99mTc标记的抗CEA小分子嵌合抗体的体内分布与肿瘤显像

[目的]采用99mTc标记抗人CEA小分子嵌合抗体Rch24 F(ab')2,研究其在荷人结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像的特征与应用价值.[方法]采用SnC12直接还原法标记抗体,快速薄层层析法(ITLC)测定抗体的标记效率、放化纯度和体外稳定性,ELISA检测标记抗体的免疫比活性.荷人结肠癌裸鼠尾静脉注射99mTc-Rch24 F(ab')2后,研究标记抗体在裸鼠体内的生物学分布,并进行肿瘤显像.[结果] 99mTc-Rch24 F(ab')2的标记率为90％,放化纯度＞95％.99mTc-Rch24 F(ab')2的放射比活为840MBq/mg,免疫比活性为65.7％.标记抗体24h时放射性脱落小于5％.荷瘤裸鼠注射99mTc-Rch24 F(ab')2 3h后即可观察到肿瘤影像,5～24h均可获得清晰的肿瘤影像,标记抗体在体内呈肿瘤靶向性分布,12h时肿瘤的摄取和多数脏器T/NT比值均达到最高水平.[结论]99mTc-Rch24 F(ab')2在体内靶向分布于结肠癌肿瘤组织,具有较高的T/NT比值并可在肿瘤局部滞留,注射99mTc-Rch24 F(ab')25h后肿瘤成像满意.99mTc-Rch24 F(ab')2在临床肿瘤的放射免疫分子显像诊断中具有良好的应用前景.     

纯系动物的单克隆抗独特型抗体疫苗对肿瘤攻击的保护

抗独特型抗体(Anti-Idiotype,简称A-nti-id或Ab-2)在调节免疫应答中起着重要作用,尤其是具有“抗原内影像”的Anti-Id,能模拟原始抗原并能激发机体的免疫应答。作者推测,用具有肿瘤抗原内影像的Anti-Id作为疫苗,可使机体获得抗肿瘤的保护性免疫力。本文报道了用纯系大鼠制备的单克隆抗独特型抗体免疫大鼠,保护了大鼠对随后肉瘤的攻击。     

癌胚抗原(CEA)单克隆及多克隆抗体的临床应用与评价

我院应用癌胚抗原多克隆抗体测定51例结肠癌术前患者,阳性率为54.9％。上述患者中46例同时用单克隆抗体作了测定,阳性率为84.77％。对Dukes D.C期患者,用多克隆抗体获得的阳性率分别为58.8％和66.67％;而用单克隆抗体分别为93.94％和100％。故认为:CEA单克隆抗体对结肠癌的诊断有意义,尤其     

癌胚抗原(CEA)单克隆及多克隆抗体的临床应用与评价

本院近二年多来用癌胚抗原单克隆及多克隆抗体测定患者的CEA,对纤维结肠镜检查和手术切除的结肠癌51例作了术前术后的观察,并对70例术后1-3年的患者进行随访观察,初步认为有以下几方面的意义:     

癌胚抗原(CEA)单克隆及多克隆抗体的临床应用与评价

本院近二年多来用癌胚抗原单克隆及多克隆抗体测定患者的CEA,对纤维结肠镜检查和手术切除的结肠癌51例作了术前术后的观察,并对70例术后1—3年的患者进行随访观察,初步认为有以下几方面的意义: 1、术前检查:多克隆抗体对结肠癌患者的阳性率为54.9％,而单克隆抗体的阳性     

抗胚肠微绒毛抗体和抗CEA抗体对结直肠癌术中放射免疫定位的比较研究

术中放免定位向我们提供了一种便于探明结直肠肿瘤病变累及的范围,可供选用的手术根治方法。作者的研究方法简而概之为:在征得同意的病例中先用碘化钾和过氯酸钾封闭甲状腺,继而静脉给予1mci~(125)I 标记的鼠抗人胚肠微绒毛单抗(FM1D10)或鼠抗人 CEA 单抗(A_5B_7)。     

抗CD3抗CEA抗体诱导杀伤细胞对胃癌体内杀伤的作用

目的探讨抗CD3抗CEA双特异性单链抗体诱导杀伤细胞(CIK细胞)在体内杀伤胃癌的作用。方法将BGC823细胞种植裸鼠后,建立裸鼠胃癌模型,分为3组,分别经尾静脉注入生理盐水、CIK细胞和CIK细胞+双特异性单抗,每3天治疗1次,共6次,取出肿瘤组织称重,并计算出各组的抑瘤率。结果在体内,CIK组和CIK+双特异性单抗组均可抑制肿瘤生长,抑瘤率分别为27.4%和41.7%,与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CIK组与CIK+双特异性单抗组的瘤体积、瘤重、抑瘤率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CIK细胞本身可以抑制肿瘤细胞的生长,在加入抗CD3抗CEA双特异性单链抗体后,抑瘤作用明显增强。     

