神经酰胺及其相关皮肤病

神经酰胺是角质层细胞间脂质的主要组成成分.神经酰胺在调节皮肤的生物活性及表皮的生理功能中起重要作用.在人类皮肤角质层中,根据其鞘氨脂碱基基团和碳氢化合物链长不同,已发现的神经酰胺可分为9种.许多伴皮肤屏障功能异常的皮肤病如特应性皮炎和银屑病,其表皮神经酰胺的含量异常,外用适当比例的神经酰胺制剂可缓解其病变.外用具有生理活性的细胞间脂质可能是治疗皮肤病的新途径.     

皮肤屏障功能

1 皮肤屏障与皮肤病 皮肤屏障的结构基础主要是角质层以及表皮脂质。天然保湿因子等。表皮脂质包括神经酰胺、游离胆固醇和游离脂肪酸等，这些脂质在基底层细胞向角质层分化过程中，含量逐渐增高，到达角质层时被排出至细胞间隙，形成防止水分丢失的屏障。天然保湿因子是由表皮中的中间丝相关蛋白（filaggrin）分解形成，包含氨基酸、吡咯烷酮羧酸、尿刊酸、乳酸、尿素等多种低分子量物质，在角质层内与水结合而维持皮肤屏障功能。     

银屑病患者皮肤屏障功能受损的研究

目的 探讨银屑病患者皮肤屏障功能受损的实验依据,以指导临床辅助治疗银屑病。方法 60例银屑病患者运用无创性皮肤生理功能测试仪检测皮损角质层含水量、皮脂含量及经表皮水分流失（TEWL）。电镜观察皮损处细胞超微结构,同时运用免疫组化方法检测皮损处酸性神经酰胺酶的表达。结果 与正常皮肤比较,银屑病皮损角质层含水量降低（P < 0.01）,TEWL值增加（P < 0.01）,皮脂含量差异无统计学意义。电镜下,皮损颗粒层角质形成细胞中板层小体数量较正常对照组减少,分布紊乱,体积大小不等;免疫组化染色显示酸性神经酰胺酶表达明显减少。结论 银屑病皮肤屏障功能明显受损,因此,恢复皮肤屏障功能,加强保湿是银屑病重要的辅助治疗手段之一。     

神经酰胺与皮肤屏障

神经酰胺是人体角质层脂质的主要成分,在皮肤的合成和分布有一定的规律。其质和量的变化可以导致脂质结构的改变,从而影响皮肤屏障功能。不同亚型神经酰胺作用不同,在角质形成细胞增殖、分化及凋亡中起重要作用,是皮肤屏障损伤修复后期重要的效应物质。许多皮肤病可导致角质层屏障功能的破坏,而屏障功能的破坏又是一些皮肤病的病因或加重因素。故神经酰胺在皮肤中的作用越来越受重视。     

表皮细胞间脂质、板层小体对皮肤渗透性屏障影响的研究进展

表皮细胞间脂质和参与脂质转运的板层小体是皮肤渗透性屏障的物质基础,这些脂质主要包括神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸等;而在角质形成细胞分化过程中形成的板层小体对脂质由颗粒层转运到角质层起重要作用。当皮肤屏障功能受到破坏时,板层小体及细胞间脂质参与屏障功能的修复。因此,外源性的脂质混合物可以改善皮肤屏障功能。     

神经酰胺代谢途径对皮肤屏障功能影响研究进展

神经酰胺是角质层脂质的主要成分,是反映皮肤屏障功能的关键性物质,其含量的变化会使细胞间脂质结构发生变化,导致皮肤屏障功能障碍,而引发相关皮肤病。本文对神经酰胺的合成、分解、对皮肤屏障功能的影响及相关皮肤病进行综述。     

