载美洲大蠊提取物蛛丝蛋白膜的制备、表征及体外释药性和细胞毒性考察

目的 制备一种载美洲大蠊提取物的蛛丝蛋白膜,并对其进行表征及体外释药性和细胞毒性考察。方法 以天然敬钊缨毛蛛蛛丝为原料,美洲大蠊提取物为模型药物,采用溶剂浇铸法制备载药蛛丝蛋白膜(后文称“载药膜”),同法制备不含美洲大蠊提取物的载药材料基质蛛丝蛋白膜(后文称“空白膜”)。经静态水接触角、傅里叶红外色谱、X-射线衍射以及扫描电镜等技术对膜剂进行表征,从不同角度分析膜剂结构;通过体外模拟药物在人工唾液中的释放特性评价药物的缓释性能;以MTT法验证载药膜的体外细胞毒性。结果 制备得到的载药膜的静态水接触角均小于90°,且小于空白膜;载药膜在1 500～1 700 cm^-1存在美洲大蠊提取物多肽的特征吸收峰;同时X-射线衍射和扫描电镜也证实美洲大蠊提取物已成功负载到膜剂中。该膜剂可在人工唾液中释药时长逾200 min。MTT实验结果显示,空白膜和载药膜作用后的细胞增殖率分别为84.6%、79.4%(均大于70%),无显著的潜在细胞毒性。结论 以天然蛛丝所制备的载药膜在人工唾液中具有一定的缓释效果,有望作为一种具优异生物相容性的药物缓释载体应用于临床。     

多层单向释药甲硝唑口腔粘膜贴膜剂的研制

本文研制成功一种能在口腔颊部粘膜粘着10h以上的多层单向释药的粘贴膜剂。以甲硝唑为模式药物,可获得在体内外释药持续2h以上的药膜。建立了一种与人口腔释药相关性好的粘贴膜剂的体外溶出试验方法。     

盐酸维拉帕米不溶性微孔膜缓释胶囊的制备和体外释药试验

目的制备盐酸维拉帕米不溶性微孔膜胶囊剂并研究其体外释药行为。方法以乙酸纤维素（CA）为囊膜材料,聚乙二醇400为增塑剂,蘸胶法制备囊壳,并从致孔剂种类、比例、不同释放条件和内容物配方等因素考察盐酸维拉帕米的释药行为,通过扫描电镜对释药后囊壳结构进行观察。结果选用泊洛沙姆为致孔剂,增加其用量能使药物释放加快;囊内添加柠檬酸,能使药物释放更平稳。结论维拉帕米不溶性微孔膜缓释胶囊在体外能得到缓释效果,通过胶囊内微环境的控制,可以得到平稳的体外释药速度。     

布洛芬缓释滴丸的处方工艺优化及体外释药行为评价

目的:优化布洛芬缓释滴丸的处方工艺并评价其体外释药特征。方法:以硬脂酸为缓释基质、聚乙二醇6000为速释基质,采用熔融法制备布洛芬缓释滴丸。以圆整度、丸重差异、载药率、体外释药时间的综合评分为指标,以药物与基质质量比、药液温度、冷凝温度、滴距为因素,通过正交试验优化处方工艺并验证。在去离子水、盐酸溶液(pH 1.2)、磷酸盐缓冲液(pH 4.5、6.8)4种介质中,比较自制缓释滴丸与市售布洛芬缓释胶囊的体外释药行为,并对前者的释药行为进行拟合。结果:最优处方工艺为布洛芬-聚乙二醇6000-硬脂酸的质量比为4.0∶15.3∶0.7,药液温度为83℃,冷凝温度为8℃,滴距为11 cm;所制3批布洛芬缓释滴丸的丸重差异为2.067%、圆整度为96.73%、载药率为96.31%、12 h的累积释放度为93.05%,RSD分别为1.19%、0.28%、0.19%、0.81%。自制缓释滴丸与市售布洛芬缓释胶囊体外释药行为的相似因子f2均大于50,前者释药更符合Higuchi方程(r为0.988 1~0.997 2)。结论:成功优化布洛芬缓释滴丸的处方工艺,所制缓释滴丸的体外释药行为与市售布洛芬缓释胶囊相似。     