抗CEA抗体可变区基因的克隆及其嵌合抗体的表达

目的 在真核细胞中表达抗癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA)人－鼠嵌合抗体。方法 从分泌抗CEA鼠单抗C50的杂交瘤细胞扩增、克隆可变区基因。测序鉴定后连入真核表达载体,导入二氢叶酸还原酶缺陷型中国仓鼠卵巢（dihydrofolate reductase-deficient Chinese hamster ovary CHO-dhfr）细胞进行表达。采用间接和竞争抑制ELISA检测表达产物的人源性和抗原结合特异性。结果 序列测定初步确定所克隆的是功能性抗体可变区基因。在转染细胞上清中测到抗CEA嵌合抗体的表达。ELISA试验证实嵌合抗体具有人的恒定区,并与原鼠单抗C50有相同的抗原结合特异性。结论 成功地在真核细胞中表达了抗CEA人－鼠嵌合抗体。     

131I标记的人源化抗CEA抗体rch24在裸鼠体内的组织分布及药代动力学研究

 目的　进行131I-CEA人源化抗体rch24的临床前研究,了解其在荷瘤裸鼠体内的组织分布及药代动力学规律。方法　荷瘤小鼠尾静脉注射放免药物后分别于不同时间点取全血、血浆、心、肝、脾、肺、肾及肿瘤等组织,称湿重,γ计数仪测定各组织总放射性,计算T／NT值;裸鼠分为高、中、低剂量组及连续给药组,ELISA法测定各时间点单抗浓度,绘制药时曲线,计算药代参数。结果　给药后随着时间的延长,各组织的放射性均逐步降低,而肿瘤部位放射性则迅速增强;单次给药各剂量组药时曲线呈二室模型,给药剂量在低剂量～中剂量范围内时,表现为线性药代动力学,而在高剂量时,表现出了非线性动力学的特点,出现了代谢饱和倾向。结论　131I-CEA人源化抗体rch24在裸鼠体内靶向性较好,能特异性地在肿瘤部位浓聚,且保持较长时间;其药时曲线符合二室模型,代谢规律随剂量不同有所不同。     

胃癌的CEA抗原标记

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)为肿瘤相关抗原(Tumor assoeiated antigen,TAA)之一种。据上海免疫研究所资料,CEA的分布,消化道肿瘤,血浆阳性率约60％;消化道炎症约20～50％存在。我们为了测定CEA在消化系统的分布情况、选择了胃癌标本25例,胃溃疡标本11例,慢性胃炎标本1例,胃息肉标本1例,共38例(均有切除标本及纤维胃镜标本两种切片对照),以CEA作第一抗体,双PAP染色,另以HE染色作对照,以测定CEA的分布及存在的多少。     

胃癌的CEA抗原标记

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)为肿瘤相关抗原(Tumor assoeiatedantigen,TAA)之一种。据上海免疫研究所资料,CEA的分布,消化道肿瘤,血浆阳性率约60％;消化道炎症约20～50％存在。我们为了测定CEA在消化系统的分布情况、选择了胃癌标本25例,胃溃疡标本11例,慢性胃炎标本1例,胃息肉标本1例,共38例(均有切除标本及纤维胃镜标本两种切片对照),以CEA作第一抗体,双PAP染色,另以HE染色作对照,以测定CEA的分布及     

定量检测大肠良恶性病变ras p21,CEA的临床价值

ｒａｓ基因编码ｐ２１蛋白，其基因突变导致基因激活，具有使细胞癌变的能力。ＣＥＡ可作为大肠癌的抗原标记。定量检测大肠癌变ｐ２１、ＣＥＡ，有理论意义及早期诊断价值。１材料与方法１．１大肠活检标本癌６７例（高分化管状腺癌２５例，低分化腺癌２３例，印戒细胞癌...     

MC5抗原和CEA在大肠良,恶性病变表达的对比研究

为了探讨大肠息肉与大肠癌之间的病因学关系,研究抗人大肠癌单克隆抗体MC_5对大肠癌早期诊断的价值,我们应用MC_5抗大肠癌及抗CEA两种单克隆抗体,通过抗生物素—生物素—酶复合物法(ABC法),对147例大肠良、恶性病变及大肠正常粘膜进行MC_5抗原和CEA表达对比研究,现报告如下:     

并存其它大肠病变的大肠癌的病例分析

大肠癌在欧美等国是发病率、死亡率居高的肿瘤。在我国发病率虽低于欧美,但电在日渐上升。在血吸虫病流行区大肠癌的发病率和死亡率远高于其他省市。而目前对大肠癌的病因研究仍有待进一步的研讨。临床上大肠癌的误诊率仍较高,尤其是当大肠癌并存其它大肠病变时。本文就病因和诊断两方面结合我院11年来收治的并存其它大肠疾病的大肠癌72例进行分析,总结如下:     

