黄柏对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子α及环氧化酶-2表达的影响

[目的]观察黄柏对尿酸性肾病大鼠的影响及作用机制。[方法]将32只SD雄性大鼠分为正常对照组、模型组、黄柏组、别嘌呤醇组,用酵母和腺嘌呤合用造模,造模成功后分别给予生理盐水、黄柏、别嘌呤醇灌胃,30天后检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),采用免疫祖化法检测各组肾脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧化酶-2(COX-2)的表达。结果:治疗30天后,与模型组相比,黄柏组大鼠血UA、BUN、Cr明显降低(P0.05),TNF-α与COX-2表达明显明显减少(P0.05)。[结论]黄柏对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗作用,机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织TNF-α、COX-2的表达,抑制相关炎性反应,从而减轻肾脏损害,保护肾功能有关。     

黄柏对尿酸性肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子α及环氧化酶-2表达的影响

[目的]观察黄柏对尿酸性肾病大鼠的影响及作用机制。[方法]将32只SD雄性大鼠分为正常对照组、模型组、黄柏组、别嘌呤醇组,用酵母和腺嘌呤合用造模,造模成功后分别给予生理盐水、黄柏、别嘌呤醇灌胃,30天后检测各组大鼠血中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）,采用免疫祖化法检测各组肾脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和环氧化酶-2（COX-2）的表达。结果：治疗30天后,与模型组相比,黄柏组大鼠血UA、BUN、Cr明显降低（P〈0.05）,TNF-α与COX-2表达明显明显减少（P〈0.05）。[结论]黄柏对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗作用,机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调肾组织TNF-α、COX-2的表达,抑制相关炎性反应,从而减轻肾脏损害,保护肾功能有关。     

大黄对尿酸性肾病大鼠肾组织bFGF及COX-2的影响

目的:研究大黄对尿酸性肾病大鼠肾组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和环氧合酶2(COX-2)的作用及探讨大黄治疗肾脏病的作用机制。方法:将32只SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组、模型组、大黄组、别嘌呤醇组,用酵母和腺嘌呤合用造模,造模成功后分别给予生理盐水、大黄、别嘌呤醇灌胃,治疗2周后,检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA),应用免疫组织化学技术检测大鼠肾组织bFGF和COX-2的表达情况。结果:与正常对照组比,模型组血UA、BUN、Cr均明显升高(P<0.05),COX-2、bFGF在肾组织表达明显增加(P<0.01);与用药前比,用药后,大黄组和别嘌呤醇组大鼠血UA、BUN、Cr均明显降低(P<0.05),大黄组血UA、BUN及Cr水平与别嘌呤醇组比,差异无显著性(P>0.05),而大黄组肾组织bFGF与COX-2表达明显低于别嘌呤醇组(P<0.01)。结论:大黄能降低bFGF、COX-2在尿酸性肾病大鼠模型肾组织中的表达,从而减轻肾脏损害,保护肾功能。     

别嘌呤醇对高尿酸血症所致大鼠肾损害的影响

目的 观察别嘌呤醇对高尿酸血症致大鼠肾损害的影响.方法 将SD大鼠分为正常组、模型组、别嘌呤醇组.氧嗪酸和尿酸合用造模,别嘌呤醇组同时给大鼠别嘌呤醇灌胃治疗,于2、4周后分别检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA),收集24 h尿量并测24 h尿蛋白定量,比较各组肾脏组织切片中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 治疗4周后,与模型组相比,别嘌呤醇组大鼠血UA、BUN、Scr明显降低(P＜0.05),TGF-β1与α-SMA表达明显减少(P＜0.05).结论 别嘌呤醇对高尿酸血症大鼠肾损害有明显的治疗作用,机制可能与其阻断UA生成、降低UA水平、减少UA对肾小管上皮细胞功能的损害、抑制或延缓肾组织病变和肾功能损害有关.     

