绿茶对苯并芘诱发大鼠肺癌的预防及其机制初探

背景和目的 中国绿茶为人们喜爱的饮料,含有多种抑制肿瘤细胞生长的茶多酚,有可能成为有效的防癌饮料.本实验探讨绿茶对苯并芘诱发大鼠肺癌的预防作用并初步探讨其机制.方法对3组雌性SD大鼠采用相同的饲料及不同的饮料饲养,A组仅饮绿茶,B、C组仅饮水.3组大鼠均接受4次肺内注射处理:A、B组均注射苯并芘-玉米油混合物,C组注射玉米油.1年后处死全部仍存活大鼠.取肿块及全部大鼠的肺组织进行HE染色病检.并比较各组大鼠肺癌p53、Bcl-2表达.结果 观察1年C组无肺癌发生,B组大鼠发生肺癌15例,成瘤率达75%(15/20),A组大鼠发生肺癌6例,成瘤率为30%(6/20),A、B两组之间成瘤率差异有统计学意义(P<0.01).绿茶干预组肺癌组织p53基因mRNA及蛋白水平表达均有上调趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),Bcl-2基因mRNA及蛋白水平表达则均明显下调(P<0.05).结论 绿茶对肺癌具有明显的预防作用;绿茶对p53表达具有一定的上调作用,但下调Bcl-2表达的作用更明显,这可能与其防癌机制有关.     

3,4-苯并芘肺内注射构建大鼠肺肿瘤模型的实验研究

背景与目的 目前常用的肺癌移植瘤模型和致癌剂诱发的大、小鼠肺肿瘤等动物模型均存在不同程度的缺陷,构建方法有待进一步完善.本研究拟建立一种简便可行的肺肿瘤动物模型构建方法,为肺肿瘤的发病机理研究以及筛选、评估肺肿瘤的防治方法提供一种有效的模型工具.方法 购置36只体重180～220 g雌性Sprague Dawley(SD)大鼠,适应性喂养1周,随机分为两组,每组18只.模型组给予0.2 mL(只/次)3,4-苯并芘-玉米油(含3,4-苯并芘2 mg)溶液,对照组给予0.2 mL(只/次)玉米油,经右胸壁中部注射至右肺,每两周处理1次,共4次.处理后观察1年,期间出现呼吸困难时处死大鼠,首次处理后1年处死全部仍存活大鼠,解剖大鼠肺、食管、胃肠道、肝及脑等脏器,观察有无肿瘤形成,并对肿块及全部大鼠的肺组织切片进行苏木素伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色分析.结果 两组均无大鼠因穿刺注射而死亡.对照组大鼠注射玉米油观察1年仍生存状况良好,处死后均未发现肺及其他脏器肿瘤,1年存活率为100%;模型组大鼠注射3,4-苯并芘-玉米油混合溶液处理后第1只出现呼吸困难者发生于16周,并经组织病理学证实为肺部未分化细胞癌,10只大鼠于处理16周以后至1年之间相继出现呼吸困难,处死后均发现右肺肿块,组织病理学均证实为恶性肿瘤,1只大鼠于处理后26周出现右下肢大腿恶性肿瘤.其余6只大鼠经观察1年仍存活且未出现呼吸困难,其中1只发现肺恶性肿瘤,5只正常.18只接受3,4-苯并芘-玉米油处理中的13只大鼠1年内成功诱发恶性肿瘤,总成瘤率72.22%.其中肺部恶性肿瘤12只(肺部成瘤率为66.67%),组织病理学分类为:2只低分化鳞癌,3只肺腺癌,未分化细胞癌7只,未分化细胞癌占58.33%.结论 3,4-苯并芘经胸壁穿刺肺内注射是一种简便可靠的肺肿瘤动物模型的构建方法.     

苯并芘体外诱发中国仓鼠肺细胞（V79）转化的研究

本文用苯并芘［Ｂ（ａ）Ｐ］在体外转化中国仓鼠肺细胞（Ｖ７９）在一定剂量范围内，转化灶数与苯并芘剂量呈正相关，在苯并芘０．５μｇ／ｍｌ时，达最高值２５．６７±４．５１灶／１０４细胞。在细胞发生形态转化的同时，细胞性质发生恶性变，能在软琼脂中生长。本模型方法简便、快速、条件易于控制，可作为体外肺癌研究的一个较理想模型。     

