尾加压素Ⅱ在肾癌患者血液和孵育组织中的表达

目的测定肾癌患者和正常对照人群血液和孵育组织中尾加压素Ⅱ(Urotensin Ⅱ,UⅡ)的表达量,以期探讨UⅡ表达在肾透明细胞癌发生中的临床意义。方法对20例肾透明细胞癌患者及20例对照人群通过放免方法检测血液和孵育组织UII的表达。结果肾癌患者和正常对照人群血液和孵育组织中均有UⅡ表达。放免结果显示肾透明细胞癌组患者血浆UII水平(50.08±4.77 pg/ml)与正常对照组血浆UⅡ(45.55±6.05 pg/ml)相比差异无统计学意义(P>0.05)。肾透明细胞癌组织孵育后UII水平(30.83±8.51 pg/mg pro)明显高于正常肾组织(16.09±3.13 pg/mgpro)(P<0.01)。结论肾透明细胞癌组织可分泌UⅡ,且较正常肾组织高,提示UⅡ可能与肾透明细胞癌的发生、发展有关,UⅡ可能通过自分泌或旁分泌的方式发挥作用。     

人尾加压素Ⅱ与高血压病及急性冠脉综合征的关系

目的研究高血压病及急性冠脉综合征患者的人尾加压素(hUⅡ)水平变化。方法采用放射免疫分析法检测血浆hUⅡ含量。结果正常对照组血浆UⅡ含量为5.52±0.93 pg/ml;高血压病组、不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组及高血压合并不稳定型心绞痛组血浆UⅡ水平分别为3.5±1.06 pg/ml,3.86±1.68 pg/ml,2.43±0.98 pg/ml,2.67±0.85 pg/ml,均明显低于正常对照组(均为P<0.01)。不稳定型心绞痛及急性心肌梗死血浆UⅡ水平有明显差异(P<0.05)。结论hUⅡ可能在高血压病及急性冠脉综合征的病理生理过程中发挥着十分重要的作用,并与不稳定斑块所致心肌缺血程度可能相关。     

食管胃静脉曲张内镜治疗后血浆UⅡ水平的变化及其在判断预后中的意义

目的探讨肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者进行内镜治疗前后血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)水平的变化及其在判断预后中的意义。方法将2012年1月至2019年4月该院收治的155例肝硬化食管胃静脉曲张患者纳入研究组,选取同期50例健康体检者作为对照组,分析UⅡ水平在内镜治疗前后的变化,有无腹水患者UⅡ水平的差异,分析UⅡ水平升高对生存率的影响。结果 155例肝硬化食管胃底静脉曲张患者中,Child-Pugh A级38例,B级76例,C级41例,血浆中UⅡ水平分别为(7.19±2.80)、(8.94±2.03)、(10.39±2.01)pg/mL,明显高于对照组的(5.25±0.82)pg/mL,差异均有统计学意义(P0.05)。将155例肝硬化食管胃底静脉曲张患者根据有无腹水,分为腹水组(96例)和无腹水(59例),腹水组患者血浆中UⅡ水平为(10.28±1.40)pg/mL,明显高于无腹水组的(7.89±1.03)pg/mL,差异有统计学意义(P0.05)。155例肝硬化食管胃静脉曲张患者分别进行内镜下治疗,治疗前后UⅡ水平分别为(8.44±3.12)、(8.72±3.10)pg/mL,差异无统计学意义(P0.05);根据UⅡ水平,将155例患者分为UⅡ正常组和UⅡ升高组,生存分析显示UⅡ升高组和正常组5年生存率分别为59.5%和74.9%,差异有统计学意义(P0.05)。结论 UⅡ水平与肝硬化食管胃底静脉曲张患者疾病严重程度关系密切,并且对预后有一定的指导价值。     

