顺铂对LLC－PK_1细胞增殖的影响及硒的保护效应

本研究观察了顺铂（ＣＤＤＰ）对猪肾近曲小管上皮细胞（ＬＬＣ－ｐＫ＿１）增殖与ＤＮＡ合成代谢的影响以及亚硒酸钠与硒代蛋氨酸的保护作用。结果表明，ＣＤＤＰ对ＬＬＣ－ｐｋ＿１细胞具有明显的毒性作用，在５～１５０μｍｏｌ／Ｌ范围内，ＣＤＤＰ与ＬＬＣ－ｐＫ＿１细胞作用１２ｈ，对细胞增殖已呈明显的抑制作用，其ＩＣ＿（５０）为１０９．５μｍｏｌ／Ｌ；作用２４ｈ时，其抑制效应更加明显，并存在剂量效应关系。ＬＬＣ－ｐｋ＿１细胞ＤＮＡ合成代谢对ＣＤＤＰ更为敏感，作用３ｈ，ＤＮＡ合成就受到明显的抑制，其ＩＣ＿（５０）为１２０．５μｍｏｌ／Ｌ。ＣＤＤＰ与ＬＩＣ－Ｐｋ＿１细胞作用３ｈ，对ＲＮＡ及蛋白质合成也具有明显的抑制作用。Ｎａ２ＳｅＯ３与Ｄ，Ｌ－ＳｅＭｅｔ两种不同硒化合物，当硒与ＣＤＤＰ的浓度比为１：１０时，Ｎａ２ＳｅＯ３未显示对ＣＤＤＰ的ＤＮＡ合成抑制作用有何保护作用，而Ｄ，Ｌ－ＳｅＭｅｔ则在一定程度上能减轻ＣＤＤＰ对ＬＬＣ－ｐｋ＿１细胞ＤＮＡ合成的抑制作用，但Ｄ，Ｌ－ＳｅＭｅｔ提前或与ＣＤＤＰ同时加入，其保护作用没有明显差异。     

顺铂的肾毒性机理及防治措施

顺铂（ｅｔｓ—ｄｉａｍｉｎｏｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎ，ＣＤＤＰ）是一种细胞毒药物，它在细胞中与核内ＤＮＡ的碱基呈共价性结合，使ＤＮＡ产生链间和链内交叉联合，从而破坏ＤＮＡ的功能，抑制ＤＮＡ合成而杀伤细胞‘”。目前ＣＤ－＊Ｐ广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中，＊＊＊Ｐ对ＤＮＡ的影响是非特异性的，由于癌细胞增殖和合成ＤＮＡ比正常细胞迅速，因此对ＣＤＤＰ的细胞毒作用更加敏感。ＣＤＤＰ对细胞周期各时相均无特异性，剂量越大抗癌效果越好，但伴随的毒副作用亦越大，ＣＤＤＰｇｉ起的肾功能损害特别引人注目。现就Ｃ…     

DIM增强顺铂抑制PC-3细胞增殖及诱导凋亡的效应

目的：观察顺铂(DDP)和3，3-二吲哚基甲烷(3,3-diindolylmethane ,DIM)联合应用对人前列腺癌PC-3细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT法检测PC-3细胞增殖抑制情况，用流式细胞术及吖啶橙染色法分析细胞凋亡的变化，用RT-PCR检测抑癌基因p21的表达变化。结果:60 μmol.L-1的DIM 与0.4 mg·L^-1的DDP 联合可有效抑制PC-3细胞增殖并诱导其凋亡，其效果与单用4 mg·L-1DDP相同。DIM与DDP联合试验中细胞生长抑制率和凋亡率也明显高于单用DIM处理组（P＜0.05）。RT-PCR结果表明：单用DIM和DIM与DDP联合用药都能明显增强p21基因的表达，但联合用药的效果更明显。结论:DIM能显著增强DDP对PC-3细胞的增殖抑制和诱导凋亡的效应。     

