子宫内膜异位症的免疫学病因和临床

子宫内膜异位症的发生，以免疫系统不能排斥异位植入的自体子宫内膜细胞为前提；通常伴有机体免疫活性细胞的功能变化，自身抗体产生，以及子宫内膜细胞本身生物学行为的变化。传统的内分泌治疗方法可以改善病变，但对子宫内膜异位有关的不育的治疗。对于需要避孕的子宫内膜异位症患者，可以使用不含雌激素的避孕药，或阴道内的避孕方法。     

细胞因子与子宫内膜异位症

近年来研究表明 ,细胞因子与子宫内膜异位症的关系密切 ,它们与内膜细胞的种植增生有关 ,形成子宫内膜异位症病损 ,降低了免疫监视、辨认及机体破坏异位细胞 ,同时可能助长内异细胞生长 ,在子宫内膜异位症的发生、发展中起了重要作用。对细胞因子的深入研究将为子宫内膜异位症寻求新的治疗方法提供帮助。     

Bcl-2蛋白在子宫内膜异位症的表达及意义

目的检测正常子宫内膜及内膜异位症的在位、异位内膜Bcl-2蛋白表达及细胞凋亡率,探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用.方法采用免疫组化方法对50例同期因宫颈癌Ⅰ期,输卵管节育术患者及盆腔子宫内膜异位症患者47例的在位、异位内膜Bcl-2蛋白表达及应用流式细胞技术检测细胞凋亡率.结果①对照组子宫内膜的Bcl-2蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞浆和/或细胞膜上.增生期Bcl-2蛋白的表达显著高于分泌期(P＜0.01).②内膜异位症组在位内膜的Bcl-2蛋白亦主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和/或胞膜上,增生期Bcl-2蛋白表达与分泌期有显著性差异(P＜0.01).异位症组异位内膜增生期、分泌期无显著性差异(P＞0.05).③异位症组异位内膜与在位内膜分泌期比较Bcl-2蛋白表达有显著性差异(P＜0.05).④内膜异位症组与对照组比较其分泌期Bcl-2蛋白表达显著高于对照组的分泌期(P＜0.01).内膜异位症在位内膜细胞凋亡率低于正常子宫内膜.异位内膜细胞AP峰明显低于异位症在位内膜细胞和正常子宫内膜细胞.结论①子宫内膜周期性生理变化与Bcl-2蛋白表达水平有关.子宫内膜的周期性变化可能与凋亡有关.Bcl-2蛋白的表达水平越高,组织的抗凋亡性越强.②异位内膜细胞凋亡率低于在位内膜,更低于正常子宫内膜即子宫内膜异位症的异位内膜及在位内膜分泌期抗凋亡能力明显增强.     

KGF的表达和MVD与子宫内膜异位症的关系

目的研究角质细胞生长因子及微血管密度在子宫内膜异位症患者卵巢异位组织、在位内膜中的变化及其表达与患者的临床分期及月经周期的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测30例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿患者的卵巢异位组织及在位内膜中角质细胞生长因子的表达,根据CD34在血管中的表达计算组织的微血管密度。结果角质细胞生长因子在正常内膜、子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率逐渐升高(3组比较H=31.02,P<0.01)。正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中角质细胞生长因子表达受月经周期影响,分泌期的阳性表达率高于增生期(正常内膜中两组比较P=0.001,卵巢巧克力囊肿中两组比较P=0.017,均P<0.05)。在正常内膜、子宫内膜异位症在位内膜及子宫内膜异位症异位组织中的微血管密度逐渐增加(H=79.13,P<0.01);正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜分泌期的微血管密度高于增生期(正常内膜中两组比较t=5.28,在子宫内膜异位症中角质细胞生长因子、微血管密度二者密切相关(r=0.73)。结论角质细胞生长因子的表达及微血管生成增加与子宫内膜异位症的发生有关,二者在子宫内膜异位症的发生发展中密切相关,可能为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。     

