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TNFα诱导KS62/VCR和K562细胞凋亡及逆转其耐药作用的实验研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨肿瘤坏死因子 α(TNFα)体外诱导 K5 6 2 / VCR及 K5 6 2细胞凋亡 ,及其逆转 K5 6 2 / VCR细胞多药耐药 (MDR)的作用机制。方法 以光镜、电镜、流式细胞仪观察细胞凋亡 ;流式细胞仪检测 P- gp和 bcl- 2表达。MTT检测药物敏感性。结果 (1) TNFα浓度 >10 0 U/ m l,作用时间 >4 8小时 ,2株细胞均可见典型凋亡现象 ,以 K5 6 2 / VCR细胞明显。 (2 )以 TNFα10 0 0 U/ ml处理后 ,K5 6 2 / VCR和 K5 6 2细胞凋亡率分别为 2 9.4 %和10 .7%。 (3) K5 6 2 / VCR经 TNFα10 0 0 U/ ml处理 72小时 P- gp表达率从 93.6 %降至 82 .4 % ,bcl- 2表达率从32 .9%降至 7.0 %。 (4 ) K5 6 2 / VCR和 K5 6 2细胞分别经 TNFα10 0 U/ ml和 10 0 0 U/ ml处理后 ,VCR、Ara- C和VP- 16的药物敏感性增加 (P<0 .0 5 )。结论 (1) TNFα可诱导 K5 6 2 / VCR和 K5 6 2细胞凋亡 ,以前者更加敏感 ,且存在时间和剂量依赖性。 (2 )高浓度 TNFα可下调 bcl- 2表达 ,但不显著改变 P- gp表达。 (3) TNFα能增加 K5 6 2 /VCR和 K5 6 2细胞对 VCR、Ara- C和 VP- 16的药物敏感性 ,以 K5 6 2 / VCR细胞更明显。 (4 ) TNFα逆转 K5 6 2 / VCR多药耐药是通过诱导细胞凋亡 ,降低 bcl- 2表达 ,而非下调 P- gp表达途径实现 相似文献
2.
氯丙嗪对耐药细胞系K_(562)/AO_2多药耐药逆转作用的研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 :研究氯丙嗪对耐药细胞系K562 /AO2 多药耐药逆转作用。方法 :应用免疫组化观察K562 /AO2 细胞系的耐药蛋白表达情况 ,用MTT法测定不同浓度的氯丙嗪对K562 /AO2 细胞系耐药逆转作用 ,用流式细胞术测定不同浓度的氯丙嗪与K562 /AO2 细胞作用后细胞内罗丹明的蓄积情况 ,用半定量RT PCR法测定氯丙嗪对K562 /AO2 细胞多药耐药基因 (mdr 1)mRNA表达的影响。结果 :K562 /AO2 细胞不但P gp表达阳性 ,而且肺耐药相关蛋白 (lungresistanceelatedprotein ,LRP)表达也阳性 ;氯丙嗪能增强多柔比星对K562 /AO2 细胞的杀伤作用 (单用ADM组、氯丙嗪 0 75 μg/mL ADM组、氯丙嗪 1 5μg/mL ADM组和氯丙嗪 3 μg/mL ADM组对K562 /AO2 的抑制率分别为 5 2 %、 2 5 9%、3 9 1%和 74 8% ) ;增加K562 /AO2 细胞内罗丹明的蓄积 (对照组、氯丙嗪 0 75 μg/mL组、氯丙嗪1 5 μg/mL组和氯丙嗪 3μg/mL组细胞内的荧光强度的均值分别为 1 87、 10 2 8、 48 75和65 63 ) ;对K562 /AO2 细胞mdr 1mRNA表达无明显影响 (对照组mdr 1和 β actin的面积比为0 41,氯丙嗪组为 0 42 )。结论 :氯丙嗪对K562 /AO2 细胞的耐药有较强的逆转作用 ,并呈剂量依赖关系 相似文献
3.
