低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉壁Ⅰ、Ⅲ型胶原及其mRNA的变化

用双醋酸－胃蛋白消化法提取可溶性１、Ⅲ型胶原混合物，用β－巯基乙醇阻断－ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分出Ⅲ型胶原之单－α＿１（Ⅲ）条带测定常压低氧大鼠肺外肺动脉壁中1、Ⅲ胶原比值的变化。结果表明，吸入低氧气体１周Ｉ／Ⅲ型胶原比值未见有统计学意义的变化；吸入低氧气体３周Ｉ／Ⅲ型胶原比值明显升高。而在吸入低氧气体１周时Ｉ型前胶原［Ｐｒｏα＿１（Ｉ）］ｍＲＮＡ已呈有统计学意义之升高。     

血管胶原代谢改变及其在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用

测定了低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉羟脯氨酸(HP)含量,可溶性Ⅰ/Ⅲ型胶原比值及肺血管顺应性。发现随低氧时间的延长,HP增加越多。而胸主动脉中HP含量无明显改变。低氧21天时所测定的可溶性Ⅰ/Ⅲ型胶原比值显著升高。低氧14、21天时肺血管顺应性显著下降。复常氧一段时间后升高的PAP及HP含量可自然恢复。764-3处理可部分阻止低氧所致的上述变化。提示肺血管中胶原,特别是Ⅰ型胶原合成增多在维护肺动脉高压中起重要作用。764-3可能是通过抑制胶原合成,特别是Ⅰ型胶原合成而缓解肺动脉高压。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺功能变化

肺功能变化如何 ,对临床上诊断各种呼吸系统疾病有重要的指导作用。在医学科研中 ,众多的呼吸系统疾病的大鼠动物模型中 ,检测大鼠动物模型的肺功能对搞好科研工作 ,指导临床防治多种呼吸系统疾病的患者有重要实用意义。但多年来 ,由于受条件限制 ,在许多大鼠疾病模型中无法检     

内源性一氧化碳对低氧大鼠肺动脉胶原代谢的影响

探讨内源性一氧化碳 (CO)对低氧大鼠肺动脉胶原代谢的作用及其机制。采用常压低氧大鼠肺动脉高压模型 ,观察血红素加氧酶 (HO)抑制剂锌原卟啉 9(ZnPP 9)对肺动脉平均压 (PAMP)和肺组织匀浆碳氧血红蛋白 (Hb CO)含量的影响 ,并用免疫组织化学和核酸原位杂交法分别观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达和肺动脉Ⅲ型前胶原[Proα1 (Ⅲ )胶原 ]mRNA、间质性胶原酶 (MMP 1)mRNA、金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP)mRNA表达的变化。结果发现ZnPP 9使低氧大鼠PAMP明显升高 ,肺组织匀浆CO含量明显降低 ;ZnPP 9显著促进低氧大鼠肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达 (P <0 0 1)和Proα1 (Ⅲ )胶原mRNA表达及MMP 1mRNA与TIMP 1mRNA表达 (P <0 0 1)。内源性CO可能通过抑制胶原蛋白的合成对低氧大鼠肺动脉胶原代谢发挥重要的调节作用。     

胶原与肺动脉高压

胶原与肺动脉高压严仪昭／（中国医学科学院基础医学研究所，北京１００００５）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｒｎｏｄｅｌｉｎｇｏｆｔｈｅｌｕｎｇ′ｓｖａｓｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｉｓｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｉａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｉｎｔｈｅｖａｒｉｏｕｓｔｙｐｅ...     

花生四烯酸与低氧性肺动脉高压

花生四烯酸与低氧性肺动脉高压金咸（同济医科大学病理生理学教研室，武汉４３００３０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆｔｈｅｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ．ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅａｎｄｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０ｐａｔｈｗａｙｓｏｆｔｈｅａｒ...     

