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相似文献
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1.
自 198 6年发现核因子 κB(NF κB)以来 ,由于在炎症性疾病中的特殊作用 ,引起了人们的广泛兴趣。NF κB是在进化学上高度保守的一种转录因子。广泛存在于各种组织中 ,并调节多种前炎症介质的表达。1 NF κB/REL的生物学特性NF κB亚单位克隆已经揭示其内部有一个保守的中心区域 ,Rel同源结合域。内含DNA结合区 ,二聚体化区和核定位序列 ,分别负责DNA结合 ,二聚体化和与IκB家族成员相互作用以及携带核定位信号 (NLS)。在哺乳动物中NF κB/Rel家族有 5个多肽链亚基 ,P5 0 /P10 5 ,P65 /RelA ,…  相似文献   

2.
核因子-κB与阿尔茨海默病   总被引:1,自引:0,他引:1  
早在 2 0世纪 80年代中期Sen和Baltimore〔1〕 即在B淋巴细胞中发现一种特异结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子上的核转录因子蛋白 ,因而命名为核因子 κB (nuclearfactorκB ,NF κB)。NF κB是机体细胞快速反应系统中关键的因子 ,随其功能变化可快速调节细胞的转录程序 ,使其能适应外界应激情况〔2〕 。NF κB本身和调节分子的复杂性使得NF κB可在不同的细胞中发挥不同的生理作用。  一、NF κB的功能与活化   1.NF κB的结构与活化 :现已证实多种细胞中均有NF κB ,其蛋白亚基主…  相似文献   

3.
细胞核因子κΒ(NuclearFactorkappaB ,NF -κΒ)是细胞中一个重要的转录因子 ,原来认为它只在淋巴细胞和巨噬细胞中存在 ,现在已经证明它存在于多种组织的多种细胞中。在肝脏的肝细胞、内皮细胞、星状细胞中都可以检测到它的活性。NF -κΒ是由多肽链 p50 和 p6 5两个亚基形成的二聚体 ,包括 p50 同源二聚体、p6 5同源二聚体 ,其中p50 - p6 5异源二聚体发挥生理作用。在生理条件下 ,NF -κΒ的 p6 5亚基与IκΒ(NF -κΒ的抑制蛋白 )结合 ,覆盖 p50 蛋白的核定位信号 ,使NF -κΒ与IκΒ形成的复合…  相似文献   

4.
哮喘是一种慢性气道变应性炎症 ,嗜酸细胞 (EOS)浸润是其主要的病理特征。核因子κB(NF κB)是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,激活后可促进细胞因子、粘附分子和趋化因子等基因转录 ,与炎症性疾病密切相关[1] 。我们的研究观察小剂量三氧化二砷 (As2 O3 )对哮喘豚鼠气道EOS凋亡和NF κB表达的影响 ,探讨EOS凋亡和NF κB表达之间的相关性。材料与方法 健康雄性豚鼠 30只 ,体重 (30 0± 5 0 )g ,随机分为 3组 ,每组 10只。哮喘组 :第 1天和第 8天腹腔内注射 10 %卵白蛋白 (OVA ,美国Sigma公司 ) 1ml…  相似文献   

5.
核因子-κB与肾脏疾病   总被引:1,自引:0,他引:1  
核因子 (nuclearfactor ,NF) KappaB(κB)是一种重要的核转录因子 ,它参予细胞内的信号传递 ,调控多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关[1~ 4 ] 。多种肾脏疾病 ,如肾小球肾炎、肾细胞癌、糖尿病肾病、间质性肾炎及肾纤维化等 ,均伴有NF κΒ转录活性的异常。1 NF κB的结构及特点现已明确 ,NF κΒ是一序列特异性的DNA结合蛋白 ,与其细胞内抑制物IκΒ结合 ,以非活性形式存在于胞浆中。多种物质 ,如肿瘤坏死因子α(TNF α)、脂多糖 (LPS)或佛波乙酯 (PMA)等 ,可刺激…  相似文献   

