紫杉醇卡铂联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及生活质量分析

目的 比较泰素、卡铂(TC)联合重组人血管内皮抑制索注射液(商品名恩度(@))与TC 方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、生活质量及安全性.方法 采用前瞻性、多中心、随机、双肓、安慰剂对照临床研究.共126例晚期初治NSCLC患者入组,TC联合恩度治疗组63例,TC 对照组63例.所有入组患者在研究结束后继续随访至疾病进展和死亡.结果 恩度治疗组的客观缓解率(ORR)为39.3％,对照组的ORR为23.0％ (P =0.078).恩度治疗组和对照组24周的无进展生存率分别为78.3％和58.8％ (P =0.017),疾病进展风险比为0.35(95％置信区间0.13 ～0.90,P=0.030).恩度治疗组和对照组的中位疾病进展时间(TTP)分别为7.1个月和6.3个月(P＞0.05).恩度治疗组的中位生存期(mOS)为17.6个月(95％ CI为13.4～21.7个月),对照组为15.8个月(95％ CI为9.4～22.9个月),差异无统计学意义(P＞0.05).恩度治疗组治疗后生活质量评分(LCSS患者量表)有所改善,对照组患者在完成2个周期和3个周期治疗后,生活质量改善.恩度治疗组完成1个周期治疗后,其生活质昔评分与基线差异有统计学意义(P =0.028),对照组差异也有统计学意义(P =0.036),表明恩度治疗组在治疗初期更能改善患者的生活质量.恩度治疗组和对照组不良反应及严重不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与单纯化疗相比,TC 联合恩度一线治疗晚期NSCLC可降低早期疾病进展风险比(24周),提高ORR(P =0.078).TC联合恩度方案具有较好的安全性及耐受性好,患者治疗前后生活质量有所改善,未增加严重不良反应发生率.     

培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC临床对照研究

目的:对比培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副作用.方法:将48例NSCLC患者随机分为观察组(n=25)和对照组(n=23).观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗,对照组给予多西他赛联合顺铂治疗,21 d为1个周期,2个周期后评价疗效,每个周期进行1次毒副作用评价.结果:观察组与对照组客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)分别为36.0％ (9/25)和30.4％(7/23)、84.0％ (21/25)和84.0％(18/23)、9.3和8.9个月,两组比较差异无统计学意义,x2值分别为0.167、0.159和1.576,P值分别为0.683、0.611和0.209.但观察组中性粒细胞减少及脱发的发生率显著低于对照组,分别为28.0％和56.5％、28.0％和60.9％,差异有统计学意义,x2值分别为4.009和5.259,P值分别为0.045和0.022.结论:培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂的近期疗效相当,但前者毒副作用较后者轻,提高了化疗耐受性,适合临床进一步推广应用.     

转移性软组织肉瘤化疗联合重组人血管内皮抑素治疗的有效性和安全性观察

目的 软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)是一种罕见的异质性恶性肿瘤,约80％患者术后两年内出现远处转移,且以多柔比星为基础的一线化疗,疗效依然不理想.本研究评价化疗联合重组人血管内皮抑素(恩度)治疗转移性软组织肉瘤的疗效及安全性.方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2007-01-01-2015-06-30收治的66例转移性STS病例,其中44例接受单纯化疗作为对照组,22例接受化疗联合恩度作为试验组.短期疗效评价包括客观反应率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(diaease control,DCR)和安全性评价.随访观察无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).结果 对照组和试验组ORR分别为13.6％和22.7％(x2=0.341,P=0.559),DCR分别为59.1％和77.3％(x2=2.135,P=0.144).对照组和试验组的中位PFS分别为6.9个月(95％CI为4.4～9.5)和12.5个月(95％CI为8.2～16.8),差异有统计学意义(x2=4.882,P=0.027),中位OS分别为15.4个月(95％CI为i0.2～20.7)和23.4个月(95％CI为16.4～30.3),差异有统计学意义,x2=4.506,P=0.034.对照组和试验组的1年生存率分别为58.1％和85.0％,2年生存率分别为24.6％和48.6％.大多数不良反应为轻到中度的呕吐,腹泻、骨髓抑制和心脏毒性,比较两组的不良反应差异无统计学意义,P＞0.05.结论 虽然化疗联合恩度没能控制转移性STS疾病进展,但是延长了患者的PFS及OS,且不良反应可以耐受.     

