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1.
肝癌^188Re放射免疫治疗的实验研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
《中国肿瘤临床》2001,28(6):461-464
目的研究新型核素188Re标记的抗人肝癌单抗片段HAb18F(ab′)2对荷肝癌移植瘤裸鼠的抑瘤效应.方法建立荷人肝癌移植瘤裸鼠模型.选择肿瘤体积为(30~150)mm3的动物随机分5组,其中3组分别尾静脉注射188Re-HAb18F(ab′)23.7、11.1和18.5MBq,给药2次,观察动物体重和肿瘤体积变化.处死动物,摘取瘤体,石蜡包埋,进行HE染色.结果3组剂量均有不同程度的抑瘤作用,且随着剂量的增加,抑瘤效应增加.低剂量组和中剂量组动物平均体重和生理盐水对照组相比无显著性差异(P>0.05).组织学检查表明,随着剂量的增加,肿瘤细胞核形态发生明显的变化,从凝固、核碎裂直至溶解.结论188Re-HAb18F(ab′)2是一种新型核素的肝癌导向治疗剂,具有潜在的临床应用前景,本文的研究可为其过渡到临床研究提供参考依据.  相似文献   

2.
^188Re—HAb18F(ab‘)2肝癌放射免疫显像的研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
边惠洁  汪静 《肿瘤》2000,20(3):181-183,F003
目的 探讨^188Re标记的肝癌单抗片段HAb18F(ab’)2在荷人肝癌移植瘤裸鼠体内的放免显像和生物学分布。方法 采用2-硫基乙醇为还原剂的直接法标记肝癌单抗片段HAb18F(ab’)2,Whatman 3mm纸层析法测^188ReHAb18F(ab’)2标记率,活细胞放射免疫结合法测标记物的免疫活性。放免显像实验时,于荷肝癌裸鼠尾静脉注射标记物11.1MBq,SPECT低通通用型标直器显像。  相似文献   

3.
肝癌188Re放射免疫治疗的实验研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:研究新型核素188Re标记的抗人肝癌单抗片段HAb18 F(ab′)2对荷肝癌移植瘤裸鼠的抑瘤效应。方法:建立荷人肝癌移植瘤裸鼠模型。选择肿瘤体积为(30~150)mm3的动物随机分5组,其中3组分别尾静脉注射188Re-HAb18 F(ab′)2 3.7、11.1和18.5MBq,给药2次,观察动物体重和肿瘤体积变化。处死动物,摘取瘤体,石蜡包埋,进行HE染色。结果:3组剂量均有不同程度的抑瘤作用,且随着剂量的增加,抑瘤效应增加。低剂量组和中剂量组动物平均体重和生理盐水对照组相比无显著性差异(P>0.05)。组织学检查表明,随着剂量的增加,肿瘤细胞核形态发生明显的变化,从凝固、核碎裂直至溶解。结论:188Re-HAb18 F(ab′)2是一种新型核素的肝癌导向治疗剂,具有潜在的临床应用前景,本文的研究可为其过渡到临床研究提供参考依据。  相似文献   

4.
孙立新  赵泽国  遇珑 《中国肿瘤》2013,22(6):461-465
[目的]采用99mTc标记抗人CEA小分子嵌合抗体Rch24 F(ab')2,研究其在荷人结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像的特征与应用价值.[方法]采用SnC12直接还原法标记抗体,快速薄层层析法(ITLC)测定抗体的标记效率、放化纯度和体外稳定性,ELISA检测标记抗体的免疫比活性.荷人结肠癌裸鼠尾静脉注射99mTc-Rch24 F(ab')2后,研究标记抗体在裸鼠体内的生物学分布,并进行肿瘤显像.[结果] 99mTc-Rch24 F(ab')2的标记率为90%,放化纯度>95%.99mTc-Rch24 F(ab')2的放射比活为840MBq/mg,免疫比活性为65.7%.标记抗体24h时放射性脱落小于5%.荷瘤裸鼠注射99mTc-Rch24 F(ab')2 3h后即可观察到肿瘤影像,5~24h均可获得清晰的肿瘤影像,标记抗体在体内呈肿瘤靶向性分布,12h时肿瘤的摄取和多数脏器T/NT比值均达到最高水平.[结论]99mTc-Rch24 F(ab')2在体内靶向分布于结肠癌肿瘤组织,具有较高的T/NT比值并可在肿瘤局部滞留,注射99mTc-Rch24 F(ab')25h后肿瘤成像满意.99mTc-Rch24 F(ab')2在临床肿瘤的放射免疫分子显像诊断中具有良好的应用前景.  相似文献   

