树突状细胞的培养与抗肿瘤治疗的研究进展

免疫疗法逐渐被认为是一种有效的肿瘤治疗方法。树突状细胞是目前已知的效能最强的抗原呈递细胞,在机体免疫应答及抗肿瘤中发挥重要作用。树突状细胞是结合先天性免疫反应和获得性免疫反应之间有效的桥梁,可有效活化幼稚T淋巴细胞,并诱导特异性抗原抗体反应,是公认的免疫反应的启动者和最具有潜力的肿瘤免疫治疗手段。     

树突状细胞疫苗与妇科肿瘤免疫治疗

肿瘤疫苗即肿瘤特异性主动免疫治疗是20世纪90年代发展起来的一种肿瘤免疫治疗新方法,其基本原理是通过体外分离、提取肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原,制备不同形式的疫苗,由抗原提呈细胞摄取并提呈,使机体T淋巴细胞致敏、活化,生成特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),专一地结合并杀伤肿瘤细胞.树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗是新一代的肿瘤疫苗,其特点是采用机体内功能最强的抗原提呈细胞DC作为疫苗载体(或称佐剂),以肿瘤抗原体外冲击使其致敏,不仅可以保证肿瘤抗原被有效地摄取,而且可以提供所需的共刺激信号,显示了优于"常规"疫苗的前景.     

T淋巴细胞及程序性死亡受体1抗体抗肿瘤研究进展

T淋巴细胞作为机体重要的免疫细胞,在机体的抗肿瘤免疫反应中发挥着非常关键的作用。而在大多数肿瘤患者体内,T淋巴细胞的功能常被抑制。研究表明,当T淋巴细胞活化时,其表面会表达程序性死亡受体1(PD-1)分子,PD-1能够与肿瘤细胞表面的程序性死亡受体-配体1(PD-L1)结合,为T淋巴细胞提供负性信号,抑制T淋巴细胞的抗肿瘤免疫反应。肿瘤免疫检查点治疗,就是通过调节T淋巴细胞的作用来增强机体的抗肿瘤免疫反应。针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体已经在临床上取得了较大的成功,其为肿瘤的治疗提供了一个新的方法。本文就T淋巴细胞及PD-1抗体抗肿瘤研究进展作一阐述。     

肿瘤的免疫疗法概况

肿瘤的免疫疗法是继手术、放疗、化疗之后的第四类肿瘤治疗方法。在早期肿瘤、手术后肿瘤或恶性肿瘤手术效果差 ,免疫疗法不失为一种最有效的治疗手段。肿瘤的免疫疗法是指人为地增强机体的防御功能以抑制或杀伤肿瘤细胞 ,使机体内环境得以稳定、平衡的一种方法。肿瘤的免疫疗法主要有以下几种治疗手段。1　肿瘤疫苗用肿瘤疫苗治疗和预防肿瘤的理论依据是 :(1)在动物身上能预防肿瘤。 (2 )较化学疗法和其他形式的疗法安全、副作用小。 (3)能刺激机体产生对肿瘤的免疫应答反应。(4)能使人类某些肿瘤进展缓慢。 (5 )适用于手术后和早期肿瘤患…     

炎性标志物对恶性肿瘤发生发展和预后的影响及其机制的研究进展

炎症细胞在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,Toll蛋白家族及其下游的核因子κB（NF-κB）在肿瘤炎症网络中处于核心位置。中性粒细胞、血小板和淋巴细胞构成的炎性标志物对多种肿瘤的诊断、治疗和预后评估具有指导意义。中性粒细胞在肿瘤微环境中可被诱导为不同的表型,其分泌的细胞因子或细胞毒物质在抗肿瘤或促肿瘤中发挥复杂的作用。血小板及其衍生分子异常激活后通过多种形式促进了肿瘤的进展和免疫逃逸。T淋巴细胞亚群众多,是适应性免疫应答的主要执行者,在肿瘤免疫编辑中发挥重要作用。近年来,免疫检查点抑制剂、过继T淋巴细胞疗法和纳米颗粒与T淋巴细胞的结合展现了T淋巴细胞的治疗潜力,是未来肿瘤免疫治疗的重要研究方向。如何促进CD8+T淋巴细胞的杀伤效应、减弱调节性T淋巴细胞（Treg）的肿瘤免疫抑制和逆转耗竭T淋巴细胞是目前肿瘤研究的热点。现对炎症相关指标中性粒细胞、血小板和淋巴细胞与恶性肿瘤的相互作用及其相关机制进行综述,以构建更加完善的恶性肿瘤诊治体系。     