阿司匹林预防肺癌作用Meta分析

目的:评价阿司匹林预防肺癌发生的疗效,为临床实践和研究提供参考和依据。方法:通过检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊网络出版总库、PudMed和EMbase等国内外权威的数据库,全面收集相关的临床研究,按纳入排除标准筛选文献并收集相关数据和信息,采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析,并对性别、阿司匹林剂量和疗程等进行亚组分析。结果:共纳入17个临床研究,Meta分析显示,使用阿司匹林者较未使用者肺癌的发生率较低,OR=0.82,95%CI:0.72~0.94。亚组分析显示,低剂量阿司匹林(≤100mg)可能较高剂量阿司匹林(>100mg)效果好,OR及其95%CI分别为0.94(0.81~1.09)和1.01(0.87~1.16);长期服用阿司匹林能降低肺癌发病,服用≤1年、>1~<5年、≥5年与肺癌发生关系的OR值及其95%CI,分别为1.06(0.94~1.20)、0.73(0.57~0.94)和0.73(0.57~0.93)。结论:低剂量(≤100mg)长期(>1年)使用阿司匹林在降低肺癌发病方面收益更大。由于本Meta分析纳入的为观察性临床研究,所以将来有必要开展多中心大样本的随机对照试验来进一步证实。     

TCDD和B[a]P诱导大鼠肺癌变过程CYPIA1表达变化的研究

目的:利用四氧二苯二氧杂环己二烯(TCDD,二噁英)和苯并(a)芘(B[a]P)致大鼠肺癌的动物模型,研究肺癌变过程中CYPIA1基因mRNA和蛋白水平的表达。方法:应用RT-PCR方法及荧光免疫法检测大鼠正常肺组织、癌前病变组织和肺癌组织中CYPIA1基因mRNA的表达及CYPIA1基因在肺组织蛋白水平的表达,评价CYPIA1基因在肺癌变过程的作用。结果:CYPIA1 mRNA/β-actin比值在TCDD、TCDD+B[a]P、B[a]P致癌组及对照组分别为0.956 4±0.328 2、1.153 3±0.432 6、0.252 4±0.103 2和0.093 6±0.032 7;在大鼠正常肺组织、正常增生、癌前病变和肺癌组织中分别为0.105±0.098、0.235±0.108、1.127±0.295和1.564±0.421。结果表明,CYPIA1mRNA在TCDD+B[a]P、TCDD致癌组有较强表达,在肺癌前病变和肺癌组织中有较强表达;CYP1A1蛋白表达灰度值在TCDD、TC-DD+B[a]P、B[a]P致癌组及对照组分别为41.76±4.82、46.28±4.32、31.02±3.16和18.75±2.27,在大鼠肺正常组织、正常增生、癌前病变和肺癌组织中分别为19.77±2.74、26.71±3.32、43.95±3.98和47.38±4.96。结果表明,CYP1A1蛋白在TCDD+B[a]P和TCDD致癌组有较强表达,在肺癌前病变和肺癌组织中有较强表达。结论:TCDD和B[a]P对CYPIA1有较好的诱导作用,CYPIA1高表达与肺癌的发生有着密切的关系,其在肺癌前病变和肺癌组织中的高表达,可能是肺癌前病变、肺癌发生的一个标志。     

肺癌的化学预防

虽然近年来肺癌治疗已经取得了很大进展,但5年生存率依然不高.因此,有效的化学预防比肺癌的治疗更有意义.化学预防在肺癌以外的肿瘤中已经得到应用.在肺癌化学预防领域也对很多物质进行了研究,有些显示预防效果很好.     

EGCG诱导胃癌和肝癌细胞凋亡及bcl—2表达下调的研究

探讨表没食子儿茶素没食子酸酯「（－）－ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ－３－ｇａｌｌａｔｅ,ＥＧＣＧ」诱导胃癌ＭＣＧ－８０３细胞和肝癌ＢＥＬ－７４０２细胞凋亡的作用及其凋亡在基因ｂｃｌ－２产物表达的改变。方法：用ＭＴＴ法,琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术检测ＥＧＣＧ处理,ＭＧＣ－８０３细胞和ＢＥＩ－７４０２细胞后,他们在形态学和生化方面的改变以及ｂｃｌ－２蛋白表达水平的变化。结果：ＥＧＣＧ以剂量依赖的方     

肺癌放疗致放射性肺炎的多因素分析

目的探讨放射性肺炎发生的影响因素，以指导肺癌治疗计划的制定，避免和减少正常肺组织的放射损伤。方法总结208例需行放疗的Ⅱ～Ⅲb期肺癌患者的治疗情况，分析年龄、性别、病理、临床分期、肿瘤位置、化疗、手术、肺部疾病、放疗剂量及放疗机类型对放射性肺炎发生率的影响。应用SPSS10．0进行x^2检验的单因素分析、Logistic多元回归分析筛选影响因素。结果放疗剂量与放射性肺炎发生率相关；女性高于男性；周围型高于中心型；单纯放疗者高于术后放疗者；合并有慢性支气管炎、肺气肿的患者高于肺部无基础疾病者；采用15MV—X线加速器放疗者低于^60Coγ射线治疗者；而患者年龄、临床分期、病理类型、是否合并化疗与放射性肺炎的发生无明显关系。结论在制定肺癌放射治疗计划时，充分考虑患者的合并症、照射剂量和放疗机类型等因素，可减少放射性肺炎的发生。     

