细胞因子与临床急性移植物抗宿主病发病关系的研究

目的 急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症，为探讨人类aGVHD的发病机制，我们检测了行异基因造血干细胞移植患的外周血单个核细胞分泌的细胞因子表达。方法 46例患行异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)，采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，移植过程中患外周血单个核细胞经PHA刺激后分泌的细胞因子IL-2，IL-4，IL-10和IFN-γ浓度。结果 所有患均获得造血细胞重建，17例发生IGVHD，9例发生Ⅱ一Ⅳ度GVHD。IL-2、IFN-γ浓度在aGVHD^ 组表达明显高于移植前水平，随症状的缓解而下降，IL-4，IL-10在aGVHD^ 组明显下降。结论 细胞因子IL-2，IFN-γ在人类aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，IL-4、IL-10在aGVHD的发生中起负调作用。     

异基因造血干细胞移植后IL-2与急性移植物抗宿主病关系的研究

目的：研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)后细胞因子IL－2的变化与急性移植物抗宿主病（aGVHD)的关系，探讨IL－2在临床aGVHD发病中的作用。方法：30例恶性血液病患者行allo-HSCT，采用双夹心ELISA法检测aGVHD发生时15例患者外周血单个核细胞分泌的IL－2浓度，采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）法检测IL－2的基因表达，并与未发生aGVHD患者进行比较。结果：所有患者均获得造血重建，15例发生aGVHD（10例Ⅰ度aGVHD，5例Ⅲ-Ⅳ度aGVHD），发生aGVHD患者的IL－2浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD者，并且IL－2浓度随着aGVHD严重程度的增高而增高。结论：IL－2在临床aGVHD发生中起重要的正向调节作用。     

异基因造血干细胞移植后aGVHD与调节性T细胞、IL-35的相关性

目的   探索异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）的患者外周血中调节性T细胞及其相关转录因子、细胞因子的水平,以期获得能够有效预测患者发生aGVHD的生物学指标。方法   外周血样品采自接受造血干细胞移植术的患者和健康人,其中aGVHD阳性组13例,aGVHD阴性组10例,正常对照组21例。采用流式细胞术检测各组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg 细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比,应用实时定量PCR检测外周血单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量,应用酶联免疫吸附试验检测外周血血浆中Treg相关细胞因子IL-35的表达水平。结果   aGVHD阳性组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量、血浆中IL-35的表达水平较aGVHD阴性组和正常对照组明显降低（P<0.05）,且经有效治疗后各指标显著升高。在aGVHD阳性组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3的相对表达量与aGVHD的危险度分级呈负相关（P<0.05）。配对样本资料分析显示,aGVHD发生时外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3 mRNA的相对表达量与aGVHD发生前1~2周相比明显下降（P<0.05）。结论   异基因造血干细胞移植后患者发生aGVHD时CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的百分比、其转录因子的表达量及IL-35水平均发生明显降低,且在治疗后明显升高,可以为临床预测aGVHD的发生发展及预后提供理论依据和实验基础。     

细胞因子在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用

目的 探讨细胞因子白介素（IL）－2、IL－4、IL－10、干扰素－γ（IFN－γ）在急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病中的作用。方法 用RT－PCR检测21例行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者IL－2、IL－4、IL－10、IFN－γ的基因表达。结果 所有患者均获得造血重建，9例发生I度移植物抗宿主病（GVHD），3例发生Ⅲ－Ⅳ度GVHD。IL－2、IFN－γ在aGVHD发生组表达阳性率明显高于未发生aGVHD组（P＜0．01），而IL－10在未发生aGVHD组明显上升（P＜0．01），IL－4的表达在两组间无显著差异。结论 细胞因子IL－2、IFN－γ在人类aGBDH的发病中起重要的正向调节作用，IL－10在aGVHD的发生中起负调节作用。     

