大动脉粥样硬化性脑梗死患者趋化因子CXCL16水平与微栓子检测的相关性

目的探讨大动脉粥样硬化性脑梗死患者急性期血清趋化因子CXCL16（CXCL16）水平及其与微栓子之间的关系。方法纳入61例颈内动脉或大脑中动脉供血区的动脉粥样硬化性脑梗死急性期的患者,根据微栓子信号（MES）的检测结果,分为MES阳性组（17例）与MES阴性组（44例）;对照组74例为同期健康体检人群。应用ELISA法检测所有受试者血清CXCL16的水平,两组之间进行比较。采用多元Logistic相关回归分析显示大动脉粥样硬化性脑梗死患者的危险因素。结果①脑梗死患者的血清CXCL16水平（2.3±0.4）μg/L高于对照组（2.0±0.5）μg/L,差异有统计学意义（t=4.258,P〈0.01）。②MES阳性组患者的血清CXCL16水平（2.6±0.4）μg/L高于MES阴性组（2.3±0.4）μg/L和对照组,MES阴性组的血清CXCL16水平高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。③多元Logistic回归分析显示,CXCL16水平（OR=7.542,95%CI：2.470～23.031）、三酰甘油（OR=4.471,95%CI：1.646～12.145）、高血压（OR=0.295,95%CI：0.120～0.725）是大动脉粥样硬化性脑梗死的独立危险因素。结论血清CXCL16水平在脑梗死急性期升高,MES阳性组血清CXCL16水平最高。血清CXCL16水平升高是大动脉粥样硬化性脑梗死的独立危险因素。     

基质金属蛋白酶3基因rs522616多态性与脑梗死亚型的关系

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)血清水平及其启动子区基因rs522616(-709A/G)多态性与低分子肝素试验病因分型(TOAST)中,大动脉粥样硬化性(LAA)和小动脉闭塞性(SAO)卒中的相关性。方法选取289例急性缺血性卒中(发病≤3d)患者,LAA卒中185例,SAO卒中104例,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-3水平,聚合酶链反应后直接测序法检测其启动子基因rs522616多态性。结果①LAA组MMP-3血清水平为(245±56)ng/ml,高于SAO组的(227±51)ng/ml,差异有统计学意义(P0.01)。②LAA组患者中,MMP-3基因rs522616多态位点AA基因型频率为50.8%,A等位基因频率为71.1%,分别高于SAO组的38.5%和61.5%,差异有统计学意义(P0.05)。③多因素Logistic回归分析发现,AA基因型(OR=1.72,95%CI:1.04～2.85)和MMP-3(OR=0.014,95%CI:0.00～0.29)水平增高是LAA型卒中的独立危险因子。结论与SAO性卒中比较,MMP-3血清增高水平及rs522616基因多态性位点AA基因型与LAA性卒中关系更为密切。     

急性脑梗死患者血清CXCL16水平与卒中亚型的关系

目的 探讨急性脑梗死患者血清CXCL16水平变化及其与脑梗死TOAST病因学分型之间的关系.方法 应用酶联免疫吸附法检测113例急性脑梗死患者血清CXCL16水平,按TOAST分型进行分组,将各亚组之间以及与32例健康对照者进行比较.结果 病例组血清CXCL16水平显著高于对照组[(2.29±0.21)ng/ml对(1.75±0.21)ng/ml,t=12.863,P=0.000];大动脉粥样硬化性卒中组血清CXCL16水平显著高于小动脉闭塞性卒中组[(2.38±0.23)ng/ml对(2.21±0.11)ng/ml,q=5.743,P=0.000],而且两者均显著高于对照组(q=20.501,P=0.000;q=13.527,P=0.000).在大动脉粥样硬化性卒中组中,≥2条动脉狭窄组血清CXCL16水平与仅有1条动脉狭窄组无显著差异[(2.34±0.24)ng/ml对(2.46±0.19)ng/ml,t=-1.969,P=0.054].多变量logistic回归分析显示,CXCL16(OR=0.972,95% CI 0.956～0.978,P=0.001)和高脂血症(OR=3.547,95% CI1.160～10.848,P=0.020)足脑梗死发生的独立危险因素.结论 血清CXCL16水平在脑梗死急性期升高,与脑梗死发生密切相关,且大动脉粥样硬化性卒中组显著高于小动脉闭塞性卒中组.     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化的研究现状