复方洛美沙星缓释凝胶滴耳剂的制备及其质量控制

目的:制备复方洛美沙星缓释凝胶滴耳剂并建立其质量控制方法。方法:以卡波姆-940作为凝胶基质制备复方洛美沙星缓释凝胶滴耳剂,采用高效液相色谱(HPLC)法测定盐酸洛美沙星和地塞米松含量,考察其体外释放情况和稳定性。结果:制备的滴耳剂均匀细腻、分散性好、含量稳定;1h时盐酸洛美沙星和地塞米松累积释药百分率均小于30%,36h时分别为53%、52%,72h时均大于80%;稳定性试验表明2种成分对光不稳定。结论:该制剂制备工艺简单,质量可控,具有明显的缓释作用,宜避光放置。     

奥硝唑缓释膜的制备及质量控制

目的:研制以羧甲基壳聚糖为载体的奥硝唑缓释膜并建立质量控制方法。方法:用紫外分光光度法测定药膜中药物含量、均匀度、体外释放度等。结果:在318 nm处测定吸收值,奥硝唑药膜含量均匀,稳定性好;在蒸馏水中10 min释药13．9％,10 h后仍有药物释放。结论:药膜制备工艺简便,质量控制方法准确可靠,该制剂是一种很好的缓释新剂型。     

盐酸美金刚缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备盐酸美金刚缓释微丸,并对其体外释放度进行考察。方法:采用流化床包衣法制备盐酸美金刚载药微丸,再用Eudragit RL 30D和Eudragit RS 30D进行包衣,制成盐酸美金刚缓释微丸,并考察盐酸美金刚缓释微丸的体外释药行为。结果:体外释放度试验显示,制备的盐酸美金刚缓释微丸在24 h内平稳释放且释药完全,释药规律符合零级释药模型。结论:用本方法制备的盐酸美金刚缓释微丸具有缓释效果。     

阿奇霉素缓释阴道栓的处方优化

目的:优化阿奇霉素缓释阴道栓的处方。方法:采用硬脂酸聚烃氧酯(S-40)为基质,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释材料、甘油为保湿剂等制备阿奇霉素缓释阴道栓。以累积释药百分率和栓剂硬度为考察指标、8%HPMC和甘油在处方中的用量为考察因素,采用正交设计法进行处方优化,并进行验证试验及体外释药模型拟合。结果:优化后处方组成为阿奇霉素6g,8%HPMC23.52g,甘油29.40g,无水乙醇3g,尼泊金乙酯0.59g,S-40294g。由优化后处方制备的3批栓剂平均含量99.5%,硬度符合要求,体外释放重复性和均一性良好,180min时累积释药百分率均大于98%,体外释药动力学符合Higuchi方程。结论:优化后的阿奇霉素缓释阴道栓处方可行,制备工艺稳定,重复性好,符合缓释制剂要求。     

吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶,并考察其体外释药行为。方法:以去乙酰结冷胶为凝胶基质,丙二醇、聚乙二醇-400及聚山梨酯-80为主要辅料,单因素试验法优选处方,并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果:确定0.1%的结冷胶作为吗氯贝胺离子敏感型鼻用原位凝胶的基质,而体外释药行为符合Higuchi方程,该混合凝胶剂具有良好的体外缓释特征。结论:该处方设计合理,可作为经鼻给药的缓释载体。     

盐酸地匹福林眼用凝胶剂的研究

目的：研制了盐酸地匹福林眼用凝胶剂,进行了体外释放、体外渗透以及眼部刺激性实验。方法：建立了高效液相色谱法测定制剂的含量及体外释药量的方法,采用透析膜扩散法进行处方的体外释药实验,采用离体角膜进行体外渗透实验。结果：亲水凝胶材料含量越小,盐酸地匹福林从凝胶基质中释放越快,凝胶剂体外释药符合一级释放动力学方程。凝胶剂离体角膜渗透行为符合一级释放规律。盐酸地匹福林凝胶剂具有较低的眼部刺激性。结论：盐酸地匹福林眼用凝胶剂有较好的缓释行为,可以明显降低眼部刺激。     