胃癌组织中CEA的临床病理学分析

本文作者采用酶抗体法测定160例胃癌手术标本,发现病灶组织CEA 阳性者96例,占总数的60.0%.从组织分型分析,乳头腺癌17例有10例阳性,占58.8%;高分化型管状腺癌26例中15例阳性,占57.7%;中分化型管状腺癌58例中30例阳性,占51.7%;低分化腺癌34例中16例阳性,占47.1%.说     

大肠肿瘤病变的细胞学诊断

本文对我科近年来关于大肠肿瘤病变的细胞学诊断工作作了概述和总结。在内窥镜直视下对209例病变取材作活检和涂片细胞学诊断,涂片诊断的符合率、不符合率、假阴性率和假阳性率分别是81.12％、13.87％、     

抗VEGF抗体及抗KDR抗体对人胃癌生长的抑制作用

目的:观察抗VEGF及抗KDR抗体对胃癌生长和转移的抑制作用。方法:1)将不同浓度的抗VEGF及抗KDR抗体分别加入胃癌BGC-823细胞,培养5天后测细胞活性(MTT法)。2)采用原位种植裸鼠模型,观察抗VEGF抗体及抗KDR抗体的作用。实验分为4组:对照组,抗VEGF组,抗KDR组及抗VEGF+抗KDR组。自肿瘤种植后第7天起,经腹腔注射连续给药8周,每周2次,第10周末处死裸鼠,测定肿瘤重量和肝转移状况,计数微血管密度。结果:1)抗VEGF抗体和抗KDR抗体浓度由高至低对BGC-823细胞生长的抑制作用减弱。2)抗VEGF抗体和抗KDR抗体对原位肿瘤生长有明显抑制作用,两者合用时作用更明显;对照组肝转移率80.0%,而抗VEGF组、抗KDR组和二者合用组分别为16.7%、25.0%、0,与对照组相比其它3组的微血管密度(MVD)明显为低。结论:通过中和VEGF抗体和封闭KDR受体抑制血管形成,可能为胃癌的治疗提供一个新的途径。     

大肠肿瘤病变的细胞学诊断

本文对我科近年来关于大肠肿瘤病变的细胞学诊断工作作了概述和总结。在内窥镜直视下对209例病变取材作活检和涂片细胞学诊断,涂片诊断的符合率、不符合率、假阴性率和假阳性率分别是81.12％、13.87％、1.74％和6.22％。又对104例术后病例作病检、刮片细胞学、涂片细胞学和活检等诊断技术的对比调查,它们的诊断符合率分别是100％、94.23％、85.71％和81.42％。结果     

单克隆抗-CD30免疫毒素对难治性何杰金氏病的疗效

单克隆抗体Ber-H_2是直接针对何杰金氏病相关抗原CD30决定簇的,与正常组织结合有限.它与何杰金及Reed-sternberg细胞结合并无抗肿瘤作用.因此,临床应用是将之与细胞毒药物偶联.作者将Ber-H_2与Saporin(SOb)共价结合(SOb是从石硷草提取的一种作用强烈的单链、灭活核糖体的蛋白质)制成免疫毒素,用它治疗了4名晚期、难治性何杰金氏病患者.     

雌激素受体β在不同大肠病变组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨雌激素受体β（ERβ）在大肠癌发生发展过程中表达及其临床意义。[方法]收集正常人大肠黏膜、FAP腺瘤、FAP腺瘤癌变、腺瘤、腺瘤癌变和散发性大肠癌标本共162例,应用浙江大学附属第二医院自行研制的ZM-1型组织芯片制备仪制作石蜡组织芯片,行免疫组织化学染色。[结果]散发性大肠癌组ERβ阳性表达率（81.25%）明显高于正常大肠黏膜组（44.44%）（P=0.017）;FAP腺瘤癌变组（47.62%）和腺瘤癌变组（38.89%）的ERβ阳性率分别低于FAP腺瘤组（80.00%）和腺瘤组（80.00%）（P=0.005,P=0.033）;且FAP腺瘤癌变组和腺瘤癌变组的ERβ阳性率低于散发性大肠癌组（P〈0.05）;FAP腺瘤组与腺瘤组的ERβ阳性率却均高于正常大肠黏膜组（P〈0.05）。[结论]ERβ在散发性大肠癌组织中的高表达提示ERβ可能是一个散发性大肠癌临床诊断的鉴别标志。FAP腺瘤和腺瘤癌变过程所涉及的分子机制可能与散发性大肠癌变分子机制不同。