miR-17~92基因簇在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中的表达及意义

 目的检测宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中miR-17~92基因簇的表达,初步探讨miR-17~92基因簇与妇科肿瘤发生的关系。方法利用实时定量PCR方法配对检测Hela/Siha、Ishikawa/HEC-1A、HO-8910/HO-8910PM、SKOV3/SKOV3-TR30/SKOV3-DDP、COC1/COC1-DDP和CAOV3、OVCAR3中miR-17~92基因簇的表达水平;应用miRWalk数据库、miR2Subpath数据库和KEGGpathway功能聚类分析miR-17~92基因簇调控的靶基因及参与的与肿瘤相关的信号通路。结果与人脐静脉血管内皮细胞系ECV-304相比,miR-17~92基因簇在宫颈癌细胞系Hela与Siha中均呈下调表达（F=9.86,P<0.001）;在子宫内膜癌细胞系Ishikawa与HEC-1A中均呈上调表达（F=10.35,P<0.005）;与人正常卵巢细胞系IOSE386相比,miR-17~92基因簇在卵巢癌细胞系HO-8910、HO-8910PM、COC1、COC1/DDP、CAOV3、OVCAR3、SKOV3、SKOV3-TR30、SKOV3/DDP均呈上调表达（F=12.64,P<0.001）。预测得出miR-17~92基因簇的靶基因为ABCA1、ARHGAP21、BAP1、C10orf46、CCND1、CD4等共30个;通过miR2Subpath数据库富集分析得出miR-17~92基因簇参与的生物学过程共8个,KEGGpathway分析得出miR-17~92基因簇参与的信号通路共11条。结论miR-17~92基因簇在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中表达,且在生物学行为不同的同一肿瘤细胞系中存在差异表达。miR-17~92基因簇可能通过相关的靶基因和信号通路参与宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌的发生、发展并影响其生物学行为。     

miR-17-92基因簇在子宫内膜病变组织中的表达及临床意义

目的 研究miR-17-92基因簇在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测EC、非典型增生组织、正常子宫内膜组织中miR-17-92表达水平,分析miR-17-92与EC患者临床病理学特征及预后的相关性.结果...     

miR-17-92基因簇与肿瘤血管生成关系的研究进展

血管生成( angiogenesis)是指从已有的血管发展而形成新的血管的动态过程。在肿瘤的生长、侵袭、转移等过程中起着关键作用,针对肿瘤血管生成机制的研究可以为肿瘤治疗提供新的线索。肿瘤血管生成是一个复杂的多因素参与调节的过程,目前对肿瘤血管生成的机制了解的还不够全面,对于肿瘤血管生成机制的揭示是现阶段肿瘤研究中的热点之一。已有的数据表明一些微小 RNA ( microRNA, miR-NA)在肿瘤血管生成过程中扮演重要角色,miR-17-92基因簇就是其中之一。但国内同行在该领域的综述较少。本文拟就miR-17-92基因簇与肿瘤血管生成的关系的最新研究进展作一综述,为国内同行提供参考探讨。     

miRNA-17-92基因簇对大肠癌HT29细胞周期调控机制研究

【目的】探讨miRNA(miR)-17-92基因簇对大肠癌HT29细胞周期的调控机制,为大肠癌临床诊断和治疗提供潜在靶点。【方法】体外培养人结肠癌HT29细胞,转染miR-17-5p和miR-20a后,采用实时荧光定量PCR验证转染效果,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测转染后细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期分布情况,Western印记法检测E2F1蛋白表达水平。【结果】miR-17-5p和miR-20a分别以50、100 nmol/L浓度转染24 h后的HT29细胞用于后续实验;两者均可促进HT29细胞的增殖,具有时间依赖性;能够将细胞阻滞在S期,抑制靶基因E2F1蛋白的表达水平。【结论】miR-17-92基因簇通过抑制E2F1的翻译促进大肠癌细胞的增殖,提示miR-17-92基因簇在大肠癌细胞周期调控中可能发挥癌基因的作用。     