紫杉醇联合卡铂三周方案同步胸部放疗治疗不宜手术的局部晚期非小细胞肺癌疗效和安全性研究:一项来自单中心的回顾性研究

背景与目的 对于局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)同步放化疗是推荐的标准治疗.理想的化疗方案并未确立.本研究拟回顾性分析紫杉醇/卡铂(paclitaxel/carboplatin,PC)三周方案同步胸部放疗治疗局部晚期NSCLC的疗效和安全性,并与标准的依托泊苷/顺铂(cisplatin/etoposide,PE)方案进行比较.方法 回顾性分析北京协和医院2012年1月-2014年6月收治的局部晚期NSCLC患者共43例,其中15例接受PC三周方案同步胸部放疗,28例接受PE方案同步胸部放疗.比较两组患者的临床特征、疗效和不良反应.结果 全组患者:客观缓解率(objective response rate,ORR)为41.9％,疾病控制率(disease control rate,DCR)为90.7％,中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10,6个月(95％CI:7.4-13.8),中位总生存期(overall survival,OS)为19.2个月(95％Ch15.3-23.1).PC组和PE组在疗效上无统计学差异(ORR:33.3％vs 46.4％,DCR:86.7％vs 92.9％,P=0.638;PFS:6.6个月vs 12.2个月,P=0.389;OS:16.1个月vs 22.1个月,P=0.555).不良反应可处理,两组均未发生治疗相关死亡.结论 PC三周方案同步胸部放疗治疗局部晚期NSCLC与标准PE方案疗效相似,不良反应可接受,在临床中可采用.     

埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及不良反应评价

[目的]观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及不良反应.[方法] 67例晚期NSCLC患者,均口服盐酸埃克替尼单药治疗,服用至少1个月后评价疗效及安全性.[结果]全组67例患者中CR 1例,PR 25例,SD 16例,PD 25例.总有效率(ORR)38.8％(26/67),疾病控制率(DCR)62.7％(42/67).其中治疗前CEA＞30μg/L组ORR 59.5％(22/37),DCR 73.0％(27/37),而治疗前CEA＜30μg/L组ORR 13.3％(4/30),DCR 46.7％(14/30),两组ORR、DCR差异均有统计学意义.男性DCR低于女性,且调整吸烟因素后,性别间DCR的差异同样具有统计学意义.多因素分析提示性别及治疗前CEA是否高于30μg/L为近期疗效的独立预测因素.治疗相关不良反应主要为皮疹26.8％(18/67)和腹泻13.4％(9/67).[结论]盐酸埃克替尼单药治疗晚期NSCLC近期疗效肯定,治疗相关的不良反应较轻,耐受性好.女性或治疗前CEA较高的患者疗效更佳.     

全身化疗同步全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究

目的 探讨全身化疗同步全脑放疗(WBRT)用于非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的可行性及安全性.方法 80例NSCLC脑转移患者按随机数表法分为观察组和对照组各40例,分别给予全身化疗同步WBRT和全身化疗序贯WBRT.结果 两组患者Ⅰ～Ⅳ度白细胞减少发生率分别为12.5％、25.0％、25.0％、0.0和30.0％、25.0％、12.5％、15.0％,差异有统计学意义(x2=12.12,P＜0.05).观察组的治疗总缓鳃率为20.0％(8/40),对照组为22.5％ (9/40),差异无统计学意义(x2=1.79,P＞0.05).观察组中位无进展生存期为(3.5±2.3)个月,对照组为(3.6±1.1)个月,差异无统计学意义(t =5.23,P＞0.05);观察组1年生存率为37.5％(15/40),显著高于对照组的17.5％ (7/40),差异有统计学意义(x2 =9.11,P＜0.05).结论 全身化疗同步WBRT治疗NSCLC脑转移安全性较高,治疗效果好,具有较强的应用可行性.     