尾加压素II在Dahl盐抵抗大鼠血压调节中的作用及机制研究

目的我们既往在容量超负荷而血压维持正常的腹膜透析患者中,发现血浆尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)水平升高,提示UⅡ在这类患者的血压调节中发挥作用,但其调节机制未明。本研究选取与容量超负荷而血压维持正常的特性相类似的Dahl盐抵抗大鼠模型,研究其在高盐负荷下血压调节,循环及肾脏的UII表达,探讨UⅡ在Dahl盐抵抗(dahl salt-resistant,SR)大鼠血压调节中的作用及机制。方法 Dahl盐敏感(dahl salt-sensitive,SS)和SR大鼠,UII受体敲除的小鼠及C57BL/6野生型小鼠,高盐负荷6~8周,检测基线及高盐负荷6~8周后血压,血浆UII,尿UII,肾脏及主动脉的UII及UII受体的m RNA及蛋白的表达,24h尿钠排泄,24h肌酐清除率。结果 1高盐负荷6周后SS大鼠血压显著高于SR大鼠[(160±13)mm Hg比(114±6)mm Hg,t=8.191,P0.001];SR大鼠血浆UII水平显著高于SS大鼠[(60.3±3.8)pg/ml比(51.6±13.5)pg/ml,t=2.450,P=0.021]。高盐负荷4周后SR大鼠尿UII的浓度显著高于SS大鼠[(236.90±27.89)ng/g比(114.70±6.28)ng/g,t=3.898,P=0.003)],24h尿钠排泄量[4周时:(3.243±0.306)mmol比(1.753±0.127)mmol,t=3.942,P=0.010];6周时:(2.870±0.134)mmol比(1.713±0.077)mmol,t=3.942,P0.001]和6w时肌酐清除率亦显著升高[(6.532±0.269)ml/min比(2.632±0.172)ml/min,t=12.210,P0.001]。2高盐负荷6w后,SR大鼠的肾脏UII受体(现称为UT)的蛋白表达明显高于SS大鼠[(0.059±0.008)比(0.036±0.001),t=4.540,P=0.010],UII及受体的表达主要位于肾小管上皮细胞3在高盐饮食后第4周,UII受体敲除的小鼠收缩压显著高于野生普通型小鼠[(113±3)mm Hg比(102±4)mm Hg,=4.750,t P=0.003],而第4周24h尿钠排泄量[(3.11±0.60)μmol比(4.29±0.68)μmol,t=-2.785,P=0.036]及第2周肌酐清除率显著降低[(0.23±0.02)ml/min比(0.11±0.01)ml/min,t=3.018,P=0.016]。结论本研究首次证实UII在高盐负荷后盐抵抗大鼠的血压调节中发挥作用,机制可能与UII对小动脉舒张作用及促进肾小管上皮细胞对钠的排泄有关。     

血浆尾加压素Ⅱ水平与糖尿病大血管病变的关系

目的 研究血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)水平与糖尿病大血管病变的关系.方法 103例2型糖尿病(DM)患者分为3组:①颈动脉超声正常者为DM-Ⅰ组,共39例;②颈动脉内膜一中层厚度(IMT)增厚者为DM-Ⅱ组,共27例;③颈动脉内膜粥样斑块形成者为DM-Ⅲ组,共37例.并选择31例健康者作为对照组.采用酶联免疫测定法测定血浆UⅡ含量.结果 与对照组比较,DM患者血浆UⅡ水平显著增高(0.32±0.11)pg/L vs(0.55±0.22)pg/L (P=0.010),与DM-Ⅰ组比较,DM-Ⅱ组和DM-Ⅲ组的血浆UⅡ水平显著增高(0.68±0.29)pg/L,(0.59±0.24)pg/L vs(0.49±0.18)pg/L,(均P＜0.01),DM-Ⅲ组血浆UⅡ水平较DM-Ⅱ组降低(P=0.01).结论 UⅡ可能参与了DM的某些代谢过程及DM大血管病变进程,特别在局部斑块形成中起作用.血浆UⅡ水平可能为提示DM并发大血管病变的一个有效指标.     

