晚期肺癌癌痛患者口服吗啡转换为芬太尼贴剂的临床疗效

目的探讨晚期肺癌癌痛患者由口服吗啡转换应用芬太尼透皮贴剂的临床疗效。方法59例口服吗啡镇痛不满意的晚期肺癌伴重度癌痛患者,换用芬太尼透皮贴剂止痛,剂量换算公式为：芬太尼透皮贴剂72h剂量（μg/h）=口服吗啡（mg/d）×0．5,根据疼痛评分调整剂量,将疼痛控制在3分以下。数字评分法记录疼痛强度、生活质量和不良反应评分。结果59例晚期肺癌癌痛患者药物转换后疼痛强度明显降低,转换前疼痛评分均值为（6．27±1．15）分,转换后6d为（2．15±0．87）分,15d为（2．03±0．68）分,30d为（1．95±0．73）分（P〈0．01）。总的疼痛缓解率81．35％。转换后生活质量评分明显提高（P〈0．05）,不良反应如恶心／呕吐和便秘发生率降低,但皮肤瘙痒的发生率提高（P〈0．05）。结论无法应用口服吗啡镇痛的晚期肺癌癌痛患者,转换应用芬太尼贴剂后,镇痛效果提高,生活质量得到明显改善。     

口服盐酸羟考酮与硫酸吗啡控释片治疗中重度癌痛临床疗效Meta分析

[目的]通过Meta分析,探讨口服盐酸羟考酮与硫酸吗啡控释片在癌痛治疗中的临床应用价值.[方法]以中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献库(CBM)、维普数据库(vIP)等国内数据库为检索来源,收集国内有关口服盐酸羟考酮与硫酸吗啡控释片治疗癌痛的随机临床对照试验(RCT),分析指标为疼痛缓解率和不良反应发生率.[结果]6个研究共399例患者纳入分析,口服盐酸羟考酮与硫酸吗啡控释片的疼痛缓解率分别是88.8％和87.6％(P=0.66);在不良反应方面,口服盐酸羟考酮控释片相比硫酸吗啡控释片便秘的发生率降低19％(P=0.006),恶心呕吐的发生率降低32％(P=0.002).[结论]口服盐酸羟考酮控释片与硫酸吗啡控释片治疗中重度癌痛的疗效相近,但前者不良反应的发生率相对较低.     

盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴治疗中重度癌痛的疗效比较

目的：探讨盐酸羟考酮控释片和芬太尼透皮贴治疗中重度癌痛的效果,寻找治疗中重度癌痛的有效方法。方法选取中重度癌痛患者80例,利用随机数字表法分成盐酸羟考酮控释片组40例和芬太尼透皮贴剂组40例,比较两组患者用药后的疗效及不良反应。结果盐酸羟考酮控释片组患者不良反应如恶心、呕吐、便秘不良反应发生率高于芬太尼透皮贴剂组,差异具有统计学意义（P﹤0.05）;两组患者镇痛效果比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论芬太尼透皮贴在治疗中重度癌痛中能达到和盐酸羟考酮控释片相似的镇痛效果,且不良反应发生率低于盐酸羟考酮控释片,安全性较好,可作为治疗中重度癌痛的方案之一。     

芬太尼透皮贴剂与口服控释吗啡治疗癌痛的临床比较

目的观察芬太尼透皮贴剂(商品名:多瑞吉)或口服控释吗啡(商品名:美施康定)对癌痛的镇痛效果及不良反应.方法A组(68例)用芬太尼透皮贴剂,B组(56例)用口服控释吗啡,C组(53例)先用口服控释吗啡后换用芬太尼透皮贴剂,评价治疗后疼痛缓解度及生活质量,观察不良反应.结果A、B、C三组疼痛缓解率(完全缓解和明显缓解)分别为98.5%、98.2%、100%.止痛后生活质量均有改善.A组恶心呕吐、便秘及排尿困难等不良反应发生率较B组低,有显著差异性.C组在换用芬太尼透皮贴剂后呕吐、便秘发生率降低.结论芬太尼透皮贴剂与口服控释吗啡在癌痛镇痛效果方面无差异,芬太尼透皮贴剂不良反应相对较少.     