5.
目的研究载131I和阿霉素“双弹头”F(ab′)2片段免疫毫微粒的抗肿瘤效应及其在荷瘤裸鼠体内的分布。方法采用氯胺T法,将核素131I结合到抗人肝癌HAb18抗体的F(ab′)2片段靶向的载阿霉素毫微粒上,构建“双弹头”F(ab′)2片段免疫毫微粒;采用花环形成实验、MTT比色分析法等分别研究该免疫毫微粒对人肝癌细胞株(SMMC-7721)的特异性结合及体外细胞毒作用;应用皮下荷人肝癌裸鼠模型,评价该免疫毫微粒的体内分布及其抗肝癌作用。结果“双弹头”F(ab′)2片段免疫毫微粒能特异性结合于SMMC-7721细胞周围形成花环,其IC50明显低于“单弹头”F(ab′)2片段免疫毫微粒;该免疫毫微粒经尾静脉给药后,主要分布于肝、脾等处,而经瘤体注射主要滞留于瘤体内,其抑瘤率显著高于对照“单弹头”毫微粒。结论载131I和阿霉素“双弹头”F(ab′)2片段免疫毫微粒,具有较“单弹头”F(ab′)2片段免疫毫微粒更佳的抗肿瘤效应。  相似文献   

6.
Zhao ZG  Ran YL  Zheng R  Kong J  Chen SZ  Yu L  Yang ZH 《癌症》2002,21(5):460-463
背景与目的:癌胚抗原(carcinoembbryonic antigen,CEA)在多种肿瘤,尤其是结肠癌中高表达,抗CEA抗体在人结肠癌的诊断治疗中具有良好的应用前景。本研究采用^188Re标记CEA嵌合抗体,研究其在荷人结肠癌裸鼠体内的生物分布及放射免疫显像。方法:用氯化亚锡还原法标记CEA嵌合抗体及其亲本鼠单抗C50,薄层层析法鉴定标记抗本的标记率、放化纯度及体外稳定性,ELISA鉴定标记后的免疫活性,研究^188Re-CEA嵌合抗体在荷人结肠癌裸鼠体内的分布及放射免疫显像效果,并与C50鼠单抗的显像效果进行比较。结果:^188Re-CEA嵌合抗体的放化纯度大于95%;比活为36MBq/mg;免疫活性为61%;薄层层析示其在体外稳定。^188Re-CEA嵌合抗体的生物学分布显示:注射后24h,肿瘤与肾脏、血液的放射性比值分别为0.75、0.99,与其余各脏器的放射性比值均大于1.78;48h,肿瘤与肾脏、血液的放射性比值分别为1.02、1.12,与其余各脏器的放射性比值均大于2.08。20h后,肿瘤显影清晰。CEA嵌合抗体的放射生物学特性及显像效果与C50鼠单抗基本相同。结论:^188Re-CEA嵌合抗体在裸鼠体内放射免疫显像显示出良好的肿瘤特异性,且显像速度较快,可显示的肿瘤最小可达0.5cm。CEA嵌合抗体降低了免疫原性,在人体内显像更优于其亲本鼠单抗C50。  相似文献   

