丹参酮Ⅱ_A固体脂质纳米粒的体外释药和大鼠肠吸收特性的研究

目的　考察丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒 (TA SLN)的体外释药性质,研究肠道最佳吸收部位和吸收机制。方法　用透析法测定TA SLN体外释药速率,大鼠在体肠吸收实验考察肠道吸收行为。结果　药物的体外释放符合Weibull方程,具有缓释特性。在十二指肠,TA SLN与丹参酮ⅡA溶液的吸收率差异无显著性(P>0 05),在空肠、回肠和结肠段,TA SLN与丹参酮ⅡA溶液的吸收率差异均有显著性 (P<0 05)。丹参酮ⅡA溶液在各肠段的吸收率差异无显著性 (P>0 05),但TA SLN在结肠段的吸收率高于其它肠段,差异具有显著性(P<0 05)。在纳米粒浓度较高时,吸收趋向饱和;加入空白纳米粒,未增加纳米粒小肠吸收率;降低Na+浓度以及加入吸收促进剂(脱氧胆酸钠、吐温 80和十二烷基硫酸钠)和能量抑制剂(2, 4 二硝基苯酚)均使纳米粒小肠吸收率增加。结论　TA SLN在体外释放介质中可缓慢持续释药;结肠是TA SLN的最佳吸收部位。     

珠子参总皂苷肠吸收机制研究

目的研究珠子参总皂苷在大鼠的肠吸收动力学特征。方法采用大鼠肠外翻模型,分别收集不同质量浓度珠子参总皂苷给药后不同时间点的肠囊液样品,采用HPLC对人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa进行检测,计算其吸收参数来分析其在肠道的吸收特征。结果不同质量浓度的珠子参总皂苷中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa在各肠段均为线性吸收,R2均〉0.9,符合一级吸收;人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa回肠累积吸收量和吸收速率高于空肠（P〈0.05）。人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa在空、回肠中的吸收速率常数（Ka）随着剂量增加而增加（P〈0.05）。结论人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa在回肠具有选择吸收性,在空、回肠中为被动转运。     

人参总皂苷中Rg1的吸收特性研究

目的：建立准确、灵敏、可靠的Rg1 HPLC-MS测定方法,研究总皂苷及单体给药后Rg1在小肠各段的吸收情况,考察是否存在分肠段吸收差异.方法：在不同肠段（十二指肠、空肠、回肠和结肠） 的在体肠袢中注入Rg1或含等量Rg1的总皂苷水溶液,在不同时间点取血样,提取后测定血内药物浓度,比较各个肠段对Rg1吸收的差异.同时比较单体Rg1和含等量Rg1的总皂苷水溶液灌胃后,大鼠体内Rg1的血药浓度经时过程.结果：总皂苷灌胃后,大鼠体内Rg1的血药浓度在 6 h 出现明显的双峰,而单体Rg1给药后没有出现双峰现象.不同肠段在体肠袢模型实验及灌胃实验结果表明,总皂苷给药后Rg1的吸收明显好于单体给药,总皂苷及单体给药后Rg1在不同肠段的吸收有明显差异,在十二指肠和回肠两个肠段无明显差异.结论：单体Rg1和总皂苷中Rg1在大鼠体内吸收存在明显差异,总皂苷中可能含有某种特殊物质可以在十二指肠和回肠促进Rg1的吸收.     

