氯化镉,顺铂肾毒性的比较研究

我们比较研究了氯化镉、顺铂的肾脏毒性。氯化镉和顺铂均可引起典型的中毒性肾损害，氯化镉引起的肾损害肾小管功能障碍早于肾小球病变；而顺铂引起的肾损害肾小球功能障碍早于肾小管障碍。染镉动物体内镉主要分布于肝脏，随染毒时间延长有逐渐向肾脏集中的趋势；顺铂则主要分布于肾脏。氯化镉可在肝、肾中诱导合成金属硫蛋白（ＭＴ），尿镉的排泄量与尿中ＭＴ含量密切相关；顺铂不能在肝、肾中诱导ＭＴ合成，尿铂的排泄与尿ＭＴ无关。     

镉对去卵巢大鼠骨密度和肾功能的影响

目的：研究镉对去卵巢大鼠骨密度的影响及其与肾脏损伤的关系。方法：将SD大鼠行人工去卵巢术，分别经饮水给不同剂量的镉染毒，24周后处死。用双能量X线骨密度仪（HOLOGIC，QDR－4000）测定股骨颈、股骨中点及腰椎的骨密度，用石墨炉原子吸收法测定血、尿及骨镉，放免法测定血清雌二醇,同时测定镉肾损伤指标尿β2－微球蛋白和尿钙。结果：大鼠去卵巢后，体内雌二醇水平低下，骨密度明显下降。镉染毒可使大鼠股骨颈的骨密度明显降低，且随镉染毒剂量增加呈下降趋势。镉染毒后，大鼠发生肾损伤，尿β2－微球蛋白和尿钙含量升高。同时股骨颈的骨密度与肾损伤指标β2－微球蛋白有显著性相关。结论：镉染毒可降低去卵巢大鼠的骨密度，对股骨颈作用尤为敏感，而且镉引起的骨损伤与镉造成的肾损伤相关。     

二硫化碳的大鼠肾脏毒性

ＣＳ２亚急性动物染毒实验结果发现：各染毒组大鼠尿ＡＫＰ活性均较对照组增高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）；１２５０ｍｇ／ｍ３染毒组大鼠红细胞ＬＰＯ较对照组升高（Ｐ＜０．０１）；红细胞和肾组织匀浆ＳＯＤ活性随染毒剂量增高呈先上升后下降的变化；１２５０ｍｇ／ｍ３染毒组大鼠肾组织近曲小管上皮细胞浊肿，线粒体肿胀变性。提示ＣＳ２所致肾损害似与组织细胞自由基引发脂质过氧化有关。     

黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝肾损伤的保护作用

目的研究黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝、肾损伤的保护作用。方法 36只Wistar大鼠随机均分为3组。染毒组和干预组均腹腔注射0.1%氯化镉,每周5次,共5周,染毒的同时干预组给予黄芪总苷(20 mg/kg·bw·d)灌胃治疗,1次/d,连续5周,末次给药24 h后股动脉采血处死大鼠,测定大鼠肝、肾组织的镉含量、SOD活性、LDH活性和MDA含量,观察肝、肾组织的Bcl-2和Bax的蛋白表达,测定大鼠肝组织AST活性、ALT和IL-2含量和TGF-β1的含量,测定大鼠肾组织GSH-Px活性。结果与空白组比较,染毒组肝肾组织镉含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显升高,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显下降(P0.05)。同时,染毒组肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显升高,肝组织IL-2含量和肾组织GSH-Px的活性下降,差异有统计学意义(P0.05)。与染毒组比较,干预组大鼠肝肾组织、TGF-β1含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显降低,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显升高(P0.05)。同时,干预组大鼠肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显降低,镉含量肾组织GSH-Px的活性明显增强,差异有统计学意义(P0.05)。结论黄芪总苷对镉所致大鼠的肝肾损伤具有保护作用,其机制可能与黄芪总苷抑制镉染毒大鼠体内氧化应激反应、调控酶活性和细胞周期蛋白有关。     