7.
肝癌单克隆抗体的质控及其体内导向研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
用肝细胞癌手术切除标本,制备细胞悬液,免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤技术,获得一组高亲和性肝癌单抗HAb18,F11,E5,A10,四株抗体经免疫组化染色,均显示对肝细胞癌有较好的选择性。用碘标记F11,E5,A10,HAb18IgG及其F(a,b’)2片段抗体,对荷肝癌裸鼠进行放射免疫显像,显示出较好的定位作用。其瘸/肝比值分别为688.5.14,667,616,14.47。均比有关文献(Dunk AA,1987)报道的定位效果好。用^132I-HAb18IgG及其片段抗体进行荷肝癌棵鼠的放免导向治疗,其显效者为5/12;部分缓解者为6/12。HAb18碘标记物经质控,符合“人用鼠源性单抗的制备及质量控制要点”并进行肝癌病人的体内显像,阳性率达865N(45/52),其中最小定位的肿瘤直径仅0.5cm:用于体内导向治疗,部分缓解率达69.6%(16/23)。以上研究为肿瘤的综合治疗开辟了新路径。  相似文献   

8.
目的 :研究13 1I标记抗人成骨肉瘤单克隆抗体在荷人成骨肉瘤裸鼠体内分布和放射免疫定位显像。方法 :采用Iodogen固相法标记制备13 1I HOSMcAb。 2 5只荷瘤裸鼠随机分为 5组 ,分别腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,于6、12、2 4、48和 72h 5个时间段进行裸鼠的体内分布研究 ;对 5只荷瘤裸鼠分别腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,于 6、12、2 4、48和 72h 5个时间段进行荷瘤裸鼠的放射免疫定位显像研究。结果 :在荷人成骨肉瘤裸鼠腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,12h肿瘤与血的T/NT比值为1 3 7,2 4h为 3 75 ,48h达到最高为 5 2 4。腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,12h肿瘤部位即可见明显放射性浓聚 ,48h本底明显降低 ,肿瘤呈放射性热区。结论 :13 1I HOSMcAb对成骨肉瘤定向性较好 ,对放射免疫定位显像有利 ,为进一步放射免疫治疗研究提供了理论基础  相似文献   

9.
目的:研究125I标记的抗前列腺特异膜抗原(PSMA)单克隆抗体(125Ⅰ-Ed-5)及正常小鼠IgG(125Ⅰ-NMIgG)在荷人前列腺癌瘤裸鼠体内的分布,探讨应用125Ⅰ-Ed-5进行放射免疫显像诊断和放射免疫治疗实验性人前列腺癌的可行性.方法:建立荷人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,用125Ⅰ标记抗PSMA单克隆抗体Ed-5和NMIgG,125Ⅰ-Ed-5和125Ⅰ-NMIgG经尾静脉注入荷瘤裸鼠体内,于注射后24、48、72、120小时分批处死,测定肿瘤和血液、肝、肺等重要脏器的单位重量放射性比值(T/NT)、各组织摄取百分比(%ID/g),研究其在荷瘤裸鼠体内的放射性分布情况.结果:125Ⅰ-Ed-5的标记率为72.3%,放射性比活度为55.2MBq/mg,放射性化学纯度是90.2%,免疫活性分数为63%.在注射125Ⅰ-Ed-5后24~120小时内,裸鼠体内肿瘤部位出现选择性放射性浓聚:各组织的T/NT比值在72h达到最高,其中肿瘤/肌肉高达6.36.而在注射125Ⅰ-NMlgG的对照组中,裸鼠体内未见放射性浓聚,呈全身均匀性分布.结论:标记后的125Ⅰ-Ed-5免疫活性没有改变,在裸鼠体内对前列腺癌移植瘤有靶向定位作用,为进一步应用125Ⅰ-Ed-5进行前列腺癌放射免疫显像和放射免疫治疗的实验研究奠定基础.  相似文献   

10.
目的:研究131^I标记抗人成骨肉瘤单克隆抗体在荷人成骨肉瘤裸鼠体内分布和放射免疫定位显像。方法:采用Iodogen固相法标记制备131^—HOS McAb。25只荷瘤裸鼠随机分为5组,分别腹腔注射131^I—HOS McAb后,于6、12、24、48和72 h 5个时间段进行裸鼠的体内分布研究;对5只荷瘤裸鼠分别腹腔注射131^I—HOS McAb后,于6、12、24、48和72h 5个时间段进行荷瘤裸鼠的放射免疫定位显像研究。结果:在荷人成骨肉瘤裸鼠腹腔注射131^I—HOS McAb后,12h肿瘤与血的T/NT比值为1.37,24h为3.75,48h达到最高为5.24。腹腔注射131^I—HOS McAb后,12h肿瘤部位即可见明显放射性浓聚,48h本底明显降低,肿瘤呈放射性热区。结论:131^I—HOS McAb对成骨肉瘤定向性较好,对放射免疫定位显像有利,为进一步放射免疫治疗研究提供了理论基础。  相似文献   

