吡格列酮联合辛伐他汀对兔动脉粥样硬化CD40-CD40配体系统的影响

目的:探讨吡格列酮辛伐他汀与CD40-CD40L系统相互作用机制以及其对兔动脉粥样硬化的影响。方法:40只实验兔,随机分为5组,每组8只:正常对照组(A组)、高脂模型组(B组)、吡格列酮组(C组)、辛伐他汀组(D组)、联合用药组(E组),实验共16周。16周末检测如下指标:1血脂;2血清超敏C反应蛋白质(hsCRP)、人可溶性CD40配体(sCD40L)、基质金属蛋白梅9(MMP-9);3测定斑块/内膜面积比;4斑块部位CD40L的表达。结果:各用药组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)升高,高密度脂蛋白(HDL-C)降低;各用药组hsCRP、sCD40L、MMP-9升高,斑块/内膜面积比出现下降,CD40的表达降低,联合用药组效果更佳。结论:吡格列酮、辛伐他汀通过抑制CD40-CD40L信号通路抑制炎症反应,调脂等不同途径抑制动脉硬化的形成,联合应用具有协同作用。     

丹酚酸B对动脉粥样硬化CD40-CD40配体信号通路的影响

目的探讨丹酚酸B对动脉粥样硬化CD40-CD40配体信号通路的影响。方法 24只日本大耳白兔给予普通颗粒饲料喂饲1周后,随机分为三组,每组8只：正常对照组、高脂模型组、丹酚酸B组,后两组家兔分别通过高脂饮食制备动脉粥样硬化模型。于给药12周末处死各组实验兔,获取血浆和主动脉全长标本。比较血脂、主动脉病理形态学改变,免疫组织化学法测定斑块部位CD40L的表达,采用酶联免疫吸附法测定可溶性血管细胞粘附分子-1和可溶性细胞间粘附分子-1变化,Western杂交分析测定基质金属蛋白酶-9的蛋白表达。结果与高脂模型组比较,丹酚酸B组兔的主动脉CD40L的表达降低（P〈0.01）,血清可溶性血管细胞粘附分子-1、可溶性细胞间粘附分子-1及基质金属蛋白酶-9的蛋白表达明显降低（P     

动脉粥样硬化家兔主动脉中胶原和基质金属蛋白酶的变化及PACAP的影响※

目的 通过观察胶原和MMP-2在动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉中的变化,探讨AS过程中垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)的干预作用。方法 雄性新西兰家兔60只,随机等分为正常对照组(C组) 、AS模型组(AS组)和PACAP干预组（P组）。分别于实验的第4、8、12周末随机处死每组家兔各5～8只,取胸主动脉固定;常规石蜡切片,行HE染色、Masson染色及免疫组化染色,光镜下观察主动脉的组织学变化、胶原的变化和MMP-2的表达并利用图像分析系统对胶原进行半定量。结果　与C组相比,AS组及P组主动脉斑块检出率及斑块内胶原容积分数处于上升趋势, MMP-2在斑块内阳性表达也呈增强趋势,但P组的斑块检出率、胶原容积分数及MMP-2的表达强度均低于同期AS组水平。结论　PACAP可能通过抑制内膜中胶原沉积从而发挥抗AS的效应。     

动脉粥样硬化家兔主动脉中胶原和基质金属蛋白酶的变化及PACAP的影响

目的通过观察胶原和MMP-2在动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉中的变化,探讨AS过程中垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)的干预作用。方法雄性新西兰家兔60只,随机等分为正常对照组(C组)、AS模型组(AS组)和PACAP干预组(P组)。分别于实验的第4,8,12周末随机处死每组家兔各5~8只,取胸主动脉固定,常规石蜡切片,行HE染色、Masson染色及免疫组化染色,光镜下观察主动脉的组织学变化、胶原的变化和MMP-2的表达并利用图像分析系统对胶原进行半定量。结果与C组相比,AS组及P组主动脉斑块检出率及斑块内胶原容积分数处于上升趋势,MMP-2在斑块内阳性表达也呈增强趋势,但P组的斑块检出率、胶原容积分数及MMP-2的表达强度均低于同期AS组水平。结论PACAP可能通过抑制内膜中胶原沉积从而发挥抗AS的效应。     

肝X受体激动剂对ApoE基因敲除小鼠主动脉壁C-反应蛋白和CD40配体表达及平滑肌细胞含量的影响

目的 探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂T0901317对高脂饲养ApoE基因敲除(apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C-反应蛋白(CRP)和CD40配体(CD40L)表达及平滑肌细胞含量的影响.方法 8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,按随机数字表法分入LXR激动剂T0901317组和二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组6只.均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予LXR激动剂T090131720 mg·kg-1·d1-或相当剂量的DMSO腹腔注射.麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片,采用免疫组化法检测主动脉壁内CRP、CD40L和平滑肌细胞α-actin的表达,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析.结果 LXR激动剂组动脉壁CRP表达水平较对照组明显减少(P＜0.05),LXR激动剂组动脉壁CD40L表达水平较对照组明显减少(P＜0.05),动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞α-actin表达水平与对照组比较没有统计学差异(P＞0.05).结论 LXR激动剂可能通过抑制ApoE-/-小鼠动脉壁中CRP和CD40L的表达,减轻血管壁的炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化形成的作用.     