定喘缓释片的制备及其体外多成分释药规律研究

目的：研究定喘缓释片的制备方法及其体外释药规律。方法采用单因素试验法优选制剂成型工艺参数;采用体外释放度测定法,以相似因子比较法、释放模型拟合法以及Peppas方程研究定喘缓释片中麻黄碱等4种代表性成分的释放规律与机制。结果优选的制剂处方为药物64％,HPMC 30％,乳糖5％和硬脂酸镁1％,采用湿颗粒压片法。定喘缓释片中的麻黄碱、甘草酸、黄芩苷和苦杏仁苷的体外释放曲线相互之间的相似因子均大于80％,均以Higuchi释放模型为最佳拟合模型,释放机制均为扩散协同骨架溶蚀作用。结论定喘缓释片的制备工艺科学可行,在体外具有明显的缓释特性和多成分均衡释放特性。     

滴通鼻炎喷涂凝胶剂体外释放度及大鼠鼻黏膜毒性研究

目的 研究滴通鼻炎喷涂凝胶剂的体外药物释放规律及鼻粘膜毒性。方法 采用无膜溶出法进行体外释放度实验,测定药物的累积溶蚀率和释放率,对黄芩苷、盐酸麻黄碱释药行为拟合数学模型进行分析;通过打喷嚏实验考察本品对大鼠的宏观刺激性,并结合HE染色法观察本品鼻粘膜毒性。结果 溶出曲线表明累积溶蚀率与累积释放率有较强线性关系,黄芩苷、盐酸麻黄碱体外释放符合一级动力学方程具缓释特征。本品对大鼠鼻腔有一定刺激性但停药可恢复;气管、支气管和肺部,均未出现红肿、充血等现象; HE染色表明,本品对大鼠鼻粘膜有轻微损伤,停药7天后,除阳性组粘膜固有层可见腺管上皮细胞发生轻度空泡变性,粘膜上皮细胞发生变性、坏死,固有层充血、出血外,其余各组均可恢复正常。结论 本品为溶蚀与扩散相结合的缓释制剂,对鼻粘膜毒性较小,停药可恢复,安全性较高。     

盐酸二甲双胍缓释胶囊处方筛选及工艺研究

目的：研究盐酸二甲双胍缓释胶囊的处方筛选及工艺。方法：以释放度作为判断标准,对包衣材料的种类用量及工艺进行考察,进行处方筛选。结果：素丸以微晶纤维素为空白丸心,聚维酮为粘合剂,采用溶液法上药；包衣液以Eudragit RS100为主料,邻苯二甲酸二乙酯为增塑剂,乙醇为溶剂,利用流化床技术制备缓释胶囊。结论：通过这种方法制得的盐酸二甲双胍缓释胶囊具有较好的缓释效果,有继续开发的价值。     

美拉托宁缓释胶囊的研制初探

目的：对美拉托宁的剂型进行改进，有效控制美拉托宁的药物释放速度，以产生预期药效。方法：对美拉托宁进行薄膜包衣，制成缓释小丸，制备缓释胶囊。并对其进行含量测定及释放度测定。结果：每粒胶囊含美拉托宁3mg，释药速度下降，基本符合预期设计。结论：本剂型可以延长药物作用时间。     

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片的制备及体外释药特性研究

目的 制备琥珀酸去甲文拉法辛(desvenlafaxine succinate,DVS)缓释片,确定最佳处方及制备工艺,并进行体外释放特性研究。方法 建立紫外分光光度法测定DVS缓释片的体外释放度,以体外释放度为评价指标,通过单因素考察,确定DVS缓释片的最佳处方及制备工艺。结果 最佳处方及工艺：以HPMC K15M为骨架材料,用量50%;MCC为填充剂;硬脂酸镁为润滑剂,用量8%;湿法制粒后,以70 kN的压力压片。制备的DVS缓释片体外释放行为良好,可持续释药24 h,符合试验要求。结论 DVS缓释片的制备工艺稳定可靠,体外释放度测定方法简便易行。     