尾加压素Ⅱ与2型糖尿病和肾功能不全的关系

目的研究2型糖尿病和肾功能不全患者治疗前后的血浆尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)水平的变化。方法采用放射免疫分析法检测血浆UⅡ含量,并进行相关指标检测。结果2型糖尿病肾功能正常组及糖尿病肾病肾功能不全尿毒症组血浆UⅡ水平均明显高于健康人。而糖尿病组和肾功能不全尿毒症组在治疗前后,血浆UⅡ含量无明显变化。肾功能不全组在合并与否糖尿病时血浆UⅡ含量无明显变化(P>0.05)。空腹血糖、血肌酐的水平改变对UⅡ水平并无影响。结论UⅡ可能在2型糖尿病和/或肾功能不全病理生理过程中发挥着十分重要的作用。     

CgA、UⅡ、CK-MB水平变化与小儿病毒性心肌炎病情严重程度的关系研究

目的探讨血清嗜铬粒蛋白A(CgA)、尾加压素Ⅱ(UⅡ)、肌酸激酶同工酶-MB在小儿病毒性心肌炎中的表达及意义。方法选取2015年1月至2018年1月在我院治疗的小儿病毒性心肌炎患儿98例(观察组),其中无心衰患儿23例,轻度心衰患儿33例,中度心衰25例,重度心衰17例,同时选取健康儿童100例作为对照组,检测血清CgA、UⅡ、CK-MB水平,同时给予超声心动图检查。结果观察组血清CgA和CK-MB分别为(963.29±104.33)ng/ml和(13.37±3.19)pg/ml,明显高于对照组(P0.05),而UⅡ、左心室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)分别为(8.93±1.67)ng/ml、(35.58±10.20)%和(23.39±7.26)%,明显低于对照组(P0.05);重度心衰患儿血清CgA和CK-MB分别为(1104.92±113.20)ng/ml和(15.72±1.20a)pg/ml,明显高于无心衰、轻度心衰和中度心衰患儿(P0.05),而UⅡ、LVEF和LVFS分别为(6.98±1.14)ng/ml、(29.82±5.10)%和(20.04±3.11)%,明显低于无心衰、轻度心衰和中度心衰患儿(P0.05);CgA与LVEF、LVFS呈正相关(r=0.410、0.378,P0.05);CK-MB与LVEF、LVFS呈正相关(r=0.367、0.382,P0.05);UⅡ与LVEF、LVFS呈负相关(r=-0.402、-0.410,P0.05)。结论心肌炎患儿CgA和CK-MB水平升高,而UⅡ水平降低,可用于反映患儿病情程度及左室功能不全。     

慢性心功能不全患者血浆尾加压素Ⅱ与N端脑钠肽前体的变化

目的:通过观察慢性心功能不全(CCD)患者外周血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)与N端脑钠肽前体(NT-proBNP)变化,探讨尾加压素在CCD中的临床意义.方法:分别选择90例CCD患者和健康时照组20人.所有研究对象于入院时即刻抽静脉血行常规检查以及分离血浆待检UⅡ及NT-pmBNP,并行超声心动图检测左室射血分数(LVEF).分析血浆UⅡ、NT-proBNP以及LVEF在CCD中的变化和三者间的相关性.结果:CCD患者血浆NT-proBNP明显升高(P<0.01),血浆UⅡ水平明显降低(P<0.01),NT-proBNP、UⅡ浓度以及LVEF三者间明显相关(P<0.01).结论:UⅡ可以反映CCD的严重程度.     

血清尾加压素Ⅱ的水平与慢性充血性心力衰竭的关系研究

[目的]检测心力衰竭患者血清尾加压素Ⅱ（UⅡ）的水平,探讨其在慢性充血性心力衰竭（CHF）中的意义及与B型钠尿肽（BNP）的关系。[方法]采用酶联免疫法及荧光免疫法测定20例CHF患者及24名正常对照者的血清UⅡ及全血BNP浓度,并作统计学分析。[结果]CHF组血清UⅡ及全血BNP水平增高于正常对照组（P〈0．001）,BNP〉590pg／mL的CHF患者的血清UⅡ水平明显高于BNP〈590的pg／mL的CHF患者（P〈0．05）。[结论]CHF患者血清uⅡ显著增高,有可能在CHF的发生发展的病理过程中起一定的作用。     

