犬肠源性内毒素与失血性休克时的多器官结构损伤

本文对犬（ｎ＝１０）不作预先处理而只将休克时间从２ｈ延长至５ｈ，结果不仅是肺，而且心、肝、肠、肾等均出现超微结构受损。主要表现为实质细胞肿胀，空泡样变性及细胞脱离，后者如肝细胞的联接解离和微绒毛消失；各类细胞的细胞器均有不同程度破坏，表现为线粒体肿胀，嵴溶解破裂，内质网扩张及脱颗粒现象；此外，还有心肌肌原纤维变细或溶解，肺和肠的毛细血管内皮细胞紧密联接裂开等。同时，血中肠源性内毒素含量休克时间延长     

钨对大鼠内毒素休克时肝损伤的影响

本文主要探讨钨对大鼠内毒素休克时肝损伤的作用及机制。实验表明,用钨预处理的大鼠能明显减轻内毒素休克时血压、外周血中白细胞总数及PMN%的下降;增加动物生存率。与内毒素组比较,血浆MDA、SGPT、肝MDA与黄嘌呤氧化酶(XO)活性均显著降低,肝钨/钼值增大(P<0.05或0.01);光镜亦示肝病变轻微。以上结果提示:钨对大鼠内毒素休克所致肝损伤有明显保护作用,其机制可能与钨抑制XO,使氧自由基产生减少有关。     

小鼠内毒素休克某些血液变化和细胞超微结构损伤的发生

小鼠内毒素休克有血液的乳酸、ＮＰＮ、ＡＫＰ、ＬＤＨ水平升高和ｐＨ值降低并可用６５４－２或ＡＬ所预防，只是预防ＮＰＮ升高的效应须在早期的肾血管挛缩消失后才能显示出来；心、肝、肠和肺的ＭＤＡ含量升高并可被６５４－２预防，除肺外还可被ＡＬ预防；将高肺ＭＤＡ只能用６５４－２预防结合注射内毒素后１０ｍｉｎ有ＷＢＣ入肺扣押来看，损伤肺的自由萁坷能主要来自被激活的中性粒细胞；血中ＡＫＰ和ＬＤＨ升高分别反映溶酶体     

生长抑素对羟自由基损伤的离体人胃粘膜细胞的作用

目的和方法：利用人手术切除胃标本,应用Ｐｒｏｎａｓｅ－ＥＤＴＡ法进行人正常胃粘膜细胞的分离及孵育,并采用羟自由基建立细胞损伤模型,观察八肽生长抑素（ＳＳ－８）对细胞损伤的影响。结果：（１）采用Ｐｒｏｎａｓｅ－ＥＤＴＡ法分离人胃粘膜上皮细胞,每４ｃｍ×５ｃｍ大小胃粘膜可分离细胞数为２４×１０６个,细胞存活率达９０％以上。（２）Ｆｅ２＋－Ｈ２Ｏ２体系产生的羟自由基（ＯＨ·）可直接导致人胃粘膜细胞存活率下降,细胞乳酸脱氢酶漏出量及细胞丙二醛含量增加,以ＳＳ－８预处理可减轻上述改变。结论：ＳＳ－８可减轻ＯＨ·对孵育状态下人胃粘膜细胞的损伤,作用与其减轻细胞的脂质过氧化程度有关。     

自由基在大白鼠肠系膜上动脉夹闭休克中作用的研究

本实验探讨大白鼠肠系膜上动脉夹闭休克时自由基对肠、心、肝、肾、肺等器官组织的细胞损伤作用。实验分对照组(n=6)、夹闭1小时组(n=8)、松夹1小时组(n=8)和松夹2小时组(n=8)。与对照相比,夹闭1小时各器官组织MDA无明显升高(P>0.05);松夹1小时,肠组织MDA增加62%(P<0.05),心肌MDA增加56%(P<0.05);松夹2小时,肠、心、肝、肺等组织MDA分别增加121%(P<0.01)、65%(P<0.05)、32%(P<0.05)和31%(P<0.05)。血浆乳酸、β-葡萄糖醛酸酶和酸性磷酸酶在松夹1小时和2小时均持续显著升高(P<0.01)。结果表明自由基不仅直接导致肠组织的脂质过氧化损伤,同时也可造成肠外生命器官如心、肝、肺等组织的脂质过氧化损伤,从而提示自由基参与肠系膜上动脉夹闭休克时的细胞损伤过程。     

