plastin在子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜中的表达及意义

目的探讨子宫内膜异位症(内异症)患者在位内膜及异位内膜中plastin(T亚型及L亚型)的表达在内异症发生和发展中的作用。方法采用原位杂交方法检测2007年5月至12月中国医科大学附属盛京医院妇产科收治的内异症患者(36例,研究组)在位内膜及异位内膜和非内异症、证实盆腔结构正常的妇女(22例,对照组)在位内膜中T-plastin及L-plastin的mRNA表达,并对其表达水平与月经周期进行相关性分析。结果(1)在内异症患者在位内膜中T-plastin的表达水平(0.1519±0.0267)与正常在位内膜(0.1535±0.0299)比较差异无统计学意义(P>0.05),但其两者中T-plastin的表达水平均显著高于在内异症患者异位内膜中(0.1153±0.0151)的表达(P<0.01);研究组在位内膜及异位内膜中L-plastin的表达水平(分别为0.1610±0.0126和0.1869±0.0268)显著高于对照组(0.1396±0.0088)(P<0.01),且异位内膜中显著高于在位内膜中(P<0.01)。(2)在研究组及对照组中,增殖期与分泌期T-plastin的表达水平差异均无统计学意义(P>0...     

蛋白基因产物9.5在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中的表达情况

目的：探讨蛋白基因产物9.5（PGP 9.5）在子宫内膜异位症（EMs）患者的在位内膜以及异位内膜中的表达情况,并观察其表达量与EMs疼痛程度的关系。方法：应用免疫组化Envision二步法检测44例EMs患者（疼痛组28例,不痛组16例）的在位内膜、异位内膜及20例子宫肌瘤且不伴随疼痛的患者（对照组）子宫内膜中PGP 9.5的表达,探讨其与EMs患者痛经程度的相关性。结果：EMs患者在位内膜PGP 9.5的阳性表达率为72.9%,对照组在位内膜中PGP 9.5的阳性表达率为25.0%,差异有统计学意义（P＜0.05）。EMs患者异位内膜中PGP 9.5的阳性表达率为81.8%;其中疼痛组患者的阳性表达率为92.9%,不痛组的阳性表达率为62.5%,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。EMs组在位内膜和异位内膜神经纤维密度均高于对照组（均P＜0.01）。PGP 9.5的表达与EMs的分期以及发生部位无关（均P＞0.05）;EMs患者疼痛与病灶发生部位无关（P＞0.05）,且与神经纤维密度无关（P＞0.05）。结论：PGP 9.5在EMs患者在位以及异位内膜中阳性率显著增高,同时其表达量增高,与患者痛经程度有一定相关性。     

RANTES在子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜的表达及其意义

目的:探讨调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)在子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜的表达及在子宫内膜异位症发病中的作用.方法:以2010年1～10月因子宫内膜异位症在我院行手术治疗的30例患者的在位内膜及异位内膜为研究组,以同期在我院就诊取IUD的30例患者的正常子宫内膜作为对照组,检测3组标本中RANTES mRNA表达及蛋白水平.并检测3组培养上清液对单核细胞趋化活性的影响.结果:①IL-1β刺激48小时,异位内膜组细胞RANTES mRNA表达及蛋白水平均增加,与在位内膜组和正常内膜组细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).IL-1β刺激72小时,异位内膜组、在位内膜组细胞RAN-TES mRNA表达及蛋白水平均增加,异位内膜组细胞与在位内膜组和正常内膜组细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);在位内膜组细胞与正常内膜组细胞比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).②异位内膜组及在位内膜组单核细胞趋化指数明显高于正常内膜组(P＜0.05).结论:子宫内膜异位症患者的在位内膜及异位内膜RANTES mRNA表达及蛋白水平均增加.RANTES通过促进单核细胞的趋化活性,可能在子宫内膜异位症的发病中发挥作用.     