羟基积雪草苷在大鼠肠内吸收的研究

目的研究羟基积雪草苷在大鼠肠段各段的吸收特征,探究其在肠道的吸收机制,为设计药物的剂型和给药途径提供理论基础。方法利用大鼠在体循环肠灌流模型和方法,探明羟基积雪草苷的肠道吸收部位和吸收特征,以及不同表面活性剂对其肠吸收的影响。结果羟基积雪草苷在大鼠小肠段吸收强于大肠段,其吸收速率回肠>空肠≥十二指肠>结肠。而不同浓度的羟基积雪草苷溶液回肠吸收率和吸收速率常数无显著差异。在3种不同表面活性剂中,聚山梨酯-80对羟基积雪草苷的回肠吸收具有显著的促进作用。结论羟基积雪草苷的肠吸收主要集中在小肠中段,且吸收机制推测为被动扩散,表面活性剂聚山梨酯-80可以促进其回肠吸收。     

绞股蓝总皂苷的大鼠在体肠吸收动力学研究

目的研究绞股蓝总皂苷在大鼠各肠段的吸收动力学特征,为制剂设计提供理论依据。方法采用大鼠在体肠吸收模型和紫外分光光度法研究药物在大鼠各肠段的吸收特性。结果绞股蓝总皂苷在0.17~0.37mg/mL范围内对小肠吸收速率常数Ka无显著性影响;十二指肠、空肠、回肠、结肠各肠段的吸收速率常数Ka无显著性差异。结论绞股蓝总皂苷在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程,为被动扩散,吸收窗较广,可开发成缓释制剂。     

在体单向肠灌流模型研究绞股蓝皂苷的肠吸收特性

目的：对绞股蓝皂苷在大鼠小肠各肠段的吸收情况进行研究。方法：采用大鼠在体肠灌流法,应用HPLC-ELSD法测定肠吸收循环液中绞股蓝皂苷A、人参皂苷Rb₁和人参皂苷Rd的浓度。结果：3种绞股蓝皂苷的吸收系数（K_a）和渗透系数（P_eff）在小肠各肠段的吸收具有较大差异,渗透系数（P_eff）表明3种绞股蓝皂苷在不同肠段的吸收为空肠>十二指肠 > 回肠 > 结肠;在0.05~1.0 g·L^-1内,随着浓度的上升,绞股蓝皂苷会出现过饱和现象;加入地高辛后,人参皂苷Rb₁的渗透系数显著下降（P<0.05）,而加入维拉帕米后,人参皂苷Rd的渗透系数增加极显著性（P<0.01）。结论：绞股蓝皂苷受吸收部位影响较大,空肠是该类皂苷的主要吸收部位,其不完全依赖浓度梯度而进行转运,小肠吸收机制不完全为被动转运,载体蛋白有可能参与了转运,绞股蓝皂苷可能是P-糖蛋白的底物。     

组分配伍对人参总皂苷中主要成分体外吸收的影响

目的建立检测M199培养液中人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd的LC—MS／MS分析方法,并探讨复方给药和单一组分给药对人参总皂苷四种成分Rg1、Re、Rb1和Rd在体外吸收的影响差异。方法采用大鼠肠囊外翻法探讨不同配伍对参皂苷四种成分吸收量的影响规律,采用LC／MS／MS方法测定药液浓度,并对实验结果进行统计分析。结果色谱采用SB-C18反相柱,流动相为甲醇和0．1％甲酸梯度洗脱,运行16rain。质谱采用MRM方式进行检测,人参皂苷Rg1、Re和Rb1的线性范围均为10-5000ng／ml,人参皂苷Rd的线性范围为4～2000ng／ml,提取回收率为78％到106％,方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。结论本方法操作简单、专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于人参皂苷类成分的肠吸收的测定。肠吸收实验结果显示低剂量组复方配伍对皂苷类成分的吸收略有促进,中、高剂量影响没有显著性差异。     

麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的研究

目的制备麝香保心pH依赖型梯度释药微丸并进行体内外考察。方法分别以HPMC,Eudragit L-30D-55和Eudragit L100-Eudragit S100(1∶5)为包衣材料制备pH依赖型梯度释药微丸,并进行体外释放度、胃肠道转运和体内药代动力学研究。结果冰片和人参总皂苷体外释放度的f₂值为79.6,3种包衣微丸分别在胃、十二指肠和空回肠部崩解,由3种微丸组成的缓释胶囊中冰片的T_max与原丸剂相近,而C_max明显降低,相对生物利用度为96%。结论 缓释胶囊中的冰片和人参总皂苷在体外可同步缓释,在体内具有pH依赖性崩解溶散的特征,冰片作为指标性成分具有梯度缓释的药代动力学特点。     