芬太尼透皮贴剂在中度癌痛治疗中的临床观察

目的：观察芬太尼（多瑞吉）透皮贴剂在中度癌痛的治疗效果，探讨该贴剂使用的最佳时机、方法：选择98例成年癌痛患者，疼痛视觉模拟评分（VAS）为4-6分。芬太尼透皮贴剂从2．5mg剂型开始，每隔3天更换一次，用药时间为15天。治疗过程中观察患者的疼痛评分和药物的不良反应。结果：治疗前后的VAS比较有显著性差异（P〈0．01）；治疗过程中常见的不良反应为便秘、恶心、呕吐、头晕和嗜睡。结论：芬太尼透皮贴剂能安全用于中度癌痛患者的治疗，推荐使用时机为一、二阶梯镇痛药物常规剂量效果不满意且VAS评分为4～6分的癌痛患。     

口服控释吗啡交替为芬太尼透皮贴剂的疗效分析

目的评价晚期癌痛患者由口服控释吗啡转换为芬太尼透皮贴剂止痛的疗效与不良反应。方法 40例口服控释吗啡镇痛不满意的晚期癌痛患者,交替为芬太尼透皮贴剂,吗啡与芬太尼贴剂的剂量换算比为100∶1。采用0～10视觉模拟评分法评价疼痛强度,评分降低≥2表示疼痛缓解有临床显著性差异;不良反应评估分为4级:无不良反应(0)、轻度(1)、中度(2)或重度(3)。结果药物交替后疼痛强度明显降低,转换前平均疼痛评分为5.7,转换后7 d降至3.4。发生至少一种不良反应的患者转换前为37例(92.5%),转换后降至25例(62.5%)。结论将口服控释吗啡交替为芬太尼透皮贴剂是一种安全有效的镇痛策略。     

治疗肺癌晚期癌痛芬太尼透皮贴剂的疗效观察

目的 观察芬太尼透皮贴剂治疗肺癌癌痛的效果及其不良反应。方法 40例肺癌中、重度癌痛的患者，使用芬太尼透皮贴剂。采用多中心随机开放实验，初始剂量25μg／h或参照吗啡与贴剂折算表使用，每3天更换1次，并根据疼痛情况调整剂量，直至患者达到满意的镇痛。结果 疼痛中度以上缓解达到100％，其中完全缓解62．5％，明显缓解37．5％。芬太尼贴剂的主要不良反应为便秘、头晕、恶心、嗜睡、皮肤搔痒，未出现呼吸抑制等严重不良反应。结论 芬太尼透皮贴剂治疗肺癌晚期癌痛疗效可靠。     

芬太尼透皮贴剂治疗30例中度、重度癌痛

目的：研究芬太尼透皮贴剂用于癌痛患者的镇痛效果、不良反应及使用后患者生活质量的改善。方法：30例中度或重度癌痛的患者，使用芬太尼透皮贴剂。记录有后的疼痛强度、生活质量评分及用药后的不良反应，加以归纳总结。结果：芬太尼透皮贴剂使用后，全部患者均获中度以上缓解。其中安全缓解13例（43.33%)，明显缓解16例（53.33%），中度缓解1例（3.33%）。不良反应有恶心、呕吐、便秘、头晕及嗜睡等，但发生率较低，患者的生活质量均得到明显改善。结论：对于中度或重度癌痛的患者，使用芬太尼透皮贴剂，能安全、有效和简单的控制癌痛，改善生活质量且不良反应发生率较低。     