化疗耐药及敏感卵巢癌细胞差异表达microRNA的筛查与组织鉴定

 目的探讨microRNA在卵巢浆液性癌化疗耐药及敏感组织的差异表达,为卵巢浆液性癌化疗耐药的研究提供理论依据。方法应用microRNA表达谱基因芯片,研究紫杉醇耐药卵巢癌细胞skov3-tr30及其敏感细胞skov3基因表达谱,获得表达差异的microRNA后, 选取部分差异表达的microRNA用实时聚合酶链反应方法对化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌组织各20例进行验证。结果通过microRNA表达谱基因芯片方法筛选出171个与卵巢癌细胞化疗耐药相关microRNA,基因表达增高（上调趋势）69个,为miR-17、miR-19b、miR-92-1、miR-210、miR-1307等;基因表达降低（下调趋势）102个,为miR-134、miR-34、miR-196b等。miR-17~92是与卵巢癌耐药最相关的microRNA之一。miR-17~92基因簇在化疗耐药卵巢浆液性癌组织中表达水平显著高于敏感组织,具有非常显著统计学意义（P <0.01）。miR-17~92基因簇表达与卵巢浆液性癌及化疗耐药卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级、是否行淋巴结清扫术和有无淋巴结转移均无明显相关性（均P >0.05）。结论microRNA表达谱基因芯片可筛查出化疗耐药及敏感卵巢癌细胞的差异表达基因,miR-17~92基因簇与卵巢浆液性癌化疗耐药有关。     

微小RNAs与肿瘤关系的研究进展

微小RNAs(miRNAs)是一类非编码的内源性小分子RNA,在生物体内发挥着重要作用,是基因表达重要的调节分子。其中let-7miR-143、miR-145、miR-181a、miR-181b、miR-181c、miR-199a*、miR-195、miR-199a、miR-200a、miR-125a和miR-125b-1对人类某些肿瘤的发生或发展过程中通过调节其相应的靶基因,发挥抑癌基因的作用;而miR-372、miR-373、miR-155、miR-21以及miR-17-92基因簇均对某些肿瘤具有促进作用,在肿瘤的发生或发展中发挥癌基因的作用。     

miRNA在肾细胞癌分子分型、诊断、预后预测方面的研究进展及应用价值

microRNA (miRNA)参与调节细胞生长的多个环节,包括细胞分化、增殖、凋亡及肿瘤发生、转移等.研究发现,miR-210、miR-32、miR-17-92 cluster等在肾细胞癌(RCC)组织中上调表达,miR-141、miR-200c等下调表达,其异常表达可能与细胞微环境及染色体缺失等有关;miR-155的过表达结合miR-141的下调表达可用于区分RCC肿瘤组织和非肿瘤组织;miR-203、miR-424的过表达用于区分透明细胞癌(ccRCC)和乳头状细胞癌(pRCC);miR-32过表达与ccRCC患者不良预后密切相关;miR-21、miR-106b等与RCC的浸润转移相关.深入探讨miRNA的调节作用机制、明确miRNA在RCC分子分型、早期诊断和预后预测中的价值具有重要临床意义.     

miR-17-5p在非小细胞肺癌患者中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的探讨miR-17-5p在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达差异及其与临床病理特征的相关性。 方法利用数据库分析miR-17-5p在NSCLC肿瘤组织与正常组织中的表达差异。分析60例NSCLC患者和60例健康受试者血清miR-17-5p表达,并结合临床资料分析其表达差异的临床意义；分析miR-17-5p、CEA、CYFRA21-1和CA125与临床病理特征的相关性。 结果数据库和临床分析发现,miR-17-5p在NSCLC组织和血清中的表达均显著高于健康对照组(P＜0.05),并且高表达患者的预后要比低表达患者差。通过AUC曲线测量的miR-17-5p诊断准确性为0.746,大于CEA、CYFRA21-1和CA125。临床分析发现,血清miR-17-5p高表达与患者的淋巴结转移相关。 结论血清miR-17-5p可作为潜在的NSCLC诊断和预后评价的分子标志物。NSCLC患者血清miR-17-5p表达升高,且与患者的预后关系密切。     