11.
目的 研究载^131I和阿霉素“双弹头”F(ab’)2片段免疫毫微粒的抗肿瘤效应及其在荷瘤裸鼠体内的分布。方法 采用氯胺T法,将核素^131I结合到抗人肝癌HAb18抗体的F(ab’)2片段靶向的载阿霉素毫微粒上,构建“双弹头”F(ab’)2片段免疫毫微粒;采用花环形成实验、MIT比色分析法等分别研究该免疫毫微粒对人肝癌细胞株(SMMC-7721)的特异性结合及体外细胞毒作用;应用皮下荷人肝癌裸鼠模型,评价该免疫毫微粒的体内分布及其抗肝癌作用。结果“双弹头”F(ab’)2片段免疫毫微粒能特异性结合于SMMC-7721细胞周围形成花环,其IC50明显低于“单弹头”F(ab’)2片段免疫毫微粒;该免疫毫微粒经尾静脉给药后,主要分布于肝、脾等处,而经瘤体注射主要滞留于瘤体内,其抑瘤率显著高于对照“单弹头”毫微粒。结论 载^131I和阿霉素“双弹头”F(ab’)2片段免疫毫微粒,具有较“单弹头”F(ab’)2片段免疫毫微粒更佳的抗肿瘤效应。  相似文献   

12.
目的:制备超抗原(SAg)葡萄球菌汤毒素A(SEA)与搞人肝细胞癌单克隆抗体(McAb)F(ab’)_2段的结合物,并观察其介导外周皿单个核细胞(PBAMC)的抗人肝癌作用,方法:提取McAb HAbl8,用木瓜蛋日酶制取其F(ab’)_2段,再用N-琥珀酰亚氨基-3-(2二硫吡啶)丙酸酯(SPDP)制备HAb18 F(ab’)_2-SEA结合物;经凝胶色谱柱纯化后用SDS-PAGE鉴定各收集峰,免疫组化ABC法鉴定此结合物的抗体活性,MTT法观察HAb18 F(ab’)_2SEA介导PBMC的抗肝癌作用.结果:成功地制备了HAb18 F(ab’)_2-SEA结合物,并且此结合物具有明显的介导PBMC靶向杀伤肝癌细胞的作用,并与其剂量呈正相关.对照组无此作用结论:MCAb与SAg结合物导向治疗肝癌是一种有发表前景的肝癌免疫治疗模式.  相似文献   

13.
应用~(99m)Tc直接标记还原单克隆抗体的方法,对荷人肺腺癌裸鼠进行放免显像研究。经测定,此方法的标记率为96%,经免疫组化法及间接免疫荧光法证实,标记后抗体仍保持较好的免疫活性。在荷瘤裸鼠体内的分布实验表明,经尾静脉注射标记抗体16小时,在肿瘤组织中出现相对较高的特异性浓聚。γ-闪烁图显示出清晰的肿瘤图像。  相似文献   

14.
本实验制备了鼠抗人肝癌单克隆抗体Hab_18—葡聚糖—阿霉素导向结合物,放免显像证实该结合物在荷人肝癌裸鼠体内能选择性地定位于人肝癌局部;对荷瘤鼠的毒理学实验中相同剂量的阿霉素组荷瘤鼠全部死亡,而导向结合物组全部存活;荷人肝癌裸鼠导向治疗结果表明:该结合物能有效地抑制人肝癌的生长,导向治疗组肿块较治疗前缩小.实验结果提示:Hab_18—DEX—ADM结合物对人肝癌有较好的导向治疗作用.其抗癌效果优于单纯ADM,而毒副作用却明显低于单纯ADM,有可能成为一种肝癌导向药物.  相似文献   