芬太尼透皮贴剂与口服吗啡用于癌痛病人的比较

目的　比较芬太尼透皮贴剂与口服吗啡用于癌痛病人的副作用。方法　癌痛病人 5 6例 ,随机分为两组 ,每组 2 8例。组A应用芬太尼 5mg/贴 /3d ,按剂量换算 ,组B应用口服缓释吗啡 5 0mg ,2次 /d。应用 9d后 ,采用视觉模拟评分法 (VAS法 )评价止痛疗效 ,同时比较两组副作用。结果　两组用药后止痛效果明显 ,两组间疼痛缓解程度无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,两组副作用中便秘的发生率却有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　应用芬太尼透皮贴剂用于癌痛病人的便秘发生率较口服吗啡低。     

不同滴定方式使用芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的临床观察

为了评价芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的疗效及安全性，以及不同滴定方式对治疗效果和不良反应的影响，将全部在家接受治疗的784例患者，分为口服盐酸吗啡片滴定后转换为多瑞吉组（A组）及多瑞吉直接滴定组（B组）进行观察。记录其治疗前后疼痛强度、疼痛缓解度及不良反应。结果：A组543例总缓解率为99．1％，B组241例中，3例因严重不良反应无法耐受停止治疗，其余238例总缓解率为98．3％。不良反应中，B组恶心呕吐及头晕发生率较A组高，便秘、嗜睡和排尿困难等不良反应发生率两组相似。无呼吸抑制及精神依赖发生。初步研究结果提示，芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的治疗效果满意。吗啡滴定后再转为多瑞吉治疗能减少嗜睡及恶心、呕吐等不良反应，提高患者的治疗依从性。     

Efficacy and adverse effects of transdermal fentanyl and sustained-release oral morphine in treating moderate-severe cancer pain in Chinese population: a systematic review and meta-analysis

Background

Previous meta-analysis suggested that transdermal fentanyl was not inferior to sustained-release oral morphine in treating moderate-severe cancer pain with less adverse effects. Now, we updated the data and performed a systematic review.

Methods

Updated cohort studies on transdermal fentanyl and oral morphine in the treatment of cancer pain were searched in electronic databases including CBMdisc, CNKI, VIP, Medline, EMBASE and Cochrane Library. Primary end points assessed by meta-analysis were remission rate of pain and incidence of adverse effects. Quality of life was assessed by systematic review, which was the second end point.

Results

32 cohort studies, which included 2651 patients, were included in present study. The remission rate in transdermal fentanyl group and sustained-release oral morphine group were 86.60% and 88.31% respectively, there was no significant difference [RR = 1.13, 95% CI (0.92, 1.38), P = 0.23]. Compared with oral morphine group, there were less adverse effects in terms of constipation [RR = 0.35, 95% CI (0.27, 0.45), P < 0.00001], nausea/vomiting [RR = 0.57, 95% CI (0.49, 0.67), P < 0.00001], and vertigo/somnolence [RR = 0.59, 95% CI (0.51, 0.68), P < 0.00001] in transdermal fentanyl group. Six of selected trials supported either transdermal fentanyl or sustained-release oral morphine improved QOL of cancer patients and one of them showed more patients got better QOL after sustained-release oral morphine transferred to transdermal fentanyl.

Conclusions

Our study showed again that both transdermal fentanyl and oral morphine had the same efficacy in the treatment of moderate-severe cancer pain in Chinese population, but the former might have less adverse effects and better quality of life.     