白血病细胞多药耐药与细胞凋亡的关系 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 :探讨白血病细胞多药耐药 (MDR)与细胞凋亡的关系。方法 :在体外用化疗药物阿霉素 (ADM)诱导白血病细胞株 K5 6 2 MDR的产生 ,用 As2 O3诱导细胞的凋亡 ,采用流式细胞仪检测细胞表面 P糖蛋白 (P- gp)的表达 ;荧光定量 PCR检测 MDR1 m RNA;通过流式细胞仪检测Anexin- V判断凋亡细胞数量的多少 ;观察 MDR与细胞凋亡的关系。结果 :5 μm ol/ L 的 ADM能诱导 K5 6 2细胞 MDR的产生 ,随着作用时间的延长 ,P- gp/ MDR1 m RNA的表达逐渐升高 ;P- gp/MDR1 m RNA的表达与细胞凋亡呈负相关 (r=0 .6 8,P<0 .0 1 ) ;在 As2 O3作用下 ,细胞凋亡增加的同时 ,P- gp的表达下调。结论 :抗癌药物能诱导白血病细胞 MDR的产生 ,细胞的耐药性与凋亡抑制相关 ,诱导细胞的凋亡能减低白血病细胞的 MDR。 相似文献
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康莱特注射液对多药耐药人白血病细胞株作用的实验研究 总被引:14,自引:0,他引:14
目的 观察康莱特注射液 (KL T)对耐药人白血病细胞 K5 6 2 /adr和 K5 6 2 /vcr的作用。方法 (1) MTT法检测耐药细胞对 KL T及多种化疗药物的敏感性 ,观察 KL T对紫杉醇 (泰素 )、泰索帝、乐沙定的化学增敏作用。(2 )运用流式细胞仪检测 KL T作用过程中细胞的凋亡及 P- gp蛋白表达情况。结果 (1)人白血病耐药细胞对 KL T有轻度抗性。 (2 ) KL T能明显增强多药耐药细胞对化疗药物的敏感性 ,其逆转作用呈剂量依赖关系。 (3) KL T能诱导人白血病细胞凋亡。(4 ) KL T不能降低耐药细胞 P- gp蛋白表达。结论 KL T能明显逆转多药耐药人白血病细胞株的耐药性 ,并能诱导其凋亡 ,KL T的化学增敏作用机制可能与 P- gp蛋白表达无关。 相似文献
5.
耐药人肺癌细胞模型D6/MVP的建立及其生物学特性 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 培养建立耐药肺癌细胞模型D6 /MVP并研究其生物学特性。方法 应用人肺癌细胞株D6 (简称D6细胞 ) ,采用MVP(MMC +VDS +DDP)大剂量间歇诱导法 ,建立耐药人肺癌细胞模型D6 /MVP(简称D6 /MVP细胞 ) ,观察该细胞的生长规律 ;用MTT法鉴定其对多种抗癌药物的多药耐药性 ;以流式细胞技术检测其细胞周期分布、细胞表面多药耐药基因 (MDR)的表达产物P 糖蛋白 (P gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)及谷胱甘肽硫转移系统 (GSH/GST)的表达等。结果 经MTT法鉴定 ,D6 /MVP细胞较D6细胞的MVP半数致死浓度 (IC50 )增大 13.3倍。经流式细胞仪检测 ,D6 /MVP细胞倍增时间明显延长 ,S期细胞减少 ,G2 期细胞增多 ;P gp和MRP的表达显著升高 (P <0 .0 1) ,而GSH/GST的表达无明显变化 (P <0 .0 5 )。结论 D6 /MVP细胞是一个明确的多药耐药细胞模型 ,具有耐药细胞的基本生物学特性。 相似文献
6.