牙周局部缓释药物治疗牙周炎的研究进展

目的：对牙周局部缓释抗菌药物治疗牙周炎的最新进展作一综述。方法：从常用抗菌药物、缓释材料和市场产品进展三大方面对药物的作用机制和临床治疗效果进行综述。结果：与全身给药相比,牙周局部缓释抗菌药物辅助治疗牙周炎可以使牙周袋内有较高的药物浓度并且维持较长时间,该治疗方法毒副作用小、靶向性好。并且缓释材料对能否成功的研制一种理想的缓释制剂来说至关重要。结论：随着抗菌药物和缓释材料的发展和应用,将会有更多安全、有效、稳定性好的新型牙周局部缓释产品上市,以应用于牙周炎治疗中。     

新型氨基酸修饰羟基磷灰石纳米复合缓释材料的制备与释药特性研究

目的：本文设计并合成了新型聚氨基酸纳米羟基磷灰石缓释材料,并以替莫唑胺为模型药物,对所合成材料的体外释药性能进行研究。方法：采用微乳液法制备多孔羟基磷灰石,以天冬氨酸单体为原料,合成聚氨基酸高分子材料,利用高分子化合物水溶液中的蜷缩成膜性能与羟基磷灰石组成复合缓释纳米材料。以替莫唑胺为模型药物,对所制备的复合纳米缓释制剂的体外释放性能进行研究。结果：所制备的替莫唑胺-纳米复合羟基磷灰石缓释制剂为光滑的纳米球制剂,体外释放实验显示,可起到长约200 h的缓释效果。结论：本文制备的替莫唑胺复合纳米羟基磷灰石缓释制剂具有长期的缓释性能,可潜在适用于体内植入给药。     

盐酸吡格列酮缓释片处方筛选及工艺研究

目的:对盐酸吡格列酮缓释片进行处方筛选及工艺研究。方法:通过测定不同时间吡格列酮在pH6.8磷酸盐缓冲液中的累积释药率,对缓释骨架材料、填充剂、黏合剂的种类或规格、用量及工艺等进行考察,确立片芯处方及制备工艺。结果:片芯处方以羟丙基甲基纤维素(HPMC)(K15M)为骨架材料,微晶纤维素为填充剂,2%HPMC(E5)的70%乙醇溶液为黏合剂;制备工艺采用薄膜包衣法,以欧巴代的70%乙醇溶液作为薄膜包衣材料;所制3批样品12h的累积释药率均在90%以上。结论:本制剂工艺简单,符合缓释制剂要求。     

尼美舒利缓释胶囊的研究

目的研究尼美舒利缓释胶囊的制备方法,筛选最佳制备工艺条件。方法采用淀粉和糊精为赋形剂制备尼美舒利含药微丸,乙基纤维素为包衣材料,采用悬浮包衣法制备了尼美舒利缓释微丸,用正交实验表的安排进行试验,并确定其最佳工艺条件,按优化后的结果选择实验条件进行重复实验,测定体外释放度以考察缓释效果。结果制备的缓释胶囊在12h内释药符合Higuchi模型动力学过程。结论按优化结果选择的制备工艺条件所制备的尼美舒利缓释胶囊其缓释效果好,达到设计要求。     

利麻鼻用喷雾剂的制备及临床应用

目的 :研究制定利麻鼻用喷雾剂制备和控制方法 ,并观察其临床疗效。方法 :采用紫外分光光度法和旋光法分别测定利巴韦林和盐酸麻黄碱的含量 ,并对40例患者进行临床疗效观察。结果 :利巴韦林和盐酸麻黄碱的平均回收率分别为100 05 %(RSD=0 50 %)和100 10 %(RSD=0 29 %) ,对病毒性上呼吸道感染的有效率为97 %。结论 :利麻鼻用喷雾剂制备工艺合理 ,性质稳定 ,质控方法可行 ,疗效可靠 ,有推广应用价值。