尾加压素受体拮抗剂对急性肺损伤的干预效应

目的探讨尾加压素受体拮抗剂(urotensin receptor antagonist,URA)对损伤肺的影响。方法健康SPF级Sprague Dawley(SD)大鼠49只,随机分为A、B、C三组:抽取7只注射生理盐水作为正常对照(A组);B、C两组各21只,二组所有大鼠用油酸复制急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,B组为模型对照组,C组在模型基础上加用URA为干预组。三组均于注射后3h各抽动脉血作血气分析测定血氧分压,A组抽动脉血后全部活杀取肺,B、C两组分别于3(抽动脉血后)及12、24h三个时间段各取7只活杀取肺,右肺称湿重后烘干,左肺立即以中性福尔马林固定作病理切片。结果A组大鼠注射生理盐水后无异常表现,B、C两组注射油酸后均出现呼吸急促、活动减少或不合群、紫绀等表现,与A组相比,B、C两组动脉血氧分压(PaO2)明显下降(P<0.05),肺湿/干(W/D)比值明显升高(P<0.05),但A、B两组间差异无统计学意义(P>0.05)。C组活动能力改善较B组更快,肺组织病理符合急性肺损伤变化,随时间延长,炎症细胞、红细胞、肺水肿进行性加重,但C组红细胞渗出较B组有所减少。结论尾加压素受体拮抗剂可能对急性肺损伤动物肺损害有保护作用。     

尾加压素Ⅱ与支气管哮喘相关性的研究

目的探讨血清中尾加压素Ⅱ水平与支气管哮喘的相关性.方法选择支气管哮喘患者26例和正常人26例,用斑点蛋白印迹法测定样本血清中尾加压素Ⅱ的水平,通过薄层扫描技术和统计学处理,对结果进行半定量分析.结果支气管哮喘组血清尾加压素Ⅱ水平(0.136±0.018光密度值)高于正常对照组(0.048±0.022光密度值);血清尾加压素Ⅱ与支气管哮喘显著相关(P<0.001);正常对照组的男性与女性之间,血清尾加压素Ⅱ水平无显著差异(P>0.05).结论血清中尾加压素Ⅱ水平与支气管哮喘显著相关;尾加压素Ⅱ可能参与支气管哮喘的发病过程或为支气管哮喘的主要病理改变之一;提示尾加压素Ⅱ效应模式可能是通过血液循环作用于靶器官.     

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂Palosuran对四氯化碳诱导大鼠肝损伤的影响

目的探讨尾加压素Ⅱ受体(urotensinⅡreceptor,UT)拮抗剂Palosuran对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导肝损伤大鼠的影响。方法 Wistar大鼠32只,随机分为对照组、4周模型组、8周模型组和治疗组各8只。4、8周模型组和治疗组腹腔注射体积分数40%CCl4+橄榄油的混悬液2mL/kg制备肝损伤模型,治疗组造模4周起给予Palosuran 300mg/(kg·d)灌胃连续4周;4、8周模型组造模成功后分别连续给予等量生理盐水灌胃4、8周;对照组腹腔注射等量生理盐水连续8周。实验结束后处死大鼠,切取肝脏同一部位,采用实时荧光定量PCR法检测4组肝组织尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)、UT mRNA相对表达量;心脏取血检测4组血浆UⅡ蛋白表达及血清谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)和白蛋白水平。结果肝组织UⅡmRNA、UT mRNA相对表达量、血浆UⅡ蛋白表达量在4周模型组[(5.47±1.06)、(3.27±0.54)、(79.13±3.78)ng/L]、8周模型组[(8.70±0.21)、(4.45±0.29)、(110.32±12.09)ng/L]和治疗组[(3.49±0.28)、(3.31±0.50)、(53.10±4.32)ng/L]高于对照组[(0.93±0.12)、(1.06±0.13)、(45.54±4.69)ng/L](P0.05);4、8周模型组和治疗组血清GPT[(487.38±53.15)、(932.05±42.89)、(363.92±37.79)u/L]、GOT[(1 286.42±190.06)、(2 420.13±156.67)、(812.41±99.97)u/L]和TBil水平[(18.50±3.42)、(26.62±6.39)、(19.13±3.48)μmol/L]均高于对照组[(36.76±6.36)u/L、(95.33±5.92)u/L、(0.71±0.17)μmol/L](P0.05),白蛋白水平[(28.38±2.67)、(28.83±2.39)、(27.63±1.83)g/L]与对照组[(31.06±3.03)g/L]比较差异无统计意义(P0.05);4、8周模型组肝组织UⅡmRNA、UT mRNA相对表达量、血浆UⅡ蛋白表达量及GPT、GOT和TBil水平高于治疗组,8周模型组高于4周模型组(P0.05);4、8周模型组和治疗组血浆白蛋白水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 UⅡ受体拮抗剂Palosuran可改善CCl4诱导的大鼠肝损伤,其机制与下调UⅡ和UT表达,抑制相关炎性因子释放有关。     

