乙型肝炎病毒感染与肝细胞性肝癌临床研究

目的探讨研究乙型肝炎病毒感染与肝细胞性肝癌临床关系。方法156例肝细胞性肝癌患者进行HBV感染检测及ALT、AFP检测,并进行比较。结果HBsAg（＋）113例72.43%,比较HBsAg（＋）与HBsAg（-）例（%）、ALT异常（例,%）、AFP≥400（例,%）;P〈0.05显著差异有统计学意义。结论HCC患者血清中HBV感染率达72.43%,说明HBV是HCC的主要病原学因素,HBV直接或间接与HCC发生有关,大多数HCC患者体内存在着HBV感染,HCC与HBV感染之间的密切关系。     

肝细胞性肝癌中Livin的表达及其临床意义

目的:探讨Livin在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法(S-P法)检测正常肝组织、癌旁肝硬化组织、肝细胞性肝癌组织中Livin蛋白的表达,并分析肝细胞性肝癌中Livin蛋白的表达与临床病理因素的关系。结果:Livin蛋白在原发性肝癌组织、癌旁肝硬化组织、正常肝组织中阳性率分别为60.87%,20.67%,0%;肝癌组织与癌旁肝硬化组织、正常肝组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05及P<0.01);Livin表达与肝癌侵袭性有关(P<0.05),与临床分期、肿瘤大小、组织学分级、年龄、性别、表面抗原无关(P>0.05)。结论:Livin蛋白可作为肝癌的分子标记物,可能成为肝癌诊断和诱导治疗的新靶点。     

肝细胞性肝癌组织中Thrombin和VEGF的表达水平及其临床意义

目的:研究凝血酶(Thrombin)和血管内皮生长因子(VEGF)在人肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达情况,分析其与HCC临床病理特征的关系.方法:应用Western blot检测55例HCC组织及其癌旁肝组织中Thrombin和VEGF蛋白的表达.结果:HCC组织中Thrombin和VEGF蛋白的表达水平明显高于癌旁肝组织(P＜0.05),而且Thrombin和VEGF表达呈显著正相关(r =0.333,P＜0.05).HCC组织中Thrombin的表达与有无门静脉癌栓有关(P＜0.05),VEGF的表达与包膜完整性有关(P＜0.05).Thrombin高表达患者中位生存时间显著低于低表达患者(P＜0.05).结论:Thrombin和VEGF在HCC组织中的表达水平明显升高,且两者的表达水平呈正相关,提示两者在HCC的发生发展过程中有着密切关系.     

HBX在肝癌细胞中通过下调miR-199a增强AKT的表达

目的 探讨乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBX)调节miR-199a的表达在HBV相关性肝癌发生中的分子机制.方法 重组HBX腺病毒(Ad-HBX)感染人肝癌HepG2细胞,HBX的siRNA转染稳定表达HBV基因的人肝癌HepG2.2.15细胞,荧光定量PCR方法检测HBV相关性肝癌组织标本和肝癌细胞中HBX、miR-199a、AKT的mRNA表达水平及运用Western blot检测肝癌组织标本和肝癌细胞中HBX、AKT的蛋白表达水平;分别用miR-199a mimics和miR-199a inhibitor的转染肝癌细胞后,荧光定量PCR方法检测肝癌细胞中AKT的mRNA表达水平及运用Westem blot检测肝癌细胞中AKT的蛋白表达水平.结果 miR-199a在HepG2.2.15细胞中表达水平显著低于HepG2细胞,并且证实其表达下调受到了HBX的调控(P＜0.05),HepG2.2.15细胞中AKT表达水平显著高于HepG2细胞(P＜0.05),在HepG2.2.15细胞中过表达miR-199a能明显下调AKT表达水平以及在HepG2细胞中抑制miR-199a能明显上调的AKT表达水平(P＜0.05),此外,miR-199a的表达量在HBV相关性肝癌组织比相应的癌旁组织表达降低.结论 HBX可以通过miR-199a调节AKT导致HBV相关性肝癌发生.     