三七总皂苷肠溶微囊的药代动力学及体内外相关性

目的:考察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)肠溶微囊在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性研究。方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售血栓通胶囊或自制PNS肠溶微囊(胶囊型)后,用HPLC法测定血药浓度,计算两制剂的药代动力学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行线性回归。结果:自制PNS肠溶微囊对市售血栓通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1(R1)313.63%,人参皂苷Rb1(Rb1)314.35%,人参皂苷Rg1(Rg1)202.03%,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长,R1,Rb1和Rg1的体内外相关系数分别为0.866 4,0.958 0和0.719 2。结论:自制PNS肠溶微囊与市售血栓通胶囊相比生物利用度更高,Rb1体内外相关性较好,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测,R1和Rg1体内外相关性较差。     

布地奈德肠溶缓释微丸的体外释药特性及其在大鼠各肠段的药物残余量

目的制备布地奈德肠溶缓释微丸,并对其体外释药特性和大鼠灌胃后各肠段内容物中药物残余量进行比较研究。方法采用转篮法对制备的布地奈德肠溶缓释微丸进行体外释放度试验,比较微丸在不同释放介质中的释放曲线;测定微丸在大鼠灌胃后各肠段内容物中药物的残余量,并与对照制剂进行比较。结果试验组和对照组微丸在0.1 mol·L~(-1)HCI溶液中2h和PBS 6.8中10 h的释药曲线基本重合,f_2相似因子为90.1;在0.1 mol·L~(-1)HCl溶液12 h的累积释放率均<10%,在PBS 6.0、PBS 6.8和PBS 7.5缓冲液3种介质中12h的释药曲线f_2相似因子分别为54.2、50.3和57.8;两者在大鼠灌胃后2、4、6、8h各肠段残余总量和回结肠残余量的P值均>0.05。结论布地奈德肠溶缓释微丸与对照制剂具有相似的体外释药特性,大鼠灌胃后各肠段药物残余量无显著差异。     

外翻肠囊法研究奥硝唑对映体在大鼠不同肠段的吸收特性

目的考察奥硝唑在大鼠各肠段的吸收特性及奥硝唑两手性对映体在大鼠不同肠段吸收的差异性。方法采用大鼠外翻肠囊法,以HPLC手性色谱柱法测定奥硝唑在不同肠段的吸收量以及S-奥硝唑及R-奥硝唑的同一肠段肠吸收量,并分别计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(P_(app)),同法考察了P-蛋白抑制剂(维拉帕米和环孢素A)对奥硝唑肠吸收特性的影响。结果奥硝唑在不同肠段吸收均呈线性,符合零级药物吸收速率,吸收趋势为空肠>回肠>结肠。在空肠段两对映体以近于1∶1的比例同时吸收,吸收速率不存在显著差异,随着供试液中奥硝唑质量浓度的上升,Ka呈线性增加(R~2>0.99),Paap基本保持不变,P-蛋白抑制剂对奥硝唑的肠吸收没有显著性影响(P>0.05)。结论奥硝唑在不同肠段的吸收有差异,空肠部位是吸收的最佳部位(P<0.05),S-奥硝唑与R-奥硝唑在肠道中吸收速率不存在显著差异,吸收以被动扩散机制为主,奥硝唑不是P-糖蛋白的底物。     