MiRNA在肺癌诊断与治疗中的应用进展

<正>微RNA(miRNAs)是一类存在于生物体内长度为20~25 nt、具有基因调控功能的非编码RNA分子,主要参与基因转录后水平的调节[1]。研究表明[2~5],miRNA的表达异常与多种肿瘤密切相关,这为其在肿瘤诊断、治疗和预后判断中的应用提供了潜在的研究价值。1 MiRNA与肺癌的关系目前研究发现,MiR-17、let-7、miR-29、miR-126等微RNA与肺癌关系密切。其中,miR-17在肺癌早     

微小RNA在胸腺肿瘤组织的表达及其临床意义

目的:研究微小RNA(microRNAs,miRNAs)在人类胸腺肿瘤组织中的表达及其作用。方法:收集广西医科大学第一临床医学院2010年9月至2012年3月切除的45例胸腺肿瘤组织标本及肿瘤旁正常组织标本。通过miRNAs微阵点杂交法检测肿瘤组织及其癌旁正常组织的手术标本中miRNAs的表达情况,对癌组织及其癌旁正常胸腺组织进行定性判断(癌和非癌)。结果:胸腺良性肿瘤和正常胸腺组织中对比发现有4种miRNAs上调,分别为miR-183,miR-7e-2,miR-26a和miR28(均P<0.05);恶性胸腺肿瘤组织与正常胸腺组织相比,miR-205、miR-185、miR-26b、miR-23a、miR-221、miR-17-5f、miR-214、miR-22、miR-210和miR-17表达明显上调(P<0.05)。结论:miRNAs与胸腺肿瘤的发生发展有密切的联系,有可能成为一个有效的肿瘤标志物用以对胸腺肿瘤的早期预测和诊断治疗。     

MicroRNA-424在肿瘤发生中的作用和机制研究进展

MiR-424是miR-16家族成员。近年研究表明miR-424与肿瘤的发生、发展及治疗预后密切相关。本文对miR-424在乳腺癌、宫颈癌、肺癌、肝癌及结直肠癌等多种肿瘤及白血病中的表达变化、作用及机制进行综述。研究发现miR-424的表达受多种因素的影响，miR-424可作为肿瘤诊断、分期、预后的生物标记物，可用于明确肿瘤范围，也可作为肿瘤的治疗靶物。     

miR-1/133基因簇与肝癌临床表型相关性及对HepG2生长的影响

目的:探讨miR-1/133基因簇(miR-1/133cluster)在肝癌组织中的表达、与临床表型的相关性及miR-1对肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响。方法:检测38例肝癌及相应癌旁组织中miR-1及miR-133b的表达,并分析表达水平与临床表型的相关性。分别将miR-1-3p模拟物(miR-1-3p mimics)、模拟物阴性对照(mimics NC)转染至HepG2,CCK-8法、流式细胞术分别检测细胞增殖、活力与凋亡水平。结果:miR-1-3p、miR-133b在肝癌组织中较癌旁组织降低(P=0.001,0.028)。miR-1-3p、miR-133b与肝癌TNM分期负相关(P=0.016,0.027),miR-133b与肝癌肿瘤个数负相关(P=0.001)。miR-1-3p mimics转染至HepG2细胞,较NC组的细胞增殖降低、细胞凋亡增加,且细胞周期阻滞于S期。结论:肝癌低表达的miR-1-3p及miR-133b与肝癌分期、肿瘤个数负相关,miR-1抑制肝癌细胞增殖并促进细胞凋亡,miR-1/133基因簇在肝癌中发挥抑癌作用。     