细胞因子与子宫内膜异位症

近年来研究表明，细胞因子与子宫内膜异位症的关系密切，它们与内膜细胞的种植增生有关，形成子宫内膜异位症病损，降低了免疫监视、辨认及机体破坏异位细胞，同时可能助长内异细胞生长，在子宫内膜异位症的发生、发展中起了重要作用。对细胞因子的深入研究将为子宫内膜异位症寻求新的治疗方法提供帮助。     

Bcl-2蛋白在子宫内膜异位症的表达及意义

目的 :检测正常子宫内膜及内膜异位症的在位、异位内膜 Bcl-2蛋白表达及细胞凋亡率 ,探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法 :采用免疫组化方法对 50例同期因宫颈癌 I期 ,输卵管节育术患者及盆腔子宫内膜异位症患者 47例的在位、异位内膜 Bcl-2蛋白表达及应用流式细胞技术检测细胞凋亡率。结果 :1对照组 :子宫内膜的 Bcl-2蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞浆和 /或细胞膜上。增生期 Bcl-2蛋白的表达显著高于分泌期 (P<0 .0 1)。 2内膜异位症组 :在位内膜的 Bcl-2蛋白亦主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和 /或胞膜上 ,增生期 Bcl-2蛋白表达与分泌期有显著性差异 (P<0 .0 1)。异位症组异位内膜增生期、分泌期无显著性差异 (P>0 .0 5)。 3异位症组 :异位内膜与在位内膜分泌期比较 Bcl-2蛋白表达有显著性差异 (P<0 .0 5)。 4内膜异位症组与对照组比较 :其分泌期 Bcl-2蛋白表达显著高于对照组的分泌期 (P<0 .0 1)。内膜异位症在位内膜细胞凋亡率低于正常子宫内膜。异位内膜细胞 AP峰明显低于异位症在位内膜细胞和正常子宫内膜细胞。结论 :1子宫内膜周期性生理变化与 Bcl-2蛋白表达水平有关。子宫内膜的周期性变化可能与凋亡有关。 Bcl-2蛋白的表达水平越高 ,组织的抗凋亡性越强。 2异位内膜细胞凋?     

轻中度子宫内膜异位症患者子宫内膜的炎性改度

子宫内膜异位症的炎症性改变与不育及发病有关。本文研究正常人及子宫内膜异位患者子宫内膜的中性粒细胞和巨噬细胞趋化活性。 内膜活检标本采自不育症患者。其中,34份无子宫内膜异位,包括增殖期18份,分泌期16份;14份为子宫内膜异位,包括增殖期     

子宫内膜异位症中COX-2及KGF的表达

目的 研究环氧化酶-2、角质细胞生长因子在子宫内膜异位症患者卵巢异位组织、在位内膜中的变化,及其与患者临床分期、临床表现及月经周期的关系.方法 应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接免疫组织化学法检测30例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿患者的卵巢异位组织及在位内膜中角质细胞生长因子、环氧化酶-2的表达.结果 环氧化酶-2在正常内膜(53.3%)、子宫内膜异位症在位内膜(70%)及子宫内膜异位症异位组织中(93.3%)的表达阳性率逐渐升高,差异有显著性意义(P＜0.01);正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中环氧化酶-2表达受月经周期影响,分泌期的阳性表达率(71.4%,84.6%)高于增生期(37.5%,58.5%),差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);环氧化酶-2的表达与子宫内膜异位症的痛经有关(P＜0.05).角质细胞生长因子在正常内膜(50%)、子宫内膜异位症在位内膜(66.7%)及子宫内膜异位症异位组织中(93.3%)的表达阳性率逐渐升高,差异有显著性意义(P＜0.01).正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中角质细胞生长因子表达受月经周期影响,分泌期的阳性表达率(85.71%,92.3%)高于增生期(18.75%,47.06%),差异有显著性意义(P＜0.01,P＜0.01),在子宫内膜异位症中环氧化酶-2、角质细胞生长因子二者密切相关(r=0.52).结论 环氧化酶-2、角质细胞生长因子的表达与子宫内膜异位症的发生有关,二者在子宫内膜异位症的发生发展中有协同作用,可能为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点.     