不同剂量补肾方药对顺铂所致大鼠肾毒性的影响

目的：观察不同剂量中药对顺铂(DDP)所致大鼠肾毒性的影响。方法：经尾静脉注射DDP诱发大鼠肾毒性,同时给大鼠灌服不同剂量益气补肾中药,观察大鼠肾组织在光镜及电镜下形态的改变,并检测大鼠血清尿素氮(BUN)的含量。结果：中剂量益气补肾中药能明显减轻DDP所致大鼠的肾损害,并使BUN含量明显降低。结论：适当剂量的益气补肾中药是拮抗DDP引起的肾毒性的有效药物。     

顺铂联合exosomes抗小鼠肝癌效应的实验研究

目的:评价顺铂(DDP)与exosomes联用的抗肿瘤效果,研究其可能机制.方法:采用MTT法检测顺铂对小鼠肝癌H22细胞增殖的影响,用H21源exosomes瘤苗免疫小鼠,3 H-TdR释放法检测exosomes诱导产生的CTL活性及顺铂对CTL杀伤的增敏作用,RT-PCR检测顺铂作用后H22细胞中Fas及exosomes免疫后脾淋巴细胞FasL的mRNA表达水平,Western blot检测顺铂对H22细胞Fas的蛋白表达水平的影响.以小鼠肝癌H22细胞接种BALB/c小鼠建立动物模型,观察顺铂联合exosomes治疗对小鼠生存期的影响.结果:顺铂抑制H22细胞生长呈量效关系;exosomes免疫小鼠可诱导产生针对H22细胞的CTL反应,经2.5 mg/L顺铂预处理24 h的H22细胞对CTL杀伤的敏感性增强(P＜0.05).顺铂在mRNA和蛋白水平,显著增强H22Fas的表达;exosomes免疫小鼠后,脾淋巴细胞FasL表达增加.顺铂联合exosomes组小鼠生存期较单独治疗组及对照组明显延长(P＜0.05).结论:顺铂与exosomes联合治疗有协同抑制肿瘤的作用,产生协同作用的机制与增强CTL活性有关.     

顺铂肾毒性监测指标的比较研究

顺铂肾毒性监测指标的比较研究孔祥辉，郭川流，梁荣祥，吴志兴，刘春雨，李绍芝顺铂（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）作为一种抗癌药物，已广泛应用于临床，并显示出较强的抗癌效应，目前它已成为不少实体癌化疗的首选药物。但顺铂也具有重金属类物质的毒性作用，其中最主要是对肾...     

卡维地洛减轻顺铂的肾损害

目的：研究顺铂肾损害中肾小管上皮细胞凋亡情况；以卡维地洛干预，探讨Bax、Bcl-2在其中的作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、卡维地洛对照组、顺铂组、卡维地洛治疗组。测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、肾组织中丙二醛（MDA）、抑制羟自由基能力(IHR)；过碘酸-希夫氏碱（PAS）染色观察肾脏病理改变；原位末端标记法（TUNEL）与DNA琼脂糖凝胶电泳观察肾小管上皮细胞凋亡；免疫组化法检测肾组织Bax、Bcl-2的表达。结果:顺铂组大鼠血中BUN、SCr明显高于其它各组，肾脏病理改变明显加重。DNA电泳及TUNEL染色可见大量的肾小管上皮细胞凋亡； MDA含量增加，IHR降低；肾组织Bax表达增加，Bcl-2无明显变化。卡维地洛治疗组大鼠肾功能障碍、肾脏的病理变化减轻； MDA含量下降，IHR增加；肾小管上皮细胞凋亡减少，Bax表达减少，Bcl-2表达增加。结论:肾小管上皮细胞凋亡是顺铂肾毒性的重要原因。卡维地洛可通过减少活性氧族 (ROS)，减少Bax、增加Bcl-2的表达，使Bcl-2/Bax上调，阻止线粒体膜孔(MPT)的开放，抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻顺铂的肾损害。     

