Ang-1/Tie2系统与病理性血管形成的关系

血管生成素1(Ang-1)是继血管内皮生长因子(VEGF)之后,人们发现的又一重要的促血管生成因子。血管生成素家族包括Ang-l、Ang-2、Ang-3、Ang-4四种分子。其共同的特异性受体为Tie-2。目前对Ang-1/Tie2系统参与新生血管形成、促进血管成熟、抑制血管渗漏及炎症的作用研究相对深入,在创伤后修复、缺血后再通、肿瘤、糖尿病并发症及子宫内膜异位等多种病理性血管形成过程中起重要作用。     

药物流产后异常子宫出血者子宫内膜中血管生成素1、2的表达

目的 研究血管生成素1(Ang-1)和血管生成素2(Ang-2)在药物流产后异常子宫出血者子宫内膜组织中的表达,探讨其与异常子宫出血的关系.方法 1087例早孕药物流产后异常出血者的宫腔刮出物行病理学检查;选取40例异常出血者,以20例药物流产后无异常出血者作对照,应用免疫组织化学方法检测两组子宫内膜组织中Ang-1、Ang-2的阳性表达率和表达强度的差异.结果 1.1087例中有绒毛和蜕膜残留者占80.5%;2.Ang-1、Ang-2蛋白在药物流产后的子宫内膜组织的腺上皮及内膜基质细胞和血管壁中均有表达,以在腺体表达为主;3.两组Ang-1、Ang-2表达率均为100%,但异常出血组Ang-1、Ang-2的表达强度均较对照组高,差异有显著性(P<0.01).结论 药物流产后绒毛和蜕膜的残留可能是导致出血时间延长和出血量多的主要原因;药物流产后异常子宫出血者子宫内膜中血管生成素的表达增强,可能引起血管生成的异常,从而使绒毛和蜕膜不容易脱落或子宫内膜的修复受影响,导致了出血时间的延长.     

血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中的表达及意义

目的探讨血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症血管生成中的作用。方法采用酶联免疫吸附测定法检测30例内异症患者腹腔液和血清中血管生成素-2及内皮抑素的蛋白含量并与对照组相比较。结果内异症组血清和腹腔液中Ang-2、ENS含量及Ang-2／ENS比值均高于对照组,P〈0．05,差异有统计学意义。结论1．盆腹腔的血管生成活性可能强于远处组织和器官,利于逆流入腹腔的子宫内膜碎片的种植。2．内异症的血管生成取决于多种因子间的相互协调,当血管生成的动态平衡被打破,正性血管调节因子Ang-2在总体上处于主导地位时,就启动了新生血管的生成     

高胰岛素增加早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管紧张素Ⅱ的表达

目的探讨高水平胰岛素对早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管标志分子血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的影响。方法皮下注射胰岛素构建高水平胰岛素动物模型。将其与正常雄鼠交配后收集妊娠第6、7和8天(D6、D7和D8)的子宫组织及血清,并监测血糖。另将其与输精管结扎的雄鼠交配构建人工诱导蜕膜化模型,于假孕D8收集子宫组织。ELISA检测血清中胰岛素及雌、孕激素的变化,real-time PCR检测子宫内膜Ang-ⅡmRNA的表达,Western blot对子宫内膜Ang-Ⅱ蛋白表达进行检测。结果高胰岛素模型中血清胰岛素水平于妊娠D6、D7和D8均明显升高(P0.001)、雌激素水平于妊娠D8出现显著下降(P0.05),孕激素水平于妊娠D6、D8出现明显下降(P0.01)。与对照组比较,高胰岛素模型中子宫内膜组织中Ang-Ⅱ的mRNA及蛋白的表达显著增加(P0.05)。结论高胰岛素增加孕鼠蜕膜化进程中子宫内膜组织Ang-Ⅱ的表达,从而影响子宫内膜蜕膜化进程中的血管生成。     

