一氧化氮合酶2抑制剂对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的：观察选择性一氧化氮合酶2（NOS2）抑制剂S-甲基硫脲（SMT）对心肌梗死（MI）后左心室形态学和血流动力学指标的影响，探讨NOS2在MI后心功能障碍形成过程中的作用。方法： 于大鼠冠状动脉结扎前30 min给予SMT灌胃，6周后测定左心室形态学和血流动力学指标、心肌NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、心肌纤维化程度。结果： MI后6周，心脏非梗死区NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、中心静脉压和左室舒张末压高于对照组。使用SMT可降低血浆NO2-/NO3-水平［(26.6±6.1） μmol/L vs （50.1±10.4） μmol/L, P＜0.01］，减少心肌梗死范围（36.0%±7.2% vs 42.6%±8.6%, P＜0.05），减轻心室扩张［LVD，（6.6±0.3） mm vs （7.2±0.3） mm, P＜0.01］，减小心肌细胞直径［(15.1±1.6） μm vs （16.9±2.3） μm, P＜0.05］，减轻心肌纤维化［CVF，4.1%±1.1% vs 5.7%±1.2%, P＜0.01］，降低中心静脉压［（0.9±0.3） mmHg vs （1.5±0.5） mmHg, P＜0.01］和左室舒张末压［（8.1±2.4） mmHg vs（13.4±3.1） mmHg, P＜0.01］，提高存活率（72.4% vs 39.3%, P＜0.05）。结论： 大鼠MI后，NOS2可能起促进心功能障碍形成的作用。抑制NOS2可以减轻心室重构，改善心功能。     

丹酚酸B对缺血小鼠脑能量代谢和脑水肿的影响

目的： 通过探讨丹酚酸B（SalB）对缺血小鼠脑能量代谢的影响，研究其对脑水肿的作用。方法：将NIH小鼠分为假手术组、缺血组、SalB治疗组和尼莫地平（Nim）治疗组，测定缺血30 min时脑组织能荷（EC）、磷酸肌酸（PCr）、ATP酶活性、兴奋性氨基酸（EAA）含量以及脑含水量。结果：SalB治疗组EC（0.520±0.034）和PCr［（98.344±13.249）μmol/g］的含量、Na⁺-K⁺-ATPase［（0.593±0.013）×10³ U/g］和Ca²⁺-ATPase［（0.484±0.053）×10³ U/g］的活性明显高于缺血组EC（0.465±0.037）、PCr［（81.614±9.919）μmol/g］的含量、Na+-K+-ATPase［（0.244±0.065）×10³ U/g］和Ca²⁺-ATPase［（0.321±0.086）×10³ U/g］ 的活性，2者相比显著差异（P<0.01）；而SalB治疗组Glu［（0.405±0.110）μmol/g］和Asp［（0.141±0.020）μmol/g］的含量和脑含水量［（38.1±0.1）%］ 则明显低于缺血组Glu［（0.550±0.140）μmol/g］、Asp［（0.287±0.050）μmol/g］的含量和脑含水量［（44.1±0.1）%］，2者比较亦有显著差异（P<0.05,P<0.01）。结论：增强脑组织能量代谢和ATP酶活性，并降低脑组织中兴奋性氨基酸的含量，可能是SalB减轻小鼠缺血性脑水肿的作用机制。     

急性冠脉综合征患者OX40配体表达的变化

目的： 探讨急性冠脉综合征（ACS）患者外周血单核细胞表达OX40配体（OX40L）及血清可溶性OX40L（sOX40L）水平变化的临床意义。方法: 应用流式细胞术和双抗夹心酶联免疫测定法（ELISA）分别对正常对照组30例、稳定心绞痛（SA）40例（包括20例PTCA）、不稳定心绞痛（UA）50例、急性心肌梗死（AMI）30例患者血单核细胞表达OX40L及血清可溶性sOX40L水平进行检测。结果: UA组［(67.1±12.3)MFI］及AMI组［(70.2±18.3)MFI］血单核细胞表达OX40L,血清sOX40L水平［(35.7±8.4)ng/L,(38.1±10.5)ng/L］明显高于SA组［(23.1±6.7)MFI, (13.6±4.1)ng/L］和对照组［(20.8±8.1)MFI,(12.8±3.6)ng/L］。AMI患者血清sOX40L水平与UA组无明显差异,但AMI发病后24 h sOX40L有一升高峰值。PTCA后血清sOX40L明显高于PTCA前, 但血单核细胞表达OX40L无差异。结论: OX40L表达可能参与ACS的发生机制,且可能是冠脉斑块不稳定的活动性标志物。     

