肿瘤相关中性粒细胞在肝细胞癌中的作用研究进展

目的 总结肿瘤相关中性粒细胞（tumor associated neutrophils,TANs）在肝细胞癌（以下简称肝癌）发生发展及预后中的重要作用。方法 查阅并总结TANs与肝癌发生发展及预后相关性的基础和临床应用研究的相关文献并加以综述。结果 中性粒细胞作为人体最丰富的炎症细胞,也是肝癌免疫抑制性微环境的重要组成部分,与肝癌的发生发展、免疫逃逸及药物敏感性密切相关。在肿瘤微环境中,TANs、肝癌细胞、中性粒细胞胞外诱捕网等其他成分之间的相互作用受到多种信号通路的调控,一些与中性粒细胞相关的参数如中性粒细胞与淋巴细胞比值已被用作肝癌患者临床预后的有效预测性生物学标志物。结论 中性粒细胞在肝癌中的确切作用仍有待进一步研究。随着肿瘤相关免疫抑制性中性粒细胞的功能和靶向中性粒细胞的新型治疗的研究成果不断积累,更多的肝癌患者将从免疫治疗和个性化靶向治疗中受益。     

严重脓毒症时中性粒细胞迁移功能障碍发生机制的研究进展

背景 严重脓毒症时机体中性粒细胞不能及时从血液循环中到达受感染的炎症部位,有效清除入侵的病原微生物.目的 探讨严重脓毒症时中性粒细胞迁移功能障碍的潜在机制,提高脓毒症患者治愈率和生存率.内容 从细胞因子、气体分子、细胞表面受体和核受体等多方面对中性粒细胞迁移障碍的机制加以分析.趋向 随着对脓毒症时中性粒细胞迁移能力改变相关机制研究不断深入,有可能找到新的治疗方式纠正严重脓毒症时中性粒细胞趋化能力下降.     

严重烧伤早期粘附分子的表达对中性粒细胞在肝脏中聚集的影响

研究严重烧伤后早期中性粒细胞在肝脏中的聚集机制及相关粘附分子表达变化。结论严重烧伤后早期粘附分子Ｐ－选择素和ＩＣＡＭ－１在肝窦内皮细胞和肝细胞表面的增加是中性粒细胞在肝脏中聚集的关键，介导了中性料细胞对脏功能的损害。     

中性粒细胞炎性反应在腹主动脉瘤发病机制中的研究进展

腹主动脉瘤（AAA）是成年人主动脉破裂导致死亡的重要原因,其发病机制尚未完全阐明,且缺乏切实有效的药物治疗手段。作为先天免疫系统的首要防线,中性粒细胞在循环系统白细胞中占据70%的比例。中性粒细胞可通过吞噬、脱颗粒、产生活性氧以及形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）等机制,参与炎症反应。多项研究表明,中性粒细胞参与无菌性炎症和血栓形成,且过度活化的中性粒细胞也可杀伤正常组织和细胞,造成疾病发生,与AAA的发生发展密切相关。本文结合AAA细胞外基质降解、炎性浸润和血管平滑肌细胞功能丧失三大病理特征,深入探讨了中性粒细胞在AAA病程中的多重角色。中性粒细胞通过炎症因子等机制被募集至病变部位,造成炎性浸润,活化后释放杀伤酶类、基质金属蛋白酶等分子,促进AAA的发展;中性粒细胞通过细胞沉积及相关炎性分子的累积,参与AAA腔内血栓形成,加重疾病进展;中性粒细胞形成NETs为近年来新发现的中性粒细胞杀伤形式,已有文献报道NETs从多角度协同加重炎症,且可能通过激活凝血级联、促进血小板聚集等方式形成腔内血栓,导致AAA的病变加剧,对该疾病进展有重要作用。由于相关研究尚处起步,且多数研究结论尚处表层,...     