锌减轻顺铂诱发的肾毒性作用的实验形态学研究

对大鼠顺铂诱发的肾毒性作用及锌对其毒性的对抗作用进行了实验形态学观察。结果表明，单纯给大鼠腹腔内注射顺铂７ｍｇ／ｋｇ，可致肾皮质结构的严重损害，但在给顺铂前及同时，腹腔内３次注射醋酸锌共４５ｍｇ／ｋｇ，肾损害明显减轻。表明锌对顺铂的肾毒性有对抗作用。     

肿瘤顺铂耐药相关基因的研究进展

顺铂是一种临床常用化疗药物,可以有效抑制多种人类肿瘤,但常常出现固有耐药或者在治疗过程中获得耐药的现象,是许多肿瘤患者治疗失败的原因.顺铂耐药的机制复杂,涉及多种基因的作用,筛选出顺铂耐药的标志基因对于肿瘤的治疗具有重要的意义.本文综述了现已发现的与肿瘤顺铂耐药相关的基因及其在耐药过程中所发挥的作用,希望为进一步的科学研究以及临床上预防或者逆转肿瘤的顺铂耐药提供帮助.     

蛋白酶体抑制剂Marizomib联合顺铂对人子宫颈癌细胞的细胞毒性及凋亡的影响

目的 探讨蛋白酶体抑制剂Marizomib(Mzb)联合顺铂对人子宫颈癌细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法 应用人子宫颈癌细胞系SiHa、C33A和子宫颈上皮永生化细胞H8,通过CCK-8、克隆形成实验、Western blot法和流式细胞术,分析Mzb联合顺铂对子宫颈癌细胞的细胞毒性和凋亡的影响。结果 CCK-8结果显示,Mzb浓度在0、0.001～0.5μmol/L时,H8细胞的增殖活性分别为100%、101.92%～28.73%,SiHa细胞的增殖活性分别为100%、100.48%～3.54%,C33A细胞增殖活性分别为100%、83.7%～17.08%。顺铂(0、0.3～40μmol/L)与Mzb(0.01μmol/L)联用后,SiHa细胞增殖活性分别为98.41%、88.06%～55.04%,C33A细胞增殖活性分别为65.58%、61.04%～44.49%。克隆形成实验结果显示,Mzb浓度分别为0、0.01、0.025μmol/L时,SiHa细胞克隆数分别为535、391、318,C33A细胞克隆数分别为472、293、172。与子宫颈上皮永生化细胞H8相比,Mzb显著抑制子宫...     

锌减轻顺铂诱发的肾损害的体视学研究

实验用大鼠结果显示：单纯给大鼠顺铂，可致肾皮质结构的严重损害，但在给顺铂前及同时给醋酸锌，肾损害明显减轻，光镜下对各组鼠肾受损近曲小管上皮细胞结构参数Ｖｖ，Ｓｖ，决镜下对各组近曲小管上皮细胞内线粒体的Ｓ／Ｖ，ＩＭＦ进行了形态学计量和统计学处理，结果为：Ｖｖ，Ｓｖ顺铂组与正常对照组，锌加顺铂组比较Ｐ〈０．０１，Ｓ／Ｖ，ＩＭＦ以上各组比较Ｐ〈０．０５。     

桂皮酸联合顺铂对人肝癌MHCC97细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

 目的： 探讨桂皮酸（cinnamic acid,CA）联合顺铂（cisplatin）对人肝癌细胞株MHCC97的增殖抑制及凋亡诱导作用。方法：以人肝癌细胞株MHCC97为研究对象,分为正常对照组、CA组、cisplatin组和CA+cisplatin组。采用MTT比色法检测细胞活性,倒置显微镜下观察细胞凋亡形态学变化,膜联蛋白V/碘化丙啶双染流式细胞术定量检测细胞凋亡率, Western blotting法检测凋亡蛋白caspase-3的活化。结果：CA单用或与cisplatin联用对正常人肝细胞L-02未见明显抑制作用,但两药单用或联用可明显抑制肝癌细胞MHCC97的增殖并诱导其凋亡。CA单用或与cisplatin联合作用于MHCC97细胞,其早期凋亡率比cisplatin组高,而中晚期凋亡及坏死率却相反。联用组在低浓度时具有很好的促凋亡作用,其促凋亡活力强于CA或cisplatin单用组,且联用可起到显著减毒增效的作用。 CA和cisplatin单用或联用均可促进caspase-3蛋白的活化,具有时间正效应,且CA组和联合组的cleaved caspase-3蛋白表达量高于cisplatin组。结论：CA和cisplatin联合应用或单用均能有效抑制MHCC97细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与激活caspase-3表达有关。     

