新辅助化疗对非小细胞肺癌组织ERCC1和BRCA1表达影响

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织核苷酸切除修复基因1(ERCC1)和乳癌易感基因1(BRCA1)的表达以及新辅助化疗对两者表达的影响.方法 应用免疫组化PV二步法检测110例NSCLC组织(50例术前行新辅助化疗,60例行常规手术而术前未经化疗)ERCC1、BRCA1的表达.结果 ERCC1主要在NSCLC组织细胞核表达,细胞浆有少量表达,总阳性表达率为59.09%.BRCA1在细胞核表达,总阳性表达率为74.55%.ERCC1、BRCA1表达强度与性别、年龄、组织学类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无关(u=-1.557～-0.032,H=0.003～3.151,P>0.05).新辅助化疗组ERCC1、BRCA1总阳性表达率为68.00%、80.00%,单纯手术组为51.67%、70.00%,两组比较差异有显著性(u=-2.365、-3.011,P<0.05).ERCC1与BRCA1的表达强度呈显著正相关(r=0.264,P<0.01).结论 新辅助化疗可以影响NSCLC组织中ERCC1、BRCA1的表达,从而影响肿瘤对顺铂化疗的敏感性,在肿瘤化疗中应予重视.     

ERCC1、BRCA1基因蛋白在晚期NSCLC中的表达及其临床意义

目的探讨ERCC1和BRCA1基因蛋白在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗近期疗效之间的关系。方法采用免疫组化法对152例晚期非小细胞肺癌中ERCC1和BRCA1基因蛋白的表达进行检测,并通过Lgistic回归的方法对ERCC1、BRCC1基因蛋白表达与各临床特征(性别、年龄、是否吸烟、临床分期、病理类型)及晚期非小细胞肺癌含铂化疗方案的近期有效率进行分析。结果 ERCC1和BRCA1基因蛋白的表达与各临床特征之间均无相关性(P>0.05),ERCCl基因蛋白表达阴性者,应用含铂方案化疗,其近期疗效明显高于ERCCl基因蛋白表达阳性的非小细胞肺癌患者(P<0.05),BRCA1基因蛋白的表达与含铂化疗近期疗效无关(P>0.05)。结论 ERCC1基因蛋白可预测非小细胞肺癌对含铂联合化疗方案的敏感性。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。     

ERCC1表达与肺癌顺铂化疗敏感性的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织内错配切除交叉互补修复酶1(ERCC1)表达与顺铂化疔敏感性的相关性.方法 选择天津胸科医院就诊临床病理资料完整的NSCLC患者168例,以免疫组化及RT-PCR方法检测肿瘤组织中ERCC1蛋白及mRNA表达.结果 在168例NSCLC患者中,ERCC1表达呈阳性者99例(5 8.93%).ERCC1表达与患者性别、年龄、分期及病理类型无关.在随访的133例NSCLC患者中,显效者91例,其中3例Ⅰa～Ⅰb期患者术后未行化疗.在130例NSCLC患者中,ERCC1呈阳性表达者76例(58.46%).显效者88例,其中ERCC1呈阳性表达者38例(43.18%),阴性者50例(56.82%).而未显效者42例,ERCC1呈阳性表达者为37例(88.10%),阴性表达者仅为5例(11.90%).显效组与未显效组相比,ERCC1表达降低,经x2检验,差异有统计学意义(x2=23.50,P＜0.01).显效组ERCC1 mRNA表达量为(0.624±0.275),未显效组为(2.758±0.771),可见显效组ERCC1 mRNA表达较未显效组减低,差异有统计学意义(t=11.54,P=0.013).结论 ERCC1表达增强可能是NSCLC患者对以顺铂为基础的联合化疗不敏感的重要因素,可为临床制定NSCLC患者的个体化化疗方案提供了有益参考.     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定,并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗,其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者,差异有统计学意义（P＜0.01）;ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05）,但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后,NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示,NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）;TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）;组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012）,腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示,ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面,其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益;② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言,ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一;③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

维吾尔民族非小细胞肺癌组织中的ERCC1、BRCA1的表达及预后关系的研究

目的:研究探讨维吾尔民族非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1(Excision repair cross-complementing 1,ERCC1)、乳腺癌易感基因1(Brest cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达与患者预后及生存的关系.方法:收集2004年1月-2...     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达与基于顺铂化疗疗效的关系。方法：入组的81例Ⅲ B期及Ⅳ期NSCLC患者按1：2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCCI蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇＋顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇＋吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果：完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率（CR＋PR）为30.8％（8／26）,低于基因组54.7％（29／53）和ERCC1阴性组60.7％（17／28）,P值分别为0.045和0.027,各组中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）差别无显著性,P均〉0.05。结论：NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率。     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

结直肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达及其与铂类化疗疗效的相关性

目的 探讨结直肠癌组织中核苷酸切除修复交错互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)及乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化的方法检测结直肠癌组织中E...     