Quercetin调节肝癌HepG2细胞Fas表达诱导细胞凋亡

目的： 探讨三磷酸肌醇( IP3) 和Fas基因表达变化在quercetin诱导肝癌细胞凋亡中的作用。方法: 以肝癌HepG2 细胞培养72 h为对照, 20、40、60、80 μmol/ L quercetin作用于 HepG2 细胞72 h和60 μmol/L quercetin 作用于HepG2 细胞6 h、12 h、24 h、48 h、72 h,应用同位素试剂盒IP3 - ［3H］ Birtrak检测细胞IP3 含量，RT-PCR分析Fas mRNA表达，Western blotting 分析细胞Fas蛋白表达，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果: 各浓度的quercetin作用于肝癌HepG2 细胞72 h，IP3 含量显著低于对照组［（17.9±1.5 ）pmol/106cells、（15.5±1.1）pmol/106cells、（5.7±0.9）pmol/106cells、（5.5±0.8）pmol/106cells vs （29.4±0.5）pmol/106cells］，Fas mRNA表达显著高于对照组［RI 0.26±0.01、0.30±0.01、0.30±0.02、0.37±0.02 vs 0.19±0.02］，Fas蛋白表达显著高于对照组［RI（灰度与面积之积的相对强度）1.10±0.08、 0.91±0.02、0.78±0.07、0.73±0.05 vs 0.15±0.01］，细胞凋亡率显著高于对照组［（11.2±1.1）%、（15.5±1.1）%、（26.8±2.5）%、（27.1±1.5）% vs （2.6±0.1）%］； 60 μmol/L quercetin 作用于肝癌HepG2 细胞6 h、12 h、24 h、48 h、72 h ，各时相IP3 含量显著低于对照组［（23.3±1.4）pmol/ 106cells、 (12.0±1.4) pmol/ 106cells、(7.5 ±0.8) pmol/ 106cells、(5.6 ±0.5) pmol/ 106cells、(4.3 ±0.6) pmol/ 106cells vs (29.2 ±0.6) pmol/106cells,P<0.01］；12 h后Fas mRNA表达显著高于对照组［RI 0.26±0.02、0.28±0.02、0.26±0.01、0.24±0.01 vs 0.20±0.01］，Fas蛋白表达显著高于对照组［RI 0.65±0.17、 1.20±0.07、1.51±0.06、1.50±0.06、0.97±0.17 vs 0.18±0.01］，24 h后各时相细胞凋亡率显著高于对照组［(7.4 ±0.5)%、(20.5 ±2.0)%、(30.7 ±1.6)% vs (2.6 ±0.1)%，P< 0.01］。结论: Quercetin能减少IP3 生成，上调Fas基因表达，诱导肝癌细胞凋亡。     

可溶性CD40L在评价冠状动脉粥样硬化斑块易损伤中的意义

目的：探讨血清可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）在评价冠状动脉粥样硬化斑块易损性中的意义，并探讨sCD40L水平和冠状动脉狭窄程度及其与C-反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）的相关性。 方法：按照WHO关于冠心病的诊断标准，并结合冠状动脉造影（CAG）结果，选择84例冠心病（CHD）患者和20例非冠心病患者（NCHD）作为研究对象。84例CHD分为3组：急性心肌梗死（AMI）30例， 不稳定心绞痛（UA）30例 ，稳定性心绞痛（SA）24例。4组患者均在入院当天采用双抗体夹心酶标免疫吸附法（ELISA）测定血清标本中的sCD40L水平（μg/L）。并进行CAG检查，确定冠状动脉病变支数和Jenkins评分。同时测定ESR、CRP。 结果：4组患者血清sCD40L水平存在明显差异（P<0.01）。AMI组sCD40L水平［（8.48±4.13) μg/L］明显高于SA组［（4.36±2.68) μg/L］（P<0.01）和NCHD组［（4.12±1.96) μg/L］（P<0.01）；UA组sCD40L水平［（8.72±4.26) μg/L］明显高于SA组和NCHD组（P<0.01）；UA组sCD40L水平轻微高于AMI组，但无显著差异（P>0.05）；SA组sCD40L水平轻微高于NCHD组，但无显著差异（P>0.05）。冠心病患者血清sCD40L水平与Jenkins评分呈显著正相关关系（r=0.524，P<0.01）。sCD40L水平与ESR和CRP显著相关（r=0.722，P<0.01和r=0.734，P<0.01）。 结论：AMI和UA组患者血清sCD40L水平明显高于SA和NCHD患者，提示sCD40L水平可能反映冠状动脉粥样硬化斑块的易损性。sCD40L水平随着冠脉病变支数和Jenkins积分的增加而升高，提示sCD40L可能有促进冠状动脉硬化的作用。sCD40L与ESR和CRP具有显著相关关系。     