miR-17-5p及PTEN在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中微小RNA(miR)-17-5p及磷酸酶张力蛋白同系物(PTEN)表达及其临床意义。方法:应用荧光实时定量PCR检测82例DLBCL肿瘤组织及30例淋巴结反应性增生组织(对照组)中miR-17-5p及PTEN的表达,统计学分析组间表达差异及两者与临床病理特征之间的关系。根据miR-17-5p序列合成miR-17-5p抑制剂和抑制剂对照,并转染至DLBCL细胞系中,MTT细胞增殖实验及Transwell小室实验观察对肿瘤细胞增殖和侵袭能力的影响。采用Kaplan-Meier生存分析观察不同miR-17-5p及PTEN的表达水平与病人预后之间的差异。结果:肿瘤组织中miR-17-5p的相对表达量高于正常组织(P<0.01);肿瘤组织中PTEN的相对表达量低于正常组织(P<0.01)。Pearson线性相关分析结果表明,肿瘤组织中miR-17-5p与PTEN的表达呈负相关(r=-0.612,P<0.01)。病人肿瘤原发部位为节内、乳酸脱氢酶(LDH)≤245 U/L、临床分期为Ⅰ～Ⅱ期miR-17-5p表达高于节外、LDH>...     

miR-221-3p在人类消化道肿瘤中的研究进展

miR-221-3p属于微小RNA(microRNA)家族成员,被认为是一种促肿瘤分子。近年来研究显示,miR-221-3p在多种肿瘤组织及血清中差异性表达,对肿瘤的发生、血管生成和淋巴结转移具有一定的调控作用,并且影响肿瘤进展和患者预后。本文通过综述miR-221-3p在消化道肿瘤发生、发展过程中的研究进展,为肿瘤的诊断和靶向治疗带来新的思路和方法。     

七种微小RNA在良恶性肺结节鉴别诊断中的价值

目的 探讨良性肺结节与恶性肺结节[早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）]患者外周循环血中7种微小RNA（miRNA）的表达差异及诊断价值。方法 使用RT-PCR检测270例早期NSCLS（其中腺癌200例,鳞癌70例）和327例良性肺结节外周循环血中7种miRNA（miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-17-5p、miR-19a-3p、miR-20a-5p、miR-92a-3p、miR-146b-3p）的相对表达量,并对其进行统计学分析。结果 miR-16-5p、miR-17-5p、miR-19a-3p的表达量越低,NSCLS风险越大;miR-15b-5p、miR-146b-3p的表达量越高,NSCLS风险越大。miR-16-5p与miR-20a-5p的差值（即miR16-20）对NSCLS的诊断价值最高（曲线下面积0.71,灵敏度77.3%,特异性65.4%）;联合诊断能够提高诊断的灵敏度与特异性。结论 外周血中这7种miRNA在良恶性肺结节的诊断中有较高的灵敏度和特异度,可能成为辅助诊断早期NSCLS可靠的生物标记物。     

结直肠癌患者血清miR-92a-1表达水平及其诊断意义

  目的  检测结直肠癌患者血清miR-92a-1表达水平并分析其临床意义,探究miR-92a-1单独或联合CEA,CA-199检测对结直肠癌的诊断价值。   方法  连续收集2018年5月—2019年12月河南省人民医院收治的131例结直肠癌患者、50例结直肠腺瘤患者及50例健康受试者血清,分别采用实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,qRT-PCR)和电化学发光(electrochemiluminescence,ECLIA)法检测并比较3组研究对象血清miR-92a-1、CEA和CA199的表达水平,分析血清miR-92a-1与结直肠癌患者临床病理特征的关系,构建受试者工作特征曲线(receiver operating curves,ROC),分析miR-92a-1及其联合使用CEA,CA-199检测对结直肠癌的诊断价值。   结果  血清miR-92a-1、CEA及CA-199在结直肠癌患者中的表达水平显著高于结直肠腺瘤患者和健康对照者,差异有统计学意义(均P < 0.05);结直肠癌患者血清miR-92a-1表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(均P < 0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径、发病部位无关(均P>0.05);miR-92a-1诊断结直肠癌的曲线下面积(area under ROC curve,AUC)为0.875(95% CI:0.833~0.918),诊断敏感性为72.5%,特异性为86%,miR-92a-1联合CEA、CA-199检测诊断结直肠癌的AUC为0.904(95% CI:0.865~0.943),诊断敏感性为80.2%,特异性为91%。   结论  miR-92a-1在结直肠癌中高表达并与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移相关,miR-92a-1联合常规肿瘤标志物检测对结直肠癌有较高的诊断价值。      