6.
黄芪对豚鼠哮喘模型核因子κB表达作用的研究   总被引:5,自引:0,他引:5  
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 ,多种炎症细胞及其产生的细胞因子等炎症蛋白参与了哮喘的发病机制。核因子κB(NF κB)作为一种转录因子调节多种炎症蛋白基因的表达 ,从而参与了哮喘的炎症机制[1] 。近来有研究发现黄芪能降低哮喘患者的气道高反应性 ,并能调节哮喘患者的免疫功能。本研究观察豚鼠哮喘模型NF κB表达的特点及相关的肺功能和气道炎症程度 ,并观察黄芪对NF κB表达的影响。材料与方法 选健康雄性豚鼠 30只 ,体重 2 0 0~ 35 0g,随机分为 3组 ,每组 10只。腹腔内注射 10 %卵清蛋白(OVA)溶液 1ml致敏 ,2…  相似文献   

7.
急性肺损伤时黄芪对核因子κB及白细胞介素6 mRNA表达的影响   总被引:11,自引:1,他引:10  
黄芪能提高机体免疫能力 ,对急性肺损伤 (ALI)有一定的治疗作用 ,但机制尚不清。核因子κB(NF κB)在细胞因子的转录调控中起了重要的作用。为了观察黄芪对肺损伤的治疗作用即抗炎作用是否与NF κB的活化被抑制有关 ,我们进行了相关实验研究。材料与方法 SD大鼠 5 4只 ,体重 2 0 0~ 30 0g ,由华中科技大学同济医学院动物房提供。将 5 4只大鼠分为对照组 18只、模型组 18只、黄芪组 18只。每组分第 1、3、4h 3个时段各 6只放血杀死。分析纯油酸购自湖北大学化工厂 ,NF κBP6 5抗体购自美国SantaCruz公司。肺损…  相似文献   

8.
多器官功能障碍综合征 (multipleorgandys functionsyndrome ,MODS)早期即有过度的炎症反应。外源性因子通过多种途径 ,活化巨噬细胞产生致炎性细胞因子 ;缺血再灌注损伤、微循环障碍引起氧自由基等释放 ;激活中性粒细胞、内皮粘附分子 ;内毒素血症激活免疫活性细胞、补体系统、凝血系统等可继续发展至MODS。与致炎性细胞因子有直接关系的上游信号分子为核因子 κB (nuclearfactorκB ,NF κB) ,NF κB的活化和易位入细胞核后介导致炎性细胞因子的转录[1] 。氧自由基在细胞…  相似文献   

9.
c-fos与心血管疾病   总被引:6,自引:0,他引:6  
立早基因c fos属核内蛋白类细胞癌基因 ,膜信号通过第二信使激活细胞浆内转录因子 ,促进c fos基因转录。c fos转录产物FOS蛋白与另一核内原癌基因c jun的产物JUN通过“亮氨酸拉链”形成异源二聚体 ,构成转录因子 ,与核内DNA结合 ,调节种种晚期基因的转录 ,发挥第三信使作用[1 3] 。近年发现c -fos癌基因与心血管疾病关系密切 ,本文就其在心血管研究中进展作一综述。1 c fos与血管活性因子的关系研究表明 ,c fos与多种心血管活性因子如血管紧张素 (AngⅡ )、儿茶酚胺、内皮素 (ET )、心纳素(AN…  相似文献   

10.
透析相关性淀粉样变关节滑膜组织中核转录因子的活化   总被引:2,自引:0,他引:2  
透析相关性淀粉样变 (DRA)时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症。核转录因子κB (NF κB)的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用 ,本观察旨在探讨DRA时关节组织中NF κB的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系。一、材料与方法1.组织标本 :经刚果红和抗 β2 微球蛋白 (β2 M)染色证实的DRA关节标本 12例。其中 8例标本取自手术中 ,4例标本来自尸检。均为慢性血透病人。对照组 4例 ,关节组织来自非肾脏病、无关节疾病史的尸检标本。2 .免疫组化染色 :采用DAKOENVISION试剂盒 (丹…  相似文献   