HOXA10基因在子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜组织中的表达及其意义

目的 探讨HOXA10基因在子宫内膜异位症(内异症)患者在位及异位内膜组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取2009年1月至2010年8月于佛山市妇幼保健院因内异症行腹腔镜手术治疗的患者30例,留取宫腔内膜组织(内异症在位内膜组)和异位内膜组织(内异症异位内膜组);同期因卵巢囊肿及输卵管因素不孕行腹腔镜手术治疗患者30例为对照组,留取宫腔内正常内膜组织.分别采用实时荧光定量PCR技术、免疫组化法和蛋白印迹法检测各组内膜组织中HOXA10 mRNA及蛋白表达水平.结果 内异症在位内膜组HOXA10 mRNA及蛋白表达水平分别为0.61±0.07和0.47±0.05,内异症异位内膜组分别为0.64±0.06和0.50±0.05,对照组分别为1.22±0.14和1.42 ±0.14;内异症在位和异位内膜HOXA10 mRNA及蛋白表达水平明显低于正常内膜中的表达水平,差异均有统计学意义(P均＜0.01);内异症在位和异位内膜组的HOXA10 mRNA及蛋白表达水平比较,差异则无统计学意义(P＞0.05).免疫组化法检测内异症在位和异位内膜组织的间质和腺细胞中HOXA10表达均降低.结论 HOXA10基因在内异症在位及异位内膜组织中均呈低表达状态,可能与内异症的发病和不孕有关.     

子宫内膜异位症异位及在位内膜EG-VEGF基因表达及意义

目的 探讨内分泌腺特异性血管内皮生长因子(EG-VEGF)在子宫内膜异位症（内异症）组织及异位病灶旁组织的表达及意义。方法 采用免疫组化法检测2013年8月至2014年8月在中国医科大学附属盛京医院住院的32例内异症患者在位内膜、异位内膜、异位病灶旁卵巢及32例正常子宫内膜（对照组1）、15例正常卵巢（对照组2）中EG-VEGF的表达。结果 异位内膜EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.99±0.26(84.3%)],均高于在位内膜[1.65±0.34(65.6%）],P<0.05及P<0.01;在位内膜EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.65±0.34 (65.6%)],均高于对照组内膜[0.85±0.29(21.9%)],P<0.05。异位内膜EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.99±0.26(84.3%)],均高于异位病灶旁卵巢组织[1.45±0.28(56.2%)],P<0.05;异位病灶旁卵巢EG-VEGF表达量及阳性表达率[1.45±0.28(56.2%)]均高于对照组卵巢[0.89±0.31(40.0%)],P<0.01及P<0.05。组间比较,差异均有统计学意义。结论 子宫内膜异位症患者在位内膜、异位内膜及异位病灶旁组织中EG-VEGF表达的异常升高与内异症的发生及发展相关。     

趋化因子受体6在子宫内膜异位症在位内膜及异位灶中的表达

目的分析趋化因子受体6(chemokine receptor,CCR6)在子宫内膜异位症(内异症)患者的在位内膜及异位内膜中的表达水平,以探讨其在发病中的作用。方法采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶CCR6的表达。结果对照组子宫内膜中CCR6的表达分泌期明显强于增殖期(P0.05);内异症患者在位子宫内膜间质和腺体CCR6的表达比较,差异无统计学意义(P0.05),但其表达强度高于对照组(P0.05),异位灶CCR6的表达明显高于对照组(P0.05),略高于在位子宫内膜,但无统计学意义(P0.05)。结论CCR6的表达具有周期特异性,可能受雌/孕激素调节,参与子宫内膜异位症的发生和进展。     