尾加压素Ⅱ对肾小球系膜细胞FN、Col ⅣmRNA表达的影响

目的观察尾加压素Ⅱ(UⅡ)对体外高糖培养的肾小球系膜细胞(MC)FN、Col ⅣmRNA表达的影响。方法体外高糖培养MC,加入UⅡ(终浓度10-8mol/L),设立空白对照组及UⅡ抑制组,RT-PCR检测各组MC FN、Col ⅣmRNA表达水平。结果与对照组比较,UⅡ组MC FN、Col ⅣmRNA表达明显增加(P0.05),UⅡ抑制组MC FN、Col ⅣmRNA表达水平明显低于UⅡ组(P0.05)。结论 UⅡ能增加MC FN、Col ⅣmRNA表达。     

血液透析、腹膜透析及肾移植对慢性肾衰竭患者尾加压素Ⅱ水平的影响

目的探讨慢性肾衰竭患者血浆及尿液中尾加压素Ⅱ（UrotensinⅡ，UⅡ）水平变化以及血液透析、腹膜透析及肾移植对其的影响。方法采用放射免疫方法，以正常人为对照，分别观察广州医学院第一附属医院肾内科和广东省广州市珠江医院肾移植科慢性肾衰竭未透析患者（ND组）、维持性血液透析患者（HD组）、持续性不卧床腹膜透析患者（CAPD组）、肾移植患者（KT组）血浆及尿液中的尾加压素Ⅱ水平变化。结果ND组、HD组、PD组和KT组患者的血浆UⅡ水平较正常人显著增高（P〈0．0001），以HD组最高，ND组次之，PD组再次之，KT组最低；尿UⅡ排泄在ND组、HD组、PD组均显著减少（P〈0．05），但在KT组显著增加（P〈0．01）；结论证实在非糖尿病的慢性肾衰竭患者血UⅡ水平显著增高，尿UⅡ排泄明显减少，血液透析患者和腹膜透析患者变化更为显著；肾移植患者血浆UⅡ水平增高减轻，而尿UⅡ水平显著增加；本研究提示UⅡ是慢性肾衰竭发展过程中一个重要的多肽。     