温和保湿洁肤产品对干燥皮肤的临床功效

1 角质功能及其影响因素 角质处于皮肤表皮最外层,在保持皮肤健康和弹性方面起着至关重要的作用.角质层是半渗透性的保护层,又可称为皮肤的水分屏障,可以使皮肤免受外界伤害,保持基础水分,以及防止表皮干燥 [1]. 角质层的生物功能取决于其生理结构的完整度.天然保湿因子是角质层保持水分平衡的关键成分之一,天然保湿因子是由氨基酸及其衍生物组成的一类水溶性小分子化合物,合成于角质细胞中.而细胞间脂质神经酰胺、脂肪酸和胆固醇组成了高度有序排列的层状结构,在每个角质细胞周围形成微屏障系统,从而保护天然保湿因子的流失[2、3].组成皮肤水分屏障的蛋白质和脂质如果受到损害,会导致角质水分状态不稳定,从而导致生物过程失调等连锁反应,最终导致非正常的表皮脱落[4].由此可见,保持皮肤屏障组成完整对角质功能及皮肤健康非常重要.     

参苓白术散对有皮肤机械屏障障碍小鼠皮肤屏障功能的影响

目的通过皮肤机械屏障障碍模型鼠来研究参苓白术散(Shen Ling Bai Shu Power,SLBZP)对皮肤屏障功能的影响。方法取健康小鼠50只,随机分为5组,即正常对照组、模型组、参苓白术散高、中、低剂量组。参苓白术散各组从第1 d起,分别给予参苓白术散(40g/kg、20g/kg、10g/kg)灌胃,其余各组灌胃给予蒸馏水,1次/d,连续13d。除正常对照组外,其余各组从第9天起,以胶带法复制皮肤机械屏障障碍模型,连续5天。观察参苓白术散对皮肤机械屏障障碍模型鼠皮肤组织形态学变化,并测定透皮水丢失(transepidermal water loss,TEWL),表皮神经酰胺含量及表皮厚度。结果造模小鼠皮肤出现相应的组织病理学改变,参苓白术散各组的病理改变均有不同程度的改善;参苓白术散组小鼠背部皮损处经表皮水分丢失量和表皮厚度显著低于模型组(P0.05,P0.01);参苓白术散高、中剂量组表皮神经酰胺含量明显高于模型组(P0.05)。结论参苓白术散可促进皮肤屏障的修复,增加角质层中神经酰胺含量是其可能的机制之一。     

脂质和表皮水屏障:新陈代谢调节和病理生理

在表皮的分化过程中,脂质含量发生显著变化,磷脂和甘油三酯减少;神经酰胺胆固醇和游离脂肪酸在角质层增加。当屏障破坏时,胆固醇和脂肪酸首先合成,而神经鞘脂类则在屏障自身稳定过程中才合成,已证明关键调节酶——HMG CoA还原酶和丝氨酸软脂酰基转移酶在屏障形成中的作用。屏障功能不仅调节脂质合成,也调节表皮DNA合成。一些情况提示,皮肤疾病的病理生理与不正常的屏障功能有关。     

皮脂膜具有表皮通透屏障功能吗?

皮肤表面的脂质主要来源于角质形成细胞和皮脂腺。由角质形成细胞合成的脂质主要包括胆固醇、脂肪酸和神经酰胺。这些脂质可以在角质层的角质形成细胞间形成复层板层结构,具有表皮通透屏障的作用。而来源于皮脂腺的脂主要包括角鲨烯、单酯蜡、胆固醇和胆固醇酯、游离脂肪酸、甘油三酯以及甘油醚二酯等。这些脂与汗液一起在皮肤表面形成皮脂膜,具有保湿作用。也有学者认为,皮脂膜具有表皮通透屏障的作用。但是,至今尚无足够的证据证明皮脂膜有表皮通透屏障作用。因此,皮脂膜是否具有表皮通透屏障的功能有待进一步的验证。     

马齿苋提取物对接触性皮炎大鼠皮肤丝聚蛋白和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-14蛋白表达的影响

