长链非编码RNA在胰腺癌吉西他滨耐药研究中的作用

获得性耐药是引起胰腺癌高致死率的主要原因,其中吉西他滨耐药在临床中最为常见。探究胰腺癌吉西他滨耐药的具体分子机制,有助于临床合理使用吉西他滨,提高患者的生活质量和生存率。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)被报道在胰腺癌吉西他滨耐药中发挥着重要作用,并具有肿瘤耐药后特异性表达的特点,可能成为恢复胰腺癌吉西他滨敏感性的理想靶点。本文通过总结各种lncRNA在胰腺癌吉西他滨耐药中的具体作用机制,以期探索基于lncRNA筛选胰腺癌吉西他滨耐药可能的治疗靶点。     

固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察

胰腺癌因为多不能早期发现而切除率低,化疗是晚期胰腺癌的重要治疗手段,吉西他滨是治疗晚期胰腺癌最有效的药物之一,有单药吉西他滨治疗或含吉西他滨的联合治疗方案。研究显示,吉西他滨与奥沙利铂联合的疗效优于吉西他滨单药治疗,2003年1月～2006年6月应用吉西他滨固定剂量率联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者,报道如下。     

阿司匹林引起胰腺癌细胞株SW1990对吉西他滨耐药及其机制研究

目的探讨阿司匹林是否引起胰腺癌细胞株SW1990对吉西他滨耐药及其可能机制。方法通过四氮唑蓝(MTT)和HOCHEST33258染色方法检测药物对人胰腺癌耐药株SW1990细胞的生长情况以及凋亡的影响;并应用蛋白免疫印迹方法检测细胞信号通路PI3K/AKT的变化。结果阿司匹林能明显降低吉西他滨对细胞的抑制率并提高IC50。0.4μmol/L吉西他滨干预细胞后,凋亡率达56%,明显高于吉西他滨与阿司匹林合用时细胞的凋亡率(28%,P<0.01)。磷酸化AKT和PI3K水平明显增高。PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002能明显逆转阿司匹林引起的SW1990细胞耐受吉西他滨的现象。结论阿司匹林通过激活PI3K/AKT信号通路引起胰腺癌细胞株SW1990对吉西他滨耐药。     

ERK通路参与调控胰腺癌细胞吉西他滨化疗抵抗

目的检测ERK蛋白在胰腺癌细胞株产生吉西他滨(GEM)化疗抵抗前后的表达,分析ERK通路在化疗抵抗中的作用。方法通过浓度梯度递增诱导法建立对不同浓度吉西他滨化疗抵抗的胰腺癌细胞株模型;应用免疫组化检测各个化疗抵抗浓度细胞株ERK的表达;使用ERK通路阻断剂和激活剂分别作用于化疗抵抗最低和最高浓度,再检测ERK的表达;运用MTT法检测各因素对细胞耐药的影响,计算IC50值。结果经过吉西他滨化疗诱导后,ERK的表达随着化疗抵抗浓度的增加而升高;ERK通路特异性阻断剂作用于最低及最高浓度的化疗抵抗细胞株后,ERK蛋白的表达降低,细胞的1C50值降低,细胞对化疗药物的敏感性增强;ERK通路激活剂作用后,ERK蛋白的表达增强,细胞的IC50值升高,细胞对化疗药物的敏感性增强。结论 ERK通路参与调控胰腺癌细胞吉西他滨化疗抵抗。     

吉西他滨联合立体定向放疗对局部晚期胰腺癌效果

目的 评价吉西他滨联合立体定向放射治疗局部晚期胰腺癌的效果及安全性。方法 局部晚期胰腺癌病人37例,其中接受吉西他滨化疗联合立体定向放疗(联合组)18例,仅接受吉西他滨化疗(化疗组)19例。所有病人随访4~24个月,观察近期疗效、远期疗效及不良反应发生情况。结果 联合组和化疗组近期有效率分别为77.8%、36.8%,两组疗效比较差异有显著性(uc=2.542,P<0.05)。联合组病人中位总生存时间为13.8个月,化疗组为9.5个月。两组不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。结论 吉西他滨联合立体定向放射治疗局部中晚期胰腺癌能提高局部控制率,延长总生存时间,且具有很高安全性。     

胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展

胰腺癌恶性程度极高,化学治疗(化疗)是其综合治疗中非常重要的一种方式。以吉西他滨为基础联合其他药物化疗基本上未能延长患者的生存期。在靶向治疗中,只有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗表现出活性。对于一般情况好的患者,氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂化疗方案显著优于吉西他滨。以吉西他滨、氟尿嘧啶、顺铂为基础的多药综合化疗对于胰腺癌也显示出一定的活性。在一线治疗失败后,一般情况好的患者接受二线治疗可以提高生存获益。     

吉西他滨联合替吉奥(S-1)在晚期胰腺癌患者中的临床应用

胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,尽管现在的检测技术不断发展,确诊后只有4%的患者生存期可以超过5年,手术切除是其最佳的治疗方式,不幸的是,诊断为胰腺癌后,有超过80%~85%的患者已经是晚期[1],对于这些患者,化疗是可以接受的方案[2]。Burris等[3]研究证明了吉西他滨的化疗效果优于5-氟尿嘧啶（5-FU）,目前吉西他滨成已为胰腺癌的标准化疗药物,但是仍有许多研究尝试通过吉西他滨与其他细胞毒性药物或生物剂相结合,以提高胰腺癌患者的存活率[4],在日本吉西他滨联合S-I的II、III期临床试验结果提示联合用药可以显著提高患者的生存率,提高近期化疗疗效[5-6]。尽管有研究报道,替吉奥一线治疗晚期胰腺癌与传统的化疗药物相比,具有高效低毒的优越性,但其一线治疗地位尚未明确[7],本研究设置吉西他滨联合S-1联合化疗组和单用吉西他滨的单药组,目的是探讨吉西他滨联合S-1一线治疗胰腺癌的有效性及安全性。     

替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床疗效分析

目的探讨替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的有效性、安全性。方法随机选取我院2012年1月~2016年1月晚期胰腺癌82例,随机分为对照组和试验组,对照组40例单独静滴吉西他滨化疗,试验组42例予替吉奥联合吉西他滨化疗。每3个周期复查,评定临床疗效,统计分析两组的临床总有效率、疾病控制率及胃肠道不良反应、骨髓抑制、肾脏和肝脏毒性等发生率。结果试验组临床总有效率为40.5%,疾病控制率为71.4%,与对照组的30.0%和55.0%比较明显高于对照组,但差异无显著性。两组不良反应发生率方面比较,试验组骨髓抑制49.9%、胃肠道反应54.7%、肝脏毒性19.0%略高于对照组的42.5%、50.0%、15.0%,但无显著性差异。两组肾脏毒性发生率相近,分别为7.1%和7.5%。结论替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床总有效率、疾病控制率等优于单独静滴吉西他滨化疗,但差异无统计学意义,两者药效、安全性相当,可作为有效治疗晚期胰腺癌的方案之一。     

吉西他滨联合热疗治疗晚期胰腺癌50例临床观察

晚期胰腺癌患者对放化疗不甚敏感。对此，2005年5月至2006年10月我科采用吉西他滨化疗联合热疗治疗50例晚期胰腺癌患者，并与同期单用吉西他滨化疗治疗46例的效果相比较，联合治疗取得了较好的疗效，现报告如下。     

高强度聚焦超声联合化疗治疗胰腺癌的疗效评价

目的:探讨高强度聚焦超声(HIFU)联合吉西他滨为主的化疗与单用吉西他滨为主的化疗治疗胰腺癌的临床效果。方法:31例胰腺癌分为两组,HIFU联合吉西他滨15例为联合组,单纯吉西他滨化疗16例为对照组,观察两组临床疗效和临床有效率,观察肿瘤标志物的变化、疼痛缓解情况、生活质量改善情况。结果:联合组临床疗效和临床有效率明显高于对照组,两组出现骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损失等不良反应相似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HIFU联合吉西他滨组有协同作用,可以提高临床疗效,改善患者的生存质量,无严重不良反应发生。     

吉西他滨联合5-FU或卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌对比的Meta分析

目的 通过Meta分析，探讨吉西他滨联合5-FU/卡培他滨化疗在治疗晚期胰腺癌病人中的意义。方法 通过检索MEDLINE、EMBASE、ASCO论文集等数据库中国内外已发表和未发表的相关文献。收集治疗组为吉西他滨联合5-FU/卡培他滨化疗，对照组为吉西他滨单药化疗的晚期胰腺癌的随机对照试验，由2位评价者分别按上述检索策略收集资料。按纳入标准入选，主要分析指标为半年和1年生存率，次要分析指标为客观缓解率、疾病无进展生存率、临床获益反应率和毒副作用等。结果共纳入了4个临床试验，在治疗晚期胰腺癌上，吉西他滨联合5-FU或卡培他滨与吉西他滨单药相比，可以提高半年生存率10％（95％CI0．01-0．19，P=0．03），差异有统计学意义，但是在1年生存率、半年疾病无进展生存率、客观缓解率和临床获益反应率上并没有提高，同时还增加了3/4级的血液学毒性及胃肠道的毒副作用。结论 吉西他滨联合5-FU/卡培他滨并不能提高晚期胰腺癌病人疗效，吉西他滨单药化疗仍是晚期胰腺癌的标准治疗方案。     