CD2AP与肾脏

近年来对肾小球疾病发病机制的研究提示，足细胞是许多肾小球疾病的主要病变部位，有多种足细胞相关的蛋白分子与其功能密切相关，CD2相关蛋白(CD2-associated protein，CD2AP)即为其中之一。本文针对CD2AP的分子特征、在肾脏中的表达、在维持足细胞裂隙孔膜功能和调节细胞骨架中的作用以及与CD2AP缺乏或异常相关的肾脏病变等内容作一综述。     

CD2AP与肾脏

近年来对肾小球疾病发病机制的研究提示 ,足细胞是许多肾小球疾病的主要病变部位 ,有多种足细胞相关的蛋白分子与其功能密切相关 ,CD2相关蛋白 (CD2 associatedprotein ,CD2AP)即为其中之一。本文针对CD2AP的分子特征、在肾脏中的表达、在维持足细胞裂隙孔膜功能和调节细胞骨架中的作用以及与CD2AP缺乏或异常相关的肾脏病变等内容作一综述。     

蜕膜CD8~+T细胞在妊娠免疫调节中的作用

在胚胎种植和发育过程中,蜕膜局部聚集了多种免疫细胞,其数量及作用的变化直接影响到妊娠的维持和发展。近年来研究发现,蜕膜CD8~+T细胞在胚胎种植及胚胎滋养层细胞侵袭等过程中发挥重要的作用。证据显示,复发性流产患者蜕膜CD8~+T细胞的数量和功能发生异常,因此蜕膜CD8~+T细胞在妊娠过程中的免疫调控功能受到了广泛关注。本文就母胎界面蜕膜CD8~+T细胞的数量、表型及功能机制等方面作一综述。     

CD2AP与慢性肾脏病

慢性肾脏病主要表现为尿蛋白排泄增加,肾脏功能进行性减退,最终可导致慢性肾衰竭发生.近年来随着慢性肾脏病尿蛋白分子机制研究的深入开展,已经发现肾小球脏层上皮细胞,即足细胞在慢性肾脏病蛋白尿产生及发展过程中起重要作用.以往认为血管基膜是主要的滤过屏障,目前认为足细胞裂孔隔膜的分子结构和功能是维持肾小球滤过屏障的主要因素,有多种重要的足细胞相关蛋白与其功能密切相关[1],CD2相关蛋白(CD2 associated protein,CD2AP)为其中重要蛋白之一,研究发现CD2AP 不仅参与T 细胞的活化,而且对肾脏功能起着至关重要的作用[2],其异常表达可能是引起人类肾脏疾病的诱因之一[3],本文拟针对CD2AP 的结构特征,其表达异常与慢性肾脏病足细胞病变及蛋白尿等内容作一综述.     

中性粒细胞在移植免疫反应中的作用研究进展

器官移植免疫学的研究重点一直集中在获得性免疫系统,然而近年来病原相关分子的研究进展,使我们对于固有免疫系统开始了再认识的过程,对其在器官移植免疫排斥和耐受中的作用有了更深的了解.作为固有免疫系统的重要一员,中性粒细胞是最早进入移植物的白细胞,其早期浸润与移植免疫反应的发生密切相关.中性粒细胞作为专职吞噬细胞,在微生物感染以及炎症反应过程中发挥着重要作用,通过分泌细胞因子、直接和树突状细胞接触将其激活、直接提呈抗原等途径启动获得性免疫反应,成为连接固有免疫和获得性免疫的桥梁,中性粒细胞分泌的细胞因子募集移植物中活化的T淋巴细胞,促进T淋巴细胞的活化,我们将从两个方面总结近年来关于中性粒细胞在移植免疫反应中的作用所做的相关研究.     