非小细胞肺癌组织Bmi-1与C-myc蛋白表达及其相关性

目的探讨Bmi-1与C-myc蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织表达及其与临床病理特征关系,进一步评价二者在NSCLC发生、发展中作用及其之间相关性。方法应用免疫组织化学SP法,检测52例NSCLC及30例远癌正常肺组织Bmi-1和C-myc蛋白表达情况。结果肺癌组织Bmi-1和C-myc蛋白的阳性表达率分别为67.3%(35/52)、75.0%(39/52),均明显高于正常肺组织的13.3%(4/30)、6.7%(2/30),且阳性表达强度差异有显著性(Z=-4.837、-5.907,P0.01);肺癌组织中Bmi-1及C-myc蛋白阳性表达均与癌组织的TNM分期及有无淋巴结转移有关(Z=-2.596~-2.056,P0.05),而与病人的性别、年龄、组织类型等无关(Z=-1.775~-0.382,P0.05);C-myc蛋白阳性表达还与癌组织的分化程度有关(Z=-2.056,P0.05),而Bmi-1蛋白阳性表达与其无关。肺癌组织中二者表达呈显著正相关(r=0.463,P0.01)。结论 Bmi-1与C-myc蛋白在NSCLC发生发展、浸润转移中发挥着重要作用。     

非小细胞肺癌组织COX-2和生存素的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中环氧化酶-2（COX-2）和生存素（survivin）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测65例NSCLC中COX-2和survivin表达,结合临床病理指标及随访资料进行研究分析。结果在NSCLC中COX-2和survivin表达阳性率分别为70．8％（45／65）和66．2％（43／65）。COX-2和survivin表达均与NSCLC的PTNM分期、病理分级、淋巴结转移和病人预后有关（χ^2=4．32～9．35,P〈0．05）。NSCLC组织中COX-2表达与survivin表达呈明显正相关（r=0．41,P〈0．05）。结论NSCLC组织中COX-2与survivin表达密切相关,两者均可作为预测肺癌转移和评估病人预后的参考指标。     

MAGE基因mRNA在非小细胞肺癌中的表达

目的：检测MAGE-1、-2、-3、-4基因mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况。方法：采用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)方法对28例NSCLC患者的肺癌组织进行MAGE-1、2、-3．-4mRNA表达的检测。结果：28例肺癌标本中MAGE-1、-2、-3、-4的阳性表达率分别为35．7％(10／28)、42．9％(12／28)、53．6％(15／28)、35．7％(10／28);4种基因至少有一种表达的几率是89.3％(25／28);两种或两种以上同时表达几率是57．1％(16／28)。非肺癌患者肺组织4种MAGE基因表达均为0％。结论：非小细胞肺癌中MAGE-1、-2、-3、-4基因高表达,非肺癌肺组织无表达．提示MAGE基因可用于肺癌的主动免疫治疗。     

羟基喜树碱联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌

目的 :观察羟基喜树碱 (HCPT)联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效及其不良反应。方法 :随机将 6 2例经病理证实为NSCLC的患者分为研究组 31例 ,接受CAP方案化疗 ,同时加用羟基喜树碱10mg/d静滴 ;对照组 31例 ,单纯接受CAP方案化疗。结果 :研究组鳞癌的治疗有效率为 5 2 .6 4 % ,腺癌的治疗有效率为 5 0 .0 0 % ,与对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;而研究组的不良反应明显小于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :羟基喜树碱联合化疗能提高中晚期非小细胞肺癌的疗效 ,毒副反应小 ,耐受性好。     

非小细胞肺癌组织Survivin和Caspase基因表达及其关系

目的 探讨Survivin和Caspase-3基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其相互关系.方法 应用免疫组织化学等技术与方法检测74例NSCLC组织细胞中Survivin和Caspase-3基因的表达.结果 在NSCLC组织细胞中,Survivin基因表达率为64.9%(48/74),其表达与NSCLC TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度密切相关(X2=5.00～5.20,P<0.05);Caspase-3基因表达率为55.4%(41/74), 其表达与淋巴结转移密切相关(X2=5.98,P<0.05);在NSCLC组织细胞中,Survivin基因表达与Caspase-3基因表达呈高度负相关(r=-0.404,P<0.01).结论 在NSCLC组织细胞中,Survivin基因表达上调,Caspase-3基因失活或低表达;Survivin结合激活的Caspase-3,抑制其活性,阻止细胞凋亡;Survivin基因表达预示肺癌组织有较高的侵袭性和预后不良.     