11.
甲基强的松龙冲击疗法临床应用的经验   总被引:3,自引:0,他引:3  
1 甲基强的松龙 (MP)冲击治疗的作用机制  糖皮质激素与细胞浆中的糖皮质激素受体结合进入细胞核后 :①结合于DNA启动子上的糖皮质激素反应元件 ,调控各种细胞因子的表达 ;②与激活蛋白 1(AP 1)结合并抑制其活性 ;③与核因子κB(NF κB)结合而阻碍其功能 ,并促进核因子抑制因子 (IκB)的合成 ,从而抑制NF κB活性。糖皮质激素通过上述机制可产生下列效应 :①抑制炎症细胞向病变组织游走和聚集 ;②抑制多种致炎因子的产生 ;③抑制抗体的产生和作用 ;④降低补体水平。糖皮质激素发挥抗免疫、抗炎症的作用。大剂量糖皮质激…  相似文献   

12.
核因子 κB(NF κB)是一种与炎症性细胞因子和趋化因子的产生、细胞增生、细胞外基质 (ECM )交联和细胞凋亡有关的转录因子 ,参与多种炎症介质的信号传导过程[1] 。本研究采用免疫组化染色及真彩色医学图像分析系统 ,观察系膜增生性肾小球肾炎 (MsPGN)患儿肾组织中NF κB的活化 ,为阐明MsPGN的发病机制及防治MsPGN的发生、发展提供实验依据。1 对象和方法1.1 研究对象 MsPGN患儿 2 2例 ,男 16例 ,女 6例 ,平均年龄 8 5岁 ,均排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等继发性肾小球肾炎。所有患儿均经肾穿刺活检 ,按W…  相似文献   

13.
急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB活性的变化   总被引:1,自引:0,他引:1  
现在认为 ,急性肺损伤 (ALI)是全身失控性炎症反应导致多器官功能障碍综合征的肺部表现 ,其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) ,是机体过度炎症反应导致肺血管内皮和肺泡上皮广泛损伤的结果[1] 。核因子 κB(NF κB)是有关炎症病理过程中许多炎性介质、黏附分子基因表达调控的关键性转录因子 ,它是起动多形核白细胞 (PMN)炎症的关键 ,NF κB的活性与ALI和ARDS密切相关[2 ] 。本研究通过观察ALI大鼠肺组织NF κB活性的变化 ,探讨其机制及其在ALI发生发展中的意义。一、材料与方法1.模型复制和分组 :健…  相似文献   

14.
干扰素广泛用于治疗慢性丙型肝炎 ,但其疗效有限。熊去氧胆酸对于某些慢性丙型肝炎有效 ,但有报告认为该药并不影响慢性丙型肝炎病毒 (HCV)感染状态。苯扎贝特 (Bezafibrate)系一种降脂药物 ,也是过氧物酶体增生活化受体 (PPAR)α和 β的配体。据认为PPAR α可能参与抑制炎症反应。此外 ,还证实PPAR α有抑制核因子κB(NF κB)靶基因转录作用。鉴于病毒感染也可引起氧化应激反应。慢性丙型肝炎病人应用苯扎贝特后也有可能通过抑制NF κB ,使得肝细胞内HCV基因复制得以抑制。本研究旨在确定苯扎贝特的这…  相似文献   

15.
血管紧张素Ⅱ对单核细胞中转录因子的作用   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:研究血管紧张素Ⅱ与单核细胞活化的相互关系。方法:采用脱氧核糖核酸蛋白质凝胶漂移泳动检测技术分析血管紧张素Ⅱ对单核细胞U937中的激活蛋白1(Ap1)、激活蛋白2(Ap2)、糖皮质激素应答元件结合蛋白(GRE)、环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)、GC框特异结合蛋白(Sp1)、核因子1(CTF/NF1)、核因子κB(NFκB)等转录因子结合活性的影响。结果:血管紧张素Ⅱ使单核细胞中的Ap1、CREB和NFκB转录因子结合活性明显增强,未标记一致寡核苷酸和单克隆抗体竞争实验证明转录因子结合反应具有特异性。结论:血管紧张素Ⅱ对单核细胞U937的Ap1、CREB和NFκB转录因子具有激活作用,该作用可能使单核细胞活化而粘附血管内皮。  相似文献   