急性冠脉综合症与补体激活

目的： 评价各种类型急性冠脉综合症 (ACS) 病人补体激活的情况和补体激活与心肌损伤的关系。方法： 研究对象分为ACS组110例和正常对照组18人。 ACS组包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）51例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）28例和不稳定性心绞痛（UA）31人。检测病人和正常对照健康人血浆C₃和C₄，CK-MB和肌钙蛋白T (TnT)浓度。结果： STEMI和 NSTEMI病人峰值C₃ 水平［分别为（1 525±302） mg/L和（1 516±289）mg/L］ 和C₄［分别为（423±123） mg/L和（396±68） mg/L］水平高于UA病人和对照组的C₃［分别为（1 275±172） mg/L和（1 072±196） mg/L,P<0.01］ 和C₄［分别为（356±91）mg/L和（182±73） mg/L,P<0.01］。UA病人的 C₃ ［(1 275±172） mg/L］和C₄ ［（356±91） mg/L］均高于对照组（P<0.01）。 ACS病人C₃和C₄水平在住院的前7 d均有明显的变化（P<0.01）。ACS病人峰值C₃和C₄水平与峰值CK-MB（分别为r=0.51和r=0.46，P<0.01）和肌钙蛋白T（分别为r=0.48和r=0.39，P<0.01）呈正相关。结论： ACS病人血浆C₃和C₄均明显升高。C₃和C₄水平与ACS的联系提示补体激活与心肌坏死有关。     

大豆异黄酮对I型糖尿病甲基乙二醛水平及白内障并发症的影响

目的：甲基乙二醛（MG）是糖代谢产生的毒性副产物,本研究旨在探讨大豆异黄酮是否通过降低MG的产生而发挥对I型糖尿病的防治作用。方法：链脲佐菌素诱导I型糖尿病大鼠模型,给予含不同剂量大豆异黄酮的大鼠饲料喂养,按大豆异黄酮不同剂量随机分为3组：大豆异黄酮低剂量组（diabetes+LIS）,大豆异黄酮高剂量组（diabetes+HIS）及模型组（diabetes）。治疗8周后处死大鼠,留取血清测定血糖、糖化血红蛋白、还原型谷胱甘肽（GSH）、胰岛素水平,HPLC法测定血清MG水平,免疫组化法检测胰岛β细胞胰岛素表达情况。结果：与模型组或diabetes+LIS组大鼠比较,HIS组大鼠血清胰岛素水平明显上升［(2.46±0.35)μg/L vs (0.55±0.04)μg/L or (0.39±0.04) μg/L, 均P<0.01］,血糖明显下降［(19.50±1.85)mol/L vs (28.24±3.56) mol/L or (26.94±1.82) mmol/L, 均P<0.05］、糖化血红蛋白减低［（13.14±3.00)% vs (17.16±2.60)% or (17.29±4.12)%, 均P<0.05］,血清MG明显降低 ［(0.77±0.09)nmol/L vs (1.57±0.17)nmol/L or (1.91±0.28)nmol/L,均P<0.05］,而血清GSH 水平明显增加［(13.26±1.61)mmol/L vs (7.35±1.55)mmol/L or (5.54±1.10) mmol/L, 均P<0.01］,diabetes+HIS 组大鼠胰岛β细胞中胰岛素表达水平也明显增加。Diabetes+HIS 组大鼠白内障的发生率明显低于模型组（P<0.05）。模型组与diabetes+LIS组比较,上述指标均无显著差异。结论：大豆异黄酮对I型糖尿病具有治疗作用,并能降低I型糖尿病大鼠白内障的发生率,其机制可能与胰岛素水平增加、MG水平降低及抗氧化作用有关。     