血清胱抑素C、β_2微球蛋白和尿微量白蛋白在高血压肾损害中的临床意义

目的探讨联合检测血清胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2MG)和尿微量白蛋白(mALB)在高血压肾损害中的临床意义。方法采用免疫比浊法分别检测50例高血压肾损害患者、50例高血压患者和50例健康成年人(对照组)血清CysC、β2微球蛋白和晨尿中mALB的含量,并分析比较三者联合检测对高血压肾损害的诊断意义。结果早期高血压肾损害患者的血清CysC、β2MG和尿mALB含量均显著高于对照组和高血压组(P<0.05);各组血CysC、β2MG和尿mALB测得值具有良好的相关性。结论 CysC、β2MG与mALB都是诊断早期高血压肾损害较敏感的指标;三项指标联合检测,对于监测早期高血压肾损害的发生和病情发展程度有重要意义。     

镉中毒肾损害大鼠尿中金属硫蛋白的变化

用Sephadex G-75凝胶层析技术对亚急性镉中毒肾损害大鼠肝、肾、血、尿中金属硫蛋白(MT)进行了分离测定。结果表明,大鼠接受镉后,其肝、肾、血、尿中MT增多;MT是体内镉的主要存在形式;尿中MT增多是镉中毒肾损害最早出现的变化之一,是肾小管功能障碍的灵敏指标,对反映镉性肾损害有其特异性。     

新生儿重度窒息对肾功能变化的影响

目的:观察重度窒息新生儿肾损害与肾功能变化的关系。方法:将重度窒息的足月新生儿58例设为窒息组,正常足月新生儿58例为对照组,分别于生后第1、7、14天采静脉血和尿查血尿素氮(BuN)、血肌酐(Cr)和血、尿β2微球蛋白(血、尿β2-mG)水平,并计算各项指标的异常发生率。结果:窒息组各项指标水平在第1天和第7天均明显高于对照组(分别P<0.01,P<0.05),第14天时两组各项指标水平无显著差异(P>0.05),窒息组第7天各项指标水平较第1天已有显著下降(P<0.05),但仍明显高于第14天(P<0.05);窒息组血、尿β2-mG的异常发生率明显高于血BuN和Cr的异常发生率(P<0.05)。结论:重度窒息对新生儿肾脏有明显损害,血、尿β2-mG作为肾功能变化对较血BuN、Cr更加敏感,因此血、尿β2-mG可作为早期肾损害的更敏感性指标。     

百草枯中毒早期大鼠肾组织中不规则趋化因子的表达

目的通过观察不规则趋化因子(Fractalkine,FKN,又称CX3CLl)在百草枯(Paraquat,PQ)中毒早期肾组织中的表达,探讨FKN在PQ致大鼠急性肾损伤中的作用。方法 SD大鼠80只,按随机数字法分为染毒组(40只)和对照组(40只)。染毒组腹腔注入PQ(22 mg/kg),对照组给予等量生理盐水。每组分别在染毒后0.5、1、3、5 d处死大鼠。测定血清肌酐及尿素氮,HE染色观察肾组织病理改变,免疫组化法检测FKN的表达。结果 PQ染毒后大鼠出现肾功能损害,血肌酐及尿素氮同步升高,且随染毒时间延长,肾功能损害逐渐加重,与同时间对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。镜下观察,染毒组大鼠肾组织病理改变为肾小球体积增大,肾小管上皮细胞肿胀及管腔变窄;此后随观察时间延长,可见水肿渗出、坏死,间质炎性细胞浸润增加,肾小管内蛋白管型。免疫组化发现:染毒组在染毒后0.5、1、3、5 d,FKN表达呈逐渐增高趋势(P<0.05),且明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 FKN在PQ早期大鼠肾组织中可表达,并与急性肾损伤的发病过程紧密相关。     