血管加压素对哮喘大鼠下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能的影响

目的:观察在哮喘急性发作过程中,大鼠血浆中血管加压素、促肾上腺皮质激素和皮质醇以及下丘脑中血管加压素、促肾上腺皮质激素释放因子水平的变化,进而探讨急性哮喘发作对机体应激水平的影响以及血管加压素在此过程中的作用。方法:实验于2005-12/2006-07在南京医科大学生理学系实验室进行。①实验一:取32只大鼠单纯随机分为对照组、哮喘激发组、假激发组和生理盐水吸入组4组,每组8只。对照组腹腔注射生理盐水,其余大鼠腹腔注射卵蛋白致敏;实验开始第15天,对照组和哮喘激发组大鼠超声雾化吸入10g/L卵蛋白溶液20min,1次/d,连续3d,生理盐水吸入组雾化吸入10g/L生理盐水,假激发组不吸入任何蒸汽。②实验二:40只大鼠单纯随机分成对照组、假手术组、生理盐水组、侧脑室给药组和静脉给药组5组,每组8只;对照组腹腔注射生理盐水,其余大鼠腹腔注射卵蛋白致敏后第15天给药。侧脑室给药组侧脑室注射血管加压素受体阻断剂d(CH2)5Tyr(Me)AVP0.3μg;生理盐水组侧脑室注射1μL生理盐水;假手术组进行侧脑室操作,但不注射;静脉给药组按1mg/kg剂量静脉给与d(CH2)5Tyr(Me)AVP。给药1h后,雾化吸入10g/L卵蛋白溶液20min。如是处理,连续3d后。③实验完成后处死动物,放射免疫法分别测定下丘脑中促肾上腺皮质激素释放因子和血管加压素水平,以及血浆中血管加压素、促肾上腺皮质激素和皮质醇质量的浓度。结果:72只大鼠进入结果分析。①实验一结果:哮喘激发组血浆中血管加压素、促肾上腺皮质激素和皮质醇水平高于对照组[(7.92±0.97),(4.32±0.93)ng/L;(805.8±162.1),(279.7±88.5)ng/L;(12.02±1.25),(5.24±1.12)ng/L,P<0.05],生理盐水吸入组和假激发组高于对照组,但低于哮喘激发组(P<0.05)。哮喘激发组下丘脑中血管加压素和促肾上腺皮质激素释放因子水平高于生理盐水吸入组和假激发组[(17±1),(10±1),(11±2)pg;(7937±198),(6210±198),(6165±203)pg;P<0.05],以上3组均高于对照组(P<0.05)。②实验二结果:侧脑室给药组血浆中促肾上腺皮质激素和皮质醇水平为(480.4±101.7),(9.75±1.97)ng/L,低于假手术组、生理盐水组和静脉给药组,后3组间差异不显著。结论:①致敏过程使机体应激水平升高,同时下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的功能增强,可能是哮喘急性发作的重要原因之一。②降低下丘脑血管加压素的释放可以改善哮喘激发时的下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的功能亢进。     

血清尾加压素Ⅱ在3种肝脏疾病中的临床应用价值

目的探讨血清尾加压素Ⅱ(UⅡ)在慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化病程发展中的变化及临床应用价值。方法酶联免疫吸附实验(ELISA)测定40例慢性乙型肝炎、47例肝纤维化、38例肝硬化和30例健康对照者血清中的UⅡ水平。自动分析仪检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)浓度。聚合酶链反应(PCR)诊断系统检测乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)。各患者组与健康对照组之间的比对采用方差分析。结果与健康对照组相比,血清UⅡ水平在各组患者中均表达升高(P<0.05),其中UⅡ水平在肝纤维化组升高高于慢乙型肝炎组(P<0.05),肝硬化组高于肝纤维化组(P<0.05)。血清UⅡ水平与透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)、AST、ALT水平呈正相关性(r=0.784、0.473、0.355、0.776、0.653,P=0.017、0.026、0.035、0.012、P<0.01)。血清UⅡ水平与HBV-DNA复制水平呈正相关性(r=0.571,P=0.023)。结论血清UⅡ水平在慢性HBV相关性肝病,尤其是乙型肝炎肝纤维化中表达明显升高,UⅡ检测对协助诊断及监测早期肝纤维化具有积极的临床意义。     