血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症患者异位、在位内膜组织中的表达及意义

目的探讨血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症血管生成中的作用。方法采用免疫组化法检测25例内异症患者在位内膜和异位内膜中血管生成素-2及内皮抑素的蛋白含量并与对照组相比较。结果Ang-2的表达在位内膜高于异位内膜高于对照组,两两比较,差异显著。ENS的表达异位内膜高于在位内膜高于对照咱,两两比较,差异显著。Ang-2在EM组和对照组的分泌期表达均高于增生期,有统计学意义。ENS在EM组和对照组的表达,分泌期和增生期无统计学差异。Ang-2表达强度与r-AFS内异症分期无明显相关性。Ⅲ～Ⅳ期患者在位内膜中ENS表达量高于Ⅰ～Ⅱ期患者,差异有统计学意义。结论1.在位内膜可能具有更强的血管生成活性,而种植成功的内膜中具有更强的血管抑制能力以限制异位病灶的扩散。2.分泌期内膜更容易在异位种植,血管生成的调控可能与激素水平有关。     

Ang-2和Livin在子宫内膜异位症组织中表达的研究

目的 探讨促血管生成因子Ang-2和凋亡抑制蛋白Livin在子宫内膜异位症发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测40倒子宫内膜异位症的卵巢巧克力囊肿组织(异位内膜组织)和30例正常子宫内膜组织标本中Ang-2和Livin的表达情况.结果 Ang-2在异位内膜组织中的阳性表达率为87.50%,高于其在正常内膜中的阳性表达率16.66%,Livin在组织中的阳性表达率为72.50%,显著高于其在正常内膜中的阳性表达率13.33%.并且两者在EM卵巢巧克力囊肿组织中的表达呈正相关.结论 Ang-2和Livin可能在EM卵巢巧克力囊肿的发生发展中发挥着重要作用.     

安体舒通对糖尿病大鼠血管生成素1和血管生成素2表达的影响

目的观察安体舒通对1型糖尿病大鼠肾皮质血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)及肾脏血管重建的影响,并初步探讨其机制。方法建立1型糖尿病大鼠模型,用安体舒通干预8周后观察大鼠肾脏血管重建改变,用放射免疫法测定大鼠血浆及肾组织醛固酮水平,用RT-PCR检测各组肾皮质Ang-1和Ang-2mRNA表达。观察安体舒通对上述指标的影响。结果与糖尿病组相比,安体舒通组大鼠肾血管重建改善,血浆及肾组织醛固酮水平更高,Ang-1和Ang-2mRNA表达减少。结论安体舒通通过拮抗醛固酮的作用,减少Ang-1和Ang-2mRNA表达,改善糖尿病肾血管重建从而发挥肾脏保护作用。     

抗血管内皮生长因子抑制裸鼠异位子宫内膜生长

目的构建子宫内膜异位种植裸鼠模型,在此基础上研究抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体在治疗中的作用及机制。方法将人子宫内膜组织种植到裸鼠体内,抗VEGF抗体作用于种植灶,进行分组对照研究。用TUNEL标记法检测细胞凋亡、PCNA检测细胞增殖和微血管密度(MVD)。结果实验组细胞凋亡强度明显高于对照组,细胞增殖强度在各组间无明显差异。实验组人源性MVD和鼠源性MVD都明显低于对照组(P<0.05)。结论抗VEGF抗体可能是通过促进子宫内膜细胞和血管内皮细胞的凋亡、抑制血管生成,继而抑制内膜异位种植生长,而对细胞增殖无明显抑制作用。     

子宫内膜中自然杀伤细胞内血管原性生长因子mRNA的表达

子宫内膜的生长和修复需要血管的生成 ,破坏这个过程可能导致妇女的一些疾病 ,如痛经和子宫内膜异位症。在妊娠期 ,重建的子宫内膜螺旋动脉的减少可引起先兆子痫。研究发现 ,除血管内皮生长因子 A (VEGF- A)以外 ,子宫内膜中还含有编码 VEGF- C、胎盘生长因子 (PIGF)、血管促血细胞生成素类、血管促血细胞生成素 1(Ang1) ,Ang2、血管内皮生长因子受体 3(VEGFR- 3)、 Tie1和 Tie2的 m R-NA的表达 ,且 VEGF- C、 PIGF和 Tie2的表达水平随月经周期而变化。在子宫内膜分泌期 ,子宫内膜中自然杀伤细胞(NK细胞 )内发现有 VEGF- …     