HMGB1调节Treg细胞参与子宫内膜异位症发病的免疫机制

免疫发病机制是子宫内膜异位症的重要发病机制之一。研究发现,高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在子宫内膜异位症中的表达明显升高,其通过影响异位病灶中的炎症反应、新生血管生成、细胞侵袭、转移以及凋亡等参与子宫内膜异位症的发生与发展。调节性T细胞（Treg细胞）也与子宫内膜异位症的发生关系密切,Treg细胞数量以及功能的变化造成子宫内膜异位症患者体内的免疫微环境失调,导致盆腔内免疫功能低下和免疫逃逸的发生,因此促进了异位内膜的种植和生长。越来越多的证据表明,子宫内膜异位症患者体内异常表达的HMGB1可促进Treg细胞的分泌、减少Treg细胞凋亡以及增强Treg细胞介导的免疫抑制作用,参与子宫内膜异位症的免疫发病机制。     

表皮生长因子受体及Ki-67与子宫内膜异位症的相关性的临床研究

目的:为探讨表皮生长因子受体(EGFR)及Ki-67与子宫内膜异位症的相关性。方法:用免疫组织化学方法观察和检测子宫内膜异位症(EM)患者异位内膜组织和在位内膜组织及非内异症者正常子宫内膜组织中EGFR和Ki-67的表达。结果:EGFR和Ki-67在所有受试者中均有表达。EGFR在子宫内膜异位症患者异位内膜组织和在位内膜组织及非内异症者正常子宫内膜组织中的表达不随月经周期的变化而变化,但Ki-67在子宫内膜异位症患者异位内膜组织和在位内膜组织及非内异症者正常子宫内膜组织中的表达随月经周期的变化而变化。结论:检测子宫内膜异位症患者异位内膜组织和在位内膜组织及非内异症者正常子宫内膜组织中EGFR和Ki-67的表达情况,有利于对子宫内膜异位症的病因和发病机理的分析及发展过程的监测,为临床治疗提供一些理论基础。     

孕酮诱导核心蛋白聚糖在子宫内膜异位症组织中的表达及其意义

目的 检测孕酮对人异位子宫内膜上皮细胞和基质细胞的直接影响,并评价其如何影响核心蛋白聚糖（DCN）在异位子宫内膜上皮细胞和基质细胞的表达,探讨DCN对治疗子宫内膜异位症的作用。方法 2013年6月-2014年7月间就诊的子宫内膜异位症患者共60例,将其分为2组,一组为术前给予孕激素治疗6个月（甲羟孕酮组）,另一组术前未接受任何药物治疗（未治疗组）,60例患者均经手术治疗。另随机选择非子宫内膜异位症患者24例作为阴性对照（对照组）,术中切除标本后立即取材,经免疫组化染色等步骤制作好切片后,在光镜下进行结果判定。结果 免疫组化结果显示,DCN在经孕酮治疗的子宫内膜异位组织中与未经孕酮治疗的子宫内膜异位组织中相比呈现高表达。其中,非子宫内膜异位症患者子宫内膜细胞及间质细胞全部为DCN阴性表达;未治疗组6例内膜细胞DCN呈不同程度阳性表达,占20.0%,4例间质细胞DCN呈不同程度阳性表达,占13.3%;甲羟孕酮组26例内膜细胞呈不同程度DCN阳性表达,占86.7%,24例间质细胞呈不同程度DCN阳性表达,占80.0%。结论 经孕激素治疗的子宫内膜异位病灶中DCN呈现高表达,推测孕酮诱导DCN高表达、并通过高水平DCN达到对子宫内膜异位症的治疗作用。     