尿微量蛋白检测在重症患者早期肾功能损害中的意义

目的检测尿微量蛋白水平并探讨其对危重患者早期肾损害的诊断价值。方法前瞻性动态监测ICU危重患者尿微量白蛋白(MA)、血、尿β2-微球蛋白(β2-MG),并分别测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),肾联合检查阳性为尿微量白蛋白、血、尿β2-微球蛋白中任意一项指标高于正常值。结果在危重患者中MA、血β2-MG、尿β2-MG发生率分别为72.5%、80.0%,77.5%,肾联合检查阳性率87.5%,均高于尿常规(7.5%)和尿素氮、肌酐阳性率(22.5%),差异有非常显著性(P<0.01)。单项检测MA或β2-MG这2项指标阳性率偏低,将这2项指标联合检测阳性率可达87.5%,大大提高了阳性检出率。结论联合监测尿MA、β2-MG对危重患者早期肾损害的诊断有帮助,是诊断肾功能早期损害的敏感指标。     

替米沙坦联合血塞通治疗高血压病早期肾损害的疗效观察

目的观察替米沙坦对高血压病早期肾损害患者各种相关指标的影响。方法选择100例高血压病早期肾损害患者,随机分为治疗组和对照组,2组均给予常规降压治疗,每组均加服替米沙坦,治疗组加用血塞通注射液静滴,2组疗程均为4周,分别于治疗前和治疗4周后进行早期肾损害的相关指标进行检测,包括：血、尿β2微球蛋白（β2-MG）,尿α1-微球蛋白（α1-MG）,尿微量白蛋白（mALB）。结果与对照组相比,治疗组明显降低血、尿β2-MG、尿α1-MG和尿mALB（P〈0.05）。结论替米沙坦联合血塞通注射液可以明显改善高血压病早期肾损害,对阻碍高血压肾病的进展有一定的益处。     

3-磷酸甘油醛脱氢酶测定在糖尿病肾病诊断中的临床意义

目的通过测定血中3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性,探讨GAPD在糖尿病肾病早期诊断中的意义。方法测定190例健康者和80例2型糖尿病患者的血GAPD,尿微量白蛋白和β2-微球蛋白,对结果进行统计分析。结果疾病组中GAPD活性水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组中的微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组中的微量白蛋白和β2-微球蛋白高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。但是正常白蛋白尿组中的微量白蛋白和β2-微球蛋白与对照组相比差异无统计学意(P>0.05)。结论 GAPD在正常白蛋白尿期活性已经发生变化,比微量白蛋白和β2-微球蛋白活性变化更早,能够提早预测糖尿病肾脏疾病的发生,有利于临床做出诊断,改善患者的预后。     

双嘧达莫联合小剂量糖皮质激素预防儿童过敏性紫癜肾损害的疗效观察

目的观察双嘧达莫联合小剂量糖皮质激素预防儿童过敏性紫癜(HSP)肾损害的临床疗效。方法将132例HSP患儿随机分为治疗组和对照组,各66例。对照组采用常规疗法,治疗组加用双嘧达莫3～5mg·kg-1·d-1及泼尼松1mg·kg-1·d-1治疗。比较2组患儿紫癜症状消退时间、肾损害发病率、发病时间和肾损害的严重程度(尿红细胞,24h尿蛋白,血、尿β2-微球蛋白的变化情况)。结果治疗组各种临床症状的消退时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患儿肾损害的发病率、发病时间及肾损害程度与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论双嘧达莫和小剂量糖皮质激素联合应用可有效预防HSP肾损害,改善HSP患者的预后,且无明显不良反应,值得临床推广应用。     