外周血中性粒细胞CD64检测在肾移植受者肺部感染诊断中的应用价值

目的 探讨肾移植受者外周血中性粒细胞CD64指数在移植后细菌和巨细胞病毒(CMV)感染中的应用价值.方法 2007年1月至2010年7月间79例受者纳入研究,术后受者均采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案.依据病原学诊断结果分为细菌感染组(42例)、CMV感染组(17例)以及无感染的功能稳定组(20例).CMV感染的诊断采用间接免疫荧光方法.采用流式细胞术检测移植前后受者外周血CD64指数和T淋巴细胞绝对值,用全自动血细胞分析仪检测白细胞数量和中性粒细胞的数量.结果 功能稳定组、细菌感染组和CMV感染组术前外周血白细胞、CD3+细胞和中性粒细胞绝对值的差异无统计学意义(P＞0.05).功能稳定组术后3个月、细菌感染组和CMV感染组感染时受者外周血的白细胞、CD3+细胞和中性粒细胞绝对值的变化趋势一致,即CMV感染组绝对值均低于功能稳定组和细菌感染组,而细菌感染组高于功能稳定组,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).术前以及术后1、3、7和14d时3组受者外周血中性粒细胞CD64指数的差异无统计学意义(P＞0.05).细菌感染组感染时中性粒细胞CD64指数为4.087±1.485,与功能稳定组术后3个月时的1.031±0.412相比较,差异有统计学意义(P＜0.05);细菌感染组与CMV感染组感染时的1.694±0.801相比较,差异也有统计学意义(P＜0.01);CMV感染组感染时与功能稳定组术后3个月相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CD64指数预测细菌感染的最适cut off值为1.51,其敏感性为95.3％,特异性为86.5％,曲线下面积(AUC)为0.91.CD64指数预测CMV感染的最适cut off值为1.48,其敏感性为52.9％,特异性为90.0％,AUC为0.76.结论 CD64指数可以作为诊断肾移植受者细菌感染的参考指标,具有较高的敏感性、特异性及准确性.     

CD2 is a Dominant Target for Allogeneic Responses

CD2 and 2B4 (CD244) are members of the immunoglobulin gene superfamily and are both ligands for another family member, CD48. CD2 is widely distributed on T, NK, and B cells and some antigen-presenting cells, while 2B4 is expressed on NK and some T cells and monocytes and is known to participate in NK cytotoxicity. Since indefinite allograft survival could be obtained by a combination of anti-CD48 plus anti-CD2 mAb administration, it was important to determine the role of 2B4 blockade in allograft rejection. MAbs directed against CD2, CD48, or 2B4 were administered singly or in pairs to cardiac allograft recipients. The experiments show that only anti-CD2 plus anti-CD48 mAbs result in indefinite allograft survival, while anti-CD2 plus anti-2B4 mAbs substantially prolong graft survival, and anti-CD48 plus anti-2B4 mAbs were no better than each mAb alone. The effect of these mAbs on anti-CD3 mAb and alloantigen-driven proliferation and IFN-gamma production were also assessed. In general, anti-CD2 inhibited both anti-CD3 mAb and alloantigen-driven responses, while anti-CD48 inhibited only anti-CD3 mAb but not alloantigen-driven proliferative and cytokine responses. Anti-2B4 mAbs were generally ineffective alone. Combinations of mAbs were more effective than single mAbs only in alloantigen-driven proliferation, commensurate with allograft survival results. Using CD2-/- and CD48-/- T cells and antigen-presenting cells, we also demonstrate that these inhibitory mAbs act primarily by blocking intercellular interactions, rather than directly delivering negative signals to T cells. These results suggest that, unlike CD2, 2B4 is not a potent regulatory molecule or ligand for CD48 in the response to alloantigen. Blocking the 2B4-CD48 receptor-ligand pair does not inhibit T-cell responses and alloreactivity to the same degree as CD2-CD48 blockade.     