造血干细胞移植术后可溶性不规则趋化因子与急性移植物抗宿主病关系的初步研究

目的 观察造血干细胞移植 (hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者体内可溶性不规则趋化因子(soluble fractalkine,sFkn)的变化,探讨sFkn与急性移植物抗宿主病(aute graft-versus-host disease,aGVHD)的关系.方法 用酶联免疫的方法 定量检测接受HSCT的恶性血液病患者(n=12)移植前和移植后不同时间(15、30、45、60、90 d)血清sFkn的质量浓度,以35例正常人血清sFkn的质量浓度为对比,分析恶性血液病患者移植前和移植后不同时间血清sFkn的质量浓度变化及与aGVHD的关系.结果 全部患者移植前,自体造血干细胞移植(auto-HSCT)患者(n=3)、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后未发生aGVHD的患者(n=5)移植后15 d,血清sFkn的质量浓度和正常人比较差异无统计学意义(P>0.05);发生aGVHD的allo-HSCT患者(n=4)出现典型临床症状前血清sFkn的质量浓度显著升高,移植后15 d与正常人比较差异有统计学意义(P<0.001).结论 sFkn 与aGVHD可能有一定关系,其升高可能预警aGVHD的发生.allo-HSCT术后动态监测sFkn水平变化可能有助于aGVHD的诊断.     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征8例疗效分析

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性.方法 对8例MDS患者进行异基因造血干细胞移植,其中同胞全相合供者4例,亲缘间单倍型供者4例.预处理方案为改良BU/CY 4例,地西他滨桥接BU/CY 2例,FLU-IDA/FLU-BU 1例,FLU-BU/CY 1例,同胞全相合移植采集供者外周血造血干细胞,移植物抗宿主病(GVHD)预防给予环孢素A(CSA)加短程甲氨蝶呤(MTX);血缘单倍型移植采集骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA、短程MTX及吗替麦考酚酯(MMF),预处理期间加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).随访时间1～13个月.结果 8例患者全部完成造血重建,顺利出仓.粒系植入时间为11.2 d,巨系植入时间为15.8 d,经STR-PCR检测均为完全供者型.Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,因自行停用抗排异药物导致Ⅳ度aGVHD并于移植后4个月死亡1例.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例;移植后复发1例,死亡1例,存活6例.结论 allo-HSCT治疗MDS安全有效,对中高危MDS可能是唯一有效的治疗方法,并宜尽早进行.     

ABO血型不合对异基因造血干细胞移植的影响

目的:分析ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT )的影响.方法: 对北京大学人民医院血液病研究所148例ABO血型不合的allo-HSCT受者按不同的移植方式进行分析,并选用同期85例ABO血型相合的受者作比较.结果:主要ABO血型不合骨髓移植(BMT)组红细胞输注量多,红系恢复时间长.ABO血型不合的BMT、外周血干细胞移植(PBSCT)以及BMT PBSCT患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率、巨细胞病毒(CMV)发生率及5年无病存活率与ABO血型相合患者相比差异无统计学意义.结论:ABO血型不合不影响造血干细胞移植的植活、主要合并症及预后.ABO血型不合的PBSCT与BMT相比,红细胞输注量少,红系恢复较快.     

造血干细胞移植治疗血液病及实体瘤的疗效分析

目的评价造血干细胞移植(HSCT)治疗血液病和实体瘤的临床疗效及并发症。方法回顾性分析61例行HSCT的患者,其中19例为自体造血干细胞移植(auto-HSCT),37例为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),5例非血缘脐血移植(UCBT)。结果除2例成人UCBT病例外,59例均获造血重建。在auto-HSCT、allo-HSCT(不包括UCBT病例)和UCBT后中性粒细胞绝对计数(ANC)≥0.5×109/L和血小板≥20×109/L所需的时间3组分别为(11.7±3.8)d和(12.7±5.4)d、(12.5±2.6)d和(13.8±4.3)d、(14.2±3.5)d和(30.4±10.5)d。auto-HSCT与allo-HSCT比较造血重建时间差异无显著性意义(P>0.05),但与UCBT组相比差异有极显著性意义(P<0.01)。allo-HSCT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率为24.3%,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率为35.1%,UCBT组未发生GVHD。auto-HSCT组、allo-HSCT组和UCBT组总生存率(OS),无病生存率(DFS)和累积复发率的Kaplan-Meier曲线无显著差异。auto-HSCT组中移植后免疫治疗组和非免疫治疗组的DFS及累积复发率的Kaplan-Meier曲线有显著差异。结论auto-HSCT与allo-HSCT的3年OS、DFS和复发率相当。auto-HSCT后的免疫治疗能有效降低复发率。非清髓造血干细胞移植(NST)对于有脏器功能受损或年龄大的患者是安全有效的,术后嵌合体的监测指导免疫抑制剂的调节和供者淋巴细胞输注(DLI)能有效预防复发。     