阿帕替尼对比替吉奥治疗进展期胃癌疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价阿帕替尼对比替吉奥二线及二线以上治疗进展期胃癌的疗效和安全性,为临床用药提供参考。方法 计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、中国知网（CNKI）和万方医学网自建库至2017年12月的全部文献,收集阿帕替尼与替吉奥二线及二线以上治疗进展期胃癌的随机对照试验,按照修改后的Jadad评分量表评价纳入研究文献质量,提取纳入文献的相关资料,采用Rev Man 5.3版统计软件进行Meta分析。结果 共纳入8项随机对照研究,合计456例患者。Meta分析结果 显示,与替吉奥比较,阿帕替尼能显著提高客观缓解率,差异有统计学意义（RD=0.12,95％CI：0.03～0.20,P=0.008）;阿帕替尼和替吉奥在疾病控制率（RD=0.05,95％CI：-0.03～0.13,P =0.23）和生活质量改善方面（RD=0.11,95％CI：-0.00～0.22,P =0.22）的差异无统计学意义。安全性方面,阿帕替尼组高血压的发生率显著高于替吉奥组（OR=15.27,95％CI：2.79～83.76,P =0.002）,恶心呕吐的发生率显著低于替吉奥组（OR=0.38,95％CI：0.18～0.82,P =0.01）,两组中性粒细胞减少、蛋白尿、手足综合征等其他不良反应发生率的差异均无统计学意义。结论 阿帕替尼二线及二线以上治疗进展期胃癌较替吉奥能更好地提高客观缓解率,且两药不良反应相当。     

吉西他滨联合替吉奥与吉西他滨单药化疗治疗晚期胰腺癌比较的Meta分析

目的通过Meta分析,探讨吉西他滨（GEM）联合替吉奥（S-1）和GEM单药化疗在晚期胰腺癌治疗中的意义。方法计算机检索Pubmed、Cochrane Library、EMBASE、中国知网数据库、中国生物医学文献数据库,查找从数据库建库至2013年8月1日国内外已发表的相关文献。选择治疗组为GEM联合S-1化疗,对照组为GEM单药化疗治疗晚期胰腺癌的随机对照试验。由两位评价者分别检索、收集资料,按纳入标准人选,主要分析指标为生存优势（包括生存率和疾病无进展生存率）,次要分析指标为客观缓解率、疾病控制率和不良反应。结果共纳入3个随机对照试验。Meta分析显示GEM＋S-1联合化疗能明显延长患者的疾病无进展生存期（HR=0．64,95％CI为0．54—0．75,P〈0．00001）及总生存期（HR=0．81,95％CI为0．68—0．96,P=0．01）,提高客观缓解率[风险差异（riskdifference,RD）=0．16,95％CI为0．10～0．21,P〈0．00001]及疾病控制率（RD=0．10,95％C10．03～0．17,P=0．009）,但同时3、4级不良反应也明显升高,中性粒细胞减少增加18％（P=0．02）、血小板减少增加6％（P=0．008）、胃肠道反应增加8％（P〈0．00001）。结论GEM联合S-1用于晚期胰腺癌患者疗效确有明显提高,虽不良反应也明显增加,但总体生存获益有所提高。     

羟考酮联合阿片类受体拮抗剂与单独应用羟考酮处理疼痛的系统评价

目的 系统评价羟考酮联合阿片类受体拮抗剂与单独应用羟考酮处理疼痛的疗效。方法全面检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆及中国学术期刊全文数据库（CNKI）等数据库,收集羟考酮联合阿片类受体拮抗剂处理疼痛的随机对照试验（RCT）。制定纳入与排除标准,根据Cochrane系统评价方法对纳入的研究进行方法学质量评价,并用Review Manager 5.1软件进行Meta分析。结果 共纳入包括2003例患者在内的6项RCT。Meta分析结果显示,与单独用药组相比,联合组显著降低肠功能指数评分（MD=-13.86, 95％CI：-16.85～-10.86,P＜0.000 01）,减少便秘发生率（RR=0.70, 95％CI：0.61～0.80,P＜0.000 01）,差异均有统计学意义。两组在疼痛程度评分（MD=0.06, 95％CI：-0.17～0.29,P=0.60）、腹泻发生率（RR=1.22, 95％CI：0.79～1.89,P=0.37）、神经系统不良反应发生率（RR=1.08, 95％CI：0.88～1.32,P=0.48）以及全身性和给药部位不良反应发生率（RR=1.11, 95％CI：0.81～1.53,P=0.51）,差异均无统计学意义。结论 与单独应用羟考酮治疗疼痛相比,联合应用阿片类受体拮抗剂可以在不影响镇痛效果的情况下促进肠功能改善和降低便秘发生率,且不会增加不良反应的发生率,因而是一种较为理想的止痛方法。     