丙酮酸乙酯对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用

目的:研究丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用。 方法:制作小鼠盲肠结扎穿孔模型，应用丙酮酸乙酯林格氏液(REPS)与乳酸钠林格氏液(RLS)对小鼠进行液体复苏，检测肝组织的抗氧化能力和肝功能改变。 结果:脓毒症小鼠抗氧化能力低于假手术组，P<0.01。应用REPS复苏显著提高肝组织抗氧化能力，REPS组肝组织丙二醛浓度低于RLS组［(48.18±5.98)μmol·g-1 protein vs (78.34±11.16)μmol·g-1 protein］，超氧化物歧化酶［(5.19±1.41)103U/g protein vs (3.20±1.08)103U/g protein］和总抗氧化能力［(7.02±1.79)103U/g protein vs (4.77±1.35)103U/g protein］高于RLS组, P<0.01；REPS组小鼠丙氨酸转氨酶低于RLS组，［(210.06±23.36)U vs (458.86±51.55)U］,P<0.01。 结论:丙酮酸乙酯具有显著的抗氧化效应，提高脓毒症小鼠肝细胞的抗氧化能力，改善肝功能。     

抑制核因子-κB活性对TNF-α诱导的肾小球系膜细胞血管紧张素原表达的影响

目的： 研究抑制核因子-κB（NF-κB）活性对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的SD大鼠肾小球系膜细胞血管紧张素原表达及血管紧张素Ⅱ产生的影响。方法：分离SD大鼠肾小球系膜细胞分为下列3组：对照组,TNF-α处理组,TNF-α＋NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯（PDTC）处理组（TNF-α＋PDTC处理组）。以电泳迁移率变动分析法（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）检测NF-κB 活性,放射免疫分析法检测培养液血管紧张素Ⅱ水平,RT-PCR方法检测血管紧张素原mRNA表达,蛋白质印迹法（Western blotting）检测血管紧张素原蛋白表达。结果： TNF-α处理组NF-κB活性［（20.67±9.14）×102 μg/cell］显著高于对照组［（8.25±4.35）×102 μg/cell,P<0.01］与TNF-α＋PDTC处理组［（7.20±4.57）×102 μg/cell,P<0.01］,TNF-α＋PDTC处理组与对照组比较无显著差异。血管紧张素原mRNA表达TNF-α处理组（0.27±0.05）显著高于对照组（0.20±0.05,P<0.05）,与TNF-α＋PDTC处理组（0.22±0.06,P>0.05）比较无显著差异;蛋白表达TNF-α处理组［（0.60±0.19） μg/cell］显著高于对照组［（0.37±0.15） μg/cell,P<0.05］及TNF-α＋PDTC处理组［（0.37±0.17） μg/cell,P<0.05］,TNF-α＋PDTC处理组与对照组比较无显著差异（P＞0.05）。培养液血管紧张素Ⅱ水平在TNF-α处理组［（9.73±2.38）×10-5 ng·L-1/cell］显著高于对照组［（7.50±1.51）×10-5ng·L-1/cell,P<0.05］及TNF-α＋PDTC处理组［（6.94±1.46）×10-5 ng·L-1/cell,P<0.05］,TNF-α＋PDTC处理组与对照组比较无显著差异（P＞0.05）。结论：TNF-α可激活SD大鼠肾小球系膜细胞NF-κB,并诱导血管紧张素原表达及血管紧张素Ⅱ产生增加;抑制NF-κB活性可降低血管紧张素原表达及血管紧张素Ⅱ产生。结果提示NF-κB介导TNF-α诱导的肾小球系膜细胞血管紧张素原表达及血管紧张素Ⅱ产生。     