紫杉醇节律化疗联合EGCG抑制胃癌生长和肿瘤血管生成的实验研究

目的:探讨低剂量紫杉醇联合表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,分别给予0.9%NaCl溶液、最大耐受剂量(MTD)紫杉醇、低剂量紫杉醇、EGCG及低剂量紫杉醇联合EGCG腹腔注射,观察肿瘤生长情况。免疫组化染色,测定CD31和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果:对照组肿瘤生长迅速,其他治疗组肿瘤生长都受到了抑制,联合治疗组抑瘤效果最明显,各组比较差异有统计学意义,P<0.05。与对照组及MTD组相比,低剂量紫杉醇组肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降,合用EGCG后,MVD和VEGF表达下降更明显,P<0.05。结论:低剂量紫杉醇化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,与EGCG联合应用时效果增强。     

低氧诱导下HRE调控HSVtk基因对肺癌细胞的杀伤效应

目的:探讨低氧时HRE诱导增强的绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,EGFP)在SPCA1和A549肺癌细胞株中的表达变化,及驱动HSVtk基因对肺癌细胞的杀伤作用。方法:转染细胞低氧处理后24h用流式细胞术测EGFP表达强度,用MTT法测定细胞存活率。结果:转染pDNA.HRE.EGFP质粒的SPCA1和A549细胞低氧组EGFP表达强度分别是对照组的(2.02±0.23)和(2.37±0.24)倍;转染pDNA.HRE.HSVtk质粒的SPCA1和A549细胞低氧GCV组存活率较对照组分别降低(29.9±1.60)%和(42.83±2.57)%,低氧GCV组与对照组相比,细胞存活率显著降低,P<0.01。结论:质粒载体中包含的HRE对低氧敏感,低氧处理后通过诱导下游的HSVtk基因大量表达,使转染细胞对GCV的敏感性增高,而大大增加对SPCA1和A549细胞的杀伤效应。     

雷公藤甲素诱导人肺腺癌A549细胞凋亡机制的研究

目的:探讨雷公藤甲素(TP)诱导肺腺癌A549细胞凋亡的机制。方法:体外细胞培养,待细胞处于对数生长期时加入4.0μg/mLTP处理24和48h;Western blot检测Sur-vivin、Bcl-2和Fas蛋白质表达;Caspase检测试剂检测Caspase-3和Caspase-9活性。结果:4.0μg/mLTP呈时间依赖性降低Survivin和Bcl-2的表达(与对照组比较P<0.05),升高Fas的表达(与对照组比较P<0.05),TP作用后Caspase-3和Caspase-9活性增强,作用24、48h后Caspase-3活性分别为1.32±0.07和1.46±0.03,Caspase-9活性分别为2.36±0.06和2.41±0.03,与对照组比较,P<0.01。结论:降低Survivin和Bcl-2表达,促进Fas表达可能是TP诱导A549细胞凋亡的机制之一。     

肺癌多学科治疗的新进展

多学科治疗已逐渐成为肺癌的治疗原则 ,随着各种治疗方法疗效提高而不断改进 ,多学科治疗方案有了新进展 ,改善了肺癌的预后。对于Ⅰ～Ⅲ期适于手术治疗的NSCLC和SCLC患者适合以手术为主的多学科治疗。据围手术时间又可分为 :1)诱导化疗 (新辅助治疗 ) :用于估计不可手术的Ⅱ、Ⅲ期SCLC和Ⅲ期NSCLC ,但目前仍属临床研究阶段 ,有待积累更多病例来说明 ;2 )辅助化疗 :术后用 3～ 4个周期含铂方案可望提高生存率 ;3 )术前后放疗未见有益于生存率 ,术后放疗只能减少局部复发 ;4)放化疗后手术治疗可提高生存率 ,但死于非癌率高于单放化疗。非手术多学科治疗主要为不适手术的晚期肺癌 ,1)化放疗对象为局部广泛期 (Ⅲ期 )肺癌 ,倾向于同期应用为好 ;2 )Ⅳ期肺癌以含铂化疗方案为主 ,可延长 2个月生存期 ,二药联合优于三药和单药。新生物靶点治疗药物 ,以抑EGFR药物为主 ,如IRESSA现已上市 ,是NSCLC二线 ,三线药物 ,40 %有症状改善 ,也可延长生存期 ,对女性 ,不吸烟 ,腺型 ,细支气管肺泡癌 ,肺弥漫性粟粒样转移灶效果较好。     