晚期非小细胞肺癌患者KRAS基因状态与一线化疗疗效关系探讨

目的 鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,KRAS基因状态在晚期NSCLC患者一线化疗疗效中的预测作用尚未明确.本研究旨在探讨晚期NSCLC患者KRAS基因状态和一线化疗疗效的关系.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2014-07-10-2015-12-01收治经组织病理学确诊的205例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阴性的晚期NSCLC患者临床资料.随访至2015-12-31,排除随访丢失的患者,185例患者纳入本研究.分析KRAS基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系.结果 185例患者均进行了KRAS基因检测,KRAS基因突变患者44例(23.8％),野生型为141例(76.2％).KRAS基因突变类型分别为G12D(36.4％)、G12A(25.0％)、G12C(15.9％)、G12V(13.6％)、G12R(6.8％)和G13D(2.3％).全部患者均接受一线铂类为基础的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为24.3％,疾病控制率(disease control rat,DCR)为62.2％.KRAS野生型患者的DCR为63.8％,略高于突变型患者的56.8％,差异无统计学意义,x2 =0.701,P=0.477.KRAS突变患者培美曲塞化疗组中男性的ORR为52.2％,高于女性的12.5％,差异有统计学意义,x2=6.454,P=0.011;男性的DCR为82.6％,明显高于女性的31.2％,差异有统计学意义,x2=10.516,P=0.001.KRAS基因野生型患者的中位PFS为4.3个月,显著长于突变组患者的3.7个月,差异有统计学意义,x2 =21.982,P＜0.01;而KRAS各突变亚型之间的PFS相比较,差异无统计学意义,x2 =5.110,P=0.403.Cox回归多因素分析显示,KRAS基因突变是影响PFS的预后因素,HR=2.152,95％CI:1.513～3.062,P＜0.01.结论 KRAS突变是晚期NSCLC患者一线化疗PFS的负性预后因素,KRAS突变患者中男性对以培美曲塞为基础的化疗反应更好.     

替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效观察

目的:探讨替吉奥(S-1)胶囊联合吉西他滨(GEM)化疗与吉西他滨单药治疗进展期胰腺癌的疗效.方法:对2011年5月至2013年5月收治的37例晚期胰腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,其中18例采用替吉奥胶囊联合吉西他滨方案治疗(治疗组);19例采用吉西他滨单药治疗(对照组).采用Kaplan-Meier法分析患者的生存时间,并比较两组患者的客观缓解率、临床受益反应(CBR)、中位疾病进展时间、中位生存时间和不良反应.结果:治疗组有效率明显高于对照组(33.3％vs 21.1％),差异有统计学意义(P =0.032).治疗组疾病控制率(DCR)高于对照组(72.2％vs 63.2％),但差异无统计学意义(P =0.450).治疗组患者CBR缓解率高于对照组(71.8％ vs 45.7％),差异无统计学意义(P=0.421).治疗组的中位生存时间为10.1个月(95％CI:8.0-11.5个月),高于对照组的8.02个月(95％ CI:3.7-10.8个月),差异有统计学意义(P=0.043);两组的中位疾病进展时间分别为3.5个月和3.0个月(P=0.720).治疗组的6个月生存率(72.5％)略高于对照组(66.5％),但差异无统计学意义(P＞0.05).两组不良反应的发生率也相似(P＞0.05).结论:替吉奥胶囊联合吉西他滨治疗方案与单药治疗晚期胰腺癌相比,在客观疗效、中位生存时间方面表现出一定优势,疾病控制率及临床受益反应也有所提高,且不良反应可耐受,是晚期胰腺癌的有效治疗方案.     