葡萄籽原花青素对顺铂所致小鼠肾毒性作用的影响

 目的:探讨葡萄籽原花青素（GSP）对顺铂（CP）肾毒性作用的防护及可能机制。方法:雄性C57小鼠分为4组：正常对照组（N组,n=10）、CP组（腹腔注射20 mg/kg CP,n=20）、GSP组（第1天及第3天灌胃GSP 500 mg/kg,n=15）和CP+GSP组（腹腔注射CP 30 min前给予500 mg/kg GSP灌胃,第3天灌胃等量的GSP,n=20）。给药后第5天取血,肾组织病理HE染色,应用蛋白印迹法和免疫组化法检测小鼠葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的蛋白表达。结果:与N组比较,CP组肾脏指数升高,血尿素氮和血清肌酐水平升高（P＜0.05）,肾病理损伤明显,肾组织GRP78和p-ERK蛋白表达增加（P＜0.05）。与CP组相比,CP+GSP组肾脏指数降低,血尿素氮和血清肌酐水平下降（P＜0.05）,肾病理损伤减轻,GRP78和p-ERK蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论:GSP能明显降低CP所致的肾毒性,其机制与GSP下调CP导致的内质网应激有关。     

N-乙酰半胱氨酸对顺铂导致肾毒性的保护作用及作用机制分析

目的:通过动物实验分析探讨N-乙酰半胱氨酸对于顺铂诱导的肾毒性和肾损伤的保护功能及其机制,为临床药理研究提供参考。方法:选取60只BALB/c小鼠,雌雄各半,喂养7 d后腹腔注射20 mg/kg的顺铂,持续注射3 d诱导并建立急性肾损伤小鼠模型(AKI),后随机分为6组,A组给予5 mg/kg顺铂,B组给予250μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸,C组给予5 mg/kg顺铂+250μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸;D组给予500μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸;E组给予5 mg/kg顺铂+500μg/(100 g·d)的N-乙酰半胱氨酸,F组注射生理盐水做对照,连续治疗7 d后,抽取小鼠眼球血,测定生化指标、炎症因子水平;做肾脏病理切片图评价肾损伤水平,并加以比较。结果:在给药前,6组小鼠的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾损伤评分(RIS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱甘肽(GSH)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);给药后,6组上述指标差异有统计学意义(P<0.05):①血清Scr、BUN、TNF-α和肾损伤评分RIS:A组&...     

脂质体顺二新癸酸反右旋环己二胺铂药理学研究进展

顺式二氯二氨铂(顺铂，Cisplatin)于本世纪60年代被发现有抑瘤作用，其高度的活性及广谱性使之成为人类抗癌剂中应用最为广泛的一种。然而，它的肾毒性、神经毒性、耳毒性较大。并且，许多原先对它敏感的肿瘤会在治疗过程中产生耐药性。这就使得全球范围内都在致力寻找具有更高治疗指数和对耐顺铂的肿瘤有效的铂类似物，并且取得了一定的进展。     

大剂量顺铂化疗患者预防肾毒性的护理体会

肾肉瘤术后的治疗主要方法是以大剂量顺铂为主的联合化疗方案，但由于大剂量顺铂的应用，其药物毒性加大，尤其是肾脏毒性的发生率可达100％。作者在多年的护理工作实践中，总结了一套大剂量顺铂化疗预防肾毒性的护理方案，现报告如下。     