近年新发现的跨膜趋化因子CXCL16既具有趋化因子的功能,可以趋化激活的T淋巴细胞,促进T细胞与抗原递呈细胞的作用,同时还可作为清道夫受体吞噬氧化型低密度脂蛋白,促进泡沫细胞形成,此外CXCL16还有促进平滑肌细胞、内皮细胞增殖,增加细胞与细胞黏附的作用,动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞和平滑肌细胞CX-CL16表达增高,因此CXCL16可能在多个环节参与动脉粥样硬化的发生、发展。     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化性脑血管病的研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是脑血管病的重要病因。在我国,随着生活水平的提高,AS性脑血管病的患病率和病死率迅速增长,严重威胁我国人民健康、影响生活质量。趋化因子CXCL16是在AS损伤部位新发现的一类跨膜趋化因子,具有趋化因子、黏附分子和清道夫受体等多种作用。很多研究表明,CXCL16与AS性脑血管病有着密切的关     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化炎症反应

动脉粥样硬化(AS)的炎症学说越来越受到重视,趋化因子在炎症反应中具有重要作用。最近发现的趋化因子CXCL16除了能使炎症细胞定向迁移外,还能促进细胞间的黏附、平滑肌的增殖、血管新生,其同时是可以结合磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白的清道夫受体。充分参与炎症反应的CXCL16在AS病变处聚集,了解其所发挥的作用可能有助于进一步认识AS炎症反应,并提供新的防治措施。     

乙型肝炎患者血清趋化因子CXCL16的检测及其意义

目的 探讨乙肝患者血清趋化因子CXCL16的变化规律及其临床意义.方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL16浓度;荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)检测HBV-DNA;全自动生化仪检测肝功能.结果 对照组(n=25)、急性乙肝组(n=24)、慢性乙肝组(n=32)CXCL16浓度分别为1.676±0.766(ng/nd)、2.150±0.714(ng/ml)、2.417±0.537(ng/ml).急、慢性乙肝组CXCL16浓度显著高于对照组(P值分别为0.015、0.000).急、慢性乙肝组之间比较,差异无统计学意义(P=0.142).HBeAg阳性乙肝组(n=26)与HBeAg阴性乙肝组(n=30)比较,差异无统计学意义(P=0.741).CXCL16浓度与ALT水平无相关性(r=-0.46,P=0.736),与HBVDNA拷贝数也无相关性(r=-0.191,P=0.158),但CXCL16有随病情加重而增高的趋势.结论 CXCL16可能参与了乙肝的炎症损伤机制;ALT、HBVDNA及HBeAg与CXCL16浓度变化无明显相关.     

CXC型趋化因子配体16基因多态性及其血清水平与脑梗死的研究

目的探讨CXC型趋化因子配体16(CXC ligand 16,CXCL16)A181V多态性位点及其血清水平与脑梗死的病情严重程度和发病风险的关系。方法选择动脉粥样硬化性脑梗死患者120例为病例组,健康体检者75例为对照组。采用限制性片段长度多态性分析技术,检测2组CXCL16基因A181V多态性的分布。采用酶联免疫吸附法检测2组患者血清CXCL16水平。结果病例组CXCL16基因A181V的AA基因型(35.8%vs 20.0%)、A等位基因频率(59.6%vs 44.0%)明显高于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归校正性别、年龄、吸烟、血糖、血压等因素后,CXCL16基因A181V的AA基因型脑梗死发病风险明显增加(P=0.015)。病例组血清CXCL16水平明显高于对照组[(0.25±0.20)ng/L vs(0.09±0.15)ng/L,P=0.000]。病例组和对照组CXCL16基因A181V的AA基因型患者血清CXCL16水平明显高于GG基因型患者(P<0.05)。CXCL16基因型与血清CXCL16呈正相关(r=0.359,P=0.000)。结论 CXCL16基因A181V的AA基因型增加动脉粥样硬化性脑梗死的发病风险,A等位基因可能是脑梗死的遗传易感基因之一,AA基因型能增加CXCL16表达。     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化性卒中

