拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性和耐药性。方法 48例患者给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,另48例单用拉米夫定治疗。连续观察96周。结果联合治疗组和对照组96周病死率分别为10.41%（5/48）和22.91%（11/48,P〈0.05）;治疗组在治疗48周、96周后,生化指标改善优于对照组;治疗组Child-Pugh评分比对照组改善明显（P〈0.05）;两组患者并发症发生率有显著性差异（P〈0.05）;治疗组患者HBV DNA转阴率比对照组显著性提高（P〈0.01）;治疗组96周未见耐药发生,而对照组48周和96周有10例和12例发生耐药。结论拉米夫定联合阿德福韦治疗能改善活动性乙型肝炎肝硬化患者肝功能和提高生存率,降低耐药率。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择56例在拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组28例,给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;对照组开始治疗与治疗组相同,但在12周后停用拉米夫定,继续服用阿德福韦酯治疗,观察96周的疗效。结果在治疗96周时,两组ALT和HBV DNA水平均显著下降;治疗组HBV DNA转阴率为96.4%,对照组为75.0%（P〈0.05）;治疗组ALT复常率为96.4%,对照组为85.7%（P〉0.05）;两组均未发现与药物相关的不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎37例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者11例换用阿德福韦酯,耐阿德福韦酯患者6例换用拉米夫定和耐拉米夫定28例/耐阿德福韦酯9例给予拉米夫定联合阿德福韦酯,观察治疗48周的疗效。结果在治疗48周时,拉米夫定联合阿德福韦酯组患者血清HBV DNA阴转率（76%）和ALT复常率（92%）明显高于阿德福韦（45%,73%）和拉米夫定（50%,83%）治疗患者。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床疗效

目的评价阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 75例对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,联合组（48例）加用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周;单药组（27例）改用阿德福韦酯（10 mg/d）治疗48周,分别检测治疗前及治疗12周、24周和48周时患者血清HBVDNA定量、HBV血清标志物及肝功能。结果治疗48周时,联合组与单药组HBVDNA阴转率分别为62.5%和29.6%（P〈0.01）,HBeAg阴转率分别为31.3%和11.1%（P〈0.05）,HBeAg血清转换率为16.7%和7.4%（P〉0.05）,ALT复常率分别为91.7%和88.9%（P〉0.05）。治疗48周无肾脏安全性问题发生。结论加用阿德福韦酯可作为对拉米夫定耐药患者治疗的首选方案之一。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的探讨拉米夫定耐药患者的治疗方法。方法选取拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者60例,28例接受阿德福韦酯治疗,32例接受替比夫定联合阿德福韦酯治疗,观察52周。结果在治疗52周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为98%,阿德福韦治疗组为90%（P〉0.05）,无统计学差异;联合治疗组HBeAg转阴率为37.5%,阿德福韦治疗组为7.0%,联合治疗组HBeAg血清学转换率为18.8%,阿德福韦治疗组为3.5%较（P〈0.01）,具有统计学差异;联合治疗组ALT复常率为93%,阿德福韦治疗组为75%（P〈0.01）,存在统计学差异。结论替比夫定联合阿德福韦酯联合治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者具有显著的临床疗效,无明显的不良反应。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和相关的预测因素。方法 29例拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,予以口服阿德福韦酯和拉米夫定治疗52周。结果在治疗52周时,HBVDNA转阴率为82.8%（24/29）,ALT复常率为86.2%（25/29）;早期病毒学应答者在治疗52周时HBV DNA阴转率为100%（15/15）,而早期无病毒学应答者在52周时HBV DNA阴转率仅为64.3%（9/14）,两者有显著性差异（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,治疗前HBV DNA低水平、早期病毒学应答是52周疗效好的预测指标,而治疗前ALT水平与52周疗效无密切相关。     

拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142）,接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%,P〈0.05）;在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例（52.8%）HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例（77.8%）患者HBV DNA阴转,差异具有显著性（x2=4.963,P〈0.05）。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的探讨应用阿德福韦酯联合苦参素胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 86例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为对照组44例和治疗组42例。对照组给予阿德福韦酯治疗,治疗组同时予以阿德福韦酯和苦参素胶囊治疗26周,观察两组治疗26周和52周时患者ALT复常率、HBV DNA转阴率及HBeAg/HBeAb血清转换率。结果在治疗52周结束时,两组患者ALT复常率无统计学差异（P〉0.05）;治疗组HBeAg/HBeAb血清转换率高于对照组（26.2%对11.4%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论联合应用阿德福韦酯和苦参素胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎较之单用阿德福韦酯治疗可以明显提高HBeAg血清转换率。     

聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者86例,其中39例为聚乙二醇干扰素α-2b,47例为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗。结果在治疗24周时,联合治疗组谷丙转氨酶复常率和HBV DNA转阴率分别为66%和68%,显著高于单药治疗组的41%和10%（P〈0.05或P〈0.01）;在治疗48周时,联合治疗组HBV DNA转阴率为85%,显著高于单药治疗组的51%（P〈0.01）。结论聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能明显增加HBV DNA转阴率及谷丙转氨酶复常率。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法45例HBeAg和HBV DNA均阳性的慢性乙型肝炎患者被随机分为两组。阿德福韦酯联合胸腺肽α1组治疗18个月，另一组只给予阿德福韦酯治疗。结果阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗的患者在治疗结束时，血清HBeAg阴转率（30％）明显高于阿德福韦酯治疗的患者（13．6％，P〈0．05），但两组HBV DNA转阴率和血生化指标的改善无显著性差异（P〉0．05）。治疗及随访期间，联合组患者未发现病毒基因变异，而阿德福韦酯治疗组出现1例HBV DNA A181V和N236T点突变。结论阿德福韦酯与胸腺肽α1联合治疗慢性乙型肝炎未见明显的副作用，疗效优于单一用药。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合及48周时优化治疗慢性乙型肝炎

目的 观察拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)初始联合治疗慢性乙型肝炎104周时的疗效和耐药发生情况. 方法 将慢性乙型肝炎患者174例,分为3组治疗,疗程104周.初始联合治疗组,LAM与ADV联合治疗104周.LAM、ADV治疗组,初始单药治疗,48周时根据病毒学应答情况进行优化治疗,继续单药治疗或两药联合治疗至104周.在0～104周不同时间点,对病毒学、血清学、生物化学等指标分别进行检测.计量资料采用方差分析;计数资料采用x2检验. 结果 初始联合组,在48周、104周时,HBV DNA转阴率分别为84％和95％;与LAM组比较,48周时x2=4.473,P=0.034,104周时x2=5.547,P=0.016;与ADV组比较,48周时x2=14.802,P＜ 0.01,104周时x2=5.547,P=0.001.HBeAg血清学转换率分别为38％和44％;与LAM组比较,48周时x2=4.543,P=0.033,104周时x2=4.438,P=0.035;与ADV组比较,48周时x2=4.035,P=0.045,104周时x2=4.223,P=0.040.与LAM组、ADV组相比,初始联合组HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率等均具明显差异,P≤0.05或P≤0.01.初始联合组在104周治疗中病毒学突破为零,与LAM组比较具有明显差异,P≤0.01.结论 LAM与ADV初始联合治疗,相比单药或48周后的优化治疗,能取得更好的病毒学应答,更高的HBeAg血清学转换率及更低的HBV耐药发生.     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测指标探讨