尿酸性肾病大鼠血压变化及别嘌呤醇的干预作用

目的观察别嘌呤醇对尿酸性肾病大鼠血压变化的影响。方法将SD大鼠分为正常对照组、高尿酸血症模型组及别嘌呤醇干预组;2%氧嗪酸和0.1 mmol/L尿酸合用造模,别嘌呤醇干预组同时给大鼠别嘌呤醇30 mg/(kg.d)灌胃治疗,于0、2、4周分别检测各组大鼠血压及血中尿酸,采用常规Masson染色比较各组肾脏组织切片中肾间质胶原纤维的表达。结果给药4周后,与正常组大鼠比较,模型组大鼠血压、血尿酸明显升高(P<0.01),与模型组比较,别嘌呤醇干预组大鼠血压明显降低(P<0.01),血尿酸明显降低(P<0.05),肾间质纤维化明显比模型组减少(P<0.05)。结论别嘌呤醇具有降低高尿酸血症状态下血压,下调尿酸水平,保护肾功能,改善肾小管上皮细胞结构病变,进而抑制或延缓高尿酸血症所致肾小管上皮细胞转分化及肾间质纤维化进程。     

玉米须总黄酮抗大鼠高尿酸血症及肾脏保护作用

目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg·d)腺嘌呤的混悬液灌胃14 d,构建大鼠HUA模型。造模后别嘌呤醇组给予50 mg/(kg·d)别嘌呤醇,TFCS低、中、高剂量组分别给予0.5、1.0、2.0 mg/(kg·d) TFCS灌胃14 d。观察并记录大鼠的一般状态和体重;检测大鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)水平及尿液中UA水平;HE染色观察肾组织病理形态变化;免疫组化法检测大鼠肾组织尿酸转运体1(URAT1)蛋白的表达;qRT-PCR法检测大鼠肾组织葡萄糖转运体9(GLUT9) mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠精神状态萎靡、排尿增多;血清UA、Cr、BUN、XOD水平升高,尿液UA水平降低(P<0.05);肾小管上皮边界模糊,细胞肿胀变性,肾间质炎性细胞浸润;肾组织URAT1蛋白和GLUT9 ...     

威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子和肝细胞生长因子的影响

目的观察威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth fac-tor,CTGF）和肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）表达的影响,探讨其对尿酸性肾病的治疗作用及其机制。方法将50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、别嘌呤醇组、威草胶囊小剂量组和威草胶囊大剂量组5组。用酵母和腺嘌呤合用进行模型复制,模型复制成功后分别给予9.0 g/L氯化钠注射液、别嘌呤醇和威草胶囊灌胃。治疗前及治疗4周末,分别检测各组大鼠血中尿素氮（blood urea nitro-gen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、尿酸（uric acid,UA）水平,采用免疫组织化学技术检测大鼠肾组织CTGF和HGF的表达情况。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠肾组织的病理变化。结果与正常对照组比较,模型组血UA、BUN、Cr均明显升高（P〈0.01）,模型组肾组织中CTGF表达水平明显升高,HGF表达水平明显降低;与模型组比较,威草胶囊大、小剂量组和别嘌呤醇组大鼠血UA、BUN、Cr水平及肾组织中CTGF的表达水平明显降低（P〈0.01）,威草胶囊大、小剂量组和别嘌呤醇组肾组织中HGF的表达水平明显升高（P〈0.01）;威草胶囊大、小剂量组和别嘌呤醇组之间上述指标比较,差异均无显著性（P〉0.05）。病理检测显示,大、小剂量威草胶囊和别嘌呤醇可减轻肾间质尿酸盐结晶沉积和炎性细胞浸润,以及肾小管纤维化程度。结论威草胶囊能够改善尿酸性肾病大鼠模型的肾功能,其机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐结晶在肾小管的沉积,以及减少CTGF和增加HGF在尿酸性肾病模型大鼠肾组织中的表达,阻止肾间质纤维化的发展等有关。     

《中国实验动物学报》征订启事

为建立新型的尿酸性肾病动物模型,采用酵母,酵母和腺嘌呤,酵母和腺嘌呤加沙丁鱼3种配方的饲料饲喂SD大鼠,观察血清尿酸（UA）,肌酐（Scr)和尿素氮（BUN）,及肾组织病变,3种造模方法均可使大鼠血UA,肌酐（Cr) BUN显著高于正常组,采用后两种造模方法的大鼠BUN,UA,Scr均显著高于第一种,结果表明,酵母造模的动物模型肾脏病理变化类似于人类的尿酸性肾病,单纯酵母诱发的疾病模型是一种较理想的原发性尿酸性肾病的动物模型,而后两种造模方法更符合人类继发性尿酸性肾病的发病机理。     