15.
荷人前列腺癌裸鼠移植瘤模型的建立及其应用研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 应用人前列腺癌细胞株LNCaP接种裸鼠,鼠间移植传代,建立人前列腺癌裸鼠移植瘤模型.方法 观察移植瘤大体形态和组织病理学检查,并应用免疫组织化学方法观察肿瘤组织细胞中前列腺特异膜抗原(PSMA)的表达以及125I标记抗PSMA单抗的荷瘤裸鼠体内放射免疫显像.结果 移植瘤的形态和功能特性与原发肿瘤基本相似,移植瘤的移植成功率为100%;放免显像显示标记抗体能浓聚于肿瘤部位,经尾静脉注射标记抗体后96 h,肿瘤显像清晰,肿瘤组织/非肿瘤组织放射性比值(T/NT)均大于2.8.结论 本动物模型的建立为今后前列腺癌放射免疫治疗的实验研究提供1个理想的模型.  相似文献   

16.
[目的]以肿瘤血管系统为目的靶,以核素标记多肽ATWLPPR为显像剂,探讨核素标记肿瘤血管特异性多肽显像用于肿瘤诊断的可行性。[方法]应用^99mTc标记ATWLPPR并鉴定。制作荷人乳腺癌裸鼠模型,实验组于注射^99mTc-ATWLPPR后不同时间显像,对照组应用未标记ATWLPPR预处理后显像,勾画感兴趣区,计算两组肿瘤与对侧相应部位放射性比值。荷瘤裸鼠于注射显像剂后180min,取感兴趣器官及肿瘤组织称重并测量放射性计数。[结果]以HYNIC作为双功能螯合剂,^99mTc-HYNIC—ATWLPPR标记率可达91.53%±2.39%,放化纯为94.14%±1.75%,标志物体外稳定。实验组荷瘤裸鼠注射显像剂后180min肿瘤部位显影最为清晰,对照组肿瘤部位未见明显显像剂分布,两组肿瘤/对侧上肢的放射性比值分别为2.33±0.40和1.18±0.12(P〈0.05)。显像剂在荷乳腺癌裸鼠体内肝脏和肾脏的摄取最高,脑部摄取最低。[结论]制备的^99Tc-HYNIC-ATWLPPR方法简单,标记率和放化纯高、稳定性好,主要以肝脏和肾脏排泄,肿瘤组织可以对该品像剂特异忡格取辊示该显像剂可以用于肿瘤诊断.  相似文献   

17.
[目的]用131I标记抗人肿瘤分泌IgG轻链单克隆抗体(ATILCMcAb)进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像研究,探讨其在放射免疫显像及靶向治疗中的应用前景。[方法]采用氯胺-T法标记,SephadexG-25柱层析分离纯化,纸层析法测定标记率和放化纯度。BALB/c裸鼠右侧腹股沟皮下注射宫颈癌上皮细胞(HeLa MR),待肿瘤长至1cm左右,进行荷瘤裸鼠体内生物分布与显像实验。对照组为mIgG蛋白。[结果]131I-ATILCMcAb标记率89.9%±4.72%(n=4),放射性比活度1.26MBq/μg,放化纯度98.1%±1.24%(n=4),于4℃冰箱及37℃正常人混合血清存放72h后,放化纯度仍〉90%。131I-ATILCMcAb在血中的清除率较131I-mIgG快(P〈0.001);除肝、膀胱和股骨外,各组织72h T/NT比值与131I-mIgG比较有显著性差异(P〈0.05)。荷瘤裸鼠体内显像实验显示24~72h,ATILCMcAb使肿瘤部位清晰显像。[结论]ATILCMcAb能够通过与肿瘤分泌的IgG特异结合而实现对肿瘤的探测,具有较好的生物学特性,为进一步的放射免疫显像及靶向治疗研究奠定了实验基础。  相似文献   