人子宫内膜异位症在位和异位内膜细胞原代培养及生长曲线的绘制

目的 探讨EM异位子宫内膜细胞原代培养方法,并绘制其生长曲线.方法 采用改良EM细胞原代培养方法,免疫细胞化学法鉴定细胞类型,并观察细胞形态差异.结果 正常对照子宫内膜细胞及EM在位、异位子宫内膜细胞分离培养成功率,在位子宫内膜腺上皮细胞与正常在位子宫内膜腺上皮细胞大小相似,但EM异位子宫内膜腺上皮细胞染色质增多,核增大.结论 注意取材方式,采用改良原代培养方法.可以提高EM异位子宫内膜细胞培养成功率有所提高.异位子宫内膜细胞与正常对照在位子宫内膜细胞形态和活力的差异,是揭示子宫内膜异位症的发病机制的一个有利因素.     

卵巢子宫内膜异位症患者异位及在位内膜组织中COX-2的表达及意义

目的:检测卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜组织和在位内膜组织及正常人子宫内膜组织中COX-2的表达,以探讨环氧合酶COX-2在卵巢子宫内膜异位症的在位内膜和异位内膜中的表达及COX-2在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:通过免疫组化方法检测45例正常人子宫内膜及45例卵巢子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜中COX-2的表达。结果;正常人表面上皮细胞和腺上皮细胞COX-2的表达在月经周期中明显变化。在增生早期最低,然后逐步增高。在整个分泌期维持高水平直至月经期达高峰。在子宫内膜异位症患者中,尽管其随月经周期变化,但是和正常人同期相比表达增高。在子宫内膜异位症患者中,卵巢巧克力囊肿异位内膜中腺细胞中观察到明显的COX-2高表达,比正常人分泌期和月经期高。正常人子宫内膜、子宫内膜异位症患者在位子宫内膜、子宫内膜异位症患者异位子宫内膜3组的COX-2表达存在统计学差异(P<0.01)。结论:COX-2在正常人子宫内膜组织中有表达且在月经周期中发生一定变化;COX-2在卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜组织中过度表达:COX-2与卵巢子宫内膜异位症发生、发展关系密切。     

血管内皮生长因子与子宫内膜

血管内皮生长因子(VEGF)以其促进血管内皮细胞增殖、迁移,增加微血管通透性,促进血管形成的生物学特性参与了子宫内膜生理及病理性血管形成。VEGF与某些避孕制剂所引起的子宫异常出血有关,并参与了子宫内膜异位症异位内膜的种植。     

子宫内膜异位症组织中Id-1基因的表达

目的 探讨DNA结合抑制蛋白-1基因在子宫内膜异位症组织中的表达.方法 选取体外培养成功的第3代培养量多的子宫内膜异位症患者的在位、异位子宫内膜细胞和对照组在位子宫内膜细胞各5例,采用Super Array功能分类基因芯片检测的方法 筛选子宫内膜异位症血管生成相关基因DNA结合抑制蛋白-1,并用逆转录-聚合酶链反应方法 进行验证.结果 基因芯片检测各组子宫内膜细胞中DNA结合抑制蛋白-1基因的表达水平差异有统计学意义(F=77.819,P=0.000).子宫内膜异位症患者的在位、异位子宫内膜组织中DNA结合抑制蛋白-1比正常在位子宫内膜上调表达(t值分别为3.178、3.284,均P<0.05).各组间DNA结合抑制蛋白-1mRNA表达水平不同,其均数比较差异有统计学意义(F=126.699,P=0.000).结论 子宫内膜异位症患者的异位内膜组织中DNA结合抑制蛋白-1水平较正常内膜组织明显上调表达,表明异位病灶血管生成可能与DNA结合抑制蛋白-1基因有关.     