威草胶囊治疗尿酸性肾病的实验研究

目的 :探讨威草胶囊对尿酸性肾病大鼠模型的治疗效果及其可能作用机理。方法 :用腺嘌呤加沙丁鱼造模 ,并将大鼠分为正常对照组、模型空白组、小剂量威草胶囊治疗组、大剂量威草胶囊治疗组、别嘌呤醇治疗组 ,在造模的同时 ,分别给予以上述药物灌胃 ,在实验前及实验后测定大鼠的血尿酸 (UA)、尿素氮 (BUN)、血肌酐 (Scr)、黄嘌呤氧化酶 (XOD)、尿尿酸、内生肌酐清除率 (Ccr)、2 4h蛋白尿、肾指数及肾脏病理组织检查。结果 :4周后威草胶囊明显改善模型大鼠的一般症状 ,与模型组大鼠相比 ,治疗组大鼠的血尿酸明显减少 ,尿尿酸明显增多 ,肾功能改善 ,黄嘌呤氧化酶活性下降 ,肾指数下降 ,纤维化程度减轻 ,肾组织内尿酸盐沉积物减少 (P <0 .0 1)。结论 :威草胶囊对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗效果。     

贝前列腺素钠对2型糖尿病大鼠肾P38丝裂原蛋白激酶信号通路的影响

目的糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。观察贝前列腺素钠(商品名:德纳)对2型糖尿病大鼠肾P38丝裂原蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)组,贝前列腺素钠治疗组,T2DM组和治疗组大鼠给予高脂饮食合并小剂量链脲菌素(STZ)腹腔注射,建模成功后,治疗组给予0.6 mg/kg/d贝前列腺素钠灌胃,其余饲养条件3组相同,最终纳入实验各组6只。用药8周后检测各组大鼠体重、血糖、24 h尿量、肾重体重比(KW/BW)、24 h尿蛋白(UAlb/24 h),血肌酐(creatinine,Cr),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)。Western blot检测肾皮质组织中p-P38 MAPK、t-P38 MAPK以及TNF-α、TGF-β1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9,环氧化酶-2(cycloxygenase,COX-2)的表达。结果用药8周后,T2DM组血糖、尿量、KW/BW、UAlb/24 h、Cr、BUN水平以及p-P38 MAPK、TNF-α、MMP-9、COX-2蛋白表达均较NC组显著升高;体重较NC组显著降低(P<0.01)。BPS组较T2DM组血糖、UAlb/24 h水平以及p-P38 MAPK、TNF-α、MMP-9、COX-2蛋白表达显著降低(P<0.01),尿量、KW/BW、Cr水平以及TGF-β1蛋白表达有所降低(P<0.05),体重有所升高(P<0.05)。结论贝前列素钠可抑制肾P38MAPK信号通路以及相关炎性因子(TNF-α、COX-2等)的表达水平,对T2DM大鼠肾具有明显的保护作用。     

痛风宁胶囊对痛风性肾病模型小鼠主要脏器病理损伤的改善作用

目的：探讨痛风宁胶囊（TFN）对痛风性肾病模型小鼠血清中尿酸（UA）、肌酐（Cr）、单核趋化蛋白（MCP-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和尿素氮（BUN）水平以及小鼠肾组织匀浆上清液中环氧化酶2（COX-2）活性的影响,分析其对痛风性肾病小鼠肾脏、脾脏和胸腺病理变化的改善作用。方法：采用腺嘌呤联合乙胺丁醇片制备小鼠痛风性肾病模型。将70只小鼠随机分为对照组,模型组,低（200 mg·kg^-1）、中（400 mg·kg^-1）和高（800 mg·kg^-1）剂量TFN组,别嘌醇片（50 mg·kg^-1）和痛风舒片（TFS）（600 mg·kg^-1）阳性药对照组,每组10只。实验结束后检测各组小鼠血清中UA、Cr、MCP-1、TNF-α、XOD和BUN水平及小鼠肾组织匀浆上清液中COX-2活性,HE染色观察小鼠肾脏、脾脏和胸腺组织病理形态表现。结果：与对照组比较,模型组小鼠血清中UA、Cr、BUN、MCP-1、TNF-α和XOD水平明显升高（P<0.01）,肾组织匀浆上清液中COX-2活性明显升高（P<0.01）。与模型组比较,阳性药对照组和高剂量TFN组小鼠血清中UA、Cr、BUN、MCP-1、TNF-α和XOD水平明显降低（P<0.01）,肾脏组织匀浆上清液中COX-2活性明显降低（P<0.01）,低和中剂量TFN组小鼠上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,模型组小鼠肾小球萎缩,肾小管和肾间质出现大量的尿酸盐结晶;胸腺皮质和髓质分界不清晰,细胞稀疏;脾脏红髓与白髓分界不清晰,脾小结不同程度缩小,脾窦出现充血现象。与模型组比较,阳性药对照组和各剂量TFN组小鼠肾脏肾小球萎缩、脾脏脾窦充血和胸腺皮质与髓质分界不清等病理变化均有一定程度改善。结论：TFN对于痛风性肾病引起的小鼠脏器病变及各生化指标异常有一定的改善作用。     