非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6表达及其意义

目的 探讨Ezrin和CD44v6在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法,检测64例非小细胞肺癌病人癌组织及相应癌旁正常上皮组织中Ezrin和CD44v6的表达情况.结果 64例正常上皮组织中,Ezrin表达阳性28例,CD44v6表达阳性18例;64例非小细胞肺癌组织中,Ezrin表达阳性48例,CD44v6表达阳性43例,两者比较差异有显著性(χ2=12.96、19.57,P<0.005).Ezrin和CD44v6的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移关系密切(uc=2.92～21.48,P<0.05).Ezrin与CD44v6同时表达的38例病人中,淋巴结转移率高达60.0%.结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于综合判断非小细胞肺癌的恶性程度和转移潜能,Ezrin有望成为判断肿瘤预后的新指标.     

非小细胞肺癌PTEN表达与细胞凋亡和增殖关系

目的探讨非小细胞肺癌PTEN蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床病理意义。方法采用SABC免疫组化法，检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本PTEN蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达；用TUNEL法检测细胞凋亡，以增殖指数和凋亡指数表示增殖与凋亡。结果肺癌组织PTEN蛋白的表达显著低于癌旁正常肺组织（X^2=13．609，P＜0．01），PTEN蛋白的表达与肺癌病人的组织类型及临床分期无关，而与肺癌组织的分化程度、淋巴结转移以及病人的预后密切相关（X^2=5．310～8．503，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞凋亡指数明显高于癌旁正常肺组织（t=8．279，P＜0．01），细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期以及淋巴结转移无关，而与病人的预后及组织分化程度相关（t=2．827、3．114，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞增殖指数明显高于癌旁正常肺组织（t=9．620，P＜0．01），细胞增殖与肺癌的组织类型、组织的分化程度以及淋巴结转移无关，而与病人的临床分期、预后密切相关（t=1．993、2．800，P＜0．05、0．01）；细胞凋亡指数随肿瘤PTEN的表达水平增高而增高，细胞增殖指数随PTEN表达水平增加而降低。结论PTEN具有诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖的双重作用，肺癌PTEN蛋白的低表达及由此导致的细胞凋亡、增殖失衡在肺癌发生发展过程中起重要作用。     

T细胞亚群与非小细胞肺癌预后的关系

研究细胞免疫功能与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ唯手术综合治疗预后的关系。从１９９２年１月至１９９４年１２月，对２６６例接受放疗和化疗综合治疗的非小细胞肺癌患者检测周围血Ｔ淋巴细胞亚群，经４年随访，采用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ生存曲线经Ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验，比较细胞免疫功能尚好组（Ｔ４／Ｔ８≥１）与较差组（Ｔ４／Ｔ８＜１）患者的 １年、２年和３年肿瘤局部控制率、无远处转移率和生存率。结果：非小细胞肺癌患者的细胞免疫功能较正常人明显低下（＜０．０１）；Ｔ４／Ｔ８≥ｌ和Ｔ４／Ｔ８＜ｌ两组的肿瘤局控率无明显差异（Ｐ＝０．２４５）；但前者的肿瘤无远处转移率和生存率显著优于后者（Ｐ＝０．００９和Ｐ＝０．００５）。结论：细胞免疫状态对非小细胞肺癌的治疗效果密切相关，良好的免疫功能可能通过抑制肿瘤的远处转移而提高患者的生存率。     

非小细胞肺癌组织Fas、FasL和Bcl-2表达及意义

目的 探讨Fas、FasL和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)蛋白在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义.方法 用免疫组化EnVison法检测60例非小细胞肺癌组织Fas、 FasL和Bcl-2蛋白的表达,并分析其与病理分期、肿瘤分化和淋巴结转移的关系.同时,取癌旁5 cm以上正常肺组织18例作为对照.结果 Fas、FasL和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与癌旁肺组织相比差异有显著性(Hc=12.26～37.07,P<0.01).Fas蛋白的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(Hc=20.21、18.31,u=-3.38,P<0.01);FasL蛋白的表达也与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(Hc=15.09、8.61,u=-2.16,P<0.05);Bcl-2蛋白的表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关(Hc=14.15、8.84,u=-3.03,P<0.01).结论 Fas、FasL及Bcl-2蛋白表达失衡与非小细胞肺癌的发生发展密切相关.