肾上腺髓质素缓解大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制。方法雄性Wistar大鼠18只,分为对照组、低氧组和低氧 ADM组,每组6只。持续皮下注射ADM1-50后,测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数RV/(LV S)、肺小动脉病理及形态计量学和体循环平均压(mSBP),放免法测定肺动脉血浆ADM水平,原位杂交测定肺动脉ADMR mRNA的表达。结果①低氧组大鼠mPAP,RV/(LV S),管壁厚度与血管外径比值(MT%)及管壁面积与血管面积比值(MA%)均显著升高(P<0.01);ADM组显著缓解以上变化(P<0.01)。②低氧组与低氧 ADM组肺动脉血浆ADM浓度均高于对照组,且低氧 ADM组较低氧组ADM浓度低(P<0.05)。③低氧组与低氧 ADM组的ADMR mRNA表达较对照组增强(P<0.01)。结论持续皮下注射ADM对慢性低氧所致的肺动脉高压及肺血管重塑有预防和部分逆转作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织硫化氢的变化

本文旨在探讨低氧对大鼠内源性硫化氢体系的变化。采用生化反应方法测定血浆中硫化氢的含量和肺组织中硫化氢合酶的活性 ,采用定量竞争性RT PCR的方法检测肺组织中胱硫醚 γ 裂解酶 (CSE)mRNA的含量。结果显示 ,与对照组相比 ,低氧组大鼠的血浆硫化氢含量明显减少 [(1 92 2± 2 2 1 ) μmol Lvs (30 1 6± 32 4 ) μmol L ,P <0 0 1 ) ],肺组织中硫化氢合酶的活性明显下降 [(0 1 2 7± 0 0 2 3)vs (0 2 78± 0 0 99)nmol mgwettissue·min ,P <0 0 1 ],CSEmR NA的含量明显减少 [(1 0 2± 0 1 5 )× 1 0 - 6 fmolvs (2 1 7± 0 2 2 )× 1 0 - 6 fmol,P <0 0 1 ]。以上研究表明 ,低氧对大鼠的内源性硫化氢体系有抑制作用     

慢性低氧对大鼠肺外肺动脉胶原基因表达的影响

复制常压低氧性肺动脉高压大鼠模型。测定肺动脉压、右心室收缩压及右心室重，用分子杂交法测定肺动脉、胸主动脉及右心室前胶原Ⅰ、Ⅲ型ｍＲＮＡ表达水平的变化和７６４－３处理对其影响。结果发现，低氧７天时肺动脉压、右心室收缩压及右心室重量显著增加。斑点印迹杂交分析显示肺外肺动脉中前胶原Ｉ型ｍＲＮＡ表达水平显著增加。７６４－３处理可显著缓解上述变化。肺动脉中前胶原Ⅲ型ｍＲＮＡ表达水平各组间无明显差异。胸主动脉     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内肺动脉中尾加压素Ⅱ的变化

本实验旨在研究尾加压素Ⅱ（uⅡ）在慢性低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成中的变化。应用免疫组化技术对慢性低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺内动脉uⅡ蛋白表达进行定位及半定量分析。结果显示：低氧1周和2周组大鼠肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥厚指标R／（L＋S）、肺动脉相对中膜面积（RMA）和相对中膜厚度（RMT）均明显高于对照组（P＜0.001）。低氧2周组大鼠各节段肺内动脉内皮细胞中uⅡ表达较对照组分别下降27.75%、32.50%、39.63%（P均＜0.01）。相关分析显示：与呼吸性细支气管伴行的肺动脉内皮细胞uⅡ表达与mPAP呈显著负相关；各节段肺动脉内皮细胞uⅡ表达分别与各级肺动脉RMA、RMT呈明显负相关（P均＜0.05）。研究表明：低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成过程中，肺内动脉内皮细胞uⅡ表达呈现明显下调；推测uⅡ在慢性低氧性肺动脉高压形成机制中具有重要的病理生理意义。     