目的 评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时HBV抑制程度对阿德福韦酯(ADV)治疗52周患者疗效的预测价值.方法 98例HBeAg阳性成年慢性乙型肝炎患者进入研究.筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常值上限(ULN).患者接受ADV 10mg/d,共52周治疗.定期随访,检测血清HBV标志物及HBV DNA.比较不同基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时不同血清HBV DNA水平患者治疗52周时的疗效差异. 结果 ADV治疗52周时,血清HBV DNA＜103拷贝/ml的患者,基线ALT＞5 × ULN者(72.7%)高于ALT＜2×ULN者(38.0%),P＜0.05;基线HBeAg≤350 s/co者(66.7%)高于HBeAg＞350 s/co者(30.2%),P＜0.01;基线HBV DNA≤108拷贝/ml者(53.0%)高于血清HBV DNA＞108拷贝/ml者(34.4%),P＜0.05.52周HBeAg血清学转换率在基线HBeAg水平≤350 s/co者和HBeAg＞350 s/co者分别为42.2%和7.5%(P＜0.01).治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml、103～105拷贝/ml和＞105拷贝/ml组患者,52周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml的比例分别为82.6%、57.1%和17.5%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者HBeAg血清学转换率分别为52.2%、25.7%和5.0%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者52周ALT复常率分别为100%、83%和75%,血清HBV DNA＜103拷贝/ml组高于＞105拷贝/ml组(P＜0.05).相关分析显示,治疗52周时的血清HBV DNA水平及HBeAg血清转换与治疗12周时血清HBV DNA水平中度相关(P＜0.01).结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者ADV治疗12周时血清HBV DNA水平对治疗52周的疗效的预测价值优于基线指标,治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml者,52周时能达到更佳的疗效.     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用或加用阿德福韦酯治疗48周疗效比较

目的观察拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合应用和单用ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法收集2006年1月至2011年12月在本院就诊的LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者40例,单药组与联合组各20例,分别以ADV与LAM联合或单用ADV进行治疗。观察治疗24周、48周时的血清HBV DNA水平及转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率以及治疗过程中药物的不良反应和耐药性。组间比较计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。结果两组患者在性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平上差异均无统计学意义(P0.05);治疗结束时联合组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为90%及95%,而单药组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为60%及65%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗结束时联合组血清HBeAg转阴率为45%,单药组为35%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.417,P=0.519)。结论 ADV联合LAM或ADV单药治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者均有较好的临床疗效,但ADV与LAM联合治疗可提高HBV DNA转阴率及ALT复常率,其安全性良好,值得借鉴。     

Adding-on versus switching-to adefovir therapy in lamivudine-resistant HBeAg-negative chronic hepatitis B

We studied the long-term efficacy of adefovir dipivoxil (ADV) treatment in 42 HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B (CHB) who had developed genotypical lamivudine (LAM) resistance with virological and clinical breakthroughs under long-term LAM treatment. Patients were allocated in 2 treatment groups. In the first (n = 14), LAM was switched to ADV monotherapy whereas in the second (n = 28) ADV was added to LAM. The two groups did not differ in patients' characteristics, all of them having HBV genotype D infection with the precore stop codon mutation. Within 12 months from start of ADV treatment, serum HBV DNA became nondetectable and ALT normalized in 71% and 90% of patients, respectively, with no difference between the 2 arms. Patients with baseline HBV DNA levels less than 10(7) copies/ml experienced a significantly earlier and more frequent decline in serum HBV DNA to nondetectable levels as compared with patients with greater than 10(7) HBV DNA copies/ml at baseline (P = 0.0013) This response has hitherto been maintained (median treatment duration 40 months) in all patients with ADV added to LAM, whereas virological and biochemical breakthroughs due to development of ADV signature resistance mutations occurred in 3 of 14 patients (21%) on ADV monotherapy 15 to 18 months from start of treatment (P = 0.0174). Conclusion: Adding ADV to LAM in HBeAg-negative CHB patients with LAM resistance effectively suppresses HBV replication inmost of them and induces biochemical remission that can be maintained in all of them at least for 3 years without any evidence of development of resistance to ADV.     

阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定耐药患者的临床分析

目的观察阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者的疗效。方法将49例拉米夫定治疗后HBVDNA突破的慢性乙型肝炎患者分为3组。A组12例患者直接改用阿德福韦酯治疗,B组25例患者先用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,HBVDNA阴转后再单用阿德福韦酯治疗,C组12例患者持续应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗。观察挽救治疗1年血清HBVDNA阴转情况。结果A组10例患者在治疗（3．50±2．07）个月（1～7个月）发生HBVDNA阴转;B组21例患者在治疗（2．05±1．36）个月（1～5个月）发生HBVDNA阴转;C组12例患者在治疗（1．33±0．65）个月（1-3个月）发生HBVDNA阴转。挽救治疗有效的患者维持应答〉12个月,治疗期间未发生肾功能损害等明显不良反应。结论拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者直接改用阿德福韦酯治疗、先用拉米夫定联合阿德福韦酯再单用阿德福韦酯治疗以及持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗3种方案均是安全有效的。持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗可能是最快和最有效的挽救治疗方案。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗 LAM 耐药的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性。方法将100例确诊为 LAM 耐药的 HBeAg 阳性 CHB 患者随机分为单药治疗组（ADV）和联合治疗组（ADV 联合 LAM）,每组50例,观察治疗12个月;在治疗的3、6、9和12 m 末,观察比较两组患者 ALT 复常率、血清 HBV DNA 载量、HBeAg 血清学转换和不良反应情况。结果在治疗3、6、9和12 m 末,两组患者 HBV DNA 载量均较治疗前显著降低（P＜0.05）,而联合治疗患者在6、9和12 m 末 HBV DNA 载量较 ADV单药治疗患者下降更加明显[分别为（3.94±1.16）、（3.37±1.19）和（3.14±1.18） lg copies/ml 对（4.51±1.37）、（4.07±1.14）和（3.85±1.16）lg copies/ml,P＜0.05];在治疗6、9和12 m 末,联合治疗患者 HBV DNA 转阴率分别为56.0%、64.0%和76.0%,显著高于 ADV 单药治疗患者（分别为32.0%、44.0%和56.0%,P＜0.05）;在治疗6、9和12 m 末,联合治疗患者 ALT 复常率分别为72.0%、80.0%和92.0%,显著高于单药治疗患者（52.0%、60.0%和76.0%,P＜0.05）;两组患者血清 HBeAg 阴转率及 HBeAg 血清学转换率无差异,治疗期间均未出现严重的不良反应。结论 ADV 联合LAM 治疗 LAM 耐药的 HBeAg 阳性 CHB 患者临床疗效和安全性好。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效与HBV基因型的关系

目的探讨阿德福韦酯（ADv）治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的疗效与HBv基因型的关系。方法选择71例HBVDNA〉1×10^4copies／ml、ALT〉2倍正常值上限、TBIL正常的HBeAg阴性cHB患者,其中B基因型40例,C基因型31例,所有患者均口服ADV 10mg,1／d,治疗52周,动态观察治疗过程中HBV DNA和ALT水平的变化。结果在治疗12、24、52周时,B基因型患者ALT变化、血清HBVDNA水平下降≥2log。完全抑制比例与C基因型患者相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ADV能有效抑制HBeAg阴性CHB患者HBV复制,促进肝功能好转,其疗效与HBV基因型B或C型无关。     

Response-guided treatment of cirrhotic chronic hepatitis B patients: Multicenter prospective study

AIM: To observe the effect of response-guided add-on therapy with adefovir(ADV) and lamivudine(LAM) in cirrhotic hepatitis B(CHB) patients.METHODS: A total of 100 patients with CHB and cirrhosis were divided into three arms according to hepatitis B virus(HBV) DNA level after 24 wk LAM monotherapy: Arm A(complete response, HBV DNA ≤ 60 IU/m L, n = 49), Arm B(partial response, HBV DNA: 60-2000 IU/m L, n = 31) and Arm C(inadequate response, HBV DNA 2000 IU/m L, n = 20). ADV was added to LAM at week 48 in Arms A and B, but at week 24 in Arm C. Virological response, YMDD mutations, biochemical response, and liver function were evaluated.RESULTS: Comparison of the three arms demonstrated that early complete virologic response at week 24was associated with maintained viral suppression(undetectable rate of HBV DNA at week 144 was 95.96%, 66.67% and 35.29%, respectively, P = 0.000) and reduced YMDD mutations(mutation rate at week 144 was 0%, 3.23% and 15%, respectively, P = 0.015) after 144 wk treatment. For patients who failed to achieve complete virological response at week 24, switching to combination therapy further decreased HBV DNA level by 1 log10 IU/m L. All three arms obtained biochemical benefits including decline of alanine aminotransferase and elevation of albumin. In patients who developed HBV DNA breakthrough for YMDD mutations, ADV add-on therapy did not induce further multiple drug resistance to LAM or ADV.CONCLUSION: Optimized response-guided add-on therapy of ADV and LAM maintains long-term suppression of HBV DNA and improves liver function in CHB patients with compensated liver cirrhosis.     