原发性高血压患者颈动脉斑块及动脉僵硬度与血清尿酸水平的关系*

 目的：研究原发性高血压（essential hypertension,EH）患者颈动脉斑块性质及动脉僵硬度与血清尿酸（uric acid,UA）水平的关系。方法：选择EH患者92例,健康对照组30例;对所有研究对象行相关血液生化检查,检测颈总动脉内中膜厚度（IMT）、颈动脉斑块和颈股动脉脉搏波传导速度（CFPWV）。结果：EH组的血清UA明显高于对照组［（361.51±83.81)μmol/L vs (317.03±62.22) μmol/L,P<0.05］;EH组IMT及异常检出率较对照组明显升高［(0.69±0.14) mm vs (0.60±0.12) mm,42.39% vs 10.00%,P<0.05］;45例EH患者检出颈动脉斑块,随着颈动脉斑块严重程度增高,血清UA水平依次增高［（285.25±78.41) μmol/L、(341.19±63.99) μmol/L和(401.33±88.49) μmol/L,P<0.05］;软斑块组（n=11）的血清UA水平较硬斑块组（n=34）显著增高［（389.00±69.45) μmol/L vs (323.03±72.71) μmol/L,P<0.05］。多元线性逐步回归分析显示CFPWV与年龄（r=0.414）、收缩压（r=0.224）、脉压（r=0.270）和血清UA（r=0.219）呈显著正相关（P<0.05）。结论：血清UA水平增高是EH发病的危险因素之一,血清UA水平可反映颈动脉斑块的严重程度及稳定性,EH患者随着血清UA水平增高大动脉弹性减退。     

增强自噬减轻大鼠造影剂所致急性肾损伤的实验研究

目的 建立造影剂所致急性肾损伤(CI-AKI)大鼠模型,探讨自噬在CI-AKI中的作用及机制.方法 将18只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(Con组)、CI-AKI组和雷帕霉素+造影剂组(Rapa组).CI-AKI组腹腔注射超大剂量的碘海醇(12.25 g/kg I),Rapa组于碘海醇注射前1周连续腹腔注射雷帕霉素(5 mg/(kg·d)),Con组腹腔注射等剂量的生理盐水.注射后24 h观察大鼠血肌酐水平、肾组织病理、肾组织中LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达水平及过氧化氢酶(CAT)含量的变化.结果 与Con组比较,CI-AKI组大鼠血肌酐水平明显升高((239.93±27.00) μmol/L比(51.70±10.59)μmol/L,P＜0.05),肾小管重度损伤,肾组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达均增加(均P＜0.05),而CAT含量减少((14.86±0.32)U/mg比(18.72±1.46)U/mg),差异具有统计学意义(P＜0.05).与CI-AKI组比较,雷帕霉素预处理增加了肾组织中LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1的表达及CAT含量((17.62±1.86)U/mg比(14.86±0.32)U/mg,P＜0.05),减轻了造影剂所致的肾小管损伤,并降低了血肌酐水平((187.62±47.76) μmol/L比(239.93±27.00) μmol/L),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 造影剂可诱导自噬激活,增强自噬可减轻造影剂所致氧化应激损伤及肾损伤.     

Serum leptin correlates with serum uric acid but not serum testosterone in non-obese male adolescents

To identify the serum factors that affect circulating leptin levels, we measured the serum concentrations of leptin, testosterone (T), estradiol (E), serum alanine aminotransferase, total cholesterol and uric acid (UA) in healthy male adolescents (age, 18.3 +/- 0.1 years, n=96). We also measured body mass index (BMI), percent body fat and thickness of skin fold to assess the effect of body constitution on serum leptin level. Since serum concentration of leptin significantly correlated with BMI (r=0.820, p<0.001), we analyzed the relation-ship between leptin/BMI ratio (L/BMI) and serum parameters. Analysis of data of subjects with normal serum T level showed a significant inverse correlation between L/BMI and serum T levels (n=96, r=-0.294, p<0.005), but no such correlation was present among non-obese subjects (n=70) with BMI of +/-20% of normal (22 kg/m2). There was no correlation between L/BMI and serum E level. Serum UA level significantly correlated with L/BMI in both the test group (n=96, r=0.520, p<0.001) and non-obese subjects (r=0.369, p<0.005). Stepwise multiple regression analysis showed that UA independently and significantly influenced serum leptin levels in both the test and control groups. Our results demonstrate that T weakly influences serum leptin concentration, and that UA concentrations strongly influences serum leptin in healthy male adolescents independent of their obesity level.     