心肌梗塞大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的变化

本文使用人胶原α１（Ⅰ）、α２（Ⅱ）及α１（Ⅲ）链ｃＤＮＡ探针，采用斑点杂交法动态观察了心肌梗塞（ＭⅠ）大鼠心室各部位Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ比值［Ⅰ／Ⅲ（Ｒ）］的变化。发现心室各部位Ⅰ／Ⅲ（Ｒ）表现出不同的时相变化过程。Ⅰ／Ⅲ（Ｒ）的变化与Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的比值［Ⅰ／Ⅲ（Ｐ）］的变化一致。本研究提示ＭⅠ后心脏胶原网架的生化政变与基因表达水平的政变有关。     

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压冉丕鑫，钟南山（广州呼吸疾病研究所，广州５１０１２０）·编者按·肺源性·心脏病是常见病。在我国，８５％由慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾患发展而来。而肺动脉高压是肺源性·心脏病的关键发病学环节，其中低氧又是形成肺动脉高...     

血管胶原代射改变及其在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用

测定了低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉羟脯氨酸含量，可溶性Ⅰ／Ⅲ型胶原比值及肺血管顺应性。发现随低氧时间的延长，ＨＰ增加越多。而胸主动脉中ＨＰ含量无明显改变。低氧２１天时所测定的可溶性Ⅰ／Ⅲ型胶原比值显著升高。低氧１４，２１天时肺血管顺应性显著下降。复常氧一段时间后升高的ＰＡＰ及ＨＰ含量可自然恢复。７６４－３处理可部分阻止低氧所致的上述变化。提示肺血管中胶原，特别是Ⅰ型胶原合成增多在维护肺动脉高压中起重     

红景天苷通过抑制氧化应激防治大鼠低氧性肺动脉高压

目的:观察低氧性肺动脉高压大鼠肺组织及血清中氧化/抗氧化相关指标的变化,研究红景天苷(Sal)能否通过恢复氧化/抗氧化系统平衡防治低氧性肺动脉高压。方法:将32只SD大鼠随机分为4组:常氧(normoxia,N)组、低氧4周(hypoxia for 4 weeks,H_4)组、Sal低剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 16mg/kg,H_4S16)组和Sal高剂量(hypoxia for 4 weeks and treatment with Sal at 32 mg/kg,H_4S32)组。造模完成后测定平均肺动脉压(m PAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]和血管壁面积/血管总面积(WA/TA);测量肺组织和血清中丙二醛(MDA)和8-异构前列腺素F_(2α)(8-iso-PGF_(2α))含量,并测量血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及肺组织中NADPH氧化酶(NOX4)和SOD1的相对表达量。结果:与N组相比,H_4组的NOX4相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量均显著升高(P0.05);而与H4组相比,Sal低、高剂量组除m PAP、RV/(LV+S)和WA/TA明显减低外,NOX4的相对表达量及MDA和8-iso-PGF_(2α)含量亦明显减低(P0.05)。与N组相比,H_4组的SOD1相对表达量和SOD活性显著下降,而Sal低、高剂量组的SOD1相对表达量和SOD活性均显著升高并呈剂量依赖性。结论:红景天苷可能通过减轻低氧引起的肺组织氧化应激损伤、恢复氧化/抗氧化系统平衡而起到改善肺动脉高压的作用。     

