早期结外NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是异质性强、高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤。尽管大多数ENKTCL患者诊断时为早期,但由于分期的局限性,预后差异较大。放疗和化疗是早期ENKTCL患者的一线治疗方法,但放疗、化疗模式及治疗时序仍存在争议。随着临床分期及预后模型的不断更新,早期ENKTCL患者倾向于接受风险适应性分层治疗...     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type ENKTL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,由于发病率低,目前临床治疗证据大部分来自回顾性分析或小样本的Ⅱ期临床试验,缺乏大型的随机对照研究,暂无统一的治疗标准。放疗、化疗是ENKTL的主要治疗方法,但目前放、化疗策略选择仍存在争议性,是否联合放化疗、放化疗联合方式、化疗方案选择等方面均未形成统一的认识。对于早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者目前多以放疗联合化疗的治疗方法,Ⅲ/Ⅳ期患者多采用以全身化疗为主。以L-门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的化疗药物在各期及复发难治性ENKTL中疗效结果显示均较CHOP或CHOP样化疗方案好。最佳的化疗方案以及化疗与放疗结合方式仍需通过更多的、更大型的Ⅲ期随机对照试验来证实。寻找准确的预后因素进行风险分层,根据风险分层结果进行治疗是未来的研究热点和方向。本文将有关放、化疗的研究进展进行综述,以期对该病的治疗提供参考性指导。     

放疗在早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤综合治疗中作用及预后分析

目的 探讨放疗在ⅠE～ⅡE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤综合治疗中的作用及其预后因素.方法 回顾分析1990-2006年收治的177例患者,其中单纯化疗37例(中位4周期),化疗(中位3周期)+放疗(中位剂量52 Gy)128例,单纯放疗(中位剂量58 Gy)6例,放疗(中位剂量54 Gy)+化疗(中位5周期)6例.结果 首程化疗后有效(CR+PR)率为65.3%,接受放疗后的为92.8%(x2=28.63,P<0.01).接受放疗的局部控制率(80.9%)优于单纯化疗者(50.0%;x2=14.39,P<0.01);5年总生存率分别为53.4%和18.3%(x2=23.38,P<0.01),无进展生存率分别为45.0%和10.9%(x2=23.46,P<0.01).首程化疗后有效与无效(SD+PD)者接受放疗的局部控制率、5年总生存率均明显优于单纯化疗者[83.5%与76.2%优于50.0%(x2=14.13,P<0.01;x2=5.78,P<0.01)、56.2%与48.6%优于18.3%(x2=28.87,P<0.05;x2=4.80,P<0.05)].结论 放疗比化疗能显著提高早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的有效率、局部控制率和生存率,对化疗后局部肿瘤无效者也有显著疗效.根治性放疗应成为早期鼻型NK/T细胞淋巴瘤的首选治疗手段.     

诱导化疗联合放疗在早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)使用诱导化疗联合放疗的疗效及预后因素。方法 2003—2021年间贵州医科大学附属肿瘤医院收治287例早期ENKTCL患者,接受诱导化疗联合放疗的综合治疗,分析早期NKTCL的临床预后相关因素。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)及log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS分别为72.8%、68.9%;基于改良的Nomogram风险指数(NRI)预后模型分为低危组(0分)、中低危组(1分)、中高危组(2分)、高危组(3分)和极高危组(≥4分)的5年OS分别为95.6%、76.3%、69.5%、61.0%和23.3%(P<0.001),5年PFS分别为93,2%、69.8%、64.6%、60.2%和23.3%(P<0.001)。放疗剂量≥50Gy和<50Gy组5年OS分别为73.8%和65.9%(P=0.123),5年PFS分别为72.8%和45.3%(P=0.001)。诱导化疗近期疗效为CR、PR、SD、PD的5年OS分别为85.4%、74.0%、61.8%、28.5%(P<0.001),5年PFS分别为83.7%、66.8%、65.7%、27.4%(P<0.001)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、放疗剂量<50Gy、诱导化疗近期疗效为5年OS及PFS的预后不良因素(均P<0.05),多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、Ⅱ期为OS预后不良因素(均P<0.05),而超腔、ECOG≥2分为PFS的预后不良因素(均P<0.05)。结论 早期结外NK/T细胞淋巴瘤采用以诱导化疗联合足量放疗能取得较好疗效;对诱导化疗近期疗效能够达到完全缓解预后良好。     