载体介导的RNA干扰技术抑制肝癌耐药细胞MDR1表达的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 :构建含多药耐药基因MDR1的短发夹状RNA(shorthairpinRNA ,shRNA)表达质粒 ,观察对肝癌耐药细胞Bel 740 2 /R的MDR1mRNA的抑制作用。方法 :利用分子克隆技术 ,将含MDR1的双链DNA ,与经双酶切后的载体PGE 1连接 ,构建pshRNA MDR1重组质粒 ,在脂质体的介导下转染肝癌耐药细胞株Bel 740 2 /R ;RT PCR分析MDR1mRNA的表达 ,MTT法检测细胞对药物的敏感性 ,流式细胞仪检测细胞内罗丹明 12 3 (Rh12 3 )的潴留和P gp的表达。结果 :PCR和DNA测序证实了表达质粒构建成功 ,并能明显地抑制MDR1mRNA的表达 ;对盐酸表柔比星和顺铂的半数抑制浓度IC50明显降低 ,P <0 0 5 ;P gp的表达阳性率降低了 5 7 3 % ;细胞内Rh12 3的浓度显著增高 ,P <0 0 5。结论 :构建的pshRNA MDR1表达质粒能有效地降低肝癌耐药细胞MDR1mRNA和P gp的表达。 相似文献
7.
卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制的探讨 总被引:6,自引:1,他引:5
目的 探讨人卵巢癌细胞对拓扑替康 (TPT)的耐药机制。方法 流式细胞仪检测卵巢癌TPT耐药细胞与亲本细胞的胞内罗丹明 (Rh12 3)荧光强度 ,RT PCR法检测各膜转运蛋白 (P gp、MRP、BCRP)的基因表达。将包含BCRPmRNA翻译起始位点的反义寡核苷酸 (ASODN)片段转染进耐药细胞 ,分别检测耐药细胞经体外转染后 ,BCRP的基因表达及胞内Rh12 3荧光强度的改变。结果 耐药株的胞内Rh12 3荧光强度是亲本细胞的 31.19% (P <0 .0 1)。耐药株中无P 糖蛋白 (P gp)的基因表达 ;多药耐药相关蛋白 (MRP)基因有极微弱表达 ,相对表达值为 0 .0 5 7;而BCRP基因在耐药株中高表达 ,相对表达值为 0 .6 6 ,亲本细胞不表达BCRP基因。将ASODN转染进耐药细胞后 ,BCRP的基因表达显著下降了 5 9.4 2 % (P <0 .0 5 ) ,胞内Rh12 3荧光强度由 5 .4 2增加到 16 .6 3(P <0 .0 5 )。结论 BCRP的高表达致胞内化疗药物浓度减少 ,是卵巢癌细胞对TPT耐药的主要原因。 相似文献
8.
目的 :研究板蓝根组酸活性单体 5b对肝癌耐药细胞BEL 74 0 4 /ADM逆转作用及机制。方法 :利用BEL 74 0 4细胞的多药耐药模型BEL 74 0 4 /ADM ,应用MTT法、免疫组化法和高效液相色谱法(HPLC)观察板蓝根组酸活性单体 5b对BEL 74 0 4 /ADM多药耐药逆转。结果 :板蓝根组酸活性单体 5b能降低肝癌耐药细胞BEL 74 0 4 /ADM对ADM的耐药性 ,细胞MDR ,p gp的表达改变不明显 ,其细胞内ADM的含量明显增高。结论 :板蓝根组酸活性单体 5b能逆转肝癌耐药细胞BEL 74 0 4 /ADM对ADM的耐药性 ,其逆转作用可能与降低P gP药物外排功能、增加细胞内药物浓度有关。 相似文献
9.