肝细胞性肝癌组织中凝血酶的表达及其与微血管密度的相关性研究

目的检测凝血酶在肝细胞性肝癌（HCC）组织和癌旁组织中的表达,分析其与微血管密度（MVD）的关系,以探讨其在HCC发生发展中的作用。方法 HCC组织和癌旁组织42例,采用免疫组化染色法检测其凝血酶及血管内皮细胞表面抗原（CD34）表达,分析它们之间及各自与HCC临床病理特征之间的关系。结果 HCC组织中凝血酶阳性表达率显著高于癌旁组织（P〈0.05）;凝血酶的表达与患者术后有无复发密切相关（P〈0.05）。凝血酶的表达与MVD呈正相关（P〈0.05）。结论凝血酶在HCC组织中高表达并与术后复发有关,且与MVD呈正相关,提示凝血酶可能通过促进HCC血管的生成从而影响HCC的进展及预后。     

骨桥蛋白与肝癌

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,具有高度侵袭性.血清AFP是目前筛查肝癌最常用的肿瘤标记物,但当血清AFP浓度〉20ng/ml时诊断肝细胞肝癌（hepatic cell carcinoma,HCC）的敏感性和特异性分别为50%和85%[1],漏诊率较高.目前临床上多结合血清AFP和B超来筛查肝癌,但B超难以发现〈1cm的肝癌,因此,许多学者开始寻找更灵敏的筛查和诊断方法,包括寻找新的肝癌标记物,其中骨桥蛋白（osteopontin,OPN）就是研究较多的分子之一.OPN可能参与肝癌发生、发展、转移、复发等多个方面,本文就OPN和肝癌的关系以及最新进展作一综述.     

人肝癌中P16蛋白的表达缺失与意义

用免疫组化法对３５例手术切除的原发性肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）标本中Ｐ１６蛋白的表达作了检测,结果发现１５例（４５．７％）Ｐ１６蛋白表达阴性,分化低癌组织Ｐ１６蛋白缺失率显著高于分化高者（Ｐ〈０．０１）,且Ｐ１６表达缺失的患者生存期明显短于有Ｐ１６表达者（Ｐ〈０．０５）,提示Ｐ１６蛋白表达的缺失可能与ＨＣＣ的发生,发展及预后有关。     

肝癌组织中骨桥蛋白的表达与临床病理因素的相关性研究

目的探讨骨桥蛋白（OPN）在肝癌组织中的表达与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化法对70例肝癌组织、15例肝硬化组织和10例正常肝组织检测OPN的表达,并分析OPN的表达与临床病理因素之间的关系。结果 OPN在肝癌组织中的表达显著高于肝硬化组织及正常肝组织（P〈0.01）,而肝硬化组织与正常肝组织无明显差异（P〉0.05）;且OPN在肝癌组织中的高表达与肿瘤包膜不完整（P=0.044）及早期转移、复发（P=0.003）显著相关,而与其他临床病理因素无显著相关性。结论 OPN在肝癌组织中显著高表达,且与肿瘤包膜完整性、早期复发、转移相关。     

P16蛋白在原发性肝细胞肝癌及慢性乙型肝炎中表达情况探讨

目的 探讨Ｐ１６蛋白在原发性肝细胞肝癌（ＨＣＣ）及慢性乙型肝炎中的表达情况。方法 用免疫组织化学方法检测１６例ＨＣＣ组织及２５例慢性乙型肝炎标本中Ｐ１６蛋白表达。结果 有５６．２５％（９／１６）的ＨＣＣ Ｐ１６表达缺失;慢性乙型肝炎中８％（２／２５）Ｐ１６蛋白表达缺失。结论 Ｐ１６蛋白缺失与ＨＣＣ相关,而与慢性乙型肝炎无明显相关性。     

原发性胆管细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的临床观察

目的：探讨原发性胆管细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的临床特点。方法：采用心顾性分析的方法,分析我院收治的原发性胆管细胞性肝癌和肝细胞性肝癌患者的临床资料,将其分为观察组（50例）和对照组（30例）。结果：观察组肝硬化、AFP阳性率明显低于对照组,而CA19—9阳性率、误诊率均明显高于对照组（P〈0．05）。原发性胆管细胞性肝癌一般位于左叶、无完整包膜、多发,淋巴结转移率较高,两组比较,差异均有统计学意义（均P〈O．05）。两组患者1、3、5年生存率比较,差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：胆管细胞性肝癌是原发性肝癌的一种特殊类型,掌握其临床特点,将有助于提高胆管细胞性肝癌与肝细胞性肝癌的鉴别诊断水平。     