早期结外NK/T细胞淋巴瘤的预后分析

目的 分析早期上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤(UADT ENKTCL)放疗联合以门冬酰胺酶/培门冬酶为主的化疗疗效及预后因素。方法 收集2003—2020年间贵州省肿瘤医院收治的 267例早期UADT ENKTCL患者,其中放疗或联合门冬酰胺酶/培门冬酶为主要方案化疗的 229例,单纯放疗或化疗的 38例。Kaplan-Meier计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)并log-rank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组 5年OS、PFS分别为67.2%、61.5%;放化综合治疗、单纯放疗、单纯化疗的 5年OS分别为71.7%、35%、49%(P<0.001),5年PFS分别为66%、35%、28%(P<0.001)。放化疗患者基于NRI危险分层分为预后良好、预后不良组,5年OS分别为93.3%、64.3%(P<0.001),5年PFS分别为91.1%、56.7%(P<0.001);放疗剂量≥50Gy、<50Gy组 5年OS分别为72.4%、55.7%(P<0.001),5年PFS分别为68.3%、36.5%(P<0.001)。预后不良组化疗周期数≥4个、<4个的 5年OS分别为65.5%、59.2%(P=0.049),5年PFS分别为60.7%、50.6%(P=0.018)。单因素分析显示Ⅱ期、ECOG≥2分、超腔、单纯放疗、NRI≥1分、EB病毒-DNA≥2750 copies/ml、放疗剂量<50Gy,化疗周期数<4个为 5年OS及PFS的预后不良因素(均 P<0.05);CHOP类化疗方案仅为PFS的预后不良因素(P<0.05)。多因素分析显示超腔、ECOG≥2分、放疗剂量<50Gy均为OS和PFS的预后不良因素(均 P<0.05),Ⅱ期为OS的预后不良因素(P<0.05)。结论 早期低危UADT ENKTCL预后良好;足够剂量的扩大受累野放疗是早期UADT ENKTCL根治性手段;综合治疗较单纯放疗能改善早期预后不良组患者的预后;足疗程化疗能显著改善预后不良组的远期生存,门冬酰胺酶为基础的化疗均能较好的改善早期UADT ENKTCL的预后。     

局部区域复发早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗初步预后分析

目的 回顾分析局部区域复发的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗预后因素。方法 按入组标准纳入1995-2014年间首次治疗后出现局部区域复发且接受了挽救治疗的早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤56例,分析挽救治疗对OS、复发后OS的影响,并对复发后OS进行单因素及多因素预后分析。结果 总中位随访时间 35.9个月,3年OS率为73%。复发后中位随访时间14.8个月,3年复发后OS率为58%。挽救治疗方式中加入放疗较单纯化疗提高了OS (P=0.040)和复发后OS (P=0.009),二程放疗较单纯化疗提高了OS (P=0.018)和复发后OS (P=0.019),二程放疗的急性及晚期不良反应多为1-2级(84%)。在单因素和多因素分析中KPS评分、首治有无放疗、挽救有无放疗均对复发后OS有影响。结论 放疗是局部区域复发的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤挽救治疗中不可或缺手段,能改善生存且不良反应可接受。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗现状

大部分结外鼻型自然杀伤（NK）/ T 细胞淋巴瘤（ENKTL）处于Ⅰ、Ⅱ期。由于较高的局部和系统性失败率,单纯放疗无法使早期患者获得高治愈率。同步或序贯放化疗成为早期 ENKTL 的标准治疗方案。对于Ⅲ、Ⅳ期患者,含左旋门冬酰胺酶（L-ASP）化疗方案的治疗效果最为显著。晚期及复发难治患者常规化疗缓解后,可以接受造血干细胞移植巩固治疗。     

20例鼻NK/T淋巴瘤放化疗疗效分析

[目的]探讨鼻NK／T淋巴瘤的临床特征、放化疗的选择及先后顺序对鼻Ⅰ、Ⅱ期NK／T淋巴瘤预后的影响。[方法]对20例病理明确，AnnArbor国际分期Ⅰ、Ⅱ期NK／T淋巴瘤的治疗与预后进行分析。[结果]8例采用同期放化疗者CR6例，4例存活5年，3例存活2～4年．1例存活9个月。8例先行6程化疗后放疗者，CR4例，2例存活5年，4例存活2～4年．2例9个月内死亡。4例单纯化疗者1例CR，存活34个月；1例PR，23个月死亡；2例PD，5、8个月死亡。[结论]鼻Ⅰ、Ⅱ期NK／T淋巴瘤应采用放疗为主的综合治疗，放疗介入时间的早晚可能影响预后。     