外翻肠囊法研究茶芎苯酞类有效部位中4种成分的肠吸收特性

目的：研究茶芎苯酞类有效部位（CPTA）中4种成分在大鼠离体肠中的最佳吸收部位、吸收机制和吸收动力学过程,为CPTA剂型与处方设计提供生物药剂学依据。方法：采用大鼠离体外翻肠囊模型,利用HPLC法建立CPTA中4种成分在小肠液中的含量测定方法。取麻醉后大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠段作为受试肠段建立外翻肠囊模型,计算各肠段中各成分的累积吸收量、吸收速率常数K_a和表观渗透系数P_app值。结果：建立了HPLC法测定CPTA中4种成分在SD大鼠肠道中的方法。4种成分随着浓度的增大,120 min累积吸收呈现不断增加趋势,低、中、高3种药物浓度相比具有显著性差异（P<0.05）;中、高两种吸收液浓度时,药物累积吸收量十二指肠>结肠>回肠>空肠。同一肠段的4种成分比较,洋川芎内酯A吸收最强,Z-藁本内酯次之,新蛇床内酯和正丁基苯酞的吸收最少;4种肠段中,十二指肠的P_app值最大,回肠与空肠的最小,洋川芎内酯A与Z-藁本内酯的P_app具有显著性差异（P<0.05）。结论：茶芎苯酞类有效部位中4种成分在不同肠段皆有较好吸收,药物吸收方式可能为被动转运,可以制备成速释制剂、缓控释制剂等。离体肠翻转模型成本较低,操作简单,结果可靠,可以用于初步研究药物在不同肠段的吸收特性。     

溴吡斯的明在大鼠离体肠的吸收动力学

目的观察溴吡斯的明在各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠外翻肠囊模型,反相离子对色谱法测定不同浓度(25、50、100 mg.L-1)的溴吡斯的明在各肠段的吸收量,计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp),并考察P-糖蛋白抑制剂(环孢素和维拉帕米)对药物吸收的影响。结果在25、50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,Ka按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次减小,不同浓度溴吡斯的明对同一肠段的Ka无显著影响(P>0.05),十二指肠、空肠、回肠间的Ka无显著差异(P>0.05),在50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,结肠的Ka与十二指肠、空肠、回肠比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)。随着溴吡斯的明浓度增加,各肠段Papp显著降低,不同肠段间的Papp有显著差异(P<0.05,P<0.01)。P-糖蛋白抑制剂对溴吡斯的明吸收无影响(P>0.05)。结论溴吡斯的明在十二指肠有较好吸收,在空肠和回肠有一定吸收,在结肠中吸收较少。     

溴吡斯的明阳离子脂质体体外释放和大鼠离体肠吸收

目的:制备溴吡斯的明脂质体,考察其体外释药性质及各肠段的吸收情况。方法:采用逆向蒸发法制备溴吡斯的明阳离子脂质体;透析法测定阳离子脂质体体外释放情况;并采用外翻肠囊法考察脂质体肠道吸收行为。结果:阳离子脂质体72 h累积释放(97.2±3.3)%;能增加药物在各肠段的吸收量,各肠段表观渗透系数(Papp)增加。结论:制备的阳离子脂质体具有一定的缓释效果;阳离子脂质体能够增加药物渗透性。     

去甲基斑蝥素纳米粒大鼠体肠吸收动力学研究

目的:考察去甲基斑蝥素(NCTD)及其壳聚糖纳米粒(NCTD-CS-NP)制剂的大鼠在体吸收特征与相关动力学。方法:采用大鼠在体回流试验,并用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和NCTD的质量浓度;并采用在体循环法比较不同质量浓度NCTD及NCTD-CS-NP在大鼠小肠区段内的吸收规律。结果:NCTD在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数(ka)分别为:0.0306,0.0278,0.0151,0.0044h-1,NCTD-CS-NP在对应肠段的ka分别为:0.0689,0.0592,0.0353,0.0095h-1;质量浓度分别为140,160,180μg/mL的NCTD小肠ka分别为:0.0499,0.0525,0.0489h-1;对应质量浓度的NCTD-CS-NPka分别为:0.0814,0.0764,0.0734h-1。结论:NCTD的质量浓度对其大鼠全肠道的吸收无显著影响,吸收呈一级动力学过程,且以肠道中上部的吸收为主,NCTD-CS-NP可有效促进药物在肠粘膜的吸收。     