阿托伐他汀对急性心肌梗死CD40L、MMP-9、CRP水平的影响

目的：研究早期应用阿托伐他汀对急性心肌梗死稳定斑块、减少炎症反应的作用。方法：将44例急性心肌梗死患者随机分为他汀治疗1组（阿托伐他汀10mg／d，n=21）、他汀治疗2组（阿托伐他汀20mg／d，n=23）；于发病48h内和治疗1周后分别测定血清白细胞分化抗原配体40（CD40L）、基质金属蛋白酶-9（MMP-91、C-反应蛋白fCRP）水平。另设健康对照组（n=35）与之对照。结果：①治疗前急性心肌梗死组血清CD40L、MMP-9、CRP水平均较健康对照组明显增高（P〈0．01）。②急性心肌梗死2组治疗前血浆CD40L、MMP-9和CRP水平差异无统计学意义。他汀治疗1组治疗后CD40L、MMP-9和CRP水平分别降低31％、42％、29％，治疗前、后比较差异有统计学意义（P〈0．05）。他汀治疗2组治疗后CD40L、MMP-9和CRP水平分别降低52％、68％、67％，治疗前、后比较差异有统计学意义（P〈0．001）。结论：急性心肌梗死存在着动脉粥样硬化斑块不稳定及炎症加速过程。早期应用大剂量他汀药物，明显降低血清炎症因子水平．减少冠状动脉粥样斑块基质成分降解和炎症反应，具有稳定斑块作用。     

CD40、CD40L在人单核细胞和在动脉粥样硬化斑块中共同表达的意义

目的：探讨CD40、CD40L在人单核细胞和在动脉粥样硬化斑块中共同表达的意义。方法：CD40及CD40L在单核2细胞表面的表达分别采用荧光技术，RT－PCR，流式细胞信和Western blotting检测。人的动脉粥样硬化斑块中CD40及CD40L的表达采用免疫组织化学方法。结果：人单核细胞能连续表达CD40及CD40L，并且细胞因子IL－1，IL－6，TNF和TNF－γ能明显上调单核细胞表达CD40、CD40L的水平。人动脉粥样硬化斑块中能共同表达CD40及CD40L，而动脉壁的其它部分不表达。结论：人单核细胞表面及粥样硬化斑块中能共同高表达CD40及CD40L，提示CD40及CD40L相互作用在动脉粥样硬化形成及其发展中起重要作用。     

协同刺激分子OX40/OX40L在强直性脊柱炎患者外周血中的表达

目的 探讨协同刺激分子OX40及其配体OX40L在强直性脊柱炎（AS）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达及其临床意义。方法 收集2017年10月～2019年10月我院收治的AS患者血液标本94例（AS组）,其中稳定期患者52例,活动期患者42例,另取门诊同期健康体检者血液标本60例为对照组。分离PBMC,采用流式细胞仪检测OX40和OX40L在CD+4T细胞和CD+19B细胞表面的表达变化,收集受试者所有临床检查资料,采用Spearman法分析PBMC中OX40和OX40L表达与AS患者Bath强直性脊柱炎指数评分（BASDAI）、Bath强直性脊柱功能指数（BASFI）、高敏C反应蛋白（hs CRP）、血细胞沉降率（ESR）及球蛋白（GLB）水平的相关性。结果 稳定期、活动期AS患者与对照组年龄、性别、BMI、吸烟史比例比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较,稳定期、活动期AS患者血清hs CRP水平、外周血WBC、N、ESR、GLB水平、CD+4T细胞表面OX40、CD+19B细胞表面OX40L表达率依次增加（均P＜0.05）。 外周血中CD+4T/ OX40表达率、CD+19B/OX40L表达与AS患者BASDAI、BASFI、血清hs CRP、外周血N、ESR呈正相关（均P＜0.05）;外周血中CD+4t/OX40、CD+ 19B/OX 40L表达与GLB无明显相关性（均P＞0.05）。结论 协同刺激分子OX40/OX40L在AS患者外周血中表达增加,可能与临床分期及疾病活动度有关。     