白细胞介素1α、β及γ干扰素mRNA在子宫内膜异位症患者异位和在位子宫内膜巨噬细胞中的表达

目的探讨白细胞介素(IL)1α、β mRNA和γ干扰素(IFN-γ)mRNA在子宫内膜异位症(内异症)患者异位和在位内膜巨噬细胞中的表达变化及意义.方法采用原位杂交技术检测40例内异症患者(内异症组)异位和在位内膜(增生期18例,分泌期22例)和15例子宫肌瘤患者(对照组)的内膜(增生期8例,分泌期7例)巨噬细胞中IL-1α、β和IFN-γmRNA表达水平.结果(1)内异症组患者异位、在位内膜及对照组内膜巨噬细胞中IL-1α mRNA阳性表达率分别为70%(28/40)、38%(15/40)和20%(3/15),表达水平分别为3.12±0.32、2.65±0.34、1.32±0.23;IL-1βmRNA阳性表达率分别为75%(30/40)、40%(16/40)和20%(3/15),表达水平分别为3.45±0.43、2.74±0.39、1.45±0.18;内异症组IL-1α、β mRNA的表达水平较对照组明显升高,内异症组异位内膜较在位内膜的表达水平也明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)内异症组在位内膜和对照组内膜巨噬细胞中IL-1α、β mRNA表达分泌期高于增生期,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)内异症组内膜巨噬细胞中IFN-γmRNA的表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),且无周期性变化.结论内异症患者在位内膜和异位内膜巨噬细胞IL-1表达明显增强,而IFN-γ表达则无明显变化,推测内膜巨噬细胞及其分泌的细胞因子,可能参与了内异症的发生、发展过程.     

乙酰肝素酶基因在子宫内膜异位症患者在位与异位子宫内膜组织中的表达

目的　研究乙酰肝素酶基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法　应用原位杂交技术 ,检测腹腔镜手术中证实为子宫内膜异位症患者 (EM组 ,2 3例 )的在位和异位子宫内膜组织乙酰肝素酶mRNA的表达 ,并与正常妇女 (对照组 ,2 5例 )子宫内膜组织比较。结果　 ( 1)EM组在位与异位子宫内膜乙酰肝素酶mRNA阳性表达率一致 ,但异位子宫内膜组织中 ,阳性细胞着色较深。在位子宫内膜腺上皮细胞较间质细胞胞浆染色深 ,异位子宫内膜腺上皮细胞与间质细胞胞浆着色基本一致 ;EM组增生期与分泌期子宫内膜均有乙酰肝素酶mRNA的表达 ,增生期阳性表达率为 83 3%( 10 / 12 ) ;分泌期为 72 7% ( 8/ 11) ,两者比较 ,差异也无显著性 (P >0 0 5 ) ;( 2 )对照组增生期子宫内膜乙酰肝素酶mRNA的阳性表达率为 4 1 7% ( 5 / 12 ) ,分泌期子宫内膜阳性表达率为 7 7% ( 1/ 13) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。 ( 3)EM组子宫内膜乙酰肝素酶mRNA阳性表达率为 78 3% ( 18/2 3) ;对照组为 2 4 0 % ( 6 / 2 5 ) ,两者比较 ,差异也有显著性 (P <0 0 5 )。结论　乙酰肝素酶基因的表达与子宫内膜异位症的发病相关 ,其可能成为子宫内膜异位症治疗的一个有价值的靶点。     

子宫内膜异位症在位和异位内膜的MMPS活性分析

目的 分析子宫内膜异位症(EM)患者在位及异位子宫内膜中活化型基质蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)、非活化型基质蛋白酶12、19(proMMPl2、proMMP-9)的酶谱及在EM发病机制中的作用。方法 2000年3月至2002年9月采用酶谱法检测16例手术治疗EM患者的异位内膜和在位内膜，16例同期住院的月经正常的良性卵巢肿瘤或子宫肌瘤的子宫内膜中的pmMMP-2、MMP-2、proMMP-9、MMP-9。结果 EM同一个体的异位内膜proMMP-2、proMMP-9活性高于在位内膜；在位内膜的proMMP-9活性无论何期明显高于对照组正常的子宫内膜；proMMP-2活性在增生期在位内膜较对照组正常内膜有上升趋势。而MMP-2及MMP-9均未见规律性趋势。结论 同一个体的异位内膜的proMMP-2、pmMMP-9活性较在位内膜增高，提示异位内膜更具侵蚀性。同为在位内膜，EM的proMMp-9活性较正常对照为高，可能与EM的发病有关。而proMMP-2活性仅在增生期表现在位内膜较对照组正常为高，可能提示增生期内膜更具侵蚀性。     