二线吉非替尼对不同表皮生长因子受体突变点位晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存情况的影响

目的 探讨二线吉非替尼对不同表皮生长因子受体(EGFR)突变点位晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效及生存情况的影响.方法 选取72例晚期NSCLC患者,按照不同EGFR突变点位分为两组,EGFR19外显子缺失35例为观察组,EGFR21外显子缺失37例为对照组,比较两组患者二线吉非替尼治疗的临床疗效、不良反应及生存情况.结果 观察组患者疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)分别为62.86％(22/35)、60.00％(21/35),均高于对照组的37.84％(14/37)、35.14％(13/37),差异均有统计学意义(χ2=4.504、4.462,P=0.034、0.035).两组患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).观察组患者中位无进展生存期(PFS)为28.00个月(95％CI:17.60～38.40),优于对照组的13.00个月(95％CI:8.25～17.75),差异有统计学意义(χ2=4.033,P=0.045);观察组患者的中位总生存期(OS)为28.00个月(95％CI:20.55～35.45),优于对照组的15.00个月(95％CI:10.23～19.77),差异有统计学意义(χ2=4.419,P=0.036).结论 二线吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效显著,与EG-FR21外显子缺失相比,EGFR19外显子缺失治疗表现出更高的敏感性,OS、PFS更优.EGFR突变状态有助于预测晚期NSCLC接受吉非替尼治疗的效果及生存情况.     

挽救性化疗治疗化疗及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的 探讨一线含铂方案及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败后的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受挽救性化疗的疗效和安全性.方法 对55例一线含铂方案及后续EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者行挽救性化疗,其中培美曲塞单药化疗24例,多西他塞单药化疗21例,其他方案化疗10例.至疾病进展或患者拒绝继续治疗.评价挽救性化疗的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及患者的无进展生存时间(PFS).结果 55例患者均可评价疗效,其中部分缓解(PR)7例(12.7%),稳定(SD)21例(38.2%),进展(PD)27例(49.1%),无完全缓解(CR)患者.ORR为12.7%,DCR为50.9%.全组患者的中位随访时间为5.5个月,中位PFS为2.0个月.不同性别、PS评分及化疗方案患者的近期疗效及PFS差异均无统计学意义(均P＞0.05).EGFR-TKI治疗时间≥6个月患者的ORR(21.1%)和DCR(73.7%)均明显高于EGFR-TKI治疗时间＜6个月的患者(ORR为8.3%,DCR为38.9%;均P＜0.05);EGFR-TKI治疗时间≥6个月患者与＜6个月患者的中位PFS分别为4.5月和2.0个月,差异亦有统计学意义(P=0.008).55例患者均可评价不良反应,主要表现为骨髓抑制,患者均能耐受.全组未发生治疗相关性死亡.结论 一线含铂方案及EGFR-TKI治疗失败后的晚期NSCLC患者能从挽救性化疗中获益,尤其是对EGFR-TKI治疗时间≥6个月的患者.晚期NSCLC患者对于挽救性化疗的耐受性良好.     

全量或半量索拉非尼联合卡培他滨治疗肝细胞肝癌的临床观察

目的:比较全量或半量索拉非尼（Sor）联合卡培他滨(CAP)治疗肝细胞肝癌的疗效和不良反应。方法:收集2012年2月至2016年6月肝细胞肝癌患者38例，随机分为A组（全量Sor联合CAP，n=19）和B组（半量Sor联合CAP，n=19）。A组:Sor 400 mg/次，B组:Sor 200 mg/次，每天2次口服，连续服用，直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。A、B组均联用CAP 850 mg/m2每次，每天2次口服，连用14天，休息1周，每21天重复。结果:A组部分缓解（PR）3例，稳定（SD）11例，进展（PD）5例，总有效率（ORR）为15.8%，疾病控制率（DCR）为73.7%，中位肿瘤进展时间（mTTP）为（4.5±0.3）个月，中位总生存期（mOS）为7.2个月［95%可信区间（95%CI）:7.1~7.3］。B组PR 2例，SD 11例，PD 6例，ORR为10.5%,DCR为68.4%，mTTP为（4.4±0.4）个月，mOS为7.3个月（95%CI:7.2~7.4）。 两组的ORR比较，P=1.000；DCR比较，P=0.721；TTP比较,P=0.549；OS比较，P=0.265，差异均无统计学意义（P＞0.05）。不良反应:A组除手足综合征和高血压发生率明显高于B组外，其它不良反应发生率无统计学差异。结论:半量Sor联合CAP治疗晚期肝细胞肝癌疗效与全量Sor联合CAP无显著差异，半量Sor联合CAP组的手足综合征和高血压的发生率显著低于全量Sor联合CAP组。     