良好的皮肤屏障系统对维持机体对抗湿疹起着至关重要的作用,湿疹皮肤屏障系统的恢复与重建是治疗湿疹的有效途径。构成皮肤表皮屏障功能的结构基础主要是角质层、表皮脂质及天然保湿因子等。在角质层中,丝聚蛋白(filaggrin)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-14是参与皮肤屏障的重要因子,主要功能是参与表皮细胞的分化及皮肤屏障的形成~([1-3])。它们在分子调节机制方面存在一定的联系,在皮肤损伤及某些屏障受损性皮肤病的发生、发展过程中起到一定作用。马齿苋是马齿苋科植物Portulaca oleracea L.的干燥地上部分。临床研究表明,马齿苋水煎液具有良     

脂质和表皮水屏障：新陈代谢调节和病理生理

在表皮的分化过程中，脂质含量发生显著变化，磷脂和甘油三酯减少，神经酰胺胆固醇和游离脂肪酸在角质层增加。当屏障破坏时，胆固醇和脂肪酸首先合成，而神经鞘脂类则在屏障自身稳定过程中才合成，已证明关键调节酶－ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶和丝氨酸软脂酰基转移酶在屏障形成中的作用。屏障功能不仅调节脂质合成，也调节表皮ＤＮＡ合成，一些情况提示，皮肤疾病的病理生理与不正常的屏障功能有关。     

单次强脉冲光照射对豚鼠皮肤屏障功能和表皮组织学的影响

目的研究强脉冲光(intense pulsed light,IPL)照射对豚鼠皮肤屏障功能和表皮组织学的影响,探讨其在IPL嫩肤过程中的作用和机制。方法采用临床光子嫩肤剂量的IPL照射豚鼠背部皮肤,分别检测对照组未照射皮肤、照射后1、7、15 d皮肤的经皮水分丢失(transepidermal water loss,TEWL)、角质层含水量、皮肤弹性和表皮组织学变化。结果照射后1 d较对照组TEWL增加,角质层含水量减少。照射后7 d较照射后1 d TEWL减少的同时,角质层含水量开始增加。照射后15 d较照射后7 d TEWL减少,角质层含水量进一步增加,且照射后15 d TEWL低于对照组,角质层含水量高于对照组。皮肤弹性至照射后15 d较对照组开始增加。与对照组相比,照射后1 d角质层变薄,层数减少,角质层发生了皱缩、融合。照射后7 d较照射后1 d角质层增厚,角质层层数增多,但角质层排列松散,呈席纹状。照射后15 d与照射后7 d相比角质层厚度和层数差异无统计学意义,但角质层排列趋于规整、致密,呈网篮状。IPL照射各组与对照组间表皮层形态及厚度差异无统计学意义。结论 IPL照射可引起表皮组织学的损伤-修复过程和豚鼠皮肤屏障功能变化,表现为照射后短暂的角质层变薄和皮肤屏障功能受损,随后角质增厚、结构重排、皮肤屏障功能增强参与IPL嫩肤机制。     

神经酰胺在人皮肤中的主要功能

皮肤中神经酰胺主要位于表皮,是表皮中的主要脂质,具有保湿、信号转导、免疫调节等功能。其含量的变化可能导致皮肤屏障功能受损,甚至一些皮肤疾病的发生,如特应性皮炎、银屑病等。本文对皮肤中神经酰胺的主要作用进行综述。     

紫外线诱导的皮肤屏障功能损伤与葡萄籽原花青素的保护作用

狭义的皮肤屏障功能通常指表皮,尤其是角质层物理性或机械性屏障结构。但是从组织细胞学角度来看,皮肤的物理性屏障功能不仅仅依赖于表皮角质层,而是依赖于表皮的全层结构。广义的皮肤屏障功能不仅包括其物理性屏障作用,还包括皮肤的色素、神经、免疫屏障作用及其他与皮肤功能相关的诸多方面。本文就紫外线及葡萄籽提取物原花青素对皮肤屏障功能影响进行总结,探讨葡萄籽提取物原花青素是否具有抵抗紫外线所致的皮肤屏障功能损伤、延缓皮肤光老化的作用。     