供受体血清白介素-2、肿瘤坏死因子-α水平与急性移植物抗宿主病的关系

目的 探讨异基因造血干细胞移植供受体细胞因子IL-2、TNF-α水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系.方法 采用HLA部分相合或全相合同胞以及HLA相合非亲缘志愿者为供体,对22例白血病患者进行异基因造血干细胞移植,用ELISA方法检测供体和受体血清中IL-2、TNF-α水平,并比较移植后发生0-Ⅰ度aGVHD组和Ⅱ～Ⅳ度aGVHD组细胞因子水平有无差别.结果 5例患者无aGVHD发生(0度),Ⅰ度aGVHD 10例.Ⅱ～Ⅳ度aGVHD7例.发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD组患者(n=7)在预处理后及移植后的血清IL-2、TNF-α水平均明显较0～Ⅰ度aGVHD组患者(n=15)高(P均<0.05),预处理前两组IL-2、TNF-α水平无差别;供体动员后IL-2水平在Ⅱ～Ⅳ度aGVHD组高于0～Ⅰ度aGVHD组,TNF-α浓度两组无差别.结论 白血病患者预处理后及移植后血清中IL-2、TNF-α水平及供体动员后IL-2水平可能与aGVHD发生及严重程度有关,可作为预测发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD指标.     

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果 共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ～Ⅱ度为21例,Ⅲ～Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3+CD8⁺T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发...     

抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白预防异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植中抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白（ATG）联合环孢霉素A（CsA）、霉酚酸酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）对促进移植植入和预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）的作用。方法15例恶性血液病及5例重型再生障碍性贫血（SAA）患者实施血缘相关供者异基因造血干细胞移植,其中8例为人类白细胞抗原（HLA）配型全相合,12例HLA配型为单倍体相合。在移植前5d至前2d应用ATG 10．0mg／kg。供者应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）5μg／（kg·d）,连续应用5d后采集外周血干细胞,单个核细胞（MNC）计数中位数为5．3×10^8／kg,CD34^＋细胞计数中位数为6．0×10^6／kg。结果移植后所有受者均获得造血重建,中性粒细胞（ANC）≥0．5×10^9／L和血小板（Plt）≥20×10^9／L中位时间分别为12d和14d。出现aGVHD7例,其中Ⅰ度皮肤aGVHD 3例;Ⅱ度肠道aGVHD 2例;Ⅲ度及Ⅳ度肠道aGVHD各1例。结论ATG在促进造血干细胞的植入,预防aGVHD的发生和降低其严重程度方面具有明显的效果。     

单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血-Ⅰ型的临床观察

目的 探讨单倍体相合造血干细胞移植联合脐带血间充质干细胞（human umbilical cord derived mesenchymal stem cell,hUC-MSC）治疗重型再生障碍性贫血-Ⅰ型（severe aplastic anemia-Ⅰ,SAA-Ⅰ）的疗效及相关并发症.方法 14例重型再生障碍性贫血-Ⅰ型患者均为2012年1月-2013年12月在解放军总医院第一附属医院血液科确诊并进行单倍体造血干细胞移植的病例.移植物选用G-CSF动员的外周血加骨髓干细胞混合移植方案,同时加入脐带间充质干细胞作为第三方细胞.预处理采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白＋环磷酰胺方案＋福达拉滨,移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）的预防采用环孢菌素A＋霉酚酸酯＋CD25单克隆单抗.结果 14例全部获得造血重建,白细胞恢复,中性粒细胞＞0.5×109/L平均时间10.7 d,血小板＞20×109/L平均时间13.3 d.7例发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）,其中Ⅰ～Ⅱ度2例,Ⅲ～Ⅳ度5例,3例出现移植相关死亡.结论 联合hUC-MSC的单倍体异基因造血干细胞移植治疗SAA-Ⅰ安全可行,白细胞恢复快,并发症少.     