鼻NK/T细胞淋巴瘤临床进展

目的:综述鼻NK/T细胞淋巴瘤的诊断和治疗,探讨其更合理的治疗方案,为提高疗效改善患者预后提供理论依据。方法:应用计算机检索NC-BI Entrez PubMed和CNKI数据库2001-2007有关鼻NK/T细胞淋巴瘤的研究文章,检索词为"鼻NK/T细胞淋巴瘤、诊断、放疗和化疗",排除个案报道、重复研究类文章。共收集分析文献28篇。结果:NK/T细胞淋巴瘤在WHO新分类中被命名为"结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻和鼻型",亚洲地区发病率明显高于西方国家。单纯化疗特别是含蒽环类的常规化疗方案疗效较差,非蒽环类化疗方案的结果具有显著优势。放疗为主的治疗结果优于单纯化疗。结论:ⅠE/ⅡE期患者应首选放疗,化疗可能更适合那些超腔组、非鼻侵袭型或晚期患者。最佳化疗方案可能不是含蒽环类方案,建议考虑非蒽环类方案。放化疗联合的综合治疗结果要好于单纯化疗,但与单纯放疗相比有一定争议,有待进一步进行多因素分层分析研究。     

早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗方法和预后分析

目的 探讨不同治疗方法对早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后的影响.方法 回顾分析15年问85例ⅠE、ⅡE期鼻腔NK/T淋巴瘤放疗及CHOP为主化疗的疗效.单纯化疗(单化组)20例,放疗后±化疗(放化组)17例(单纯放疗11例),化疗后放疗(化放组)48例.生存率计算采用Kaplan-Meier法,并Logrank法检验,Cox回归模型进行多因素分析.结果 全组5年生存率为40%,单化纽、放化组和化放组的分别为13%、54%和47%,放化纽和化放组均优于单化组(P=0.030和0.049).ⅠE局限组与超腔组的5年生存率分别为57%与28%(χ2=8.87,P=0.003),ⅡE期的为23%,与ⅠE超腔组相似(χ2=0.19,P=0.664).近期疗效达到完全缓解与未完全缓解的5年生存率分别为58%与12%(χ2=30.68,P=0.000).放疗剂量≤50 Gy与>50 Gy的完全缓解率分别为56%和86%(χ2=6.11,P=0.013),5年无复发生存率分别为89%与84%(χ2=0.36,P=0.551).首程化疗的68例中≤2、3～4、≥5个疗程者分别为18、20、30例,完全缓解率分别为0%、20%、33%(χ2=7.65,P=0.022).首程先化疗且≥3个疗程的50例和先放疗≥40 Gy的17例的完全缓解率分别为28%和88%(χ2=18.75,P=0.000).结节型和溃疡型的完全缓解率放疗均优于化疗(100%:38%,2X=7.92,P=0.005和100%:11%,χ2=14.40,P=0.000).多因素分析显示临床分期和近期疗效是影响预后的独立因素.结论 早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤首程应选择50 Gy放疗为宜.对于ⅠE期超腔与ⅡE期应酌情联合化疗,但CHOP方案效果欠佳.     

Treatment outcome of angiocentric T-cell and NK/T-cell lymphoma, nasal type: radiotherapy versus chemoradiotherapy

OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the treatment outcome of angiocentric T-cell and natural killer (NK)/T-cell lymphoma, nasal type. METHODS: Between February 1989 and March 2001, 53 patients with newly diagnosed angiocentric T-cell and NK/T-cell lymphoma, nasal type involving the head and neck, were treated with radiation therapy (RT). There were 37 males and 16 females. The median age of the patients was 45 years (range 19-73). Twenty of them were treated with chemoradiotherapy (CRT), while 33 with treated with RT alone. The median follow-up period was 74 months (range 6-173). RESULTS: The 5-year overall survival rate of all patients was 69%. CRT appeared to be inferior to RT alone in terms of 5-year overall survival, though the difference was not statistically significant (59 versus 76%, P = 0.27). CONCLUSIONS: There was no difference in survival between RT and CRT in angiocentric T-cell and NK/T-cell lymphoma, nasal type.     