盐酸麻黄碱的大鼠肠吸收研究

目的：研究盐酸麻黄碱的肠吸收机制。方法：利用大鼠在体单向肠灌流模型,采用HPLC法测定灌流液中盐酸麻黄碱含量,分别考察灌流速度、盐酸麻黄碱质量浓度、不同肠段以及P-糖蛋白抑制剂对盐酸麻黄碱肠吸收的影响。结果：灌流速度对盐酸麻黄碱吸收速率常数（Ka）和表观吸收系数（Papp）有极显著影响（P〈0.01）;灌流液中盐酸麻黄碱质量浓度对Ka和Papp无显著影响（P〉0.05）;盐酸麻黄碱在小肠各肠段（十二指肠、空肠和回肠）的Ka和Papp无显著性差异（P〉0.05）,但其Ka值显著大于在结肠处的值（P〈0.05）,而各肠段的Papp无显著性差异（P〉0.05）,P-糖蛋白抑制剂对盐酸麻黄碱在各肠段的Ka和Papp无显著影响（P〉0.05）。结论：盐酸麻黄碱在大鼠肠道内的吸收机制为被动扩散,不存在饱和吸收;其在全肠道吸收较好,吸收窗主要在小肠,且小肠内无明显的特定吸收部位;盐酸麻黄碱可能不是P-糖蛋白的底物。     

In vitro release and intestinal absorption of physostigmine salicylate from submicron emulsions

The in vitro release of physostigmine salicylate (PS) from a submicron emulsion and an aqueous solution was studied using the dialysis bag method. These formulations were then perfused to various locations along the rat small intestine (proximal, mid, and distal jejunum), and two lengths (10 and 55 cm). The disappearance of PS from the luminal compartment and its appearance in the blood compartment was monitored. In the in vitro drug release from emulsion experiments, a biphasic appearance of PS in the sink solution was observed, suggesting a possible sustained release from the emulsion. However, absorption data from perfusion studies did not correlate with this in vitro observation. No significant difference was found in absorption from emulsion versus solution in the mid jejunum where PS absorption was maximal. The difference between the two liquid formulations was observed only in those intestinal segments where the absorption was relatively low [absorption rate values of 4.6 +/- 0.86 and 9.98 +/- 2.04 (log%/min) x 10(-3) in the proximal and distal parts of the small intestine, respectively, as compared with 14.0 +/- 1.2-14.8 +/- 1.1 (log%/min) x 10(-3) in the mid jejunum]. In the distal part of the rat small intestine, PS was absorbed significantly better from solution than from the submicron emulsion. Cholinesterase activity in blood samples collected after intestinal perfusion with emulsion or solution revealed lower enzyme activity following emulsion administration.     

基于原位单向肠灌流模型研究没食子酸的肠吸收特性

目的考察没食子酸的肠道吸收特性,为提高鞣质类成分生物利用度提供理论依据。方法采用大鼠在体肠单向灌流模型、建立HPLC测定没食子酸的方法,并计算没食子酸在各肠段的吸收速率常数(Ka)及有效表观渗透率系数(Peff);分别研究吸收部位、药物浓度、时间、pH值、P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白-2(MRP2)抑制剂对没食子酸吸收的影响。结果没食子酸在不同肠段的Ka顺序为空肠>十二指肠>回肠≈结肠;随着药物浓度的升高,没食子酸的吸收差异无显著性;酸性环境(pH 5.5)有利于没食子酸的吸收;加入P-gp和MRP2抑制剂后,没食子酸的吸收与不加P-gp和MRP2抑制剂比较差异有显著性(P<0.05)。结论没食子酸在大鼠肠道内有较好的吸收,在空肠中吸收最好。初步判断其吸收机制为被动扩散。没食子酸的吸收受P-gp和MRP2的外排影响,可能为P-gp和MRP2底物。