安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察安罗替尼在晚期非小细胞肺癌三线以上治疗中的疗效和不良反应。方法:二线或多线治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者75例（其中55例为二线治疗后,15例为三线治疗后,5例为4线治疗后）。所有患者均给予安罗替尼 12 mg,每天1次口服,连续服用14天,停用1周,每21天重复,直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。不能耐受不良反应的患者,根据情况将剂量降至每天10 mg或每天8 mg。每6周复查CT评价疗效。结果:75例患者中,PR 6例,SD 45例,PD 24例,ORR 8.0%,DCR 60.0%,PD 32.0%,PFS和OS分别为5.2个月（95%CI:4.4~6.0）和8.0个月（95%CI:6.1~9.9）。分层结果,45例腺癌中,PR 4例,SD 27例,PD 14例,ORR 8.9%,DCR 68.9%,PD 31.1%。30例鳞状细胞癌中,PR 2例,SD 18例,PD 10例,ORR 6.7%,DCR 66.7%,PD 33.3%。腺癌组与鳞状细胞癌组的DCR比较,P=0.840,无统计学差异,腺癌组与鳞状细胞癌组的PFS分别为4.5个月（95%CI:3.9~5.1）和5.2个月（95%CI:4.2~6.2）,Log-Rank P=0.033,有统计学差异,OS分别为6.7个月（95%CI:3.2~10.2）和8.0个月（95%CI:5.9~10.1）,Log-Rank P=0.057,无统计学差异。不良反应主要是疲劳、食欲减退、手足综合征、头痛和高血压。结论:安罗替尼三线以上治疗非小细胞肺癌有效,鳞状细胞癌患者的PFS显著高于腺癌患者,不良反应可以耐受。     

甲磺酸阿帕替尼二线治疗晚期胆囊癌的疗效与安全性分析

目的:评估甲磺酸阿帕替尼二线治疗晚期胆囊癌的有效性和安全性。方法:选取2015年5月至2017年5月晚期胆囊癌一线治疗失败的患者60例,根据治疗方法分为对照组30例及治疗组30例,对照组采用吉西他滨治疗,治疗组采用甲磺酸阿帕替尼治疗。以患者的疾病控制率（disease control rate,DCR）、客观缓解率（objective remission rate,ORR）、中位无疾病进展生存期（median progressive free survival,mPFS）及中位总生存时间（median overall survival,mOS）为主要研究终点,通过电话方式进行随访,随访时间为1年。结果:治疗组与对照组DCR为46.7% vs 13.3%,具有显著统计学差异（P=0.005）;其ORR为30.0% vs 3.3%,具有显著统计学差异（P=0.006）。治疗组与对照组的mPFS分别为2.5个月（95%CI:2.311~2.689） vs 1.6个月（95%CI:1.439~1.761）,差异具有统计学意义（P=0.017）;mOS分别为4.6个月（95%CI:4.406~4.794）和3.8个月（95%CI:3.438~4.162）,差异具有统计学意义（P=0.019）。治疗组主要的毒副反应为手足综合征8例（26.7%）、蛋白尿6例（20.0%）及高血压12例（40.0%）;对照组主要的毒副反应为恶心呕吐14例（46.7%）、腹泻7例（23.3%）及中性粒细胞减少17例（56.7%）。治疗过程中,两组尚未出现Ⅳ级毒副反应及药物相关不良事件。结论:该研究表明,甲磺酸阿帕替尼在二线治疗晚期胆囊癌患者中优于吉西他滨单药治疗,其毒副反应可控。需要进一步进行大样本研究,探索更为有效的二线治疗方案,以期改善此类人群的临床结果。     