Nasal NK/T-cell lymphoma with disseminated disease treated with aggressive combined therapy

Thirty-two patients with nasal NK/T-cell lymphoma and disseminated disease (lung, skin, and bone marrow) were treated with an intensive combined therapy that consisted of three cycles of CMED (cyclophosphamide 2 g/m², metothrexate 200 mg/m², etoposide 600 mg/m², and dexamethasone 80 mg/m² with leucovorin rescue administered 24 h after) every 14 d, following high-dose radiotherapy: 55 Gy in 20 sesions to centrofacial region and three cycles more of the same chemotherapy regimen. To ameliorate the presence of severe granulocytopenia, granulocyte colony-stimulating factor, 5 μg/kg, daily for 14 d, begun on d 2 after chemotherapy, was administered. Complete response was achieved in 21 cases (65%); failure or progression was observed in 11 cases (35%). With a median follow-up of 69.1 mo, relapse has not been observed; thus, actuarial curves at 5 yr showed that event-free survival (EFS) is 100% in 21 patients and overall survival (OS) is 65%. Granulocytopenia grade IV was observed in 15% cycles, Nonhematological toxicity was mild and well tolerated. Radiotherapy was well tolerated; only mild mucositis was observed. Nasal NK/T-cell lymphoma is an rare presentation of maligant lymphoma (<1% of all cases) with a worse prognosis; less than 5% patients are alive free of disease at 1 yr. The use of intensive more specific chemotherapy and high dose of local radiotherapy, appear to be an excellent therapeutic approach with improvement in EFS and OS.     

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型的诊断与治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型（extranodal natural killer/T-cell lymphoma ,nasal type,ENKL）是非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin lymphoma,NHL ）的一种少见亚型,其侵袭性强且预后较差。ENKL 主要发生于鼻腔,其次是皮肤、胃肠道等。该病以血管的侵犯和组织破坏为主要病理学表现。ENKL 与EBV 的感染密切相关,EBV 水平对其辅助诊断有重要的意义。NK/T细胞表面的特征性标志物和特异性遗传学改变也可以帮助诊断该病。目前对于ENKL 的治疗尚在讨论中,虽然对早期患者采用放疗± 化疗联合治疗,以及对中晚期患者采用以左旋门冬酰胺酶为基础的化疗和造血干细胞移植得到了一定疗效,但仍需进一步的研究探索以形成规范的治疗原则。     

Treatment outcome of front-line systemic chemotherapy for localized extranodal NK/T cell lymphoma in nasal and upper aerodigestive tract

We analysed the treatment outcome of localized extranodal NK/T cell lymphoma initially treated with CEOP-B chemotherapy based on the primary site of involvement (nasal cavity vs. upper aerodigestive tract) and treatment modality (chemotherapy vs. chemotherapy followed by radiotherapy. Forty-three patients newly diagnosed as extranodal NK/T cell lymphoma were analysed: 29 cases from nasal cavity/nasopharynx and 14 from upper aerodigestive tract. Twenty-six patients were treated with chemotherapy alone, while adjuvant radiotherapy was given to 17 patients. Overall response rate to front-line CEOP-B chemotherapy was 67.4% (29/43) and the complete remission (CR) rate was 44.2% (19/43). Median overall and disease-free survival was 26.87 months [95% confidence interval (CI) = 8.71 - 45.03] and 15.27 months (95% CI = 2.92 - 27.62). The responders (CR or partial response) to initial CEOP-B chemotherapy showed longer overall survival than non-responders (P = 0.0026). Local relapse was observed to be higher in the chemotherapy alone group compared to the chemoradiotherapy group. Adjuvant radiotherapy failed to improve survival; thus, the median disease-free survival of the chemotherapy and chemoradiotherapy groups was not different (P = 0.9101). There may be a tendency for better overall survival in group of upper aerodigestive tract lymphoma than the nasal cavity/nasopharynx group (P = 0.0643). However, front-line CEOP-B chemotherapy has a limited role and adjuvant radiotherapy failed to improve survival in localized extranodal NK/T cell lymphoma.     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤30例诊疗分析