改良BU-CTX2预处理造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的探讨采用改良Bu—CTX2预处理方案行异基因外周血造血干细胞移植（Allo—PBSCT）治疗CML的疗效。方法采用改良Bu—CTx2预处理方案的Allo—PBSCT治疗6例CML。预处理方案：阿糖胞苷（Ara-c）2～3g·m^2．d^-1×2d（24h持续静滴）,马利兰（Bu）4mg．kg^-1·d^-1x3d,环磷酰胺（CTX）50mg·kg^-1·d^-1x2d,甲基环已亚硝脲（MeCCNU）250mg·m^-1．d^-1xld,抗胸腺细胞球蛋白（ATG）25mg·kg^-1·d^-1x4d。结果6例患者完全植入,＋11d-＋21d白细胞（WBC）〉1．0×10^9·L^-1,＋11d～＋23d血小板（PLT）〉20×10^9·L^-1。1例出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅳ度,1例出现Ⅰ度aGVHD,3例出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,1例出现迟发性出血性膀胱炎（HC）,目前已无病存活16～63个月。结论采用改良Bu—CTX2预处理方案的Allo—PBSCT治疗CML是安全有效的方法。     

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的CT表现及文献复习

目的阐述血液病患者造血干细胞移植（HSCT）治疗后并发急性移植物抗宿主病（aGVHD）的CT表现,探讨其在aGVHD诊断中的临床意义。方法对8例}JSCT患者进行胸部HRCT扫描及腹部动态增强CT扫描,分析aGVHD患者（8例）双肺、肝脏、胆囊、胰腺、脾脏及肠道CT图像改变特征。结果aGVHD患者中CT异常征象包括：双肺斑片状磨玻璃影、胆囊壁增厚、脾脏体积增大及肠壁增厚、肠粘膜明显强化等一系列改变。结论HSCT治疗后并发aGVHD患者的CT改变虽无明显特异性,但影像学检查对于造血干细胞移植后不同并发症之间的鉴别诊断和活检定位提供较为可靠的影像学依据。     

异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归. 方法 15例(6例急性髓系白血病,5例急性淋巴细胞白血病,3例慢性髓系白血病和1例多发性骨髓瘤)患者行allo-HSCT.预处理方案包括:4例氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-c)+全身放疗(TBI)+环磷酰胺(CY)、5例TBI+ CY+依托泊苷(VP-16)、2例TBI+ CY、4例白消安(Bu)+CY.以环孢素A、霉酚酸酯、抗淋巴细胞球蛋白加短程甲氨蝶呤预防aGVHD. 结果 15例患者发生肠道aGVHD的中位时间为移植后39(19-143)d,Ⅲ度aGVHD 8例,Ⅳ度aGVHD7例.经治疗,7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,5例疗效欠佳,治疗总有效率为66.7％. 结论 肠道aGVHD是allo-HSCT后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.     

重组人血小板生成素与重组人白介素-11促进白血病患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的疗效比较

目的比较重组人血小板生成素(rhTPO)与重组人白介素-11(rhIL-11)对促进白血病患者异基因造血干细胞移植术后血小板恢复的临床疗效及安全性。方法将114例行异基因造血干细胞移植的白血病患者分为IL-11组、TPO组和空白组,分别为36例、56例和22例,IL-11组及TPO组从移植后第6天开始分别给予rhIL-11 1.5 mg/d及rhTPO 15 000 u/d皮下注射,至血小板上升至100×109/L停药,如使用14 d未达正常亦停用。空白组患者不应用任何升血小板药物,血小板自然恢复。监测血常规并观察记录患者用药后的不良反应及30 d内血小板悬液输注量。结果IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥20×109/L的中位时间分别为+13(8～20)d、+12(6～25)d和+19.5(12～32)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.003,0.001),但IL-11组和TPO组两组没有统计学差别(P=0.640);IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥50×109/L的中位时间分别为+16.5(10～39)d、+15(11～48)d和+29(15～49)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.002,0.001),IL-11组和TPO组两组亦没有统计学差别(P=0.357);IL-11组、TPO组和空白组血小板由最低恢复至≥100×109/L的中位时间分别为+25(13～69)d、+18(14～48)d和+43(19～64)d,IL-11组、TPO组的恢复时间均快于空白组(P值分别为0.001,0.004),TPO组较IL-11组缩短7 d,两组差异有统计学意义(P=0.033)。+30 d内IL-11组、TPO组及空白组输注血小板悬液的中位数量分别为2(0～6)个治疗量、2(0～4)个治疗量和4(1～4)个治疗量,IL-11组和TPO组的血小板悬液输注量均少于空白组(P值分别为0.005,0.003),但该两组之间差异无统计学意义(P=0.499)。TPO组的不良反应发生率3.6%明显低于IL-11组的77.8%(P<0.001)。结论 rhTPO及rhIL-11均能够促进白血病患者异基因造血干细胞移植术后血小板计数的恢复,有效减少血小板悬液的输注量,降低移植出血相关风险;rhTPO较rhIL-11能缩短血小板升至正常的时间,从而提高患者对移植并发症的耐受性;rhTPO较rhIL-11的不良反应更少,具有良好的安全性,值得临床进一步推广应用。     