16.
研究背景 :给予大鼠N 硝基 L 精氨酸甲基酯 (L NAME) ,使其内皮一氧化氮(NO)合成受到长期慢性抑制 ,引起血管的早期炎症改变 (冠状动脉管壁单核细胞浸润 ,核转录因子NF κB激活 ,和单核细胞化学趋化蛋白 1表达 )以及随后的动脉粥样硬化 (管壁中层增厚和管周纤维化 )和心肌纤维化。然而 ,并没有NF κB在这一过程中的重要性的直接证据。方法和结果 :应用顺反子诱饵策略检验NF κB在心血管重构病原学上的意义。结果发现 ,对在体心脏转染NF κB的顺反子诱饵寡核苷酸可以预防L NAME导致的早期炎症和随后发生的冠脉管…  相似文献   

17.
核因子κB(NFκB)是近年来发现的重要基因转录因子,参与许多炎性因子的调控。哮喘气道炎症由多种细胞因子、粘附分子和炎性介质参与形成,因此对哮喘患者NFκB的研究具有重要意义。一、NFκB/NFκB抑制因子(IκB)的种类和基本结构NFκ...  相似文献   

18.
哮喘患者外周血单个核细胞核因子-κB活化水平的研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
淋巴细胞的作用在哮喘的炎症机制中尤为关键 ,我们以往的研究也表明 ,哮喘患者外周血淋巴细胞的活化与患者病情密切相关[1]。有研究发现 ,主要成分是淋巴细胞的外周血单个核细胞 (PBMC)的活化与核因子 κB(NF κB)的激活有关[2 ]。本研究通过观察哮喘患者PBMC中NF κB的活化是否增加以及与患者病情的关系 ,意在从细胞内转录因子活性变化的角度探讨哮喘的发病机制。一、对象和方法1 .对象 :哮喘组 :急性发作期哮喘患者 1 6例 ,男、女各 8例 ,平均年龄 3 3岁 ,均符合中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准 ,抽血前 1周内未用…  相似文献   

19.
肿瘤坏死因子与克罗恩病   总被引:7,自引:0,他引:7  
1975年Carswell发现一种蛋白因子 ,它能在体外杀伤肿瘤细胞并导致小鼠的可移植肿瘤发生出血性坏死 ,故称为肿瘤坏死因子 (TNF)。单核巨噬细胞是产生TNF的主要来源 ,T和B淋巴细胞次之。TNF包括TNF α和TNF β(现称为淋巴细胞毒素 α ,lymphotoxin α,LT α) ,两者性质相似并在多种疾病中发挥作用。一、TNF的基因结构与表达调控TNF基因有 4个外显子和 3个内显子。位于LT α基因的 3′端和TNF α基因的 5′端之间的 110 0个碱基对 ,是转录调控中心。多种转录因子 (TF) ,如NF κB等和相…  相似文献   

20.
核因子-κB对大肠肿瘤细胞凋亡的调控作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
核因子 κB(NF κB)参与多种凋亡相关基因的转录调控[1] ,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨NF κB在大肠肿瘤细胞凋亡中的调控作用。一、对象和方法1.对象 :为我院存档的大肠腺癌、腺瘤及正常黏膜标本。(1)大肠腺癌 30例 ,年龄 32~ 82岁 ,平均 5 8岁 ,其中管状腺癌 10例 ,黏液状腺癌 12例 ,乳头状腺癌 8例。 (2 )大肠腺瘤30例 ,年龄 2 8~ 76岁 ,平均 5 7岁 ,其中管状腺瘤 13例 ,管状乳头状腺瘤 7例 ,乳头状腺瘤 10例 ,伴不典型增生者 2 3例 ,轻、中、重度不典型增生分别为 11、8和 4例。另外选取正常大肠黏膜…  相似文献   

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