颈动脉粥样硬化是缺血性卒中的重要发病机制.炎症在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的并发症中起着关键作用.作为一种新型的趋化因子,人CXC型趋化因子配体16( CXC chemokine ligand 16,CXCL16)参与了动脉粥样硬化斑块的形成和发展,可能与动脉粥样硬化性卒中有关.     

趋化因子CXCL12-3’G801A多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者趋化因子CXCL12-3’G801A基因型分布,探索该基因变异对SLE的易感性及临床表现、自身抗体生成等的影响。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测298例中国汉族SLE患者及243名健康对照者的CXCL12-3’G801A基因型,进行Hardy-Weinberg平衡、组间等位基因及基因型频率比较,分析不同基因型SLE患者的临床特征及实验室检查结果。结果 CXCL12-3’801G/G纯合子频率在SLE患者中明显增高(P=0.015),同时携带该基因型的SLE患者易出现光敏感(P=0.014)及肾脏损害(P=0.009),且SLE疾病活动性积分显著增高(P=0.048),抗dsDNA抗体(P=0.004)、抗核小体抗体(P=0.003)阳性率亦明显高于其他基因型患者。结论 CXCL12-3’G801A基因变异参与中国汉族人群SLE疾病易感性过程,并可通过影响自身抗体的生成而影响SLE患者的临床表现及疾病活动性。     

肾素和血管紧张素原基因多态性与脑梗死的关系

目的研究肾素（REN）基因G10631A、血管紧张素原（AGT）基因T704C、C521T单核苷酸多态性与脑梗死的关系。方法选择180例脑梗死患者和130例健康对照者,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测REN基因G10631位点、AGT基因T704、C521位点基因型和等位基因,比较两组基因型及等位基因频率的差异。并运用Logistic回归分析脑梗死的危险因素。分析该人群单倍型结构,以期在本组人群中发现脑梗死相关的多态组合。结果①脑梗死组REN 10631 AA基因型频率（31．7％）及A等位基因频率（49．4％）高于对照组（10．0％和30．3％）,差异有统计学意义,P〈0．05。②脑梗死组AGT704CC基因型频率（63．3％）及C等位基因频率（79．7％）高于对照组（34．6％和61．2％）,差异有统计学意义,P〈0．05。③脑梗死组AGT521TF基因型频率（21．7％）及T等位基因频率（27．8％）高于对照组（6．9％和11．9％）,差异有统计学意义,P〈0．05。④经多因素Logistic回归分析,REN 10631AA基因型、AGT704CC基因型、AGT521IT基因型可以增加脑梗死的发生概率,发病的相对危险度（OR）分别为2．617（95％CI：1．033～6．628）、2．699（95％CI：1．274—5．716）、3．362（95％CI：1．266～8．934）,差异有统计学意义,P〈0．05。⑤单倍型521T-10631A-704C在脑梗死组的分布频率高于健康对照组（P=0．000）。结论REN 10631AA基因型和A等位基因、AGT704CC基因型和c等位基因、AGT 521TF基因型和T等位基因可能为脑梗死的易患因素。单倍型521T-10631A-704C可能是脑梗死发病的遗传危险因素。     