目的 建立耐药性较为均一的 K5 6 2 / VCR多药耐药 (MDR)亚细胞系 ,为更好研究多药耐药性的产生以及逆转机制提供良好的实验材料。方法 采用三种不同的培养方法和有限稀释法对 K5 6 2 / VCR MDR细胞系进行亚克隆培养 ,并用流式细胞仪 (FCM)测定 p170的表达情况。结果 加用培养上清或滋养细胞存在的条件下 ,亚克隆效率明显高于无条件培养液 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。建立的单克隆 MDR亚细胞系 6株 ,FCM分析证实 p170呈不同程度的表达 ,其中表达最高者为 31.4 % (K5 6 2 / VCR A5 - A1)。结论 (1)耐药细胞系的亚克隆培养需要条件培养液或滋养细胞的支持 ,后者较前者更为有效。 (2 )成功建立了 6株 K5 6 2 / VCR单克隆多药耐药亚细胞系 相似文献
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目的 探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的水平、相关性及临床意义。方法 采用免疫组化SABC技术检测 60例肺癌患者病理组织中P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)、多药耐药相关蛋白 (mul tidrug resistance associatedprotein ,MRP)、肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein ,LRP)、谷胱甘肽 S转移酶π(GlutathioneS transferase ,GST π)等多药耐药因子的表达水平。结果 ①P gp、MRP、LRP、GST π阳性表达率分别为 5 3 .3 %( 3 2 /60 ) ,63 .3 %( 3 8/60 ) ,70 .0 %( 4 2 /60 ) ,80 .0 %( 4 8/60 )。②耐药因子在不同病理类型中表达有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,在NSCLC中表达高于SCLC ;在不同TNM分期、不同分化程度间表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。③各耐药因子之间阳性共表达的结果分别为P gp +MRP :41.6%,P gp +LRP :3 5 .0 %,MRP +LRP :5 3 .3 %,MRP +GST π :5 0 .0 %,LRP +GST π :5 8.3 %,P gp +GST π :45 .0 %,P gp +MRP +LRP+GST π :2 0 .0 %。其中P gp与MRP间具有相关性 (rs=0 .75 6,P <0 .0 1) ,P gp与LRP间具有相关性 (rs=0 .689,P <0 .0 1) ,MRP与LRP间具有相关性 (rs=0 .669,P <0 .0 1) ,MRP与GST π间具有相关性 (rs=0 .5 46,P <0 .0 1) ,LRP与GST π间具有相关性 (rs=0 .848,P <0 相似文献
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诺美孕酮逆转乳腺癌耐药细胞株多药耐药性的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 研究诺美孕酮(NOM)对乳腺癌耐药细胞株(MCF7/ADR)多药耐药性(MDR)的影响,探讨其调节机制。方法 应用MTT法,研究NOM对MCF7/ADR药物敏感性的影响。采用半定量逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)和免疫细胞化学染色,分析耐药基因MDR1、谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)、拓扑异构酶Ⅱα(Topo Ⅱα)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的变化。通过流式细胞技术观察NOM对MCF7/ADR细胞内药物积累和细胞周期的影响。结果 NOM对MCF7/ADR的MDR具有明显的逆转作用,在20,10和5μmol/L浓度时的逆转倍数分别为21,12和8倍,逆转强度明显高于前身化合物甲地孕酮,而与维拉帕米相当。5μmol/L NOM处理MCF7/ADR后,MDRI的mRNA表达水平明显降低,呈现时间依赖性变化;P糖蛋白(P-gp)和GSTπ蛋白的变化符合相应mRNA表达的变化;MRP和Topo Ⅱα基因表达未见明显变化。用NOM 20,10和5μmol/L分别处理2h后,ADR在细胞内的积累分别增加到2.7倍、2.3倍和1.5倍。同时,NOM可明显加强ADR对MCF7/ADR细胞在G2M期的阻滞作用。结论 NOM具有较强的逆转MCF7/ADR细胞MDR的作用,其逆转机制为多种途径,包括时间依赖性下调MDRI和GSTπ基因的表达,增加细胞内药物积累,加强ADR对MCF7/ADR在G2M期的阻滞作用等。 相似文献
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目的:比较屈洛昔芬 (droloxifene,DRO)和他莫昔芬 (tamoxifen,TAM)对K562/A02耐 药性的逆转作用。方法:应用 MTT法、RT PCR和免疫细胞化学 染色观察细胞毒活性和MDR1、 GSTpi耐药基因表达变化,采用流 式细胞仪测定细胞内多柔比星 (ADR)浓度。结果:在20、10和5 mmol/L浓度时,DRO和TAM均 显著逆转K562/A02的耐药性, DRO和TAM的逆转倍数相比较 差异无统计学意义。MDR1和 GSTpi的mRNA和蛋白表达在 DRO和TAM处理后第2天开始 降低,第5天出现明显降低。20 mmol/L浓度的DRO和TAM分别 孵育K562/A02,可使其细胞内 ADR积累分别增加2.9和3.0 倍。结论:DRO与TAM类似,有 较强的逆转活性,可明显抑制 MDR1和GSTpi基因的表达及增 加细胞内ADR的积累。 相似文献