冷冻治疗原发性肺癌的临床研究

为研究冷冻治疗对原发性肺癌的治疗效果 ,对 97例原发性周围型肺癌进行了冷冻外科治疗 ,其中I期 7例 ,Ⅱ期 18例 ,Ⅲ期 66例 ,Ⅳ期 6例 ,无手术死亡。随访结果为局部复发 9例 ,中位生存期 2 9 2 8个月 ,1、3、5年生存率分别为 88 0 4%、18 12 %、1 13 %。初步研究结果表明 ,肺癌的冷冻外科治疗是一种微创、有效的手术方法。     

DNA甲基化与肺癌

DNA异常甲基化是人类肿瘤中常见的改变。发生在启动子区的CpG岛的异常甲基化是基因失活的最常见机制。某些基因甲基化与肺癌发生密切相关,且是肺癌发生中的早期事件。     

芥菜子对DMH诱导大鼠大肠癌预防作用的体内研究

目的:探讨芥菜籽(MS)对1,2-二甲基肼(DMH)诱导的大鼠大肠癌的预防作用.方法:用DMH腹腔注射诱导大鼠发生大肠癌,观察MS对诱癌率及胸腺指数和脾指数等的影响.结果:用DMH成功诱导大鼠大肠癌模型,正常对照组未见肿瘤发生,DMH组腺癌发生率为83.33％ (10/12),腺瘤发生率为16.67％(2/12),总肿瘤发生率为100％(12/12),肝及淋巴结转移率为58.33％(7/12).5％MS和7.5％MS组腺癌发生率比DMH组分别降低了58.33％和75.00％(X2=15.662,P=0.000),肝及淋巴结转移率分别降低了41.66％和50.00％(x2 =8.585,P=0.014),总肿瘤发生率[66.67％(8/12),41.70％(5/12)]亦显著低于DMH组(x2=9.687,P=0.008),而腺瘤发生率[41.67％(5/12),33.33％(4/12)]则高于DMH组.7.5％MS组大鼠胸腺指数和睥指数均明显大于DMH组,P值分别为0.013和0.037;同时5％MS组胸腺指数也显著大于DMH组,P=0.039.结论:MS对DMH诱导的大肠癌有预防发生及减少转移的作用,并能改善机体免疫功能.     

PET在肺癌临床中的应用

目的探讨18氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(18F-FDG PET)对肺癌诊断、分期、疗效评价及随访等方面的临床意义.方法对56例肺癌患者18F-FDG PET显像的临床资料进行回顾性分析,所有病灶的标准摄取值(SV)均以2.5界定为肺癌病灶.结果PET用于肺癌临床:①敏感性92.8%;②特异性89.3%;③对肺癌诊断的准确率91.O%;④假阳性率5.4%,假阴性率3.6%;⑤对肺癌纵隔淋巴结转移诊断的准确性稍高于CT,分别为85.0%和70.0%;⑥PET在评价传统的三维定位适形放射治疗及局部病灶消融疗法的疗效以及随访等方面发挥重要作用.结论18F-FDG PET可用于肺癌的诊断、分期、评价疗效及随访.     

非小细胞肺癌放疗后有症状放射性肺损伤治疗及转归分析

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受放疗后发生有症状放射性肺损伤(SRILI)的治疗及转归。
方法 回顾分析2000-2007年间接受放疗的NSCLC患者,放化疗期间或随访中发生并在本院治疗的80例SRILI患者的治疗及转归特点。根据不良反应常见术语标准3.0版对SRILI进行诊断和分级,若患者具有多个RILI阶段则划归不同分级分析。按SRILI发展阶段累积计算,2、3、4、5级分别有49、46、1、4人次。
结果 87%的3级SRILI及部分伴发热的2级SRILI的治疗以激素为主,并预防应用一线抗生素。激素初始剂量范围为强的松当量20.0~66.7 mg/d,中位有效剂量为强的松当量33.3 mg/d,并逐步减量,治疗总时间中位数33 d。65%患者激素敏感,32%激素依赖。2级SRILI 31%进展为3级,3级SRILI 9%发展至死亡。
结论 3级SRILI治疗以激素为主,2级发热者可考虑使用激素,同时预防应用一线抗生素;激素治疗对SRILI有效,及时激素治疗后死亡率低。