外周血白细胞DNA甲基化与肿瘤发病相关性Meta分析

目的通过Meta分析探讨外周血DNA甲基化与癌症风险相关性。方法分别在4个英文数据库（PubMed,ISI WOK databases,Science Online,OVID）和3个中文数据库（CNKI,万方和VIP）中系统检索文献,检索日期截至2013-08,英文数据库检索的主题词为DNA methylation,blood or leukocyte和cancer,tumor,carcinoma,neoplasm or malignancy,不限制语言,中文数据库检索的主题词为DNA甲基化,外周血或白细胞和肿瘤或癌。文献质量评估应用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）。应用固定效应模型（异质性检验I2〈25%）或随机效应模型（异质性检验I2≥25%）估计总体比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）。结果共有22项外周血全基因组DNA甲基化和20项外周血特定基因DNA甲基化研究纳入分析,外周血全基因组DNA低甲基化（OR=1.34,95%CI：1.12-1.60,I2=89.1%,P=0.001）和外周血特定位点DNA过甲基化（OR=1.37,95%CI：1.24-1.52,I2=93.2%,P〈0.001）增加肿瘤总体发病风险。肿瘤类型亚族分析发现,外周血全基因组DNA低甲基化水平增加膀胱癌（OR=1.96,95%CI：1.44-2.48,I2=85.1%,P=0.001）、结直肠癌（OR=1.85,95%CI：1.36-2.35,I2=61.1%,P=0.012）、胃癌（OR=1.38,95%CI：1.08-1.68,I2=37.7%,P=0.170）和肝细胞肝癌（OR=1.38,95%CI：1.03-1.73,I2=77.3%,P=0.012）的发病风险。结论外周血DNA甲基化水平与肿瘤发生存在相关性,可能成为流行病学人群筛查的重要生物指标。     

Clinical experience with transdermal and orally administered opioids in palliative care patients--a retrospective study

BACKGROUND: Transdermal fentanyl is a widely used opioid for the treatment of cancer pain. Simplicity of use and high patient compliance are the main advantages of this opioid. However, based on our clinical experience, transdermal fentanyl is often not efficacious in terminally ill palliative care patients. We thus retrospectively examined the pain management and need for opioid switching in cancer patients admitted to our palliative care unit. METHODS: Of 354 patients admitted to our palliative care unit from 2004 through 2005, 81 patients were pre-treated with transdermal fentanyl. Demographic and cancer-related data (diagnosis, symptoms, pain score on a numeric rating scale (NRS)), analgesic dose at admission and discharge were compared. Statistics: mean +/- SD, ANOVA, Wilcoxon's test was used for inter-group comparisons, significance P < 0.05, adjusted for multiple testing. Pain scores are given in median (range). RESULTS: Mean transdermal fentanyl dose at admission was 81.0 +/- 55.8 microg/h. In 79 patients transdermal fentanyl treatment was discontinued. In two patients, analgesic treatment according to WHO I provided sufficient pain relief. The other 77 patients were switched to other opioids: 33 patients to oral morphine and 44 to oral hydromorphone. In patients switched to morphine the dose at discharge (104.7 +/- 89.0 mg) was lower than at admission (165.5 mg morphine equivalence). In patients switched to hydromorphone the dose of 277.8 +/- 255.0 mg morphine equivalent was higher at discharge than at admission (218.2 +/- 131.4 mg morphine equivalence--considering an equianalgesic conversion ratio morphine: hydromorphone = 7.5: 1). Pain scores decreased significantly after opioid rotation (NRS at rest/on exertion: 4 (0-10)/7 (2-10) versus 1 (0-3)/2 (0-5); P < 0.001). CONCLUSIONS: In the patient group switched to morphine, sufficient pain relief was achieved by lower equianalgesic morphine doses, compared with the doses at admission. In the patient group switched to hydromorphone, higher equianalgesic morphine doses were needed at discharge, considering an equianalgesic conversion ratio of morphine: hydromorphone = 7.5: 1. Patients with far advanced cancer often suffer from sweating and cachexia, which may have negative effects on the absorption of transdermal fentanyl. Opioid switching to oral morphine or hydromorphone was well tolerated and proved to be an efficacious option for cancer pain treatment.     