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Purpose: This study aimed to evaluate the multidrug resistance (MDR) reversal activity of quercetin (Que) in combination with hyperthermia (HT) in human myelogenous leukemia cells K562/A.Methods: The cytotoxicity of Que alone and the effect of Que and HT to doxorubicin (Dox) cytotoxicity were determined using MTT assay in K562 and K562/A cells. K562/A cells was heated with or without Que pretreatment, and the protein and mRNA levels of heat shock protein 70 (HSP70) and P-glycoprotein (P-gp) were determined by flow cytometry (FCM) and RT-PCR, respectively. Intracellular accumulation of Dox, cell cycle and apoptosis were monitored with FCM.Results: Que alone inhibited cell growth in a dose-dependent manner in K562 and K562/A cells. Either Que or HT alone had a weak reversal effect on Dox resistance, however, combination HT and Que showed a much more significant reversal effect on Dox resistance (reverse fold 9.49). The elevated protein expression and mRNA level of HSP70 and P-gp in response to HT were inhibited by Que. Pretreatment with Que caused the cells to accumulate Dox 8.3-fold higher than in control cells. In addition, Que induced apoptosis and G2/M arrest in a dose-dependent manner, and the combination of Que and HT was found to have a synergistic efeect on apoptosis.Conclusions: Que pretreatment could significantly inhance the MDR reversal activity of HT in resistant cell line, by sensitizing the cell to reversing MDR activity of HT. 相似文献
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Jing Shen Weijing Zhang Jun Wu Yunfeng Zhu 《International journal of hyperthermia》2008,24(2):151-159
PURPOSE: This study aimed to evaluate the multidrug resistance (MDR) reversal activity of quercetin (Que) in combination with hyperthermia (HT) in human myelogenous leukemia cells K562/A. METHODS: The cytotoxicity of Que alone and the effect of Que and HT to doxorubicin (Dox) cytotoxicity were determined using MTT assay in K562 and K562/A cells. K562/A cells was heated with or without Que pretreatment, and the protein and mRNA levels of heat shock protein 70 (HSP70) and P-glycoprotein (P-gp) were determined by flow cytometry (FCM) and RT-PCR, respectively. Intracellular accumulation of Dox, cell cycle and apoptosis were monitored with FCM. RESULTS: Que alone inhibited cell growth in a dose-dependent manner in K562 and K562/A cells. Either Que or HT alone had a weak reversal effect on Dox resistance, however, combination HT and Que showed a much more significant reversal effect on Dox resistance (reverse fold 9.49). The elevated protein expression and mRNA level of HSP70 and P-gp in response to HT were inhibited by Que. Pretreatment with Que caused the cells to accumulate Dox 8.3-fold higher than in control cells. In addition, Que induced apoptosis and G2/M arrest in a dose-dependent manner, and the combination of Que and HT was found to have a synergistic effect on apoptosis. CONCLUSIONS: Que pretreatment could significantly enhance the MDR reversal activity of HT in resistant cell line, by sensitizing the cell to reversing MDR activity of HT. 相似文献