肺癌的过继免疫疗法的临床应用研究

所谓过继免疫疗法是通过将肿瘤致敏 T 淋巴细胞移入患癌宿主体内,而得到抗肿瘤效果的方法,这个方法对于进行性增殖着的肿瘤治疗上很有效,肿瘤的消失及免疫状态的获得在许多动物实验     

肺癌患者血清TNF-β和外周血T淋巴细胞亚群变化的研究

目的探讨肺癌患者血清肿瘤坏死因子β(TNF-β)及外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法应用ELISA法对肺癌患者血清TNF-β以及采用流式细胞仪(FCM)对肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群进行检测。结果肺癌患者血清TNF-β水平均明显低于正常对照组;而作为TNF-β的产生细胞T淋巴细胞(CD3 CD19-),特别是活化性T淋巴细胞(CD8 CD28 )均明显低于正常对照组。结论肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及血清TNF-β的水平均下降,且两者变化呈正相关,提示其与肺癌患者机体的免疫功能下降有关。     

应用单克隆抗体检测T细胞亚群

T淋巴细胞在机体免疫中占重要的地位,细胞免疫不仅取决于T细胞的总数,更与T细胞的功能亚群组成有关系。检测调节性T辅助淋巴细胞(TH)和T抑制淋巴细胞(Ts)亚群,对临床某些疾病,如感染、肿瘤、免疫缺陷及自身免疫性疾病的发病机理,指导治疗和预后估计均有重要意义。我们应用Leu系统单克隆抗体,采用间接荧光技术,进行一些方法学和临床检测方面的探讨,现报告如下。     

PD-1/PDL-1及CTLA-4抑制剂治疗原发性肝癌的研究进展

原发性肝癌（HCC）的恶性程度高、易复发转移,传统的肿瘤综合治疗的效果有限。免疫治疗是近年来肿瘤治疗的新兴手段,以程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PDL-1）及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）为靶点的免疫疗法在HCC治疗上表现出良好的疗效及应用前景。当前国内外多项临床试验正在开展中,现将相关研究进展作一综述。     

PD-1抑制剂诱发的药物免疫相关不良反应事件的研究

近年来出现的肿瘤免疫治疗彻底改变传统的癌症治疗方法。免疫疗法是免疫抑制剂针对免疫检查点进行调节,免疫抑制剂包括细胞毒性T淋巴细胞抗原肿瘤4（CTLA-4）抑制剂、程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1途径以调节免疫耐受的重要抑制通路,在机体中参与维持对自身抗原的免疫耐受。然而,免疫系统平衡的转变也会对多个组织器官产生免疫相关不良事件（irAEs）。irAEs不同于传统的化疗药物或靶向治疗的副作用,且目前在其诊断和管理方面经验相对较少。因此,irAEs构成免疫疗法中真正的挑战,并且任何新的改变都可能是与治疗相关的。最常见的irAEs发生在皮肤、胃肠道,其次是肺、内分泌系统、肌肉骨骼、肾、神经、血液和心血管。IrAEs通常持续时间长、可控,但有时可能导致免疫治疗的中断,甚至可能发生致命不良事件。该文针对目前PD-1抑制剂所产生的irAEs做一综述。     

三阴性乳腺癌的免疫治疗新策略探讨

三阴性乳腺癌(triple-negative brest cancer,TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,肿瘤异质性很高,表现为高侵袭性、低存活率,易发生局部复发和远处转移,预后差,内分泌和靶向治疗均基本无效。免疫治疗是继手术、放化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗之后的新兴乳腺恶性肿瘤治疗模式,具有特异性高,对机体正常组织损伤小,可激发患者产生免疫记忆等优势,肿瘤特异性T细胞的临床研究已取得了令人瞩目的效果。本文将初步阐述T淋巴细胞在乳腺癌中的作用,探讨以γδΤ 细胞为基础的免疫疗法对三阴性乳腺癌的治疗前景。     

抗CTLA-4和PD-1免疫疗法在肿瘤治疗中的应用

免疫疗法是肿瘤学中发展最快的治疗策略之一,尤其是以抑制性受体为靶点的治疗手段.阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(pro-grammed death-1,PD-1)可以增强抗肿瘤免疫疗法.易普利姆玛(ipilimumab,商标名称为Yervoy)是一种CTLA-4抑制剂,已被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤;纳武单抗(nivolumab,商标名称为OPDIVO)是一种PD-1抑制剂,主要用于有过往治疗的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者.联合使用以CTLA-4与PD-1为靶点的抑制剂相比于单一抑制剂,效果相对较好且肿瘤患者的存活率更高.本文系统总结了在肿瘤治疗中,CTLA-4和PD-1抑制剂的相关作用及联合应用的最新进展,为靶点抑制剂免疫疗法提供参考.     