白细胞介素10基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素10（IL-10）基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术，对204例脑梗死患者（脑梗死组）和131名健康者（对照组）的IL-10-592C／A、IL-10-819C／T及IL-10．1082G／A，共3个位点的基因多态性进行分析。结果脑梗死组IL-10—1082G／A基因型的分布频率与对照组比较，差异有统计学意义（X^2=11．764，P=0．001）；IL-10-1082A等位基因频率为99．5％，对照组为95．8％，两组比较差异有统计学意义（P=0．001）；IL-10-592C／A和IL-10-819C／T的基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-10—1082G／A基因多态性与脑梗死的发病有一定关系，其中A等位基因频率增高与脑梗死发病有关。     

蛋白激酶Cη基因A1427C多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨江苏省汉族人群蛋白激酶Cη（PKCη）基因A1427C单核苷酸多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法 选择120例动脉粥样硬化性脑梗死患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测PKCη基因A1427C多态性、采用颈动脉彩色多普勒超声检测颈总动脉内膜-中层厚度,并与对照组100例年龄、性别相匹配的非神经科住院患者和健康体检者比较。将所有研究对象的脑梗死危险因素做多元Logistic回归分析。结果脑梗死组中C等位基因频率（40.8%）及CC＋AC基因型频率（65.0%）明显高于对照组（29.5%和49.0%）,P〈0.05;携带C等位基因的个体与非携带C等位基因的个体比较,患脑梗死的OR值为1.649,（95%CI：1.108-2.456）;与AA基因型比较,CC＋AC基因型患脑梗死的OR值为1.933,（95%CI：1.123-3.326）。脑梗死组颈总动脉内膜-中层厚度与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。Logistic回归分析显示,吸烟、高脂血症和C等位基因患脑梗死的OR值分别为2.102、2.004及1.857。结论PKCη基因A1427C多态性可能与动脉粥样硬化性脑梗死的发生相关,C等位基因可能是脑梗死发生的独立危险因素。     

白细胞介素-1基因族多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素（IL）-1α及IL-1β基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对110例脑梗死患者（梗死组）和110例健康者（对照组）的IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T及IL-1β-511C／T的基因多态性进行分析。结果梗死组IL-1α-889C／T和IL-1β＋3953C／T基因型的分布频率与对照组比较差异均有显著性（P=0．035，P=0．023）；梗死组IL-1α-889T、IL-1β＋3953T等位基因频率分别为13．2％和5．9％，与对照组的5．9％、1．8％比较差异有显著性（P=0．009，P=0．026）；IL-1β-511C／T的基因型频率及等位基因频率两组比较差异无显著性（P=0．891，P=0．634）。结论脑梗死患者IL-1α-889T及IL-1β＋3953T等位基因频率增高，IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T基因多态性与脑梗死的发病有关。     

中国人染色体3q22．3区基因多态性与缺血性卒中的关系

目的探讨染色体3q22．3区基因多态性与缺血性卒中及其亚型的关系。方法采用病例对照研究方法。卒中组为2012年6-12月在南京卒中注册系统中连续注册的377例缺血性卒中患者,按急性卒中治疗org10172试验（TOAST）分型将患者分类;对照组为246名年龄、性别相匹配的健康者。采用改良多重连接酶反应技术确定基因型。分析的单核苷酸多态位点（SNP）包括rs2293252、rsl2631438及rsl0935282。应用Haploview4．2软件进行连锁不平衡检验。采用Phase软件进行单倍型分析。结果①rs2293252和rsl0935282位点基因型均为GG、GA、AA。rsl2631438位点基因型为CC、CT、TT。②卒中组与对照组比较,3个SNP位点的基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0．05）。卒中组中,大动脉粥样硬化性（LAA）卒中患者rs12631438位点CC基因型频率[分别为17．7％（25/141）与9．3％（23/246）]和C等位基因频率[分别为41．1％（116/282）与32．5％（160/492）]均高于对照组;其他卒中亚型与对照组差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,CC基因型与LAA卒中相关（OR=2．03,95％CI：1．08～3．91,P=0．040）。③对3个位点的单倍型分析发现,LAA卒中患者rs2293252-rsl2631438位点的A-C单倍型频率高于对照组[分别为16．7％（47/282）与10．4％（51/492）;OR=1．81,95％CI：1．16～2．80,P=0．008],rsl0935282．rsl2631438位点的A-C单倍型频率也高于对照组[分别为9．9％（28/282）与4．5％（22/492）;OR=2．56,95％C／：1．41～4．64,P=0．001]。结论中国汉族人群染色体3q22．3区的rsl2631438位点多态性可能与LAA卒中相关。rs2293252-rs12631438和rsl0935282-rsl2631438位点A—C单倍型可能是发生LAA卒中的危险因素。     