顺铂对葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性的抑制

目的 研究顺铂对人葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性的抑制作用,为临床治疗人葡萄膜黑色素瘤提供理论依据.方法 采用特定时间下不同浓度以及特定浓度下不同作用时间的端粒酶抑制剂顺铂作用于体外培养的人黑色素瘤细胞.采用多聚酶链反应--酶联免疫吸附测定(PCR-ELISA)及聚丙烯酰胺凝胶电泳法(PCR-PAGE)测定细胞中端粒酶活性的变化.结果 作用72 h,端粒酶活性在顺铂浓度达到0.10mg/L后开始下降,当浓度达到1.00mg/L后其活性下降至(0.173±0.007).当顺铂浓度固定10.00 mg/L,顺铂作用时间达到24 h后开始出现抑制作用,48 h时达到抑制高峰,端粒酶活性下降至(0.276±0.024).随着顺铂浓度的增加及作用时间的延长,端粒酶活性逐渐下降(P＜0.05).PCR-PAGE显示顺铂浓度增加及作用时间延长,端粒酶活性的显色条带越来越少.结论 顺铂可有效降低体外培养的人眼葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性,并呈浓度和时间依赖性.     

顺铂联合放射治疗对大鼠脊髓损伤影响的观察

目的探讨顺铂(c isp latin,DDP)联合放射治疗对大鼠脊髓损伤的影响。方法40只W istar大鼠随机分为5组,即空白组、单纯化疗组、单纯放射组、先化后放组和先放后化组。单化组单次腹腔注射顺铂5 mg/kg。单放组和放化联合组采用瓦里安2300 C/D直线加速器6M eV电子线照射大鼠胸段脊髓,照射野为2 cm×4 cm,5Gy/次,隔日1次,总剂量为40 Gy。联合组顺铂与照射的间隔时间为3天。照射结束后5个月,行活体灌注固定,取材,光镜和电镜观察脊髓的形态学变化。结果光镜下,CT组灰质未见改变,白质内部分有髓神经纤维排列紊乱,部分髓鞘板层结构松解、扭曲。RT组灰质未见改变,白质出现部分水肿坏死,髓鞘板层模糊不清。CT+RT组脊髓灰质、白质改变明显,其中CT+放疗组的灰质内可见到明显的神经元核变成细长形,尼氏体数量减少,白质出现大片坏死。电镜下,CT组髓鞘结构出现轻度变化,表现为部分髓鞘的板层结构松解、扭曲。RT组脊髓损伤表现为板层结构水肿、粘连,模糊不清。CT+RT组的脊髓损伤程度严重,表现为正常髓鞘的板层结构完全消失,轴突及神经纤维裸露,血管增生,部分血管内皮细胞坏死。RT+CT组脊髓损伤表现为正常髓鞘的板层结构部分松解、扭曲、断裂。结论顺铂与放疗联用明显加重脊髓损伤,且放疗前加用顺铂脊髓损伤加重。     

顺铂对豚鼠耳蜗形态与Bcl-2表达的影响

目的 探讨顺铂对豚鼠耳蜗毛细胞耳毒性作用的形态学改变以及顺铂对螺旋神经节细胞Bcl-2蛋白表达的影响.方法 在实验动物被处死前,检测其畸变产物耳声发射（DPOAE）幅值变化.取左侧耳蜗,行耳蜗铺片,观察基底膜毛细胞.右侧耳蜗冰冻切片,用免疫组织化学方法检测Bcl-2的表达.结果 对照组耳蜗铺片显示内、外毛细胞结构完整,排列整齐.顺铂组毛细胞肿胀,纤毛缺失,DPOAE幅值和螺旋种经节的Bcl-2表达明显低于正常对照组（P＜0.01）.结论 顺铂引起耳蜗内、外毛细胞发生形态学改变,其耳毒性作用可能与抑制Bcl-2蛋白的表达有关.