UA、Hcy和FIB与颈动脉粥样硬化斑块及 脑梗死关系的分析

目的 探讨血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和血浆纤维蛋白原（FIB）水平与颈动脉粥样硬化及脑梗死的关系。方法 选择2017年10月~2018年10月在齐齐哈尔市第一医院住院的急性脑梗死患者作为研究对象,150例颈动脉粥样硬化脑梗死患者设为ACI组,根据颈动脉超声检查责任血管情况分为无斑块组30例、稳定斑块组48例和不稳定斑块组72例,另选同期120例健康者设为对照组。检测并比较各组血清UA、Hcy和血浆FIB水平,分析其与急性脑梗死的关系,ACI组中血清UA、Hcy和血浆FIB水平对颈动脉粥样硬化斑块的稳定性影响。结果 ACI组UA（379.78±86.54）μmol/L、Hcy（15.45±3.18）mmol/L和FIB（4.87±2.33）g/L水平均高于对照组的（248.47±74.43）μmol/L、（8.45±2.85）mmol/L和（2.37±0.58）g/L水平,差异有统计学意义（P＜0.05）;不稳定斑块组UA（366.8±70.6）μmol/L、Hcy（17.36±3.52）mmol/L和FIB（5.28±2.43）g/L水平分别高于稳定斑块组及无斑块组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 UA、Hcy和FIB的水平与急性脑梗死的发生密切相关,且与颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关,因此三者联合检测对脑梗死的预防、诊断及治疗均有重要意义。     

异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究

 目的 探索应用异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型，并初步阐明其机制。 方法 昆明种小鼠 50 只，随机分为异烟肼正常剂量造模组（常量组）、2 倍剂量造模组（2 倍量组）、5 倍剂量造模组（5 倍量组）、8 倍剂量造模组（8 倍量组）和空白对照组，每组各 10 只。各造模组分别以 90、180、450、720 mg/kg 剂量的异烟肼灌胃，18 h 后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平并取肝组织进行光镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适剂量。另取昆明种小鼠 90 只，随机分为单纯造模组（40 只）、干预造模组（40 只）和空白对照组（10 只），各造模组以相对合适剂量异烟肼灌胃，其中干预造模组于造模前以甘利欣75 mg/kg 体重连续灌胃 5 d，18、36、54、72 h 后分别检测血清 ALT、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）水平，并进行肝组织光镜和电镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适时间及可能机制。 结果 在探索相对合适剂量实验中，2 倍量组小鼠血清ALT、AST 分别为（101.6 ± 6.3）和（108.1 ± 14.9）U/L，明显高于空白对照组的（30.1 ± 3.6）、（35.3 ± 6.5）U/L 和常量组的（52.8 ± 5.3）、（53.9 ± 8.9）U/L，差异均有统计学意义（均P < 0.05），肝细胞出现广泛的脂肪变性和水肿，肝窦几乎消失；5 倍量组小鼠死亡 7 只，8 倍量组小鼠则全部死亡。在探索相对合适时间及发生机制实验中，应用2 倍剂量异烟肼灌胃后 18 h，单纯造模组小鼠血清 ALT、MDA 水平明显高于空白对照组，SOD、GSH-Px 水平明显低于空白对照组，肝细胞广泛损伤，细胞超微结构显著变化。 结论 应用 2 倍剂量（180 mg/kg）异烟肼灌胃可成功建立小鼠急性肝损伤模型。异烟肼所致急性肝损伤可能与自由基脂质过氧化反应密切相关。     

血清同型半胱氨酸水平测定对急性冠脉综合征患者的临床意义

目的 测定急性冠脉综合征（ACS）患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）的水平,探讨血清Hcy水平对ACS患者的临床意义.方法 入选2010年5月至2012年12月本院住院65例ACS患者,其中不稳定型心绞痛（UA）33例、急性心肌梗死（AMI）32例,同时入选稳定性心绞痛（SA）35例,并以32例健康体检者作为阴性对照组,测定各组血清Hcy水平,进行统计学分析.结果 血清Hcy水平,UA组（18.15±4.72）μmol/L、AMI组（21.62±5.56） μmol/L、SA组（16.03±3.16）μmol/L、对照组（9.86±2.53） μmol/L,UA及AMI组明显高于SA组及对照组（P＜0.05）;且AMI组显著高于UA组,各组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 血清Hcy水平升高为ACS的危险因素,可作为反映ACS病情的指标.     