CD117、C-erbB-2蛋白在原发性肝细胞性肝癌中的表达及意义

目的　探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)中 CD117 及 C- erbB- 2 蛋白的表达特点及其与临床病理的关系,为今后可能的分子靶向治疗提供实验依据。方法　应用免疫组化 SP法,检测 103 例HCC中CD117及C- erbB -2蛋白的表达,对照组为正常肝组织 10 例,肝硬化组织 40 例。结果　CD117在HCC组、肝硬化组和正常肝组织表达阳性率分别为36.89%、37.5%和30%,CD117表达在三组间无显著性差异,但与HCC分期及组织学分级显著相关(P<0.05)。C -erbB- 2 在 HCC组、肝硬化组和正常肝组织表达阳性率分别为 50. 49%、70%和 40%,三组之间存在显著性差异(P <0.05),C erbB 2表达与组织学分级无关,但与临床分期密切相关。CD117 与 C -erbB- 2 共同表达率为12.6%,且两者表达明显相关。结论　CD117 与 C -erbB- 2 在 HCC发生、发展过程中具有重要作用,对于选择性病例可以应用针对CD117和C -erbB- 2的分子靶向药物治疗,还有待进一步研究。     

不同内引流方式对恶性梗阻性黄疸患者细胞免疫力影响的对比分析

目的比较恶性梗阻性黄疸患者经皮肝穿刺胆道引流(percutaneous transhepatic cholangio drainage PTCD)后放置胆道内支架引流与姑息性开放手术对患者细胞免疫力的影响。方法选取2010年12月份到2012年7月份恶性梗阻性黄疸患者30名,分姑息性手术组和胆道支架组两组,各15名;健康志愿献血者15名作为对照组。于术前第1天、术后第1天、术后第7天、术后第14天抽取手术组患者静脉血,检测血中脂多糖及sIL-2R浓度、CD8+CD28-T细胞含量,比较这三因子对细胞免疫力的抑制作用。结果术前恶性梗阻性黄疸患者较正常人三指标明显增高(P<0.05),在术后各时间点胆道支架组三指标下降幅度大于姑息性手术组(P<0.05)。结论恶性梗阻性黄疸患者细胞免疫力是下降的,胆道支架内引流组患者细胞免疫力恢复较开放性手术内引流组快。     

Atypical Phenotypes in Classical Hodgkin Lymphoma

Classical Hodgkin lymphoma has a characteristic immunophenotype in most cases, with expression of CD30, CD15, and PAX-5, and absence of CD45 and T-lineage markers. However, in a significant subset of cases, atypical staining patterns may be seen for one or more antigens, particularly negative staining for CD15 or staining for one or more B-lineage markers, such as CD20, CD79a, OCT-2, or BOB.1. The greatest pitfall is in the misinterpretation of other cells, such as immunoblasts or histiocytes, as Hodgkin cells.     

CD117、C-erbB-2及表皮生长因子受体在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测原发性肝癌组织中CD117、C-erbB-2及表皮生长因子受体(EGFR)表达,探讨其在肝癌诊断和治疗中的意义.方法 经病理确诊的127例原发性肝癌患者,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD117、C-erbB-2及EGFR表达,分析其与肿瘤数目、直径、血管侵犯、组织分化及甲胎蛋白(AFP)水平关系.结果 CD117、C-erbB-2及EGFR阳性表达率分别为32.3%(41/127)、22.8%(29/127)和27.6%(35/127),CD117表达与肿瘤数目、直径和血管侵犯明显相关;C-erbB-2表达与肿瘤直径、血管侵犯和肿瘤分化明显相关;EGFR表达与肿瘤数目、AFP水平和肿瘤分化明显相关.结论 肝癌组织表达CD117、C-erbB-2及EGFR与肿瘤形态和生物学特性有关,对肝癌预后判断和靶向治疗具有一定指导意义.     