间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗87例难治/复发恶性血液病临床疗效

目的 回顾性分析难治/复发恶性血液病行脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs）联合单倍体异基因造血干细胞移植（haploidentical hematologic stem cells transplantation,haplo-HSCT）的临床疗效.方法 总结解放军总医院第一附属医院血液科2007年1月-2013年12月住院收治的87例难治/复发恶性血液病进行UC-MSCs联合haplo-HSCT治疗的资料,观察移植后细胞植入、移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）发生率及严重程度和2年总生存率（overall survival,OS）、无疾病进展率（progression-free survival,PFS）及复发率.结果 干细胞全部植入成功,无MSC回输不良事件发生.白细胞及血小板植入时间分别为12（9 ～ 21）d及14（10～28）d;Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为34.5％和18.4％,cGVHD发生率为46.5％,广泛性仅为11.3％;2年OS、PFS和复发率为66.7％、62.9％及13.8％.59例存活,11例死于GVHD,9例死于感染,8例死于疾病复发.结论 UC-MSCs联合haplo-HSCT对难治/复发恶性血液病患者有效,是具有高危因素、无全相合供者患者的挽救治疗选择.     

异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+ T细胞中STAT3启动子区 DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病的关系

目的：探讨异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+ T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植 物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的关系。方法：收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的40例患 者的血液样本,ELISA检测各组患者血清IL-10,TGF-β1,IL-17A,IL-17F等细胞因子水平;实时定量PCR检测各组患 者外周血CD4+ T细胞中Treg(Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1)和Th 17(RORγt,IL-17A,IL-17F)相关基因的转录水平; 实时定量PCR和Western印迹检测各组患者STAT3的表达水平;亚硫酸氢盐处理后测序(bisulfite sequencing PCR,BSP) 法检测各组患者STAT3基因启动子区DNA甲基化水平。结果：与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者血清中IL-10 及TGF-β1水平明显降低,IL-17A及IL-17F水平明显升高;aGVHD患者外周血CD4+ T 细胞中Foxp3,CTLA4,IL-10, TGF-β1转录水平明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F转录水平明显升高;aGVHD患者外周血CD4+ T细胞中STAT3的表 达水平明显升高,STAT3启动子区DNA甲基化水平明显降低,且STAT3表达水平与其启动子区DNA甲基化水平呈明显 负相关。结论：Treg/Th17的比例失衡是异基因造血干细胞移植后患者发生aGVHD的重要因素,STAT3启动子区DNA 低甲基化可能介导STAT3的过度表达,参与Treg/Th 17的比例失衡。     

异基因造血干细胞移植术后CD4+T细胞中缺乏SIRT1诱发急性移植物抗宿主病

目的：研究异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+T细胞中SIRT1基因表达水平与急性移植物抗宿主病 (acute graft-versus-host disease,aGVHD)的关系。方法：收集40例行同胞全相合异基因造血干细胞移植患者的血液样 本,采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者SIRT1的表达水平;采用Western印迹检测各组患者STAT3乙酰化 及磷酸化水平;采用免疫共沉淀和Western印迹检测各组患者SIRT1和STAT3结合水平;aGVHD患者CD4+T细胞过表 达SIRT1后采用Western印迹检测STAT3乙酰化及磷酸化水平,采用实时定量PCR检测Th17相关基因RORγt,IL-17A, IL-17F的表达。结果：与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者外周血CD4+T细胞中SIRT1表达水平明显降低;STAT3 表达水平、乙酰化及磷酸化水平均明显升高,且STAT3乙酰化与磷酸化水平呈明显正相关(r=0.69,P<0.01);STAT3 与SIRT1结合显著减少。aGVHD患者外周血CD4+T细胞中过表达SIRT1后,STAT3乙酰化及磷酸化水平均明显降低, RORγt,IL-17A,IL-17F的表达明显减少(P<0.05)。结论：CD4+T细胞中SIRT1表达不足是异基因造血干细胞移植术后 患者STAT3高度乙酰化及磷酸化,介导Th 17的相关基因表达升高,进而诱发aGVHD的重要因素。