多瑞吉对恶性肿瘤治疗相关性疼痛止痛作用的前瞻性研究

目的 探讨用芬太尼贴剂(多瑞吉)治疗恶性肿瘤放化疗所致中重度口腔黏膜疼痛的可行性及安全性.方法 采用前瞻性随机对照研究的方法,将恶性肿瘤放、放化后出现口腔疼痛视觉评分(VAS)≥4分的患者,随机分为研究组和对照组:对照组仅给予VitBco漱口水含漱;研究组在此基础上加用多瑞吉治疗,起始剂量为2.5 mg,每3天更换,据疼痛程度调整.结果 研究组疼痛缓解率为87.8﹪,而对照组为43.48﹪,差异有统计学意义(P＜0.05);多瑞吉平均起效时间2.78±0.96天.研究组和对照组在进食时疼痛评分、进食恐惧感、对普鲁卡因的依赖、对治疗的信心及睡眠等方面的差异有统计学意义(P＜0.05).不良反应主要表现为头昏、呕吐等,经对症治疗后可明显改善,未出现对多瑞吉成瘾及其他严重的不良反应.结论 多瑞吉对恶性肿瘤放化疗所致口腔疼痛有较好的止痛效果,且较迅速、安全,对放化疗所致中重度口腔疼痛而服用止痛药物困难的患者又提供了一个好的止痛方法.     

细胞周期蛋白D1基因G870A 多态性与结直肠癌易感性的系统评价

 目的 综合评价细胞周期蛋白D1(Cyclin D1) 基因G870A多态性与结直肠癌易感性的关系.方法通过CNKI、PubMed、EMCC等数据库检索文献,获得有关Cyclin D1基因G870A多态性与结直肠癌危险性关系的研究结果,并通过Meta分析进行系统评价。所有文献均采用病例对照研究或者巢式病例对照研究,以OR值为效应指标, 基因型在对照群体中的分布均符合Hardy Weinberg 遗传平衡定律,对文献进行评价筛选、异质性检验。本次Meta分析共纳入23项研究,累计病例6 344例,对照9 018例,利用RevMan5.0对各研究原始结果进行统计处理, 对突变纯合子AA 和杂合子GA 基因型与纯合基因型GG 进行比较,并计算合并OR值及其95%可信区间(CI）。结果 AA和GA与GG基因型在病例组与健康对照组之间差异有统计学意义,OR= 1.10（95%CI：1.01～1.19, P=0.02）;按不同人群进行分层分析,亚洲人群OR= 1.11（95%CI：0.98～1.26, P=0.11）,美洲人群OR= 1.13（95%CI：0.97~1.32,P=0.12),欧洲人群OR= 1.06（95%CI：0.89～1.25, P=0.52）,大洋洲人群OR= 1.05（95%CI：0.80～1.38, P=0.73）;按不同对照进行分组分析,医院基础OR= 1.07（95%CI：0.95～1.20, P=0.28）,人群基础OR= 1.13（95%CI：1.01~1.26, P=0.04）。结论 Cyclin D1基因G870A 多态性与结直肠癌易感性总体分析在统计学上具有相关性,按不同人群进行分组分析,都不支持具有相关性;按不同对照进行分组分析,以医院基础不具有相关性,以人群为基础具有相关性。