吉西他滨联合化疗方案治疗晚期胆系肿瘤效果分析

目的：探究吉西他滨联合化疗方案治疗晚期胆系肿瘤效果。方法回顾性分析46例通过吉西他滨联合化疗晚期胆系肿瘤患者,将其分为常规化疗组和吉西他滨联合化疗组,各23例,对比2组患者的治疗效果及不良反应发生率。结果治疗的总有效率、不良反应进行对比,吉西他滨联合化疗组患者治疗总有效率91.30%明显优于常规化疗组患者65.22%;同时其不良反应发生率4.35%明显低于常规化疗组26.09%,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论吉西他滨联合化疗方案治疗晚期胆系肿瘤,治疗效果较佳,不良反应较少,值得临床方面应用和推广。     

吉西他滨联合希罗达治疗晚期胰腺癌疗效观察

目的评价吉西他滨联合希罗达治疗晚期胰腺癌的临床疗效。方法选择我院2010年1月-2011年1月PS评分大于2分的38例晚期胰腺癌患者作为观察对象,对38例晚期胰腺癌的患者进行吉西他滨联合希罗达方案化疗3个周期。观察患者化疗后的疾病控制率、无进展生存期及化疗后的不良反应。结果本组研究的疾病控制率为53.57%,无进展生存期的中位时间12.5个月,不良反应主要是胃肠反应骨及髓抑制。结论吉西他滨联合希罗达化疗方案疾病控制率及临床收益率明显,且能显著提高患者的无进展生存期,不良反应少,可作为晚期胰腺癌治疗的新思路。     

吉西他滨和5一氟尿嘧啶联合治疗晚期胰腺癌的疗效分析

目的 探讨吉西他滨和5-氟尿嘧啶联合治疗晚期胰腺癌的疗效.方法 实验组22例接受吉西他滨、5-氟尿嘧啶和四氢叶酸联合化疗,对照组21例接受5-氟尿嘧啶+四氢叶酸联合化疗,比较他们的近期疗效、疾病相关症状改善状况和不良反应.结果 实验组病人的近期疗效、疾病相关症状改善均好于对照组,但不良反应也增加.结论 吉西他滨可改善5-氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌的疗效.     

microRNA-10b与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性及机制研究

目的：探讨microRNA-10b(miR-10b)与胰腺癌细胞吉西他滨（gemcitabine,GEM）化疗耐药的相关性及可能机制。方法：RT-qPCR检测吉西他滨相对耐药的胰腺癌细胞株PANC-1及吉西他滨相对敏感的CFPAC-1中miR-10b的表达情况;用不同浓度的吉西他滨作用于上述细胞,RT-qPCR检测二者miR-10b的表达变化;CFPAC-1细胞转染miR-10b mimics上调miR-10b表达量,CCK-8法及流式细胞仪检测细胞对吉西他滨药物敏感性的变化,Western blot检测抗凋亡相关蛋白（如PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin）的表达,RT-qPCR检测PTEN基因的表达变化。结果：PANC-1细胞中miR-10b的表达显著高于CFPAC-1细胞,且上述两种细胞中miR-10b的表达量与吉西他滨呈浓度梯度依赖;高表达miR-10b后CFPAC-1细胞对吉西他滨的敏感性下降,PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin蛋白的表达升高,PTEN mRNA的表达水平降低。结论：miR-10b可能通过负性调控PTEN的表达水平,从而增加PI3K、p-Akt、Bcl-2、Survivin蛋白的表达,减少凋亡来降低CFPAC-1对吉西他滨的敏感性,最终导致胰腺癌细胞对吉西他滨化疗耐受。     