VEGF和PCNA在慢性低氧性肺动脉及高压大鼠主动脉、肺动脉平滑肌细胞中表达

目的研究慢性低氧性肺动脉高压(PAH)发生过程中,血管内皮生长因子(VEGF)及细胞核增殖抗原(PCNA)在体循环血管、肺循环血管平滑肌细胞中的表达。方法利用低压缺氧舱建立大鼠缺氧性肺动脉高压模型。实验分为3组即正常氧组、缺氧2wk组和缺氧3wk组。用免疫组化染色和图像分析,检测主动脉、肺动脉主干及肺内小动脉平滑肌细胞中VEGF及PCNA的表达量。结果VEGF在正常氧组大鼠的主动脉、肺动脉主干及肺内小动脉平滑肌内均有表达;缺氧组大鼠肺动脉主干及肺内小动脉平滑肌细胞内VEGF的表达明显增强并随着缺氧时间的延长而增加;主动脉平滑肌内VEGF的表达量无明显变化。PCNA在正常氧组大鼠的主动脉、肺动脉主干及肺内小动脉平滑肌内均有微弱表达;但缺氧时只有肺小动脉平滑肌内其表达量增加;主动脉、肺动脉主干平滑肌内PCNA的表达量无明显差别。结论在缺氧性肺动脉高压的发生过程中,VEGF在体循环血管、肺循环血管平滑肌细胞中的表达量具有差异性,提示其可能在肺动脉高压形成过程中起重要作用。     

低氧时大鼠肺外肺动脉羟脯氨酸含量的变化及川芎嗪对其影响

用改良的微量组织中羟脯氨酸含量测量定法，观察了常压压低氧大鼠肺外肺动脉中ＨＰ含量的变化及川芎嗪对其作用，结果表明常压低氧１４天，肺动脉压明显升高，脉动脉ＨＰ含量也明显增加，以μｇ／条动脉或μｇ／ｍｇ干重表示都类似，提低氧引起肺外肺动脉胶原合量增加，还观察到川芎嗪对上述变化有明显抑制作用。     

低O2高CO2性肺动脉高压大鼠血浆内皮素和肺细小动脉显微形态的变化

应用低Ｏ２高ＣＯ２性肺动脉高压大鼠模型，结果表明，随低Ｏ２高ＣＯ２时间延长，平均肺动脉压与血浆内皮素进行性平行升高，呈显著正相关；同时平均肺细小动脉中膜厚度，肺细小动脉管壁面积／管总面积，肺细小动脉管腔面积／管总面积，直径小于１００μｍ肌型肺动脉数／肺动脉总数和平均肺动脉密度等定量显微形态学指标也呈同样阶梯式变化，且与ＥＴ，ｍＰＡＰ均有显著的正相关。     

低氧性肺动脉高压和慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压动物模型的异同

目的 比较低氧性肺动脉高压与慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压动物模型的异同,为研究慢性阻塞性肺疾病中肺动脉高压形成机制提供良好的实验模型.方法 24只雄性SD大鼠随机纳入10%低氧组(A组)、慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压组(B组)及正常对照组(C组),8只/组.吸入10%氧2周制作A组,气管内注入脂多糖和每天烟熏混合刺激加18%低氧制作B组模型.各组测定血气分析、肺血流动力学并对肺泡灌洗液行白细胞计数、分类.肺组织HE染色或三联染色后观测气道炎症和肺血管重构的病理形态学改变.结果 (1)与C组比较,A、B组右心室收缩压、平均肺动脉压、右心室与左心室+室间隔重量比升高,腺泡内肌化型动脉增多、管壁增厚(P＜0.05).(2)BALF分析A组白细胞总数与C组差异无显著性(P＞0.05);B组白细胞总数及中性粒细胞增多(P＜0.05).(3) A组气道炎症以上皮细胞变性坏死、黏液杯状细胞增生为主,炎细胞浸润不明显.B组气道炎症符合慢性支气管炎、肺气肿改变,管壁呈现以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润.结论 B组同时体现了慢性气道炎症、肺气肿改变和肺血管重构的特征,更适合用于慢性阻塞性肺疾病中肺动脉高压形成机制的研究.     

肺及肺血管受体在低氧性肺动脉高压发病中的作用

肺及肺血管受体在低氧性肺动脉高压发病中的作用张桦，薛全福（中国医学科学院基础医学研究所，北京１００００５）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｔｗａｓｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆａ１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ．ＰＤＧＦＡａｎｄＢｒｅｃｅｐｔｏｒ．...