补肾活血方对动脉粥样硬化斑块稳定性相关机理研究

目的：通过单纯高脂血症喂养法诱导建立新西兰兔的动脉粥样硬化模型（AS模型）,观察补肾活血方对动脉粥样硬化斑块（AS斑块）中炎症因子MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9、MMP-12、CD40蛋白表达的变化以及对NF-κB活化的影响,探讨补肾活血方对高脂血症所致AS的防治作用及对AS斑块稳定性影响。方法：实验动物新西兰兔分别以特制的高脂喂养造模,诱发造模动物动脉粥样硬化（AS）病变,利用免疫组织化学染色方法观察家兔主动脉AS斑块中炎症因子MMPs、CD40蛋白表达水平,NF-κB活化情况并探索其相互关系。结果：（1）AS动物模型建立,实验动物兔均成功复制了AS模型。两种模型动物中均可见明显的AS斑块,呈点状或片状的乳白色隆起,多位于主动脉窦至主动脉弓段,AS兔模型中胸、腹主动脉病变也较明显。对照组未见AS病变,内膜光滑且管壁弹性好。（2）补肾活血方对兔模型AS斑块中MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达的影响：补肾活血方可抑制或下调斑块MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-12的表达,其中对MMP-2、MMP-3作用最明显（P〈0.05）;补肾活血方可明显抑制CD40表达（P〈0.01）;补肾活血方也可抑制NF-κB表达,但因组内差异大而无统计学意义。（3）MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达相关性的比较：模型组中,MMP-1与MMP-2,MMP-8与MMP-9、MMP-12,MMP-2与CD40,NF-κB与CD40的相关系数分别为0.935、0.809、0.942、0.833、0.886,均呈正相关且达到显著相关水平（P〈0.05）。另外,MMP-1与CD40,MMP-3与MMP-8、MMP-9、MMP-12的相关系数分别为0.675、0.737、0.628、0.731,呈现出弱相关,但无显著性差异。结论：（1）补肾活血方对MMPs蛋白表达均有抑制或下调作用,对MMP-2、MMP-3蛋白作用最强。（2）补肾活血方可降低炎症因子CD40、NF-κB的表达,具有一定的抗炎作用。（3）MMPs、CD40、NF-κB间存在一定的相关性,推断补肾活血方抗AS、稳定?     

不稳定性心绞痛患者基质金属蛋白酶-1与CD40配体的关系研究

目的检测不稳定性心绞痛(UA)患者外周血基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、细胞分化抗原40配体(CD40L)、白介素-1β(IL-1β)、C-反应蛋白(CRP)水平的变化,分析MMP-1水平与CD40L及IL-1β的相关性,探讨CD40L介导MMP-1的表达与分泌在UA发病机制中所起的作用。方法选择UA患者(UA组)32例,稳定性心绞痛(SA)患者(SA组)28例及健康对照组20例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定各组外周血可溶性CD40L、MMP-1及IL-1β的水平,采用免疫比浊法测定各组CRP的水平,分析UA组MMP-1与CD40L及IL-1β之间的相关性,分析MMP-1水平与CRP的相关性。结果UA组MMP-1、CD40L和IL-1β水平显著高于SA组和对照组(P<0.01);UA组MMP-1与CD40L水平之间呈显著正相关(r=0.486,P<0.01),MMP-1与IL-1β水平之间呈相对较弱正相关(r=0.369,P<0.05);UA组MMP-1水平与CRP之间呈正的直线相关(r=0.489,P<0.01)。结论冠状动脉粥样硬化斑块的破裂可能与CD40L介导的MMP-1表达与分泌有关。     

CD40-CD40L与OX40在急性髓性白血病中的表达意义

目的:检测在急性髓性白血病细胞中CD40、CD40L、OX40的表达并探讨其临床意义.方法:应用流式细胞仪检测46例未经治疗的初诊急性髓性白血病患者骨髓单个核细胞表面CD40、CD40L、OX40的表达,分为四组:仅表达CD40的患者组(①组)、表达CD40+CD40L+OX40-的患者组(②组)、三种抗原全部表达组(③组)和全部不表达组(④组).利用SPSS统计软件分析.结果:在有高白细胞表现的患者中,②组的发病率(100%)最高;在有血小板减少表现的患者中,①组的发病率(100%)最高;在有脾大表现的患者中,④组的发病率(6.7%)最低.结论:CD40的单独表达可能使白血病患者血小板的降低更加严重,而当合并CD40L表达时,会减少血小板低下的发生率.CD40的表达能增加患者伴有脾大表现的可能性.     