肝细胞癌组织中乙型肝炎病毒X基因、COX-2及MMP-9的表达

目的:检测人原发性肝细胞癌(HCC)组织中乙型肝炎病毒X基因(HBX)、环氧化酶-2(COX-2)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学方法检测49例HCC组织、癌旁组织及10例正常肝组织中HBX、COX-2与MMP-9蛋白的表达情况.结果:HCC组织中的HBX、COX-2及MMP-9蛋白的阳性表达率分别为69.4%、77.5%与61.2%,癌旁组织中的阳性表达率分别为57.1%、71.4%与79.6%,均明显高于正常肝组织(均为0.0%,P<0.05);HCC组织与癌旁组织中COX-2及MMP-9蛋白的表达与HBX蛋白的表达均分别呈线性相关;HCC组织中有转移与无转移组间HBX、COX-2与MMP-9蛋白的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05).结论:在HCC的发生发展与转移过程中HBX、COX-2与MMP-9蛋白具有重要作用.     

OPN在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究OPN在HCC中的表达与临床病理特征的关系。方法选取48例HCC手术切除的新鲜标本和10例正常肝组织,10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,每个标本行连续切片,厚4μm。应用SABC免疫组化法,以OPN单克隆抗体对HCC组织切片进行染色。用X2检验、t检验和Fisher确切概率法,对OPN在HCC中的表达及其临床病理特征的关系进行研究。结果OPN在HCC癌组织中的阳性率为50.00%,明显高于癌旁及正常肝组织(P<0.01)。OPN在高、中、低分化HCC中评分是0.67±1.63、2.14±1.81、2.20±1.74,低分化明显高于高分化(p<0.05)。OPN在有转移与无转移HCC中的评分是2.64±1.84、1.25±1.74,有转移者明显高于无转移者(p<0.01)。OPN与其它病理特征无关。结论OPN在HCC癌组织中的表达明显升高,病理分化差者表达明显升高,且伴有转移者高于不伴转移者,提示OPN可能促进了HCC的发展和转移。     

骨桥蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 检测膀胱移行癌(TCCB)中骨桥蛋白(OPN)的表达,探索其与膀胱癌的病理分级和临床分期及临床预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测45例膀胱移行细胞癌和12 例正常膀胱壁标本中的OPN 表达,并分析OPN表达与肿瘤分期、分级、复发、转移及患者5年生存率之间的关系.结果 12例正常膀胱组织中,11例(96.7%)为阴性,1例(3.3%)为弱阳性;45例膀胱移行细胞癌中21例(46.7%)为强阳性,14例(31.1%)为中等阳性,7例(15.5%)为弱阳性,3例(6.7%)为阴性.OPN 强染色预示患者较高的复发率和较短的生存时间.结论 OPN表达强度同肿瘤分级、分期、复发、转移、5 年生存率有密切关系,可作为临床评估TCCB进展及检测肿瘤预后的指标.     

骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-2在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 研究OPN、MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化检测OPN和MMP-2在14例正常宫颈上皮组织、32例宫颈鳞状上皮内肿瘤和78例宫颈鳞癌组织的表达及相关性.结果 OPN、MMP-2在正常宫颈上皮组织、宫颈鳞状上皮内肿瘤及宫颈鳞癌组织中的表达率依次升高,分别为7.14%、34.38%和66.67%以及14.29%、40.63%和74.36%,三组均比较有显著性差异（P＜0.01）.间质浸润深度〉1/2或有淋巴结转移的鳞癌,其OPN和MMP-2表达阳性率均明显高于间质浸润深度≤1/2或无淋巴结转移的鳞癌（P＜0.05）.鳞癌组织中OPN、MMP-2的表达之间存在明显相关性（P＜0.05）.结论 OPN、MMP-2在宫颈鳞癌的发生发展过程中可能起着重要作用,检测OPN及MMP-2的表达或有助于宫颈鳞癌转移的早期发现.     

肝细胞肝癌中CCAAT/增强子结合蛋白-α的表达及其临床意义

目的:探讨CCAAT/增强子结合蛋白-α(CEBPA)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其临床意义.方法:收集TCGA、GTEx和GEO等外文数据库中CEBPA在肝细胞肝癌中的表达值,对3727例癌样本和3204例非癌样本进行综合分析,用实时定量逆转录聚合酶链反应技术验证在肝细胞癌细胞系(Huh7)和正常肝细胞细胞系(L...     