Ang-1、Ang-2差异表达在大鼠失血性休克血管反应性双相变化中的作用

目的:观察血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)在失血性休克后肠系膜上动脉中的表达变化,及其在失血性休克血管反应性双相变化中的作用。方法:采用离体微血管环张力测定技术和Western blotting技术,观察失血性休克后不同时点肠系膜上动脉(SMA)一级分支微血管环的血管反应性、SMA中Ang-1、Ang-2的蛋白表达变化;并观察在缺氧高血管反应期和低血管反应期,给予和抑制Ang-1、Ang-2对SMA一级分支血管环血管反应性的影响。结果:(1)失血性休克后,肠系膜上动脉血管反应性呈早期增高、晚期降低的双相变化,休克10min组NE的Emax最高,为正常的129.3%(P0.01);Ang-1的蛋白表达也呈早期增高、晚期降低的双相变化,休克10min组的Ang-1蛋白表达最高,为正常对照组的1.85倍;Ang-2的蛋白表达在休克早期变化不大,在休克后期逐渐增高,休克4h组的Ang-2蛋白表达最高,为正常对照组的2.90倍。(2)在高血管反应期(缺氧30min),外源性给予Ang-1对血管反应性影响不大,尽管NE的Emax增大,但无显著差异(P0.05),外源性给予Ang-2可降低血管反应性(P0.01);在低血管反应期(缺氧4h),外源性给予Ang-1可改善血管反应性(P0.01),外源性给予Ang-2可进一步降低血管反应性(P0.01)。结论:失血性休克后,肠系膜上动脉存在Ang-1、Ang-2的差异表达,这种差异表达参与了失血性休克血管反应性双相变化的形成。     

血管生成素-2和内皮抑素在子宫内膜异位症中的高表达

目的 探讨血管生成素-2（ANG-2）和内皮抑素（ENS）在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 卵巢子宫内膜异位症病人25例，24例无内膜病变者为对照组。留取子宫内膜，用免疫组化染色法检测ANG -2和ENS在子宫内膜中的表达，用酶联免疫吸附测定法检测腹腔液中ANG -2和ENS的蛋白含量。结果ANG -2在位子宫内膜组织中的阳性表达率显著高于异位内膜和对照组，异位内膜中阳性表达率显著高于对照组；ENS在异位内膜组织中的表达明显高于在位内膜和对照组，在位内膜明显高于对照组；ANG-2及ENS表达强度在子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ比较无显著差异。异位组腹腔液的ANG-2、ENS含量和ANG-2/ENS 比值均显著高于对照组。结论ANG-2和ENS在子宫内膜异位症血管生成中起到重要的作用，参与调节异位病灶的发生和进展。     

血管生成素1,2通过诱导型一氧化氮合酶调节失血性休克大鼠血管低反应性

目的:观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)调节失血性休克大鼠血管反应性双相变化中的作用。方法:采用WesternBlotting观察iNOS蛋白表达,同时采用离体微血管环张力测定技术检测血管反应性,以及细胞一氧化氮(NO)含量。结果:iNOS表达在失血性休克后逐渐增高;iNOS抑制剂可显著恢复缺氧4h的血管低反应性,抑制Ang-2进一步降低缺氧4h血管反应性的作用,去甲肾上腺素(NE)的最大收缩力(Emax)分别由5.875mN增高至8.937mN和由3.444mN增高至7.492mN(P<0.01);Ang-1,Tie-2、p38MAPK和Erk抑制剂可抑制缺氧4h的iNOS表达和增加NO生成(P<0.01)。结论:失血性休克晚期,Ang-1和Ang-2可通过p38MAPK和Erk调节iNOS蛋白表达,增加NO生成来调节血管低反应性。     