18.
[目的]研究125I标记CEA人/鼠嵌合抗体rch24(125I-rch24)及淋巴瘤抗体IgG(125I-IgG)在荷人结肠癌裸鼠体内的分布,为放射免疫显像(RⅡ)及临床应用提供依据.[方法]每鼠尾静脉注射抗体0.1ml(约100μCi),测定注射后24、48、96、168h肿瘤和血液、肝、肺等重要脏器的单位重量放射性比值(T/NT),各组织摄取百分比.[结果]125I-rch24注射后24~168h内,肿瘤部位出现选择性放射性浓聚;肿瘤组织在注射125I-rch24后,48h组织摄取百分比达到最大值28.06%;96h所有脏器T/NT比值均大于8.0;125I-IgG未出现放射性浓聚,呈全身分布.[结论]125I-rch24在荷人结肠癌裸鼠体内,可特异结合肿瘤组织,可望用于临床诊断和治疗.  相似文献   

19.
背景与目的小细胞肺癌恶性程度高,早期诊断对其预后有重要价值,目前的检查方法比较局限,传统影像学方法特异性差,而PET/CT价格昂贵,难于推广应用。小细胞肺癌属神经内分泌肿瘤,高表达生长抑素受体,是其早期进行分子影像诊断的理论基石。本实验旨在观察99mTc-octreotide在正常裸鼠体内的分布、代谢及荷人NCI-H446小细胞肺癌裸鼠模型体内显像变化,为临床小细胞肺癌早期诊断奠定基础。方法建立人小细胞肺癌的裸鼠肿瘤模型,正常裸鼠及荷瘤鼠静脉注射99mTc-octreotide显像剂后行动态及延迟显像。运用感兴趣区(regionofin-terest,ROI)技术勾画各时相裸鼠各脏器、肿瘤(T)及肿瘤对侧对应部位(N)放射性计数,计算相应T/N比值,并建立30min内各ROI的时间-放射性(A-T)曲线。结果①正常裸鼠的肾脏、肝脏内99mTc-octreotide分布最多,肺部、心脏部位分布较低,头部放射性分布最少,99mTc-octreotide主要通过泌尿系统排泄;各脏器30min内A-T曲线显示放射性分布随时间延迟呈逐渐下降趋势。②5例荷瘤裸鼠的肿瘤显像均呈阳性;静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤部位在3h显像最清楚,整个检查时间内肝脏放射性强度明显高于肿瘤组织,肺部放射性与肿瘤部位较相近。半定量分析结果显示,静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤组织与对侧肢体肌肉的T/N比值在0.5h、2h、3h、4h分别为1.163±0.03、2.08±0.12、3.03±0.23、2.689±0.31;各时相T/N比值差异有统计学意义(F=51.69,P<0.000,1);通过两两比较发现,静脉注射显像剂后3h的T/N比值与其他各时相差异均有统计学意义(P<0.05);不同检查时间肝脏部位的放射性平均计数高于肿瘤部位,肺部的平均计数与肿瘤相近。肿瘤部位A-T曲线显示,注射99mTc-octreotide后2min-3min出现一过性放射性分布高峰。结论运用99mTc-octreotide作显像剂,人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型具有极高的显像阳性率,且3h肿瘤显像最清楚。  相似文献   

20.
目的 探讨131I-anti-CD20McAb经瘤内注射后在荷人Burkitt's淋巴瘤细胞系Raji细胞移植瘤裸鼠体内的放射免疫显像.方法 131I标记物的标记采用IODO-GEN碘化标记;注射标记物后第1、3、7、15天将荷瘤裸鼠SPECT显像后活杀,定标器测量并计算瘤、血等12种器官或组织的%ID/g值,根据MIRD委员会推荐的公式计算肿瘤累积吸收剂量.结果 131I-anti-CD20McAb瘤内注射组的SPECT显像结果优于腹腔注射组和131I-IgG瘤内注射组,该组肿瘤%ID/g值在给药后第1、3和7天分别为后两组的1.4~17倍和1.7~3.7倍,肿瘤累及吸收剂量在给药后第3、7和15天分别为后两组的1.5~2.5倍和6.0~12.6倍.结论 131I-anti-CD20McAb经瘤内途径给药可以使肿瘤获得最高的放射性药物摄取率,为下一步运用该途径进行放射免疫治疗提供了实验依据.  相似文献   

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