镉中毒肾损害大鼠尿中不同分子量镉,锌结合物的研究

研究结果表明,肾功能受损以前,尿镉仅以小分子结合镉的形式排泄;当肾镉负荷超过其临界浓度并引起肾功能障碍后,尿镉排泄急剧增加,其绝大多数以金属硫蛋白结合镉的形式排泄,同时小分子结合镉也继续增多;随着肾损害的加重,尿中又相继出现中、高分子蛋白质结合镉。但是,尿金属硫蛋白结合镉是肾脏受损后尿镉的主要形式。正常动物尿锌主要以小分子结合锌形式存在,镉性肾损害严重时方有尿锌显著升高,且主要系高分子结合锌排泄增多。     

亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆能力及大脑皮质β-淀粉样蛋白表达的影响

目的研究铝对大鼠学习记忆能力及脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法选用健康清洁级雄性(SD)大鼠32只,按体质量随机分为4组,即对照组,麦芽酚铝[Al(mal)3]0.27,0.54,1.08mg/kg染毒组,每组8只,采用亚慢性腹腔注射方式染毒60d。采用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠大脑皮质Aβ蛋白表达。结果 Morris水迷宫结果显示,亚慢性铝暴露可导致大鼠潜伏期和找到平台的时间逐渐延长,1.08mg/kg染毒组潜伏期与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),0.54,1.08mg/kg染毒组找到平台的时间与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。随染毒剂量的增加,0.54,1.08mg/kg染毒组大脑皮质Aβ40明显减少,各染毒组Aβ42显著升高,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论铝对大鼠学习记忆能力具有明显损伤作用,其机制可能与脑内Aβ42生成增多有关。     

接触镉对作业女工尿镉和尿β2-微球蛋白水平的影响

目的了解接触镉对作业女工尿镉和尿2β-微球蛋白（β2-MG）水平的影响。方法检测镉作业女工尿中镉和β2-MG的含量;比较不同工龄组与对照组及不同尿镉组与对照组间尿镉和尿2β-MG水平的差异。结果（1）〈2年工龄组和≥2年工龄组尿镉水平均高于对照组,≥2年工龄组尿镉水平高于〈2年工龄组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;〈2年工龄组尿2β-MG水平高于对照组,≥2年工龄组2β-MG水平高于对照组和〈2年工龄组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。（2）低镉组和高镉组尿镉水平均明显高于对照组,高镉组尿镉水平明显高于低镉组,差异均有统计学意义（P〈0.01）;低镉组尿2β-MG水平高于对照组,高镉组尿2β-MG水平明显高于对照组和低镉组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论接触镉可以导致作业女工的尿镉和尿2β-MG水平升高,且随着接触工龄的延长,尿镉和尿2β-MG水平均逐渐升高。     

低砷染毒致小鼠肝脏氧化损伤的影响

目的动态观察低剂量砷染毒小鼠致肝脏脂质过氧化情况。方法96只健康雄性KM小鼠随机分组,设0、50、500和5000μg/L4个组,再将每个剂量组分4、6和8周3个染毒时间点,经饮水染毒,测定肝脏和血液中总砷含量、肝组织脂质过氧化和抗氧化水平。结果血砷、肝脏砷含量随着染毒时间和染毒剂量的增加而逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。在肝组织中,丙二醛(MDA)含量均随染毒时间和染毒剂量的增加而增高,差异有统计学意义(P<0.05);过氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性则是均随着染毒时间和染毒剂量的增加出现先增高后降低的现象,其增高差异均有统计学意义(P<0.05)。GSH-Px活性降低与对照组之间,差异有统计学意义(P<0.05),而SOD活性降低与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论在本试验条件下,低砷可以诱导小鼠肝脏抗氧化损伤系统出现适应性的增高,但随着剂量和作用时间增加最终会造成小鼠的氧化损伤。     