子宫内膜异位症异位及在位子宫内膜基质细胞RANTES mRNA及蛋白表达

目的探讨子宫内膜异位症(EMS)患者异位及在位子宫内膜基质细胞在白细胞介素-1β(IL-1β)诱导培养条件下RANTES mRNA和蛋白表达模式的变化情况。方法对2006年9月至2007年6月南京医科大学第一附属医院收治的11例EMS患者的异位、在位内膜基质细胞和同期5例正常内膜基质细胞行分离培养,分别加入5、10、20μg/L的IL-1β刺激培养异位内膜基质细胞,选择最佳浓度的IL-1β刺激培养异位、在位和正常内膜基质细胞,采用RT-PCR及ELISA法从转录及转录后水平观察趋化因子RANTES表达模式的变化情况。结果10μg/LIL-1β诱导异位内膜基质细胞分泌RANTES蛋白能力强于5μg/L组,稳定性优于20μg/L组。异位内膜基质细胞于IL-1β刺激12h开始RANTES mRNA表达较在位及正常内膜显著增强,在位内膜基质细胞自48h开始RANTES mRNA表达较正常内膜显著增强。异位内膜自刺激培养24h开始RANTES蛋白分泌量明显高于在位内膜和正常内膜,96h可高达(926.52±97.19)ng/L,在位内膜自刺激培养60h开始RANTES蛋白分泌量较正常内膜显著增加,正常内膜基质细胞RANTES分泌量维持于(39.19±14.29)~(56.88±17.28)ng/L。结论EMS患者的异位、在位子宫内膜与正常子宫内膜相比,其RANTES表达特性已经发生了改变;异位内膜基质细胞可能是EMS患者腹腔液中高浓度RANTES的来源之一。     

TWEAK在子宫内膜异位症在位和异位内膜上的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TWEAK)在子宫内膜异位症(EMs)发病的关系。方法:采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)和免疫组化、Western Blot方法检测EMs患者在位内膜、异位病灶中TWEAK mRNA和蛋白的表达,并与正常对照子宫内膜比较。结果:TWEAK蛋白表达于子宫内膜的腺上皮细胞和间质细胞的胞浆内。与正常对照组内膜和在位组内膜相比,TWEAK mRNA和蛋白在异位内膜上表达量下调(P<0.05),且无论是EMs在位内膜还是对照组内膜,其增生期TWEAK mRNA表达明显低于分泌期(P<0.05)。结论:TWEAK在子宫内膜中表达,表达量在分泌期明显升高。EMs患者异位子宫内膜TWEAK表达降低,可能导致子宫内膜细胞的凋亡水平下降,参与EMs的发生发展过程。     

孕激素受体亚型在卵巢子宫内膜异位囊肿组织的表达

目的:探讨内异症治疗中“孕激素耐受”影响疗效的可能机制。方法:选取30例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的巧克力囊肿组织,其中6例同时行子宫切除术患者的在位内膜组织和13例正常内膜组织,采用RT-PCR技术半定量检测子宫内膜异位症(EMs)组织中孕激素受体亚型hPR-A+B和hPR-B的基因表达。结果:巧克力囊肿组织中总PR和PR-BmRNA表达明显低于正常内膜组织和EMs患者在位内膜组织,差异有统计学意义;巧克力囊肿组织中PR-B/PR-A+BmRNA的比值低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义。结论:PR和PR-B/PR-A+BmRNA的比值降低可能与EM治疗中“孕激素耐受”相关。     