Survivin siRNA对肺癌A549细胞吉西他滨化疗敏感性的影响

目的：探讨SurvivinsiRNA对肺癌A549细胞吉西他滨化疗敏感性的影响。方法：肺癌A549细胞分为siRNA转染组、吉西他滨组、siRNA转染＋吉西他滨组和正常对照组;噻唑蓝比色法（MTT法）检测各组细胞增殖率的变化,流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期和存活率。结果：SurvivinsiRNA＋吉西他滨组细胞的增殖率和存活率均明显低于siRNA转染组和吉西他滨组（P〈0．01）;且siRNA＋吉西他滨组与siRNA转染组、吉西他滨组比较,更高比率的A549细胞被阻滞于S期（P〈0．01）。结论：siRNA沉默Survivin表达,增加了肺癌A549细胞对吉西他滨的化疗敏感性。     

吉西他滨同药维持化疗治疗晚期肺鳞癌的临床研究

目的评价顺铂联合吉西他滨诱导化疗后吉西他滨同药维持化疗治疗肺鳞癌的临床疗效。方法 45例顺铂联合吉西他滨化疗后病情无进展的晚期肺鳞癌(IV期)患者随机均分为吉西他滨维持化疗组(n=22例)和最佳支持治疗组(n=23),吉西他滨维持化疗组患者静脉注射吉西他滨(1 000 mg/m~2,第1、8天),每21 d为一周期,病情进展或出现不能耐受的不良反应后停用;最佳支持治疗组停化疗药观察,两组均给予最佳支持治疗。主要临床终点为无进展生存期(PFS),次要临床终点为总生存期(OS)。结果吉西他滨维持化疗组患者PFS较最佳支持治疗组明显延长(中位PFS 3.8个月vs. 2.6个月,HR:0.518;95%CI:0.281～0.955 log-rank P 0.05)。两种治疗方案总生存期(OS)差异无统计学意义(P0.05)。结论吉西他滨维持化疗能明显延长肺鳞癌患者的无进展生存期。     

~(125)I放射性粒子术中植入联合吉西他滨治疗局部进展期胰腺癌的临床研究

目的探讨放射性125I粒子植入联合吉西他滨治疗进展期胰腺癌的临床价值。方法2001年8月～2006年9月,64例局部进展期胰腺癌患者随机分成两组:A组32例(125I粒子 吉西他滨),B组32例(吉西他滨),分析放射性125I粒子永久植入联合吉西他滨治疗局部进展期胰腺癌的疗效,毒副反应及生存率。结果A,B两组CR PR MR SD分别为81.25%(26/32),71.88%(23/32),两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组毒性反应率和并发症发生率基本没有差异(P>0.05)。术后6个月和12个月生存率A组为75.0%,37.5%,明显高于B组的40.0%,12.5%(P<0.05)。结论放射性125I粒子植入联合吉西他滨化疗对进展期胰腺癌能提高患者生存率,是一种安全有效的治疗手段。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌35例

目的：探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的近期疗效和安全性。方法：2006年3月～2010年3月,我院将经病理组织学证实的70例晚期胰腺癌患者随机分为吉西他滨联合奥沙利铂治疗组（观察组）和单用吉西他滨治疗组（对照组）,各35例。结果：观察组有效26例（74.30%）,临床受益29例（82.90%）,11例（31.40%）生存期超过1年,中位生存期为7.5个月;对照组有效14例（40.00%）,临床受益20例（57.10%）,仅1例（2.86%）生存期超过1年,中位生存期为4.3个月。两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。不良反应主要为白细胞下降及胃肠道反应。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的近期疗效优于单用吉西他滨。     

固定剂量率方法滴注吉西他滨治疗恶性肿瘤的临床观察

目的探讨用"固定剂量率"方法使用吉西他滨治疗恶性肿瘤的可行性.方法 23例经病理或影像学资料证实的恶性肿瘤患者(NSCLC、NPC、经治复发乳腺癌及胰腺癌)接受GP方案化疗(其中吉西他滨采用"固定剂量率"方法滴注)3周重复,每名患者至少完成两周期化疗,并评价化疗毒副作用及疗效.结果共完成51周期化疗,所有患者均可进行疗效及毒副反应评价.总有效率:52.17%;获益率(CR PR SD):86.95%.毒性反应主要为血液学毒性,尤其Ⅲ/Ⅳ度血小板降低占31.4%(16/51)周期.结论在GP方案中采用固定剂量率滴注吉西他滨治疗中晚期NSCLC、鼻咽癌、经治复发乳腺癌及中晚期胰腺癌是可行的方法,具有较高有效率、临床受益率及临床受益反应率,其毒副作用可耐受,值得进一步研究,以探讨合适的吉西他滨用量.