急性胰腺炎肺损伤时肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2表达及清胰汤的干预作用

目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)诱发急性肺损伤(ALI)时肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)的表达及清胰汤的干预作用.方法 将30只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、清胰汤干预组,每组10只.采用胰胆管逆行注射去氧胆酸钠建立SAP诱发ALI模型;假手术组仅剖腹翻动胰腺.清胰汤组于制模后30 min和12 h分别给予清胰汤10 ml/kg灌胃.术后24 h各组进行血气分析,测定血清淀粉酶、sPLA2含量及肺组织湿/干重(W/D)比值;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定肺组织sPLA2-Ⅱ的mRNA和蛋白表达,并观察肺、胰组织病理变化.结果 与假手术组比较,模型组动脉血氧分压(PaO2)、pH值显著降低[PaO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa):79.24±5.84比96.78±3.81,pH值:7.269±0.054比7.391±0.054],动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血清淀粉酶、肺W/D比值、血sPLA2显著升高[PaCO2(mm Hg):47.57±2.55比27.69±1.02,血清淀粉酶(U/L):7 144.19±727.91比1 193.41±192.54,肺W/D 比值:8.57±2.45比3.70±0.90,血sPLA2(nmol·min-1·ml-1):45.13±6.0比29.94±6.39],肺sPLA2-ⅡmRNA(1.28±0.21比0.80±0.08)和蛋白表达显著升高(均P<0.05).与模型组比较,清胰汤组PaO2、pH值明显升高[PaO2:(88.16±5.07) mm Hg,pH值:7.322±0.039],PaCO2、血清淀粉酶、肺W/D比值、血sPLA2明显降低[PaCO2:(33.13±2.14) mm Hg,血清淀粉酶:(4 283.51±527.52) U/L,肺W/D比值:4.05±0.52,血sPLA2:(28.00±4.78) nmol·min-1·ml-1],且肺sPLA2-ⅡmRNA(0.89±0.08)和蛋白表达显著降低(均P<0.05).清胰汤组肺、胰组织病理改变较模型组明显减轻.结论 SAP时肺组织sPLA2-Ⅱ表达增高可能是ALI的发病机制之一;清胰汤可能在转录水平抑制sPLA2-Ⅱ的表达,从而保护肺功能.     

尾加压素Ⅱ在造影剂介导的人肾小管上皮细胞损伤中的作用

目的既往文献报道造影剂肾病患者血浆尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)水平增高,提示UII在造影剂肾病中可能发挥作用,但具体机制未明。本研究观察尾加压素Ⅱ在造影剂介导的人肾小管上皮细胞氧化应激,凋亡及自噬中的作用。方法人肾小管上皮细胞(HK-2)暴露于不同浓度的造影剂碘普罗胺(25g Ⅰ/L,200g Ⅰ/L),不同浓度的UⅡ(10~(-5)mol/l~10~(-8)mol/l),UII联合小剂量造影剂碘普罗胺50g Ⅰ/L以及大剂量造影剂碘普罗胺200g Ⅰ/L,不同处理细胞2h至24h,测各处理组细胞上清液丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,细胞凋亡率,用western blot检测各组自噬标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(light chain 3-Ⅱ,LC3Ⅱ),Beclin-1的表达。结果①和正常对照组MDA浓度(20.32±3.00)nmol/ml相比,UⅡ10~(-5)mol/l~10~(-8)mol/l处理组MDA浓度[分别为(152.65±18.72)nmol/ml、(149.19±1.17)nmol/ml、(151.12±3.05)nmol/ml、(116.81±6.85)nmol/ml]、碘普罗胺的50g Ⅰ/l处理组的MDA浓度[(99.44±12.00)nmol/ml]显著增加(F=41.863,P=0.000);但UⅡ10~(-6)mol/l+碘普罗胺200g Ⅰ/l和碘普罗胺200g I/相比,细胞上清MDA含量显著减少[(5.95±1.63)nmol/ml比(41.70±8.46)nmol/ml,P=0.033,95%CI-66.688~-4.798];②和正常对照组凋亡率(3.65±1.17)%相比,各个浓度的UⅡ10~(-5)mol/l-10~(-8)mol/l处理组HK-2细胞晚期凋亡率[分别为(9.33±0.23)%、(8.63±2.10)%、(9.93±2.35)%、(10.10±1.97)%],以及碘普罗胺50g Ⅰ/L组细胞凋亡率[(8.20±1.21)%]和200g Ⅰ/L处理组凋亡率[(15.03±0.55)%]显著增加(F=28.322,P=0.000);UⅡ10~(-5)mol/L+碘普罗胺50g Ⅰ/L与单独碘普罗胺50g Ⅰ/L相比,晚期细胞凋亡率显著增加[(15.16±2.27)%比(8.20±1.21)%,P=0.031,95%CI 0.681~12.404);但UⅡ10-6mol/L+碘普罗胺200g Ⅰ/L,与单独碘普罗胺200g Ⅰ/L相比,晚期细胞凋亡率显著减少[(10.27±0.61)%比(15.03±0.55)%,P=0.001,95%CI-6.481~-3.041];③和正常对照相比,小剂量造影剂碘普罗胺50g Ⅰ/L处理后LC3Ⅱ的表达显著增加[LC3Ⅱ/actin灰度值(0.40±0.02)比(0.09±0.02),t=4.989,P=0.001];和正常对照组相比,UII10-8mol/L单独处理后LC3Ⅱ表达受抑制[LC3Ⅱ/actin灰度值0.029±0.009比0.05±0.01,t=-2.892,P=0.031]。结论造影剂对肾小管上皮细胞氧化应激、细胞凋亡及自噬均有诱导作用;而UⅡ本身也能独立介导肾小管上皮细胞氧化应激和凋亡,而抑制肾小管上皮细胞自噬,但UⅡ协同小剂量造影剂的促凋亡作用,拮抗大剂量造影剂的促凋亡作用,在大剂量造影剂存在时UⅡ还有减轻细胞氧化应激的作用。鉴于UⅡ作用的双向性,UⅡ在造影剂肾病发病中的作用需要近一步深入研究。     