晚期NSCLC一线化疗疾病控制与生存关系的分析

目的回顾性分析一线化疗疾病控制（DCR）与进展（PD）患者之间生存的差别,探讨DCR可否预测生存。方法本文回顾性分析本院一线含铂联合化疗86例ⅢB期/Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,化疗的疗效按WHO标准分为CR,PR,SD,PD。结果一线化疗后DCR共64例（74.4%）[其中CR 0例,PR 30例（34.9%）,SD 34例（39.5%）],PD 22例（25.6%）。DCR和PD患者中位生存期（MST）有统计学意义,为14.2月和5.1月（P〈0.001）。CR＋PR和SD患者MST有统计学意义,为15.0月和11.0月（P=0.030）。COX多因素回归分析显示一线化疗疾病控制（P=0.017）,ECOG评分（P=0.046）是总生存的独立预后因素。结论本研究提示晚期NSCLC患者一线化疗疾病控制患者其生存较进展患者好,疾病控制比化疗有效似乎更能反映化疗疗效,预测生存期。     

晚期非小细胞肺癌EGFR蛋白磷酸化、基因突变与EGFR-TKI疗效相关性的研究

背景与目的：近年来以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI),因其在晚期非小细胞肺癌(advanced non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中独特的临床疗效和较低的不良反应而备受关注。尽管EGFR基因突变是目前认为最确切的预测EGFR-TKI疗效的指标,但与临床疗效间并非“全或无”的关系,提示仍有其他机制参与其中。本研究旨在探讨晚期NSCLC组织标本中EGFR磷酸化酪氨酸1068(EGFR-pTyr1068)、1173(EGFR-pTyr1173)表达与EGFR基因突变的关系,及其在EGFR-TKI治疗中的疗效预测价值。方法：采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)检测205例晚期NSCLC患者组织中EGFR基因突变(19、21外显子突变)情况;并采用免疫组化方法检测其EGFR-pTyr1068、EGFRpTyr1173表达。结果：晚期NSCLC患者组织中EGFR-pTyr1068和1173表达阳性率分别为80.0%(164/205)、57.6%(95/165);其表达与临床病理特征(年龄、性别、病理类型、吸烟状态、疾病分期)无相关性。全组EGFR基因突变率为44.9%(92/205),与吸烟状态有关(P=0.024),而与其他临床病理特征(性别、年龄、病理类型、疾病分期)无关。EGFR基因突变与EGFR-pTyr1068表达呈弱相关性(P<0.001),与EGFR-pTyr1173无相关性(P=0.297)。EGFR基因突变型患者EGFR-TKI治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和中位无进展生存期(progress free survival,PFS)分别为48.3%(43/89)、80.9%(72/89)和8.8个月(95%CI：6.11~11.42),均明显高于EGFR基因野生型患者［16.2%(17/105)、56.2%(59/105)和2.1个月,95%CI：0.89~3.24］,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.024);EGFR-pTyr1068表达阳性患者ORR和DCR分别为37.7%(58/154)和74.7%(115/154),均明显高于表达阴性患者［5.0%(2/40)和40.0%(16/40)］,差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为7.0个月,较表达阴性患者(1.2个月)明显延长,差异有统计学意义(P<0.001)。而EGFR-pTyr1173表达与EGFR-TKI疗效呈负相关性,EGFR-pTyr1173阳性者ORR、DCR和PFS分别为27.8%(25/90)、64.4%(58/90)和4.8个月,显著低于阴性患者［37.9%(25/66)、83.3%(55/66)和7.7个月,P=0.123,P=0.007,P=0.016］。以EGFR基因突变状态分层进行亚组分析显示,在EGFR基因野生型患者中,EGFR-pTyr1068表达阳性率为69.0%(69/100),EGFR-pTyr1068表达阳性和阴性患者ORR分别为23.2%(16/69)和3.2%(1/31),DCR分别为69.6%(48/69)和35.5%(11/31),差异均有统计学意义(P=0.010,P=0.001);EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为3.6个月,较表达阴性患者(1.2个月)明显延长,差异有统计学意义(P<0.001)。16例EGFR-pTyr1068阳性表达且对EGFRTKI有效患者,中位PFS为15.6个月(95%CI：7.28~23.9)。多因素分析显示,EGFR-pTyr1068是EGFR基因野生型患者EGFR-TKI治疗的独立疗效预测因子(OR=0.24,95%CI：0.16~0.37,P<0.001)。结论：EGFR-pTyr1068可作为晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的有效预测因子,尤其对从EGFR基因野生型患者中筛选EGFR-TKI治疗有效者具有重要作用。     