尿特种蛋白与糖尿病早期肾损害关系的相关性研究

目的探讨尿特种蛋白微量白蛋白(Malb)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、转铁蛋白(TRF)、视黄醇结合蛋白(RBP)与糖尿病早期肾损害关系。方法随机选择126例作为正常对照组,我院糖尿病患者据尿微量白蛋白排泄率分为无肾病组、初期肾病组、临床肾病组三组各126例,进行尿特种蛋白及尿肌酐(Cr)测定。结果糖尿病三组均与正常对照组进行t检验有统计学意义(按α=0.05水准,P<0.05)。结论尿特种蛋白与早期肾损害呈正相关,尿特种蛋白可作为发现糖尿病早期肾损害的常规筛查项目。     

低砷染毒对小鼠的一般作用研究

目的动态观察低剂量砷染毒小鼠后其一般情况的变化。方法 96只健康雄性KM小鼠随机分组,设0、50、500和5 000μg/L 4个染毒组,再将每个剂量组分4、6和8周3个染毒时间点,经饮水染毒,测定饮水量、饲料消耗量及主要的脏器系数,用原子荧光吸收光谱法测血、肝和肾的总砷含量。结果体重在低和中剂量染毒4周明显增高,高剂量组8周则显著降低。肝脏和肾脏系数均是随染毒时间和染毒剂量的增加出现先增高后降低的现象。脾脏和心脏系数均随染毒时间和染毒剂量的增加而增加(P0.05),肺脏系数在中剂量有明显增高(P0.05)。血砷、肝砷、肾砷含量随着染毒时间和染毒剂量的增加而逐渐增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论短时间低剂量砷可以诱导小鼠代偿性反应,随着染毒时间和剂量的增加,主要脏器出现损伤。     

三甲基氯化锡染毒致小鼠过氧化损伤分析北大核心CSCD

目的分析三甲基氯化锡(TMT)低剂量染毒小鼠血清、肝脏和脑的氧化损伤情况方法将56只雄性昆明种小鼠分为7组,每组8只。2个实验组分别腹腔注射TMT 1.0和2.15 mg/kg,对照组给予无菌生理盐水,在染毒后24h处死,测定血清、肝脏和脑组织中的SOD和MDA水平;另外2个实验组腹腔注射TMT 2.15 mg/kg,2个对照组给予无菌生理盐水,分别于染毒后3和7 d处死,测定血清、肝脏和脑中的SOD和MDA水平。结果 2.15 mg/kg TMT染毒组动物在20 h后开始出现神经毒性症状,2.15 mg/kg TMT组动物染毒后24h,血清、肝脏和脑组织中MDA水平较对照组明显增加,肝脏SOD明显下降(P<0.01或P<0.05),1.0 mg/kg TMT染毒后24 h,血清和脑组织中MDA较对照组明显增加(P<0.01或P<0.05),2.15 mg/kg TMT染毒后3 d肝脏、脑组织SOD较对照组明显下降(P<0.01),染毒7 d,血清MDA增高,肝脏SOD水平明显下降(P<0.05)。结论给予小鼠低剂量TMT染毒小鼠24 h后,血清、肝脏和脑组织均会造成一定程度的过氧化损伤,而在染毒后3和7 d肝脏和脑中SOD会发生损耗,而小鼠过氧化损伤程度进一步缓解。     

亚慢性铝暴露对大鼠认知能力及大脑皮质β-分泌酶-1表达的影响

目的研究铝对大鼠认知能力及大脑皮质β-分泌酶-1(BACE1)蛋白表达的影响。方法健康清洁级SD大鼠32只,按体质量随机分成4组:对照组,0.27、0.54、1.08mg/kg麦芽酚铝染毒组,每组8只,采用腹腔注射方式染毒60d。采用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,采用ELISA法测定大鼠皮质BACE1蛋白表达。结果 Morris水迷宫结果显示,亚慢性铝暴露可导致大鼠游泳距离逐渐延长,而在原平台象限游泳时间则明显缩短,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);随染毒剂量的增加,0.54、1.08mg/kg染毒组大脑皮质BACE1含量显著升高,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论铝可能通过使大鼠大脑皮质BACE1表达增多而导致其认知能力受损。