血红素加氧酶1基因多态性与老年缺血性卒中预后的关系

目的探讨血红素加氧酶1（HO-1）基因rs2071746（T-413A）位点多态性与老年缺血性卒中患者预后的相关性。方法采用前瞻性队列研究,纳入2009年12月-2012年10月在南京卒中注册系统中年龄≥60岁的缺血性卒中患者。按急性卒中治疗org10172试验（TOAST）分型对患者分类。采用改良多重连接酶反应技术进行基因分型。患者出院后3、6、12、24个月进行随访,主要终点事件为血管性疾病导致的死亡、非致死性缺血性卒中及心肌梗死。结果①共有961例患者入组,TT型295例,TA型459例,AA型207。随访（15．0±7．4）个月,114例（11．9％）患者发生主要终点事件,其中TT型44例,TA型47例,AA型23例。@rs2071746位点A等位基因频率为45．4％。显性遗传模式显示,携带变异基因（AA＋AT型）患者比非携带变异基因（TT型）患者终点事件发生率低[分别为10．5％（70/666）与14．9％（44/295）],差异有统计学意义（HR=0．67,95％C1：0．46～0．97,P=0．034）。多因素Cox回归分析调整混杂因素后,携带rs2071746位点A基因是缺血性卒中预后的保护因素（HR=0．67,95％CI：0．45-0．99,P=0．043）。③对卒中亚型分析发现,大动脉粥样硬化性卒中患者中,AA＋AT基因型患者终点事件发生率较TT型患者低（HR=0．56,95％CI：0．33～0．94,P=0．028）;其他亚型的基因型与终点事件发生率无相关性。结论HO-1基因rs2071746位点A等位基因可能是老年缺血性卒中及其大动脉粥样硬化性卒中患者预后的保护性因素。     

新疆维吾尔族人心肌梗死与前列环素合酶基因单体型的相关性

目的 探讨前列环素合酶基因(CYP8A1)单体型与新疆维吾尔族人心肌梗死(MI)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,对210例MI患者和206例健康体检者CYP8A1基因的3个单核苷酸多态性(SNP)(rs5602,rs5629和rs45498106)进行基因分型和单体型构建,应用病例对照单体型分析的方法 进行相关性分析.结果 MI组CPY8A1基因rs5629的CC基因型频率为71.42%,明显高于对照组(61.65%,P=0.035),而rs5602和rs45498106基因型在两组间分布差异无统计学意义;MI组A-C-T单体型频率为0.60%,明显低于对照组(4.02%,P=0.001),但MI组C-T-T单体型频率为7.40%,明显高于对照组(3.31%,P=0.011).logistic回归分析结果 显示,调整吸烟、高血压和高胆固醇血症等因素后发现,rs5629CC基因型(P=0.021,OR=1.665,95%C/ :1.024～2.156)和C-T-T单体型仍是MI的独立危险因素(P=0.011,OR=1.876,95%CI:1.410-3.171).结论 CYPSA1基因rs5629位点CC基因型可能与新疆维吾尔族人MI的发生相关;C-T.T单体型可能为新疆维吾尔族人MI的易感标志;A-c-T单体型可能为新疆维吾尔族人群MI的保护因子.