亲环蛋白A 在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨亲环蛋白A（CyPA）在肝细胞癌（HCC）及血清中的表达及临床意义。方法 收集80 例术后经病理证实为HCC 的肝癌组织、对应癌旁组织及血清标本,另选取同期健康体检者血清标本80 例做 为对照。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blot 和免疫组织化学法检测肝癌组织及癌旁组织中 CyPA 的表达水平;ELISA 检测HCC 和健康对照者血清中CyPA 的含量;分析肝癌组织和患者血清中CyPA 含 量与临床病理特征的关系;受试者工作曲线（ROC）分析比较血清AFP 和CyPA 单独或联合对肝癌的诊断价 值。结果 肝癌组织中CyPA mRNA 和蛋白的相对表达水平为（5.66±1.77）和（3.20±1.08）,高于癌旁组织的 （1.13±0.27）和（0.74±0.22）（P <0.05）;肝癌组织CyPA 阳性率为77.5%（60/80）,高于癌旁组织CyPA 阳性率 28.75%（23/80）（P <0.05）;HCC 患者血清中CyPA 含量为（79.75±17.09）ng/ml,高于健康对照（16.0±63.46） ng/ml（P <0.05）。相关性分析结果显示,不同年龄、性别、肿瘤大小和AFP 含量的患者的CyPA 阳性率,差异 无统计学意义（P >0.05）,不同血管浸润、肿瘤包膜是否完整、不同TNM 分期及不同Edmondson 分级的CyPA 阳性率,差异有统计学意义（P <0.05）;不同年龄、性别、肿瘤大小的患者的血清中CyPA 含量,差异无统计学 意义（P >0.05）;不同血管浸润、肿瘤包膜是否完整、不同TNM 分期、不同AFP 含量及不同Edmondson 分级 的患者的血清中CyPA 含量,差异有统计学意义（P <0.05）;ROC 曲线显示AFP 单独诊断的敏感性为82.1%, 特异性为79.3%,曲线下面积为0.813（95%CI ：0.695,0.931）;CyPA 单独诊断的敏感性为92.6%,特异性为 70.3%,曲线下面积为0.798（95%CI ：0.654,0.943）;而AFP 和CyPA 两者联合诊断的敏感性为80.9%,特异性 为90.7%,曲线下面积为0.909（95%CI ：0.833,0.984）。结论 CyPA 在HCC 组织和血清中高表达,且与临床病 理特征相关,可能作为HCC 诊断潜在的肿瘤标志物。     

E-cadherin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达与肝细胞癌的临床病理参数间的相关性,探讨其与肝细胞癌发生进展的关系。方法:采用定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法,检测30例肝细胞癌标本及癌旁组织中E-cadherin基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平。结果:肝细胞癌组织中E-cadherin的mRNA转录水平及蛋白表达水平显著低于癌旁组织(P<0.01),与肝细胞癌的分化程度密切相关(P<0.05),E-cadherin的表达水平及转录水平间存在相关性(P<0.01)。结论:E-cadherin与肝细胞癌组织细胞异型性增加及浸润转移等相关,有助于判断患者预后情况。     

pAkt在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的研究pAkt在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法检测85例HCC组织、85例癌旁组织和26例正常肝组织中pAkt的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果pAkt在HCC中的表达阳性率（75.3％）高于癌旁组织（21．2％）（P〈0．01）和正常肝组织（15．4％）（P〈0．01）,pAkt在HCC癌组织的表达与患者肿瘤转移有关,差异均具有统计学意义（P=0．007）;pAkt阴性表达组（66．7％）生存率高于阳性表达组（35．9％）,差异具有统计学意义（P=0．017）。结论pAkt在HCC中过表达,在HCC的发生、发展、侵袭转移及预后中可能起重要作用。     

RASAL2 在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测肝细胞癌患者癌组织与癌旁组织中RA SAL2蛋白的表达,探讨RA SAL2与临床病理特征及预后的 关系。方法：用免疫组织化学SP法检测164对癌组织与癌旁组织中RASAL2的表达,分析RASAL2的表达与临床病理特 征及预后的关系。结果：RASAL2在肝细胞癌旁组织中的表达比癌组织高(P<0.001);RASAL2的表达同肿瘤的分化程 度、TNM分期及有无血管侵犯有关(均P<0.001),与AFP水平、肿块大小及结节数目等无关(P>0.05);RA SAL2低表达患 者的5年无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)(P<0.001)和总生存期(overall survival,OS)(P<0.001)明显低于RA SAL2 高表达的患者。Cox回归分析显示RASAL2低表达是肝癌患者术后复发和死亡的独立因素(P<0.001)。结论：RASAL2的 低表达与肝细胞癌的不良预后显著相关,是其不良预后的独立因素。