低渗丙酮酸钠口服补液盐对50%总体表面积烫伤大鼠血管通透性、胃肠及脏器功能的影响

目的探讨低渗丙酮酸钠口服补液盐对严重烧伤大鼠血管通透性、胃肠及脏器功能的影响。 方法选择雄性SD大鼠80只,建立50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤模型,按随机数字表法将大鼠分为4组：烫伤不补液组(NR组)、低渗丙酮酸钠口服补液盐组(PR组)、低渗枸橼酸钠口服补液盐组(CR组)、假烫伤对照组(SR组),每组20只。NR组、PR组及CR组采用96 ℃水浴浸泡大鼠背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s,造成50%TBSAⅢ度烫伤模型(经病理切片证实,为严重烧伤);SR组采用37 ℃水浴浸泡相同时间。PR组、CR组于伤后即刻开始采用灌胃输入的方法口服补液,补液量和速度均依据Parkland公式,即每1%TBSA补液4 mL/kg,伤后第1个8 h补补液量的一半,之后16 h补另一半,每0.5 h均严格按照计算所得补液量灌注。SR组自由饮水,NR组不予口服补液。观察烫伤后8、24 h各组大鼠各脏器组织含水率、脏器功能指标变化及胃肠功能变化。数据比较采用单因素方差分析、t检验及χ²检验。 结果(1)伤后8、24 h,4组大鼠的脏器组织(心脏、肝脏、肺、肾脏和肠)含水率比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);与NR比较,其余3组大鼠脏器组织含水率均降低,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。伤后8 h,PR组心脏、肝脏、肺、肾脏和肠的组织含水率分别为(75.66±1.21)%、(72.83±1.12)%、(75.91±1.24)%、(77.67±1.17)%、(79.16±1.01)%,均低于CR组(79.48±1.25) %、(74.16±1.12) %、(78.87±0.88) %、(79.39±1.19)%、(81.23±0.86)%,差异均有统计学意义(t＝3.698、4.368、5.112、5.287、4.257,P值均小于0.05);伤后24 h,PR组心脏、肝脏、肺、肾脏和肠的组织含水率分别为(71.78±1.08)%、(66.89±1.11)%、(71.42±1.18)%、(71.64±1.17)%、(73.91±1.03)%,均低于CR组(77.12±1.22)%、(71.13±1.09)%、(75.81±1.14)%、(76.78±1.15)%、(78.42±0.94)%,差异均有统计学意义(t＝4.165、4.572、4.981、4.653、5.017,P值均小于0.05)。(2)伤后8、24 h 4组大鼠各脏器功能指标[磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清谷丙转氨酶(ALT)、肌酐]比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);与NR组比较,PR组和CR组大鼠伤后8、24 h CK－MB、ALT、肌酐均明显下降,差异均有统计学意义(P值均小于0.05); 伤后8 h,PR组CK-MB、ALT和肌酐分别为(2575.6±165.1)U/L、(270.3±61.2)U/L、(46.1±6.4)μmol/L,均低于CR组(3949.4±165.5)U/L、(542.6±60.1)U/L、(66.7±6.8)μmol/L,差异均有统计学意义(t＝2.396、5.465、5.146,P值均小于0.05);伤后24 h,PR组CK-MB、ALT和肌酐分别为(1652.8±167.8)U/L、(226.9±12.1)U/L、(38.2±4.8)μmol/L,均低于CR组(3247.2±121.2)U/L、(418.1±10.9)U/L、(51.1±5.4)μmol/L,差异均有统计学意义(t＝2.382、4.957、4.060,P值均小于0.05)。(3)伤后8、24 h,PR组胃排空率(85.1±1.4)%、(91.2±1.8)%,均高于CR组(45.7±1.8)%、(66.1±1.4)%,差异均有统计学意义(χ²＝37.327,38.421,P值均小于0.05)。(4)伤后8、24 h,PR组肠吸收总量(20.07±0.78) 、(44.07±2.54) mL,均高于CR组(14.81±0.69)、(31.53±1.62) mL,差异均有统计学意义(χ²＝4.716、5.217,P值均小于0.05)。 结论低渗丙酮酸钠口服补液盐能显著改善严重烫伤大鼠血管通透性、胃肠及脏器功能,可能对严重烫伤大鼠的复苏提供一定的治疗作用。     