3种剂量普通肝素雾化吸入对内毒素致肺损伤大鼠肺泡凝血和组织炎症损伤的效应比较

目的 通过比较雾化吸入不同剂量普通肝素(UFH)对内毒素致急性肺损伤(ALI)大鼠肺部凝血、炎症和肺损伤组织学的效应,探讨UFH局部给药干预肺内凝血病的合适剂量.方法 29只雄性Wistar大鼠经尾静脉注射大肠杆菌脂多糖(LPS)复制ALI模型,按随机数字表法分为对照组(5只)和UFH组(24只).UFH组于制模后2h分别给予6、12、18 U/g的UFH 10 ml雾化吸入1次实施干预,而对照组则仅用生理盐水进行雾化吸入.LPS注射后6h处死大鼠,进行肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF).采用酶联免疫吸附试验( ELISA)检测凝血酶-抗凝血酶复合物(TATc)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;计算肺组织湿/干重(W/D)比值,并进行肺损伤病理评分.结果 UFH 6 U/g和12 U/g组BALF中TATc(μg/L)、TNF-α(ng/L)以及肺组织W/D比值、病理评分(分)均明显低于对照组(TATc:0.959±0.681、1.165±0.854比2.141±0.791,TNF-α:4.449±5.054、9.096±4.099比18.184±3.869,W/D比值:7.018±1.137、7.367±0.349比8.472±0.614,病理评分:16.0±1.0、16.5±1.5比19.6±0.4,P＜0.05或P＜0.01).UFH不同剂量组间BALF中TATc水平和病理评分无差异;UFH 18 U/g组BALF中TNF-α明显高于UFH 6 U/g组(15.503±8.753比4.449±5.054,P＜0.01);UFH18 U/g组肺组织W/D比值明显高于UFH 6 U/g组(8.850±1.157比7.018±1.137,P＜0.05)和12 U/g组(8.850±1.157比7.367±0.349,P＜0.05).结论 雾化吸入不超过12 U/g剂量的UFH治疗ALI时,能够抑制肺泡局部高凝状态,减轻早期炎症反应和肺组织损伤.     

慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平变化及其意义

目的探讨脑钠肽(BNP)在慢性心力衰竭(以下简称心衰)患者不同心功能级别中的含量变化及其意义。方法入选96例心力衰竭患者,其中心功能I级22例,Ⅱ级24例,Ⅲ级26例,Ⅳ级24例及20例对照组患者,测定血浆中BNP含量及心脏彩超查射血分数值、左室舒张末内径。结果 LgBNP浓度在对照组、心衰组、心功能Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组分别为(1.60±0.23)pg/ml、(2.82±0.15)pg/ml、(2.02±0.13)pg/ml、(2.85±0.28)pg/ml、(3.25±0.76)pg/ml、(4.25±0.47)pg/ml。结论在心力衰竭患者中,随心功能级别的增高BNP逐渐增高,BNP与心衰严重程度呈正相关,与射血分数负相关,二者联合可以作为判断心衰严重程度的指标。