子宫内膜异位症患者内膜细胞中孕激素受体与凋亡因子Bcl-2、Bax表达的研究

目的:通过检测孕激素受体(PR)、凋亡抑制基因Bcl-2、促凋亡基因Bax(bcl-associated x protein)在子宫内膜异位症(EMT)中的表达,研究PR与Bcl-2、Bax的关系,探讨EMT的发病机制及选择更有效的药物治疗方案.方法:用免疫组织化学方法及图像分析技术检测PR、Bcl-2、Bax在EMT患者异位及在位内膜细胞中的表达情况.结果:两种检测方法检测结果一致,异位内膜PR、Bcl-2表达低于在位内膜(P<0.05),异位内膜Bax表达高于在位内膜(P<0.05),在位内膜与异位内膜PR、Bcl-2、Bax增殖期与分泌期表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:无论是增殖期还是分泌期,EMT中在位内膜PR表达均高于异位内膜及正常内膜,使在位子宫内膜细胞持续低水平增殖,更易于迁徙和种植.在位内膜及异位内膜中Bcl-2和Bax的表达均与子宫内膜周期性改变无关,不受卵巢激素调节,EMT细胞凋亡持续性减弱,增殖性能持续性增强.     

Direct Mass Spectrometry Differentiation of Ectopic and Eutopic Endometrium in Patients with Endometriosis

Study Objective

To introduce a method for the rapid assessment of endometriotic tissues using direct mass spectrometry (MS)-based lipidomics.

子宫内膜异位症在位内膜及裸鼠模型异位病灶芳香化酶的表达及意义

目的:探讨芳香化酶在子宫内膜异位症(EMs)在位内膜及其裸鼠模型异位病灶中的表达意义。方法:征集EMs组及非异位症(NEMs)组各24例,应用其分泌晚期子宫内膜,建立EMs裸鼠模型,取建模后5d、15d、30d裸鼠异位病灶,RT-PCR及免疫组化方法检测两组在位内膜和异位病灶芳香化酶mRNA及蛋白表达。结果:芳香化酶mRNA表达,EMs组异位病灶(0.894±0.23)表达强于在位内膜(0.685±0.15),P<0.05;阳性表达率(87.50%,83.33%)无差异。NEMs组异位病灶表达强度和阳性表达率(0.920±0.24,95.83%)均高于在位内膜(0.612±0.15,62.50%),P<0.05。两组在位内膜比较,EMs组阳性表达率高于NEMs组,P<0.05。两组异位病灶及各组不同时期异位病灶(EMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.990±0.19;30d:0.880±0.29;NEMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.905±0.23;30d:0.918±0.22)比较,芳香化酶mRNA表达无差异。芳香化酶蛋白阳性表达率,EMs组异位病灶(95.83%)与在位内膜(91.67%)比较,差异不显著。NEMs组异位病灶(95.83%)高于在位内膜(70.83%),P<0.05。EMs组在位内膜高于NEMs组,P<0.05;两组异位病灶比较,差异不显著。结论:局部雌激素合成增强在EMs发病机理中起重要作用。芳香化酶是EMs等雌激素依赖性疾病在子宫内膜特异性表达标记物。     