目的 探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征及预后影响因素.方法 对按照WHO淋巴瘤分类标准,经病理确诊的30例结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤患者临床特点、长期生存率、预后因素进行分析.结果 30例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,以男性患者居多,中位发病年龄45岁,年轻患者鼻外型较多见,且更易合并噬血细胞综合征.实验室检查发现白细胞、血红蛋白、血小板、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、清蛋白常有异常,且在生存组与死亡组之间,血红蛋白下降、血清清蛋白下降程度的差异有统计学意义.死亡患者发病年龄相对较轻,鼻外型多见,更多伴B症状、噬血细胞综合征,国际预后指数（IPI）评分较高,骨髓累及发生率较高,临床分期更晚,实验室检查异常更多.Kaplan-Meier单因素分析显示发病年龄、是否鼻腔来源、有无B症状、有无骨髓累及、是否伴发噬血细胞综合征、IPI评分、临床分期、治疗方法,以及有无白细胞、血红蛋白、血小板、血清乳酸脱氢酶、清蛋白水平异常,有无肝功能损伤等因素,均可影响预后;采用Cox回归模型进行多因素预后分析,显示有无血清LDH升高及有无骨髓累及为影响预后的独立危险因素.结论 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤多见于中年男性,侵袭性高,病初临床表现多样.相比鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,鼻外型患者发病年龄更轻,实验室异常更明显,更易伴发噬血细胞综合征,更易累及骨髓,预后更差.有无血清LDH升高及有无骨髓累及为影响预后的独立危险因素.     

早期鼻腔和韦氏环NK/T细胞淋巴瘤调强放疗的初步结果

目的 回顾性分析早期鼻腔和韦氏环NK/T细胞淋巴瘤调强放疗(IMRT)的初步临床结果.方法 48例患者中42例为原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤,6例为韦氏环NK/T细胞淋巴瘤.根据Ann Arbor分期,I_E期37例,Ⅱ_E期11例.22例接受单纯放疗,26例接受放化疗.95%计划靶体积(PTV)处方剂量为50 Gy.放疗副反应分级采用RTOG标准.局部控制率和生存率用Kaplan-Meier法计算.结果 中佗随访18个月,2年局部控制率、无进展生存率和总生存率分别为100%、73%和75%.剂量体积直方图显示PTV最高、平均、最低剂量均值分别为62.6、55.0、20.3 Gy,接受低于95%处方剂量的体积仅占靶体积的2.4%.脑干、脊髓、视交叉、左视神经、右视神经、左晶体和右晶体接受的最高剂量均值分别为43.5、32.7、48.2、50.3、51.3、7.8和7.6 Gy.左腮腺、右腮腺、垂体、左颞颌关节和右颞颌关节接受的平均剂量分别为17.1、16.5、32.5、47.3和46.8 Gy.全组口腔黏膜反应1级37%、2级41%、3级16%;皮肤急性反应1级78%、2级16%;急性口干反应1级65%、2级18%.结论 鼻腔和韦氏环NK/T细胞淋巴瘤IMRT使靶区剂量分布均匀,有效保护了腮腺和其他重要器官,并取得了很好的局部控制率和总生存率.     

84例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗与预后分析

目的 分析鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、不同治疗方法的疗效及影响预后的因素.方法 回顾性分析经病理证实的84例鼻型NK/T细胞NHL患者的临床资料,其中48例经免疫组化证实.根据Ann Arbor分期,Ⅰ期46例,Ⅱ期19例,Ⅲ期16例,Ⅳ期3例.单纯放疗29例,单纯化疗5例,放疗、化疗结合50例.预后判断采用Cox多因素回归模型分析.结果 全组5年总生存（OS）和无病生存（DFS）率分别为48.8%与35.7%.首程治疗后达CR的5年OS为59.4%,未达CR的5年OS为15.0%（P＜0.01）.单纯化疗中1例达CR（20.0%）,单纯放疗21例达CR（72.4%）,放疗、化疗结合42例达CR（84.0%）,放疗、化疗结合与单纯放疗后达CR明显高于单纯化疗（P＜0.01）.单纯放疗和放疗、化疗结合的5年OS率分别为44.8%和54.0%（P＞0.05）,均明显高于单纯化疗20.0%（P＜0.05）;单纯放疗和放疗、化疗结合的5年DFS分别为34.5%、40.0%,明显高于单纯化疗（P＜0.01）.多因素回归分析显示：IPI、首程CR、B症状、鼻中隔和（或）硬腭穿孔及治疗方法为影响生存的独立预后因素,其中以IPI评分最明显.结论 对鼻型NK/T淋巴瘤采用单纯化疗疗效差,而放疗、化疗结合疗效较好,但远期生存情况仍不满意.