子宫内膜异位症与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性研究

目的 探讨子宫内膜异位症(EM)与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性.方法 选择90例EM患者作为观察组,另选60名同期孕前健康检查合格的育龄期女性作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定对照组女性及观察组患者手术前后血清中白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血管生成素-2(Ang-2)及血管内皮生长因子(VEGF)水平.结果 观察组患者术前血清IL-6、IL-8、TNF-α、8-iso-PGF2α、Ang-2及VEGF水平均明显高于对照组(P＜0.05),血清IFN-γ和GSH-Px水平明显低于对照组(P＜0.05);术后,观察组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、8-iso-PGF2α、Ang-2及VEGF水平均较术前显著降低(P＜0.05),血清IFN-γ和GSH-Px水平较术前显著升高(P＜0.05).结论 EM的病理过程与免疫炎症、氧化应激和血管生成密切相关,血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、GSH-Px、8-iso-PGF2α、Ang-2和VEGF水平检测对EM的诊断及其治疗效果评价具有一定的参考价值.     

COX-2抑制剂对肺癌裸鼠移植瘤血管生成素基因表达的影响

目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼米舒利（NIM）对肺癌裸鼠移植瘤的血管生成素基因表达的影响及意义。 方法： 人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下，建立肺癌裸鼠移植瘤模型并予NIM治疗，计算NIM的抑瘤率，RT-PCR检测裸鼠移植瘤组织血管生成素-1、2 (Ang-1、Ang-2) mRNA表达, 免疫组织化学法测定裸鼠移植瘤组织微血管密度(MVD)。 结果： NIM可有效抑制裸鼠移植瘤的生长，其抑瘤率为43.02%。 NIM治疗组裸鼠移植瘤组织Ang-2 mRNA水平显著低于对照组（P<0.01），Ang-1 mRNA水平无显著改变（P>0.05）, Ang-2/Ang-1 mRNA比值下降（P<0.01）；同时MVD明显低于对照组（P<0.01）。 结论： COX-2抑制剂NIM可下调Ang-2基因表达,改变Ang-2/Ang-1 mRNA比值，该作用可能是COX-2抑制剂抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长的机制之一。     

大鼠脑缺血后血管内皮生长因子和血管生成素的表达变化及其作用

目的 探讨大鼠脑缺血后血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(angiopoietin,Ang)的表达变化及其在血管生成和血管通透性变化中的作用.方法 选择160只雄性SD大鼠,采用随机区组法分为假手术组,缺血2h、6h、12h、1d、3d、7d和14d组,用线栓法制作大脑中动脉阻塞脑缺血损伤模型,分别于脑缺血后不同时间点处死大鼠.通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot及免疫组织化学方法检测大鼠脑缺血后不同时间点VEGF、Ang-1及Ang-2 mRNA和蛋白的表达变化.CD31标记鼠脑缺血后不同时间点的血管数量.Evans blue检测血脑屏障通透性.结果 大鼠脑缺血后VEGF mRNA表达逐渐增高,12 h达第一个高峰(0.7249 ±0.1933,P＜0.01),7d达第二个高峰(0.5264±0.1519,P＜0.01);VEGF蛋白表达也逐渐增高,于12 h达高峰(1.1017±0.1302,P＜0.01).Ang-2 mRNA和蛋白在脑缺血组织也逐渐增高,均12 h达高峰(0.6747±0.2416,P＜0.01;1.1197±0.1780,P＜0.01).与之相反,Ang-1 mRNA和蛋白表达逐渐降低,分别于3 d(0.3220±0.1427,P＜0.01)和1 d(0.1298±0.0293,P＜0.01)达最低水平,这些因子在脑缺血后的表达促进血管生成.脑缺血后血管通透性逐渐增加,EB含量在缺血1d达高峰[(6.219±0.887) μg/g,P＜0.01].结论 大鼠脑缺血后VEGF、Ang-1和Ang-2共同协调作用促进血管生成,在组织损伤修复过程中发挥着重要的作用.     