CD40、CD40L和sCD40在B细胞恶性血液肿瘤中的作用

CD40、CD40L和sCD40作为重要的信号分子,在诱导抗原呈递细胞、T细胞的活化与肿瘤免疫中发挥着重要作用。该文探讨这三种分子在急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病中的发病机制,以及多种CD40结合药物,如CD40L三聚体（CD40LT）、CD40单抗和CD40L阳性细胞目前作为免疫治疗药物在血液肿瘤治疗中的临床意义。     

OX40/OX40L与疾病

OX40/OX40L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。在介导肿瘤免疫应答和自身免疫疾病的发生、发展中具有重要作用。OX40只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞,集中于淋巴组织的T细胞区和外周的炎性位点,非炎性相关组织及外周血中很少出现,有很强的区域特异性。OX40L能协同刺激T细胞的活化,促进B细胞产生高效价抗体和类别转化,介导OX40+T细胞向炎症部位浸润。     

CD40、CD40L和sCD40在B细胞恶性血液肿瘤中的作用

CD40、CD40L和sCD40作为重要的信号分子,在诱导抗原呈递细胞、T细胞的活化与肿瘤免疫中发挥着重要作用.该文探讨这三种分子在急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病中的发病机制,以及多种CD40结合药物,如CD40L三聚体（CD40LT）、CD40单抗和CD40L阳性细胞目前作为免疫治疗药物在血液肿瘤治疗中的临床意义.     

CD_(40)/CD_(40)L与疾病研究进展

CD40/CD40配体(CD40/CD40L)作为一种重要的细胞间信息传递途径,通过诱导细胞活化和细胞因子的产生,调节细胞、体液免疫并参与介导细胞内信号转导通路,在免疫缺陷病、动脉粥样硬化、肿瘤免疫、炎症等疾病的发生、发展中的作用逐渐受到重视。     

sCD40/sCD40L在早发型子痫前期的表达及意义

目的 探讨sCD40/sCD40L在早发型子痫前朝的表达及意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定2008年10月至2009年10月在哈尔滨医科大学附属第一医院住院分娩的早发型子痫前期患者60例(轻度子痫前期和重度子痫前期患者各30例),及随机选取30例正常晚期妊娠孕妇静脉血及脐血中sCD40L的水平.结果 sCD40L在...     

OX40/OX40L mRNA在实验性变态反应性 神经炎中的动态变化

目的：研究Oxford 40(OX40)和Oxford 40 ligand(OX40L)mRNA在实验性变态反应性神经炎(experimental allegic neuritis, EAN)大鼠坐骨神经、脾脏、外周血和淋巴结中的动态变化。 方法：36只Lewis大鼠随机分为EAN模型组和完全弗氏佐剂对照组（CFA组）。分别在第9天、第17天、第26天处死动物,采用反转录聚合酶链反应技术检测坐骨神经根、脾脏、外周血单个核细胞和淋巴结中OX40和OX40L mRNA的表达水平。结果：EAN组大鼠在抗原免疫后第17天达到发病高峰,OX40和OX40L mRNA在第9天（发病早期）和第17天时表达均较高,与第26天（恢复期）相比,差异有统计学意义（P＜0.05）,各时间点与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;CFA组大鼠无症状;EAN组中OX40和OX40L mRNA在坐骨神经和淋巴结中各时间点表达均升高,在外周血单个核细胞中微量表达。结论：OX40/OX40L可能与EAN发病有关。     

CD40与类风湿性关节炎

CD40L-CD40信号转导系统是一种调控多种病理生理过程的重要生物信号表达系统,近年来大量的研究发现该系统对于类风湿性关节炎(RA)发病机制的调节具有十分重要的意义.主要表现在:(1)CD40促进了RA的免疫应答反应过程;(2)CD40参与了RA滑膜组织的炎症因子网络;(3)CD40可以促进滑膜血管翳的形成;(4)CD40参与了RA关节炎后期关节软骨与骨的破环过程.     

CD_(40)/CD_(40)L与冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展

随着对CD40/CD40L及可溶性CD40L生物学功能的了解,近年来人们逐渐认识到CD40/CD40L在动脉粥样硬化形成及斑块破裂中的重要作用,阻断CD40/CD40L信号转导对防治冠状动脉粥样硬化性心脏病具有重要的理论和实用价值。本文综述CD40/CD40L与冠状动脉粥样硬化性心脏病及其防治的相关研究进展。     

OX40／OX40L在动脉粥样硬化不稳定斑块中的作用

动脉粥样硬化（As）是一种慢性炎症疾病^[1]，炎症反应参与了在As的发生发展、斑块破裂及血栓形成的所有阶段。T细胞的激活是AS发生、发展中重要的炎性致病因素^[2]。体内存在多种激活T细胞的受体一配体信号通路，近年来OX40／OX40L受体一配体途径与AS的发生、发展逐渐受到关注。