血尿酸水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的:探讨血尿酸水平与2型糖尿病肾病的相关性。方法:180例2型糖尿病肾病患者根据血尿酸水平分为高尿酸血症组(98例)和正常尿酸组(82例),检测两组患者血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白排泄率水平;并将98例高尿酸血症组患者随机平均分为观察组和对照组,其中对照组给予控制血糖等常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用别嘌醇降尿酸治疗,比较治疗2周后两组患者血尿酸及上述指标的变化。结果:高尿酸血症组患者血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白排泄率水平均高于正常尿酸组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,观察组患者血尿酸、血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白排泄率水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:2型糖尿病肾病患者高尿酸血症与胰岛素抵抗、肾脏损害密切相关。     

复方萆薢汤治疗尿酸性肾病的临床疗效观察

目的：评价复方萆薢汤治疗尿酸性肾病的临床疗效。方法方便选择该院2014年7月—2015年9月确诊的120例尿酸性肾病患者,随机分为观察组(n=60)与对照组(n=60),分别给予复方萆薢汤治疗与别嘌呤醇治疗。检测并对比两组患者治疗后血清UA、BUN、Cr水平及尿蛋白定量、尿L-FABP含量。结果观察组治疗后患者血清UA、BUN、Cr水平分别为(301.2±39.3)μmol/L、(8.2±3.3)mmol/L、(146.5±26.2)μmol/L,均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组尿蛋白定量、尿L-FABP含量分别为(0.8±0.3)g/L、(106.5±15.4)pg/mL,均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论复方萆薢汤治疗尿酸性肾病的临床疗效显著,对保护肾功能有积极作用。     

急性缺氧缺血性脑病新生鼠高压氧治疗后肾功能的变化

目的 :观察缺氧缺血性脑病 (HIE)新生鼠肾功能的改变及高压氧 (HBO)对肾功能的影响。方法 :2 0只新生Wistar大鼠制备成HIE模型 ,10只作高压氧治疗 ,10只作HIE对照 ,10只作正常对照。检测 3组血清尿素氮(BUN)、肌酐 (Cr)及尿酸 (UA)浓度。结果 :HIE新生鼠血清BUN、Cr及UA浓度明显高于正常对照组。HIE新生鼠高压氧疗后 ,血清BUN降至正常对照组水平 ,Cr降低 ,UA产生也减少。结论 :HIE新生鼠功能明显受损 ,HBO对HIE肾功能损害有治疗价值。     

药用碳联合别嘌醇治疗慢性痛风性肾病的临床观察

目的探讨药用碳联合别嘌醇治疗慢性痛风性肾病的临床疗效。方法选择50例慢性痛风性肾病患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组给予药用碳加别嘌醇片,对照组除不使用药用碳外,其他治疗相同。两组均不使用影响尿酸代谢的药物。药用碳4片,3次／d;别嘌呤醇片1片,3次／d,疗程30d。检测两组治疗前后血尿酸、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平;观察症状缓解时间及不良反应。结果治疗前后相比,降尿酸疗效两组差异均有统计学意义（P〈0．05）,降低BUN、Cr的疗效,治疗组有统计学意义（P〈0．05）,而对照组差异无统计学意义（P〉0．05）;两组治疗后相比,治疗组血尿酸、BUN、Cr水平明显低于对照组（P〈0．05）。结论在慢性痛风性肾病患者中,药用碳不仅可降低BUN、Cr,还可降低血尿酸,与别嘌醇联用有协同作用,而且不良反应少。