对比EGFR-TKIs治疗EGFR突变状态未明晚期NSCLC疗效研究

目的探讨对比表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)一线、维持及二线治疗EGFR突变状态未明晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的疗效。方法回顾性分析接受EGFR-TKIs治疗的57例EGFR突变状态未明晚期NSCLC,按照接受EGFR-TKIs治疗的时机分为EGFR-TKIs治疗一线组(19例)、维持组(18例)和二线组(20例),按照RECIST标准进行疗效评价。结果一线组、维持组和二线组客观有效率(52.6%vs 38.9%vs 35.0%,P=0.098)、中位无进展生存期(4.0月vs 7.8月vs 2.2月,P=0.417)差异无统计学意义,但一线组患者总生存期较维持组和二线组差(8.7月vs 20.0月vs 19.1月,P=0.009)。结论 EGFR突变状态未明晚期NSCLC EGFR-TKIs一线、维持和二线治疗的客观有效率和中位无进展生存期相似,但EGFR-TKIs一线治疗总生存期较短,建议EGFR-TKIs用于维持或二线治疗EGFR突变状态未明晚期NSCLC。     

Nab-paclitaxel(abraxane)-based chemotherapy to treat elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer:a single center,randomized and open-label clinical trial

Background:The purpose of this study is to evaluate the clinical efficacy and safety of abraxane-based chemotherapy with/without nedaplatin in elderly patients with non-small-cell lung cancer(NSCLC).Materials and methods:From October 2009 to January 2013,48 elderly patients(>65 years) with NSCLC were investigated in this clinical trial.The patients were randomized and equally allocated into arms A and AP:(A) abraxane(130 mg/m~2,days 1,8);(B) abraxane + nedaplatin(20 mg/m~2 days 1-3,q3w).The parameters of objective response rate(ORR),disease control rate(DCR),progression-free survival(PFS),overall survival(OS) and side effects were evaluated between two arms.Results:Over 80%of the patients completed four cycles of chemotherapy.The total ORR was 21.3%,DCR was 55.3%,PFS 4.5 months and OS 12.6 months.No significant difference was found between arms A and AP in terms of ORR(16.7%vs.26.1%,P=0.665) or DCR(55.3%vs.56.5%,P=0.871).The median PFS in arm A was 3.3 months[25-75%confidence interval(CI):3.1-7.2]and 5.5 months(25-75%CI:3.2-7.0) in arm AP with no statistical significance(P=0.640).The median OS in arm A was 12.6 months(25-75%CI:5.7-26.2) and 15.1 months(25-75%CI:6.4-35.3) in arm AP with no statistical significance(P=0.770).The side effects were mainly grade 1-2.The incidence of grade 3-4 toxicities was 29.1%in arm A and 62.5%in arm AP with a statistical significance(P=0.020).Conclusions:Compared with combined therapy,abraxane alone chemotherapy was beneficial for elderly NSCLC patients with better tolerability and less adverse events,whereas did not significantly differ in terms of ORR,DCR,PFS or OS.     