维甲酸相关孤儿受体在免疫系统的研究进展

维甲酸相关孤儿受体属于类固醇激素受体超家族;在机体免疫系统的分化成熟中至关重要,其在次级淋巴组织发育、T淋巴细胞分化成熟及T细胞的谱系分化过程中均起重要作用。近年来,人们通过深入研究进一步阐明了该受体为配体依赖的转录因子;并揭示了其在一些疾病过程中的作用,包括自身免疫病及肿瘤。该文对其相关研究进行综述。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在肿瘤免疫中的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg细胞)是一类控制体内自身免疫反应的具有免疫抑制功能的T细胞亚群,与自身免疫性疾病的发生、移植耐受、肿瘤的免疫抑制等关系密切。近年来,Treg细胞在肿瘤中的作用研究逐渐成为热点,受到广泛关注。研究发现Treg细胞在肿瘤的发生、发展和转移的过程中发挥重要作用,可通过细胞-细胞接触、分泌抑制性细胞因子、干扰细胞代谢等方式直接或间接影响CD4~+CD8~+效应T细胞的功能,从而抑制机体的抗肿瘤免疫。因此,针对Treg的免疫疗法对于治疗肿瘤具有广阔前景。本文就调节性T细胞的作用机制特点及其与肿瘤免疫的关系做一简要综述。     

手术对肺癌患者外周血T细胞亚群的影响

现代免疫学认为，机体的免疫功能由极其复杂精细的免疫调节网络所控制，其中任何一个环节出现异常，都会影响到机体的正常免疫防御功能。肿瘤免疫主要以细胞免疫为主，其中胸腺依赖性淋巴细胞即T淋巴细胞为重要的一环。本研究通过测定肺癌患者术前及术后一段时期内外周静脉血T淋巴细胞及其亚群的动态变化，探讨手术对肺癌患者细胞免疫的影响。     

胰腺癌免疫治疗研究进展

胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤,手术治疗是目前胰腺癌的主要治疗方法,化疗、放疗及其他局部治疗方法可略提高患者的生存率。近年来,随着肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,免疫治疗得到广泛关注。多种实体肿瘤的治疗方案中纳入免疫疗法,胰腺癌免疫治疗相关临床试验也在不断探索中。本文从程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂、嵌合抗原受体T细胞治疗、肿瘤疫苗及溶瘤病毒疗法等方面对胰腺癌的免疫治疗作一综述。     

中药干预肿瘤调节性T细胞的作用及机制研究进展

调节性T细胞（regulatory T cells,Treg细胞）在肿瘤免疫逃逸中起着重要的作用。近些年研究发现,中药可通过干预Treg细胞的数量、功能及相关细胞因子的分泌,直接或间接参与机体免疫内环境稳态的调节,对肿瘤的发生、发展和转归有重要影响。本文就中药治疗肿瘤中对Treg细胞的作用和相关机制做一综述。     

白细胞介素—2对晚期癌症临床治疗的观察与护理

恶性肿瘤的发生、发展及预后与机体的免疫功能有很重要的关系 ,且日益受到人们的重视。大量研究表明 :肿瘤病人有可能通过免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。继肿瘤的手术、化疗和放疗三大治疗措施之后 ,生物免疫疗法已成为一种新的治疗方法 ,以白介素 2 (ＩＬ 2 )治疗肿瘤在我国是近年引入肿瘤治疗观察的。本文就 83例 (我科 )晚期癌症病人应用ＩＬ 2治疗后的临床疗效进行观察和分析 ,并给予相应的护理。1　临床资料1.1　一般资料 :83例均为晚期癌症病人 ,合并有胸腔、腹腔积液或转移淋巴结 ,全部病例均为病理学或细胞学证实诊断 ,男 5 4例 ,女…     

中药调节肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用研究进展

<正>近年来,分子靶向治疗、免疫治疗、介入治疗等多种肿瘤相关新型治疗方法不断取得突破,许多肿瘤患者从中受益,病情得到有效缓解。但癌症仍是当前全球主要死亡原因之一,死亡率仅次于缺血性心脏病^[1]。在中国,癌症作为最常见的死亡原因,严重威胁人们的身心健康^[2]。肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗和药物开发的最新热点,其通过改善T细胞耗竭、增加T细胞浸润以及T细胞杀伤功能重新驱动肿瘤组织内固有免疫细胞杀伤功能,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,     

外周T淋巴细胞亚群在胃癌预后评估中的研究进展

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一.影响胃癌患者预后的因素是多方面的,包括TNM分期、浸润深度、淋巴结转移率等.T细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分,肿瘤的免疫应答和T细胞免疫功能的紊乱或失衡将对机体造成损害.T细胞免疫包括多种不同类型的细胞,如CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、记忆细胞等,它们在肺癌、结直肠癌、...