Pinacidil对内毒素休克时细胞因子影响作用的实验研究

目的观察pinacidil预防性给药后,内毒素休克小鼠生存保护作用和对大鼠血浆中细胞因子IL-6、TNF-α的影响作用.方法①采用小鼠内毒素休克(17mg/kg,iv)模型,分别在pinacidil预防性给药(40μg/kg×2,提前72h、48h、24h,iv,n=10)和KATP通道关闭剂glyburide阻断其作用(1.5mg/kg,iv,n=10)后,观察小鼠24h生存率;②用大鼠内毒素休克模型,分别在pinacidil预防性给药(25μg/kg×2,提前72h、48h、24h,iv,n=5)和glyburide(1.0mg/kg,iv,n=5)阻断pinacidil作用后,3h、6h、12h、24h心内取血制血浆保存,ELISA法测血浆中细胞因子IL-6、TNF-α的浓度.结果①Pinacidil给药后内毒素休克小鼠24h生存率为100%,用glyburide阻断其作用后,内毒素休克小鼠的24h生存率为0;②应用pinacidil后内毒素休克大鼠血浆IL-6浓度降低显著(与对照组相比,P＜0.05),尤其在6h后减低非常显著(与对照组相比,P＜0.01);Glyburide可以在12h前阻断pinacidil减低IL-6的作用,而在24h时相点降低非常明显(P＜0.01);③Pinacidil可使内毒素休克大鼠血浆TNF-α浓度减低显著(与对照组相比,P＜0.05),在6h、24h减低非常明显(P＜0.01),在给glyburide后TNF-α浓度在6h前减低明显(与对照组相比,P＜0.05),在12h后降低不明显.结论Pinacidil预防性给药可有效地提高内毒素休克的生存率,并明显降低血浆内细胞因子IL-6、TNF-α浓度.     

肉苁蓉总苷对兔失血性休克/再灌注损伤时脂质过氧化的影响

】     

多形核白细胞在内毒素休克时肝组织损伤中的作用

家兔输注内毒素０．３ｍｇ／ｋｇ复制内毒素休克模型。输注４ｈｒ以后ＰＭＮ吞噬发光和Ｏ＾－２生成呈持续升高（Ｐ＜０．０５～０．０１），同时激活的ＰＭＮ释放氧自由基损伤肝细胞，引起肝细胞内ＭＤＡ含量和培养上清ＬＤＨ活性升高（Ｐ＞０．０５～０．０１）。体外内毒素与ＰＭＮ共孵，ＰＭＮ吞噬发光和Ｏ＾－２生成呈先升高后回降的变化，经内毒素在体外激活的ＰＭＮ也能明显引起肝细胞内ＭＤＡ含量和上清ＬＤＨ活性升高（Ｐ＜     

内毒素休克时大鼠肠系膜微血管对去甲肾上腺素反应性的变化

本文应用微循环显微也视录象技术,研究内毒素休克大鼠在休克不同时期肠系膜微血管对去甲肾上腺素(NA)反应性的变化。发现局部滴用由低至高浓度NA使微血管口径呈剂量依赖性缩小,对照组在相当于休克相应时间三次观察收缩反应曲线无明显差异(P>0.05),而休克早期微血管对NA的缩血管反应明显,晚期收缩反应减弱(均P<0.01);同时,休克早期浓度—反应曲线右移,EC_(50)减小,反应阈值降低;休克晚期浓度—反应曲线左移,EC_(50)增大,反应阈值增高;但对照组三次观察无明显变化。提示内毒素休克早期微血管对NA的反应性增高,晚期反应性降低,一、二级细动脉的变化尤为显著。可能是休克早期的代偿与晚期的失代偿机理之一。     

正常及内毒素休克时胆囊收缩素的肺内清除

应用＾１２５Ｉ标记８肽的胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）和＾５１Ｃｒ标记兔红细胞一次通过肺循环的方法，研究了正常和内毒素性休克（ＥＳ）家兔肺对ＣＣＫ的清除作用，结果表明，ＥＳ组肺循环时间延长，心输出量减少，肺对ＣＣＫ－８的清除率正常组平均为３８．９５±３．４０％，ＥＳ组为３０．８６±６．２４％（ｘ±ｓ）有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１），提示在ＥＳ时家兔肺清除ＣＣＫ减少。     

自由基清除酶（剂）对SMAO休克大鼠保护作用的研究

夹闭大鼠肠系膜上动脉1h后松夹,于松夹前分别给予超氧化物歧化酶(superoxide dismutasv, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、别嘌呤醇(allopurinol, ALLO)、SOD+CAT、SOD+ALLO和SOD+CAT+ALLO。结果表明,除单用CAT外,其他单用或伍用自由基清除酶(剂)均有抗脂质过氧化损伤效应,表现为应用自由基清除酶(剂)能明显抑制肠、心、肝、肺组织中丙二醛(malodialdehyde, MDA)含量的升高,稳定组织内源性SOD的活力,同时血浆溶酶休酶的释放减少,休克动物血压升高,死亡率下降,平均存活时间明显延长。实验结果尚表明,应用自由基清除酶(剂)可以明显减轻肠系膜上动脉夹闭(superior mcsenteric artery occlusion, SMAO)休克大鼠小肠粘膜的病理改变。     