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背景与目的:5-溴汉防己甲素(5-bromotetrandrine,BrTet)是汉防己甲素(tetrandrine,Tet)的溴化产物,具有逆转P-糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)介导的肿瘤多药耐药(muhidrug resistance,MDR)的作用。本研究旨在比较BrTet与Tet对人白血病细胞K562/A02多药耐药的逆转作用。方法:采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)法检测不同浓度BrTet对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应;检测阿霉素(adfiamycin,ADM)对K562细胞和K562/A02细胞增殖的抑制作用,以及加用BrTet、Tet时上述抑制作用的变化,并计算半数抑制浓度(IC50)及逆转倍数。Westernblot法检测各组细胞P-gp的表达,流式细胞仪检测各组细胞内ADM的蓄积。结果:K562/A02细胞对ADM的耐药倍数为49.51倍。2.0μmol/L及更低浓度的BrTet和1.5μmol/L及更低浓度的Tet对K562细胞和K562/A02细胞抑制率均小于10%,无明显细胞毒性作用。加入1.0μmol/L的Tet后,K562/A02细胞对ADM的耐药倍数为12.17倍。加入0.25、0.5和1.0μmol/L的BrTet后,K562/A02细胞对ADM的耐药倍数分别为17.88、9.97和4.24倍。1.0"mol/L的BrTet和Tet分别使K562/A02细胞内ADM浓度提高了69.0%和51.6%,使P-gp表达分别下调了51.1%和43.73%,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:BrTet及Tet均可逆转K562/A02细胞耐药,且前者较后者逆转作用更强,逆转机制与抑制P-gp的表达、增加细胞内抗肿瘤药物浓度有关。 相似文献
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Reversal of P-glycoprotein mediated multidrug resistance by a newly synthesized 1,4-benzothiazipine derivative,JTV-519 总被引:4,自引:0,他引:4
Che XF Nakajima Y Sumizawa T Ikeda R Ren XQ Zheng CL Mukai M Furukawa T Haraguchi M Gao H Sugimoto Y Akiyama S 《Cancer letters》2002,187(1-2):111-119
A newly synthesized 1,4-benzothiazipine derivate, 4-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl) propionyl]-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1, 4-benzothiazepine monohydrochloride (JTV-519) was examined for its ability to reverse P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance protein 1 (MRP1) mediated multidrug resistance (MDR) in K562/MDR and KB/MRP cells, respectively. JTV-519 at 3 microM reversed the resistance of K562/MDR cells to vincristine (VCR), taxol, etoposide (VP16), adriamycin (ADM) and actinomycin D and at 0.5 or 1 microM reversed their resistance to STI571. JTV-519 at 10 microM enhanced the accumulation of ADM in K562/MDR cells to the level in parental K562 cells and inhibited the efflux of ADM from K562/MDR cells. Photoaffinity labeling of P-gp with 3H-azidopine was almost completely inhibited by 500 microM JTV-519. JTV-519 at 3 microM also partially reversed the resistance of KB/MRP cells to VCR and at 500 microM partially inhibited the photoaffinity labeling of MRP1 with (125)I-II-azidophenyl agosterol A (125I-azidoAG-A). These results suggest that JTV-519 reversed the resistance to the anti-cancer agents in P-gp and MRP1 overexpressing multidrug-resistant cells by directly binding to P-gp and MRP1, and competitively inhibiting transport of the anti-cancer agents. 相似文献
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为建立人肝癌多药耐药细胞株并研究其多药耐药的机理,本文应用BEL-7402细胞株,通过不断提高培养液中阿霉素(Doxorubicin)的浓度,长期筛选培养,得到肝癌多药耐药株BEL7402/DoX。经MTT法检测BEL-7402对长春新碱(VCR)等8种抗癌药的抗性提高了27-1100倍不等。以流式细胞技术检测了此细胞株表面MDR1蛋白P-gp、多药耐药相关蛋白MRP及谷胱甘肽硫转移系统(GSH/GST)的表达;用RT-PCR方法检测了MDR及MRP基因表达水平。发现BEL7402/Dox细胞表面P-gp表达为93.5~97.4%;MRP的表达为84.7~90.2%;RT-PCR证实此细胞株中有MDR及MRPmRNA的高表达;未发现GSH/GST的表达升高。 相似文献