CD44s、CD44v6在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的表达

目的 :探讨细胞粘附分子CD4 4s、CD4 4v6与子宫内膜异位症发病的关系。方法 :采用光镜和SP免疫组化方法对 2 0例正常内膜、2 0例子宫内膜异位症 (EM)在位内膜和对应的卵巢异位子宫内膜和 15例子宫内膜腺癌组织进行病理组织学观察和CD4 4s、CD4 4v6表达的检测。结果 :①正常子宫内膜的分泌期腺上皮细胞均表达CD4 4s、CD4 4v6 ,增生期两者均不表达 ;间质细胞不管增生期还是分泌期只表达CD4 4s。②EM分泌期在位内膜腺上皮细胞CD4 4s表达显著高于同期对照组 ,在位和异位内膜腺上皮、子宫内膜腺癌细胞CD4 4v6的表达均显著高于对照组。部分增生期在位内膜和异位内膜的腺上皮也出现CD4 4s、CD4 4v6的表达。结论 :①CD4 4s、CD4 4v6在正常子宫内膜腺上皮中的表达呈周期性改变 ,提示可能与细胞分化有关。②EM组在位和异位内膜CD4 4s、CD4 4v6的异常表达可能参与了EM的发病过程     

LC3和VMP1在子宫内膜异位症在位内膜中表达的研究

目的：探讨子宫内膜异位症（EMs）患者在位内膜组织与正常子宫内膜组织中微管相关轻链蛋白3（LC3）和空泡膜蛋白1（VMP1）的表达及两者的相关性。方法：选择2010年1月-2016年6月于中国医科大学附属盛京医院手术治疗的患者子宫内膜组织,应用免疫组织化学方法检测LC3和VMP1在54例EMs患者的在位内膜组织和40例正常子宫内膜组织中的表达,并分析其相关性。结果：①EMs患者在位内膜组织中LC3（22/54,40.74%）和VMP1（26/54,48.15%）的阳性表达率均低于正常子宫内膜组织（36/40,90.00%;32/40,80.00%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;②Ⅲ～Ⅳ期EMs患者组中LC3（8/34,23.53%）和VMP1（10/34,29.41%）的阳性表达率均低于Ⅰ～Ⅱ期患者组（14/20, 70.00%;16/20,80.00%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;③LC3和VMP1在EMs患者在位内膜中的表达不存在相关性（P＞0.05）。结论：LC3和VMP1在EMs患者在位内膜中的表达降低,可能与EMs患者在位内膜自噬下调有关。     

The Association of Sonographic Evidence of Adenomyosis with Severe Endometriosis and Gene Expression in Eutopic Endometrium

Study ObjectiveTo examine the presence of sonographic evidence of adenomyosis (SEOA) in patients undergoing laparoscopic surgery for the investigation of endometriosis and to assess if there is an association between SEOA and endometriosis severity. Using gene expression analysis, we also aimed to determine if gene expression in eutopic endometria differed in patients with and without adenomyosis.DesignA prospective study (Canadian Task Force classification II-2).SettingA tertiary medical center.PatientsReproductive-age women who underwent laparoscopic surgery after presenting to a pelvic pain–focused gynecology clinic.InterventionsEndometrial tissue, detailed patient questionnaires, pathology, and surgical notes were collected. Sonographic data from tertiary ultrasounds performed up to 12 months before surgery were retrospectively added (n = 234, researchers blinded to surgical and pathological findings). Gene array data from endometrial biopsies (n = 41) were used to analyze differential gene expression; patients were divided into 2 groups according to the presence or absence of SEOA.Measurements and Main ResultsOf the 588 patients recruited, 234 (40%) had an available pelvic scan and were included in this study. The average age of the included women was 30.6 years, with 35% having SEOA. Patients with SEOA were 5.4 years older (p = .02). There was no significant difference in the rates of endometriosis between groups; however, patients with SEOA were more likely to have stage IV endometriosis (41% vs 9.8%, p <.001). Patients with SEOA were also more likely to have other markers of severe endometriosis such as endometriomas and deep infiltrating endometriosis (p <.001). No significant difference was observed in endometrial gene expression between adenomyosis cases and controls after adjusting for menstrual c`ycle phases and the presence/absence of endometriosis.ConclusionSonographic features of adenomyosis may be included as a component of the clinical assessment when attempting to predict the presence of severe endometriosis. No differences in gene expression were observed. Further research is needed to characterize uterine adenomyosis and to explore molecular pathways involved in its pathogenesis.