感染性休克中与氧自由基有关参数之间的关系

本实验表明犬感染性休克时与氧自由基有关参数之间的变化存在一定关系。血浆丙二醛(MDA)升高与血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低和血浆β-葡萄糖醛酸酶(β-GC)、血浆游离血红蛋白(PHb)升高呈正相关;β-GC升高与SOD,GSH-Px活性降低正相关,SOD活性降低与PHb升高正相关,存活时间与MDA,β-GC升高及SOD活性降低负相关(P<0.05或P<0.01)。结果提示氧自由基在感染性休克发病过程中起着重要作用,MDA、β-GC、SOD改变可作为判断感染性休克严重程度的指标。     

氟烷和七氟醚对缺血再灌注心肌功能和氧自由基的影响

目的：研究１５肺泡最小浓度（ＭＡＣ）的氟烷和七氟醚对缺血再灌注心肌功能和氧自由基的影响。方法：应用离体大鼠心脏Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ逆行灌注模型研究１５ＭＡＣ的氟烷、七氟醚对心肌缺血前后心功能的影响,测定缺血前、缺血１０ｍｉｎ、复灌３０ｍｉｎ３个不同时间的心肌超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果：七氟醚不同程度地抑制心肌收缩功能。缺血１０ｍｉｎ时,七氟醚组ＳＯＤ酶活性明显下降,ＭＤＡ含量显著升高。缺血２５ｍｉｎ复灌３０ｍｉｎ后,二药均能促进心肌功能和ＳＯＤ酶活性恢复,抑制ＭＤＡ生成,其中七氟醚的作用较为明显。结论：二药对缺血再灌注心肌具有一定的保护作用,七氟醚优于氟烷。     

为毒素休克大鼠红细胞蛋白激酶C活性的变化

大鼠注射内毒紊后0.5h,红细胞浆蛋白激酶C活性明显降低,细胞膜蛋白激酶C活性显著增高。由正常红细胞浆提纯的蛋白激酶C在体外能增加红细胞膜蛋白区带1、区带2、区带4.2、区带4.5以及区带4.9的~(32)P参入量。结果提示,内毒素休克早期大鼠红细胞蛋白激酶C被激活;激活的蛋白激酶C引起红细胞膜骨架蛋白的磷酸化,进而可能影响红细胞变形性。     

白细胞及其释放的氧自由基在活化补体导致急性肺损伤中的作用

作首用白细胞抗体,观察了酵母多糖活化的血浆(ZAP)分别对白细胞数正常(n=7)和减少(n=7)的山羊肺淋巴中脂质过氧化物(LPO)及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的影响,及其与肺损伤的关系。ZAP导致肺淋巴LPO含量由2.26±0.03nmol/ml增至3.26±0.09nmol/ml,SOD活性由258.10±4.53u/ml升至354.07±13.27u/ml,同时引起通透性肺损伤。而GSH-px活性则由189.34±4.16u/ml降为184.59±5.54u/ml。白细胞减少组山羊肺损伤程度较轻,LPO量增加不明显。实验结果提示:白细胞及其产生的自由基参与ZAP肺损伤过程。     

实验性糖尿病肺形态学及氧自由基研究

目的:了解早期糖尿病肺形态学及氧化应激的变化。方法:应用体视学方法对四氧嘧啶诱导的糖尿病28d大鼠肺进行定量研究、观察超微结构变化并测定血清和肺组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:糖尿病大鼠肺泡体密度和平均截线长度减少,肺泡壁体密度、肺泡表面积密度、肺泡数密度、肺泡面数密度和肺泡比表面增加。糖尿病大鼠Ⅱ型肺泡细胞粗面内质网扩张,其体密度、面密度、平均截面积和平均周长增加,而比表面减少。肺上皮和毛细血管基底膜增厚。糖尿病大鼠血清SOD活性下降,MDA含量增加;肺组织MDA含量明显升高。结论:糖尿病早期大鼠肺已发生形态学变化且受到氧化应激的危害,提示肺脏是糖尿病损害的"靶器官"之一。     

败血症大鼠心肌线粒体钙转运能力的变化

为探讨心肌线粒体钙调节功能在休克大鼠心肌细胞钙超负荷发生中的作用。本文采用结扎大鼠盲肠加穿孔的腹膜炎败血症休克模型,观察到休克早期、晚期线粒体钙含量分别增加180%、330%,休克晚期线粒体钙转运能力明显降低(摄钙量减少34.6%,摄钙速率降低33%,P<0.01)。结果提示,心肌线粒体钙转运能力的降低可能是休克动物心肌钙超负荷,继而导致心功能障碍的重要原因之一。     

失血性与内毒素性休克家兔血浆纤维连接蛋白含量的动态变化

在失血性与内毒性休克家兔中,利用免疫单扩和双扩法分别测定家兔休克前后不同时间血浆内Fn含量。结果表明,在失血性休克中,休克30分钟时,血浆内Fn有显著性下降,以后随着休克的发展,持续降低。休克30分钟时将血液回输.血压恢复,Fn含量也随之上升。在内毒素性休克中,休克30分钟时,与休克前比较,血浆Fn含量有显著性的升高,休克60分钟时,血浆Fn含量显著降低,后者60分钟变化与失血性休克相同。对上述变化可能发生机制进行了讨论。