PTEN和AKT2及CD147在胃癌组织中的表达及意义

目的：检测PTEN、AKT2和CD147在胃癌组织中的表达,并探讨其相互关系。方法：应用免疫组织化学方法检测65例胃癌及癌旁组织中PTEN、AKT2和CD147的表达情况。结果：PTEN蛋白在胃癌中表达的阳性率（58.46%）明显低于相应正常组织（100%）（P〈0.01）,其表达水平与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）。AKT2蛋白在胃癌组织中表达的阳性率（67.69%）明显高于相应正常组织（26.15%）（P〈0.01）,其表达与淋巴结转移有关（P〈0.01）,与浸润深度、分化程度和TNM分期无关（P〉0.05）。CD147蛋白在胃癌组织中表达的阳性率（86.15%）明显高于相应正常组织（16.92%）（P〈0.01）,其表达水平与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）,与分化程度无关（P〉0.05）。胃癌组织中PTEN和AKT2、PTEN和CD147蛋白表达之间呈明显负相关（P〈0.01）。结论：PTEN的低表达或失表达,可能与AKT2、CD147的异常激活有一定联系,从而对胃癌的发生、发展起重要作用。     

外源性IL-2对小鼠CD4^＋CD25^＋调节性T细胞影响的实验研究

目的：探讨IL-2对CD4＋CD25＋调节性T细胞（Tregs）的增殖及功能的影响。方法：提取B6小鼠脾脏细胞,流式细胞仪分离CD4＋CD25＋Tregs,将新鲜分离的CD4＋CD25＋Tregs与抗CD3单克隆抗体、同种同系抗原递呈细胞（APCs）及外源性IL-2共同培养,测定其增殖活性;并检测体外扩增后的CD4＋CD25＋Tregs的免疫抑制活性及其Foxp3的表达。结果：与外源性IL-2共同培养的CD4＋CD25＋Tregs增殖程度强烈,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;体外扩增的CD4＋CD25＋Tregs抑制CD4＋CD25-T细胞增殖活性的能力与新鲜分离的CD4＋CD25＋Tregs相似（P〉0.05）。体外扩增的CD4＋CD25＋Tregs的Foxp3表达与新鲜分离的CD4＋CD25＋Tregs亦相似（P〉0.05）。结论：外源性IL-2能够消除CD4＋CD25＋Tregs的无反应状态,且体外扩增的CD4＋CD25＋Tregs保持了其抑制活性。     

老年大肠癌中CD34、CerbB-2、Ki-67的表达及其临床意义

目的 探讨CD34、CerbB-2、Ki-67在老年大肠癌患者肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法 将791例大肠癌病例分为老年组和中青年组(对照组),进行CD34、CerbB-2、Ki-67免疫组化染色,同时按pTNM标准分期.结果在老年组中CD34、CerbB-2、Ki-67的阳性表达率分别为68.4%、56.5%、70.3%,三者在两组间表达差异均有统计学意义(P<0.05);在老年组中CD34与CerbB-2的表达呈明显的正相关(r=0.130,P=0.012),CerbB-2与Ki-67的表达亦呈明显的正相关(r=0.133,P=0.011).结论 中青年大肠癌和老年大肠癌有不同的临床特点及生物学特征.老年结肠癌患者中,CD34、CerbB-2、Ki-67的表达与疾病的侵袭转移和预后密切相关.CD34、CerbB-2、Ki-67可作为判断老年大肠癌恶性程度、侵袭转移及预后的指标.     

P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白表达与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系

目的研究P53、c—erbB-2、VEGF和CD44基因蛋白的表达及与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系。方法选取159例根治术后未接受化疗、放疗并有5年以上随访资料的Ⅱ期结直肠癌原发病例。取患者的存档石蜡块,切片后进行SP免疫组织化学染色检测P53、c—erbB-2、VEGF和CD44基因蛋白的表达。结果全组患者5年生存率为82．4％。P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白在159例结直肠癌组织中阳性表达率分别为58．5％（93／159）、26．4％（42／159）、57．9％（92／159）和40．0％（54／159）,阳性表达患者的5年生存率与阴性表达者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白的表达与术后无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率无关。