培美曲塞二钠单药治疗老年非小细胞肺癌21例

[目的]观察培美曲塞二钠单药治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。[方法]经病理学或细胞学确诊的老年（65～80岁）晚期ⅢA～Ⅳ期非小细胞肺癌43例,21例患者接受培美曲塞二钠500mg/m2治疗,静脉滴注,d1;22例患者接受吉西他滨1000mg/m2治疗,d1、8、15。21d为1个周期,接受2个周期以上化疗,每2个周期评估疗效、不良反应。[结果]培美曲塞二钠组和吉西他滨组临床获益率分别是57.14%和59.09%（P=0.897）,中位生存期分别是9.5个月和8.9个月（P=0.813）,1年生存率分别是28.6%和27.3%（P=0.9244）。两组主要的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应,其中培美曲塞二钠组中性粒细胞降低发生率明显低于吉西他滨组（Ⅰ～Ⅱ度：19.05%vs59.09%,P=0.0073,Ⅲ～Ⅳ度：9.52%vs27.27%,P=0.0261）;培美曲塞二钠组胃肠道反应发生率也明显低于吉西他滨组（Ⅰ～Ⅱ度：14.29%vs59.09%,P=0.0017;Ⅲ～Ⅳ度：4.76%vs40.91%,P=0.0050）。[结论]培美曲塞二钠和吉西他滨单药治疗老年非小细胞肺癌疗效均较好,但培美曲塞二钠不良反应低于吉西他滨。     

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗初诊晚期非小细胞肺癌骨转移疗效及对血清VEGF表达的影响

目的：探讨重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨＋顺铂（ NP）化疗对初诊晚期非小细胞肺癌骨转移患者的疗效和血清血管内皮生长因子的影响。方法于2009年1月—2012年1月间收治的初诊晚期非小细胞肺癌骨转移患者40例,随机分为治疗组（20例）和对照组（20例）,对照组予以单纯NP化疗,治疗组予以重组人血管内皮抑素联合NP化疗,比较两组的临床疗效和治疗前后血清血管内皮生长因子的变化。结果经过两周期全身化疗后,治疗组的客观缓解率和疾病控制率分别为30．0％和80．0％,对照组分别为5．0％和45．0％,治疗组的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组（ P＜0．05）。两组治疗前后血清血管内皮生长因子的变化无统计学意义（P＞0．05）。两组患者的不良反应发生率无统计学差异（P＞0．05）。结论重组人血管内皮抑素联合NP方案可提高初诊晚期非小细胞肺癌骨转移患者治疗效果,且不会增加不良反应的发生率,但是血清血管内皮生长因子变化不明显。     

白蛋白紫杉醇复治Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效

目的:评价白蛋白紫杉醇(nab-p)复治Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性。方法:回顾分析28例使用nab-p单药化疗的Ⅳ期NSCLC患者,其经过一线或一线以上的抗肿瘤治疗后疾病进展,随后接受nab-p 130mg/m2 d1、d8,21天为1周期方案,观察近期疗效、无进展生存期(PFS)及毒性反应,并对病理类型及年龄进行亚组分析。结果:28例患者中,CR 0例(0%),PR 6例(21.4%),SD 13例(46.4%),PD 9例(32.1%),ORR 21.4%,DCR 67.9%,中位PFS 4.2个月。主要的III级毒性包括中性粒细胞减少(17.9%),周围神经毒性(3.57%)及血小板减少(3.57%),出现1例Ⅳ度骨髓抑制。鳞癌患者的ORR (23.1%vs 20.0%,P=0.843)及中位PFS(4.6 vs 4.2个月,P=0.433)较非鳞癌有提高趋势。老年肺癌患者的ORR为22.2%,DCR为66.7%,中位PFS为4.2个月,疗效优且耐受性佳。结论:nab-p复治Ⅳ期NSCLC显示出较好的疗效,毒副作用可耐受,肺鳞癌可能能更好的从nab-p中获益,对老年患者高效低毒,值得进一步进行大样本研究。