miR-17-5p与乳腺癌侵袭及预后的相关性研究

目的探讨miR-17-5p在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌侵袭、转移及预后的关系。方法对88例乳腺癌原发肿瘤和20例癌旁乳腺组织的石蜡组织块重新切片,提取RNA,采用实时定量PCR方法测定miR-17-5p表达水平;Mann Whitney-U非参数检验分析miR-17-5p表达水平与乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析法和Log-rank检验。结果在人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达或伴有脉管侵犯的乳腺癌中,miR-17-5p表达水平明显低于HER-2阴性、无脉管侵犯的乳腺癌(P<0.05或P<0.001);miR-17-5p表达与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达、组织学类型、肿瘤病理分期、是否复发及患者月经状态等无明显相关(P>0.05)。以平均值2-△Ct=0.836作为截断值,Kaplan-Meier生存分析显示,miR-17-5p表达水平与乳腺癌无复发生存率或总生存率无显著相关(P>0.05)。结论 miR-17-5p表达与乳腺癌HER-2基因表达及脉管侵犯呈负相关,可做为乳腺癌侵袭潜能的预测指标;miR-17-5p表达水平不影响乳腺癌的预后,其作用机制值得进一步研究阐明。     

SHG-44神经胶质瘤干细胞分化为胶质瘤细胞前、后miR-92b基因的表达变化

目的观察SHG-44神经胶质瘤干细胞分化为胶质瘤细胞前、后miR-92b基因表达的变化。方法从人胶质瘤SHG-44细胞中筛选出肿瘤干细胞并进行荧光免疫鉴定;将肿瘤干细胞诱导分化为胶质瘤细胞;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法和实时荧光定量PCR法测定分化前、后miR-92b基因前体的转录水平。结果 RT-PCR产物的电泳结果显示,在干细胞及分化后的胶质瘤细胞中均出现miR-92b基因前体的目标条带。运用实时荧光定量PCR法对目的基因进行表达相对定量的2-ΔΔt法,以干细胞miR-92b前体基因为参照,分化后的胶质瘤细胞miR-92b基因前体表达量为2.95,约为干细胞表达量的3倍。结论 miR-92b基因可能在神经胶质瘤干细胞的分化过程中发挥了重要作用。     

miR-92a-1联合血清CEA、CA-199检测对结直肠癌的诊断价值分析

目的：分析miR-92a-1联合血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-199(CA-199)检测对结直肠癌(CRC)的诊断价值。方法：选择2020年4月—2022年3月于我院治疗的82例CRC患者作为CRC组，选取同期于我院治疗的80例结直肠息肉患者作为良性组。测定并比较两组miR-92a-1、CEA及CA-199水平，绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)值，分析miR-92a-1联合CEA、CA-199检测诊断CRC的价值。结果：CRC组的miR-92a-1、CEA、CA-199水平高于良性组，有统计学差异(P<0.05);ROC曲线分析显示，miR-92a-1、CEA、CA-199单项及联合诊断CRC的AUC分别为0.767、0.965、0.952、0.986;miR-92a-1+CEA+CA-199联合诊断CRC的敏感度与准确度最高，分别为96.30%、93.47%。结论：CRC患者的miR-92a-1、CEA及CA-199水平呈高表达，miR-92a-1、CEA及CA-199联合检测可提高CRC诊断效能，为临床诊治CRC提供参考信息。     

miR-17-3p、NLR水平对多发性骨髓瘤的诊断价值

目的 探讨miR-17-3p、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对多发性骨髓瘤（MM）的诊断价值。方法 选取2016年10月-2017年9月在浙江衢化医院就诊的80例多发性骨髓瘤患者作为多发性骨髓瘤组,另选取同时期的80例健康体检者为健康对照组。比较两组miR-17-3p、NLR水平,并评估这两种指标在MM中的诊断价值。结果 多发性骨髓瘤组血浆miR-17-3p、NLR水平较健康对照组增加,差异有统计学意义（P<0.05）。miR-17-3p及NLR诊断MM的AUC分别为0.890、0.830,灵敏度分别为71.2%、60.0%,特异度分别为97.5%、96.2%。结论 miR-17-3p、NLR水平升高,对多发性骨髓瘤具有一定的诊断价值。