白芍总苷对子宫内膜异位症大鼠异位组织HIF-1α/VEGF信号通路的影响

目的 探究白芍总苷对子宫内膜异位症（EMs）大鼠缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子（VEGF通路的影响。方法 取SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白芍总苷组、HIF-1α激动剂（DMOG）组、HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂（YC-1）组、白芍总苷+DMOG组，用自体子宫内膜移植法建立EMs模型。各组大鼠持续给药4周后，比较病灶体积，取异位内膜组织，H-E法检测各组子宫内膜组织形态；免疫组化法检测HIF-1α、VEGF、CD34表达；蛋白免疫印迹法（western blot）检测促血管生成素2(Ang-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核转录因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)、雌激素受体β(ERβ)、基质环氧酶2(COX-2)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠异位内膜病灶体积增大，异位内膜组织腺体及间质细胞增多，血管增生严重，HIF-1α介导的血管生成、雌激素分泌相关通路、炎症反应等...     

Ang-1、Ang-2/Tie2信号通路在血管生成中的研究进展

<正>促血管生成素-1、-2及其受体Tie2(Angiopoietin-1、An-giopoietin-2/tyrosine Kinase Receptors 2,Ang-1、Ang-2/Tie2)是近年来发现的一种除血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)之外的一条新的血管生成信号转导通     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体fms样酪氨酸受体-1 (flt-1)和含插入区的激酶受体(KDR)在子宫内膜癌血管生成中的作用及其与内膜癌分化程度的关系.方法采用免疫组织化学及原位杂交方法对23例子宫内膜癌及6例正常绝经期子宫内膜中VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA进行检测,并对少数病例行Western印迹分析,以检测VEGF亚型在内膜癌组织的分布,用内皮细胞标志Ⅷ因子标记内膜癌组织中的微血管密度.结果 VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA主要分布在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞胞质内.VEGF蛋白质在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于高分化内膜癌(G1)及正常绝经期子宫内膜(P<0.05), VEGF mRNA在不同分化程度内膜癌组织的表达差异无显著性意义(P>0.05),但均大于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);flt-1蛋白质及flt-1mRNA在G3内膜癌血管内皮细胞的表达高于G1、G2及正常绝经期子宫内膜(P<0.05),在癌细胞的表达差异无显著性意义(P>0.05) ,但均高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);KDR蛋白质在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞上的表达较强,但不随分化程度发生变化,其mRNA在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05).G3子宫内膜癌组织的血管密度(48个±12个)高于G1(27个±14个)、G2(26个±16个)及正常绝经期子宫内膜(26个±11个,P<0.05).结论 VEGF、flt-1、KDR及mRNA在子宫内膜癌中的表达形式提示其与癌组织血管生成及血管通透性相关,VEGF及其受体是与子宫内膜癌旺盛生长相关的因子之一.     

乙酰肝素酶在子宫内膜癌组织中的表达及血管生成、浸润的关系

目的探讨乙酰肝素酶（Heparanase，Hpa）在子宫内膜癌组织中的表达及预后关系。方法采用S—P免疫组织化学法检测Hpa和CD34蛋白在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的表达，并结合病理学分型、组织学分级、微血管密度（MVD）和临床分期探讨其意义。结果子宫内膜癌Hpa蛋白的表达显著高于正常子宫内膜（P〈0．05），子宫内膜癌组织中Hpa蛋白的表达与子宫内膜癌组织血管生成、病理分型、分期有关（P〈0．05）。结论Hpa蛋白在子宫内膜癌中呈高表达，并与子宫内膜癌血管生成、病理特征有关，检测其表达以对判断子宫内膜癌的生物学行为提供指标。     

内皮细胞抑素与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EM s)被认为是一种血管相关性疾病,大量研究证实血管内皮生长因子(VEGF)具有强大的促血管内皮增殖、促血管生成作用,与EM s的发病密切相关;另有研究表明内皮细胞抑素(endostatin)可诱导血管内皮细胞凋亡,抑制其生长和迁移,从而拮抗VEGF的促血管生成作用。本文就VEGF、endostatin对EM s发病的影响做一综述。