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As2S2诱导K562细胞凋亡的分子机制初步研究 总被引:4,自引:0,他引:4
目的 探索As2 S2 对K5 6 2细胞的诱导凋亡作用及其机制。方法 细胞凋亡的检测用流式细胞分析、基因组DNA电泳、细胞形态学观察等方法 ,Westernblot方法用于蛋白表达的检测 ,基因表达的变化用半定量RT PCR方法。结果 3~ 5 μmol L的As2 S2 作用 4 8~ 72h即可诱导K5 6 2细胞凋亡。 3μmol LAs2 S2 作用 72h时 ,细胞凋亡率达 (34.4± 3.3) % ;5 μmol LAs2 S2 作用 4 8,72h时 ,细胞凋亡率分别为 (2 1.8± 3.6 ) %和 (4 6 .0± 5 .2 ) %。 5 μmol LAs2 S2 作用下 ,As2 S2 可降低Bcr Abl和JAK2的蛋白含量。As2 S2 从基因水平上调bax表达 ,下调c myc表达。As2 S2 作用后 ,Caspase 3被激活。As2 S2 也能诱导慢性粒细胞性白血病 (CML)患者单个核细胞凋亡。结论 As2 S2 可诱导CML细胞凋亡 ,Bcr Abl含量的降低可能起了很重要的作用。bax表达的增加、c myc表达的减少、JAK2蛋白含量的降低以及Caspase 3激活也可能参与了该细胞凋亡机制。 相似文献
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目的:研究马钱子碱(vauqueline)对人白血病K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用。方法:采用噻唑蓝(MTT)法检测马钱子碱的细胞毒作用;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)分别检测非细胞毒浓度(IC10)的马钱子碱对K562/A02细胞MDR1 (multidrug resistance gene 1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)、谷胱苷肽-S-转移酶(glutathione s-transferase,GST-π)mRNA及其蛋白表达的影响。结果:非细胞毒浓度(IC10)的马钱子碱作用后,K562/A02细胞中MDR1mRNA及P-gp表达降低(P<0.01)。而MRP、TopoⅡ、GST-π mRNA及其蛋白的表达无明显变化(P>0.05),同时马钱子碱能增加化疗药物在白血病细胞内的积累。结论:马钱子碱能部分逆转K562/A02细胞的耐药性,其作用机制可能与下调K562/A02细胞MDR1 mRNA的表达,导致细胞膜上P-gp的表达量减少,化疗药物从细胞内溢出减少有关。 相似文献
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Chaojun Xue Changyuan Wang Qi Liu Qiang Meng Huijun Sun Xiaokui Huo Xiaodong Ma Zhihao Liu Xiaochi Ma Jinyong Peng Kexin Liu 《Tumour biology》2016,37(7):8587-8597
P-glycoprotein (P-gp) is one of the major obstacles to efficiency of cancer chemotherapy. Here, we investigated whether combination of metformin and 2-deoxyglucose reverses the multidrug resistance (MDR) of K562/Dox cells and tried to elucidate the possible mechanisms. The combination of metformin and 2-deoxyglucose selectively enhanced the cytotoxicity of doxorubicin against K562/Dox cells. Metformin was not a substrate of P-gp but suppressed the elevated level of P-gp in K562/Dox cells. The downregulation of P-gp may be partly attributed to the inhibition of extracellular signal-regulated kinase pathway. The addition of 2-deoxyglucose to metformin initiated a strong metabolic stress in both K562 and K562/Dox cells. Combination of metformin and 2-deoxyglucose inhibited glucose uptake and lactate production in K562 and K562/Dox cells leading to a severe depletion in ATP and a enhanced autophagy. Above all, P-gp substrate selectively aggravated this ATP depletion effect and increased cell apoptosis in K562/Dox cells. In conclusion, metformin decreases P-gp expression in K562/Dox cells via blocking phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase. P-gp substrate increases K562/Dox cell apoptosis via aggravating ATP depletion induced by combination of metformin and 2-deoxyglucose. Our observations highlight the importance of combination of metformin and 2-deoxyglucose in reversing multidrug resistance. 相似文献