神经酰胺信号转导与角朊细胞的增殖分化

神经酰胺是表皮角层中主要的脂质成分,与皮肤的屏障功能有密切关系。近年来发现神经酰胺还可作为重要的第二信使,参与角朊细胞的增殖、分化及凋亡等过程。     

神经酰胺信号转号与角朊细胞的增殖分化

神经酰胺是表皮角层中主要的脂质成分，与皮肤的屏障功能有密切关系，近年来发现神经酰胺还可作为重要的第二信使，参与角朊细胞的增殖，分化及凋亡等过程。     

【开放获取】皮肤干燥是通透屏障功能受损的表现吗？

【摘要】 有学者认为,皮肤干燥是表皮通透屏障功能受损的表现,但目前尚没有足够的证据证明这一观点。实际上,皮肤干燥是角质层含水量降低的表现。角质层含水量主要由角质层天然保湿因子的量决定,而表皮通透屏障功能则主要由角质层脂质的质和量以及结构蛋白决定。如果皮肤干燥是由表皮通透屏障功能降低所致,那么,角质层含水量应当与透皮失水率呈负相关性。但是研究表明,无论是正常人皮肤、鱼鳞病皮损或皮脂腺缺乏的小鼠皮肤,角质层含水量与透皮失水率均无负相关性。相反,有研究显示,人角质层含水量与透皮失水率呈正相关性。因此,皮肤干燥似乎不是表皮通透屏障功能受损的表现。     

多形性日光疹皮损中板层小体分布、神经酰胺酶表达与皮肤屏障功能

目的 探讨多形性日光疹（PLE）表皮中板层小体的分布、神经酰胺酶的表达与皮肤屏障受损的相关性。方法 选取PLE患者47例及正常人对照40例,通过电镜观察两组皮损处颗粒层、棘层板层小体的数量及分布情况,运用免疫组化测定皮损处神经酰胺酶的表达,采用无创性皮肤测试仪测量皮损处经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量及皮脂含量。结果 透射电镜结果显示：与对照组相比,PLE患者颗粒层、棘层板层小体数量明显少于正常人对照组,分布较正常人对照组紊乱。免疫组化结果显示：PLE患者皮损处神经酰胺酶表达20例阳性、21例弱阳性、6例阴性;正常人对照组中36例阳性、4例弱阳性,差异有统计学意义（P < 0.01）;皮损处TEWL（34.2191 ± 12.70）较正常人对照组（16.8350 ± 6.50）高,角质层含水量（22.7319 ± 8.71）较正常人对照组（29.4250 ± 5.08）低,差异有统计学意义（P < 0.01）;皮脂含量两者之间差异无统计学意义。结论 PLE患者存在神经酰胺合成障碍,可能是皮肤屏障受损的原因之一。     

日常暴露日光改变表皮通透屏障功能稳态动力学及角质层的致密性

日晒导致皮肤的变化主要由UVA和UVB所致.通常UVA主要导致真皮的改变,而UVB主要引起表皮的改变.由UVB所致的表皮改变包括:晒斑、晒伤、色素增加、皮肤肿瘤等.角质层的功能也可由UVB照射而发生改变.动物试验显示,UVB照射降低角质层含水量[1],红斑量UVB照射降低表皮通透屏障功能[2],亚红斑量UVB促进表皮屏障功能的恢复[3].日常直接日光暴露对表皮通透屏障功能及角质层的致密性是否有影响,尚未见相关的报道.了解这些对于我们日常生活中更好地预防UVB对皮肤的损害具有指导意义.为此,我们在大连地区测量日常直接日光暴露时间长短不同的群体的表皮通透屏障功能及角质层的致密性.基金项日:2008中华医学会-薇姿皮肤医学研究基金(080923ACD1472328)