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨干扰素（IFN）α-2b联合阿德福韦酯（ADv）治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者的疗效。方法47例CHB患者随机分为2组,IFNα-2b联合ADV组（联合用药组）22例,单用ADV组（单药组）25例。监测2组患者治疗12、24、48、96周的HBVDNA水平、HBV血清标志物及ALT变化。结果治疗48周时,联合用药组患者血清中HBVDNA转阴率和ALT复常率明显高于单药组,联合用药组在停用IFNα-2b48周后上述指标仍高于单药组。治疗48周时,联合用药组完全应答率为59％,高于单药组的28％（P〈0．05）。结论IFNα-2b联合ADV治疗CHB优于单用ADV,可提高HBeAg／抗HBe血清学转换率及完全应答率。     

Efficacy of switching to telbivudine plus adefovir in suboptimal responders to lamivudine plus adefovir

AIM:To examine the efficacy of telbivudine(LdT)+adefovir(ADV)vs continuation of lamivudine(LAM)+ADV in patients with LAM-resistant chronic hepatitis B(CHB)who show a suboptimal response to LAM+ADV.METHODS:This was a randomized,active-control,open-label,single-center,parallel trial.All eligible patients were enrolled in this study in Severance Hospital,Yonsei University College of Medicine,Seoul,South Korea,between March 2010 and March 2011.Hepatitis Be antigen(HBeAg)-positive CHB patients whose serum hepatitis B virus(HBV)DNA remained detectable despite at least 6 mo of LAM+ADV therapy were included.Enrolled patients were randomized to either switching to LdT(600 mg/d orally)plus ADV(10 mg/d orally)(LdT+ADV group)or to continuation with LAM(100 mg/d orally)plus ADV(10 mg/d orally)(LAM+ADV group),and were followed for 48 wk.One hundred and six patients completed the 48-wk treatment period.Serum HBV DNA,HBeAg status,liver biochemistry and safety were monitored at baseline and week 12,24,36 and 48.RESULTS:The duration of prior LAM+ADV treatment was 18.3(LdT+ADV)and 14.9 mo(LAM+ADV),respectively(P=0.131).No difference was seen in baseline serum HBV DNA between the two groups[3.66(LdT+ADV)vs 3.76(LAM+ADV)log10IU/mL,P=0.729].At week 48,although there was no significant difference in the mean reduction of serum HBV DNA from baseline between LdT+ADV group and LAM+ADV group(-0.81 vs-0.47 log10IU/mL,P=0.167),more patients in the LdT+ADV group had undetectable HBV DNA levels compared to those in the LAM+ADV group(30.2%vs 11.5%,P=0.019).Three patients with LdT+ADV treatment and 2 patients with LAM+ADV treatment achieved HBeAg loss.The patients in both groups tolerated the treatment well without serious adverse events.The proportion of patients with estimated glomerular filtration rate≥90 mL/min per 1.73 m2in the LdT+ADV group increased from 49.1%(26/53)at baseline to 58.5%(31/53)at week 48,while that in the LAM+ADV group decreased from 37.7%(20/53)at baseline to 30.2%(16/53)at week 48.CONCLUSION:The switch to LdT+ADV in s