血管内皮生长因子与子宫内膜

血管内皮生长因子(VEGF)以其促进血管内皮细胞增殖、迁移，增加微血管通透性，促进血管形成的生物学特性参与了子宫内膜生理及病理性血管形成。VEGF与某些避孕制剂所引起的子宫异常出血有关，并参与了子宫内膜异位症异位内膜的种植。     

Survivin和微血管生成与子宫内膜异位症的关系研究

目的 研究凋亡抑制蛋白Survivin及微血管密度在子宫内膜异位症患者卵巢异位组织、子宫内膜中的表达及与子宫内膜异位症发生、发展的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测30例子宫内膜异位症患者的卵巢异位组织及在位内膜中Survivin的表达水平,根据CD34在血管壁中的表达计算组织的微血管密度.结果 Survivin在正常内膜、子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜组织中的表达阳性率逐渐升高(10.00%、36.67%、66.67%,均P<0.01);Survivin的表达与子宫内膜异位症的临床分期相关(P<0.05).在正常内膜、子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜组织中的微血管密度逐渐增加(P<0.01);在位内膜及异位内膜中微血管密度水平与临床分期相关(P<0.05).子宫内膜异位症中Survivin与微血管密度密切相关(r=0.661,P<0.05).结论 Survivin的表达及微血管生成的增加与子宫内膜异位症的发生有关,二者在子宫内膜异位症的发生、发展中密切相关,可能为子宫内膜异位症的发生、发展提供一定的理论依据,并为治疗提供新的靶点.     

血管内皮生长因子与子宫内膜

血管内皮生长因子（VEGF）以期促进血管内皮细胞增殖，迁移，增加微血管通透性，促进血管形成的生物学特性参与了子宫内膜生理及病理性血管形成。VEGF与某些避孕制剂所引起的子宫异常出血有关，并参与了子宫内膜异位症异位内膜的种植。     

鸦胆子油乳治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究

目的:探讨鸦胆子油乳对大鼠异位及在位的子宫内膜中半胱天冬酶-3(caspase-3)表达的影响,为鸦胆子油乳用于临床治疗子宫内膜异位症提供理论依据。方法:以雌性Wistar大鼠为研究对象,用自体移植法制作子宫内膜异位症模型,造膜成功后用鸦胆子油乳腹腔给药治疗,观察异位囊肿变化情况,并用免疫组化及蛋白印迹法检测子宫组织中caspase-3的表达情况。结果:各组标本caspase-3蛋白的表达均呈阳性,治疗组异位及在位子宫内膜组织中caspase-3表达均高于模型组。结论:鸦胆子油乳能抑制大鼠异位内膜的生长,其作用机制可能是通过上调caspase-3的表达,促进异位内膜细胞的凋亡实现的。     

MicroRNA-143通过促进HOXA10表达抑制子宫内膜异位发生的研究

目的构建MicroRNA-143慢病毒载体并探讨其在子宫内膜异位发生中的作用及机制。方法分离培养正位和异位子宫内膜基质细胞,检测HOXA10蛋白和MicroRNA-143的表达;构建MicroRNA-143慢病毒载体并感染子宫内膜基质细胞,流式检测HOXA10蛋白的表达。结果正位子宫内膜基质细胞HOXA10蛋白表达的平均荧光强度是异位子宫内膜基质细胞的1.74倍,差异有统计学意义(P0.05);异位子宫内膜基质细胞内MicroRNA-143显著低于正位子宫内膜基质细胞,下降了64.56%,差异有统计学意义(P0.05);MicroRNA-143转染可以显著促进异位子宫内膜基质细胞HOXA10蛋白表达,相对于阴性病毒组,平均荧光强度上升了72.03%,差异有统计学意义(P0.05)。MicroRNA-143转染对正位子宫内膜基质细胞差异无统计学意义(P0.05)。结论子宫内膜异位症患者MicroRNA-143和HOXA10蛋白表达显著下降,通过增强MicroRNA-143表达可以显著上调HOXA10蛋白表达抑制子宫内膜异位症的发生。