大剂量血脂康在经皮冠状动脉介入术中的炎症抑制作用

目的： 研究不稳定型心绞痛(UA)患者在经皮冠状动脉介入(PCI)治疗前应用大剂量血脂康对炎症的抑制作用。 方法： 对196例临床确诊为高危UA（心绞痛Braunwald 分级为Ⅲ和ⅡB级,CRP＞3 mg/L）的患者按随机原则分别入选A组和B组,在相似常规治疗的基础上分别口服1.2 g/d和2.4 g/d血脂康治疗72 h。随后对所有病人进行冠状动脉造影和PCI治疗。测定在入院时、药物治疗3 d后（PCI术前）和PCI术后48 h的血浆CRP的水平，并随访半年内的冠脉事件和左室射血分数。 结果： 入院时2组血浆CRP水平无明显差别（P＞0.05）；治疗3 d后，两组血浆CRP水平明显低于入院时［A组：（5.44±1.57）mg/L vs （4.04±1.54） mg/L；B组： （5.42±1.36） mg/L vs （3.60±1.14） mg/L,P＜0.05］；PCI术后48 h，两组血浆CRP水平显著高于术前［A组升至 （9.22±5.03） mg/L；B组升至（4.97±1.75） mg/L，P＜0.05］。PCI术前及术后48 h，B组的血浆CRP水平明显低于同期A组(P＜0.05)。术后半年主要冠脉事件B组明显少于A组［21/104 (20.2%) vs 9/92 (9.8%)，P＜0.05］，左室射血分数B组明显高于A组(55.41％±10.93% vs 59.30％±9.99%,P＜0.05)。 结论： PCI术前大剂量血脂康治疗对PCI术引起的炎症具有抑制作用，抑制炎症可能是PCI术后冠脉事件减少和左室射血分数增加的重要因素。     

地西他滨联合丙戊酸钠促进胃癌MGC-803细胞凋亡和G0/G1期阻滞的机制研究

目的: 探讨地西他滨(DCA)和丙戊酸钠(VPA)联用对胃癌细胞株MGC-803凋亡和细胞周期的影响及机制。方法: DCA 1.5 μmol·L^-1、DCA 3.0 μmol·L^-1、VPA 1.5 mmol·L^-1、DCA 1.5 μmol·L^-1+VPA 1.5 mmol·L^-1和DCA 3.0 μmol·L^-1+VPA 1.5 mmol·L^-1作用MGC-803细胞72 h。Annexin V/PI法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期,实时荧光定量PCR检测nm23-H1 mRNA表达。结果: VPA 1.5 mmol·L^-1+DCA 1.5 μmol·L^-1联合用药组 和VPA 1.5 mmol·L^-1+DCA 3.0 μmol·L^-1联合用药组 凋亡率均高于其相应单药组,差异有统计学意义(P<0.01)。MGC-803细胞G₀/G₁期比例在VPA 1.5 mmol·L^-1+DCA 1.5 μmol·L^-1联合用药组(61.55%±2.38%)和VPA 1.5 mmol·L^-1+DCA 3.0 μmol·L^-1联合用药组(66.75%±2.48%)的表达水平均高于其相应单药组,差异有统计学意义(P<0.01)。nm23-H1 mRNA在VPA 1.5 mmol·L^-1+DCA 1.5 μmol·L^-1联合用药组(1.84±0.46)和VPA 1.5 mmol·L^-1+DCA 3.0 μmol·L^-1联合用药组(2.88±0.42)的表达水平均高于其相应单药组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论: DCA联合VPA能显著促进MGC-803细胞凋亡及G₀/G₁期阻滞,其机制可能与促nm23-H1基因的表达有关。     

原卟啉钠对急性肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA的影响

 目的 探讨原卟啉钠对四氯化碳（CCl4）致急性肝损伤小鼠血清转氨酶和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的影响。方法 60只ICR小鼠随机分为正常对照组、CCl4模型组、联苯双酯组、原卟啉钠低、中、高剂量组。各治疗组每天灌胃给药及造模16h后,摘眼球取血测定血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,剖腹取肝测定肝脏SOD活力和MDA含量。结果 CCl4模型组小鼠血清ALT和AST活力分别为（1879±1219）、（2210±1585）U/L,与正常对照组比较,降低显著（P<0.01）;联苯双酯组、原卟啉钠低、中、高剂量组的SOD活力和MDA含量分别为（207.61±16.02）、（184.35±13.42）、（190.88±17.77）、（199.38±14.43）U/mgprot和（1.08±0.15）、（1.35±0.26）、（1.07±0.16）、（0.92±0.18）nmol/mgprot,与CCl4模型组比较,差异有统计学意义（P<0.05～P<0.01）。结论 原卟啉钠能有效阻止CCl4致急性肝损伤小鼠肝组织SOD活性降低,脂质过氧化产物MDA含量升高,具有一定的保肝降酶作用。