P16与P21在人口腔扁平苔藓及口腔鳞癌中的表达

目的探讨抑癌基因P16、原癌基因P21在口腔扁平苔藓（OLP）、口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达意义及关系。方法采用免疫组化S—P法检测26例正常口腔黏膜组织、40例糜烂型OLP组织及40例OSCC组织P16、P21基因的表达,并分析其相关性。结果P16蛋白、P21蛋白在正常口腔黏膜组织、OSCC组织和糜烂型OLP组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。P16蛋白与P21蛋白在三种组织中的表达呈正相关。结论P16、P21与OLP向OSCC转变有关,它们在OSCC的发生发展中起重要作用。     

NF-κBp65在口腔扁平苔藓和口腔鳞癌中的表达和意义

目的:研究核转录因子Κappa B(NF-κB)在口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)和口腔鳞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测16例正常口腔黏膜组织、20例OLP黏膜组织(分为11例糜烂型及9例非糜烂型)、30例OSCC组织中NF-κB p65的表达。结果:NF-κB p65在正常口腔黏膜、OLP、OSCC的表达率分别为:0%、55%、80%,三组之间差别具有统计学意义(P<0.05)。OLP、OSCC之间差别没有统计学意义(P>0.05)。糜烂型OLP与OSCC之间差别没有统计学意义(P>0.05)。结论:NF-κB p65的活化可能加重了OLP的炎性反应,促进其癌变可能、OSCC的发生。     

抑癌基因与凋亡抑制因子在人口腔扁平苔藓及口腔鳞癌中的表达

目的探讨抑癌基因（P16）、凋亡抑制因子（survivin）在口腔扁平苔藓（OLP）、口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达意义及关系。方法采用免疫组化S—P法检测26例正常口腔黏膜组织、40例糜烂型OLP组织及40例OSCC组织P16、survivin基因的表达,并分析其相关性。结果P16蛋白、survivin蛋白在正常口腔黏膜组织、0s—CC组织和糜烂型OLP组织中的表达比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。P16蛋白与survivin蛋白在三种组织中的表达呈正相关。结论P16、survivin与OLP向OSCC转变有关,它们在OSCC的发生发展中起重要作用。     

survivin,P21在人口腔扁平苔藓及口腔鳞癌中的表达

目的：探讨凋亡抑制因子survivin,P21基因在口腔扁平苔藓（OLP）、口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达意义及其关系.方法：采用免疫组化SP法检测26例正常口腔黏膜组织、40例糜烂型OLP组织及40例OSCC组织survivin,P21基因的表达,并分析其相关性.结果：survivin蛋白、P21蛋白在正常口腔黏膜组织、OSCC组织和糜烂型OLP组织中的表达差异均有显著性（P〈0.05）.survivin蛋白与P21蛋白在三种组织中的表达呈正相关（rs=0.658,P〈0.05）.结论：sur-vivin,P21与OLP向OSCC转变有关,它们在OSCC的发生发展中起重要作用.     

NF-κB p65、EGF与EGFR在口腔扁平苔藓和口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的 研究口腔扁平苔藓(OLP)及口腔鳞状细胞癌(OSCC)中核因子-κB p65(NF-κB p65)、表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测口腔黏膜组织中NF-κB p65、EGF与EGFR的表达,包括20例正常口腔黏膜(NOM)组织,20例OLP组织,20例OSCC组织.结果 NF-κB p65在NOM、OLP、OSCC的表达率分别为10％、65％、75％,3组间差异有统计学意义(P＜0.05).EGF在NOM、OLP、OSCC中的表达率为25％、45％、65％,3组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);EGFR在NOM、OLP、OSCC的表达为20％、55％、70％,3组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB p65的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).EGFR表达与OSCC组织学分型有关(P＜0.05).NF-κB p65与EGFR在OLP中的表达呈正相关(P＜0.05).NF-κB p65、EGF和EGFR在OSCC中表达呈正相关(P＜0.05).结论 NF-κBp65、EGF和EGFR蛋白的表达在OLP向OSCC的转变中作为OSCC早期诊断的客观指标之一.     

口腔黏膜癌变过程中细胞周期素E蛋白表达及意义

目的: 了解细胞周期素E(Cyclin E)蛋白在口腔黏膜癌变过程中表达变化,探讨Cyclin E在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中的意义.方法: 正常口腔黏膜12例、不同程度上皮异常增生组织35例、不同分化口腔鳞状细胞癌69例,石蜡包埋组织.采用免疫组织化学方法检测Cyclin E蛋白表达,分析其在口腔黏膜癌变过程中的变化趋势及意义.结果: Cyclin E蛋白在正常口腔黏膜上皮无表达,但从轻度上皮异常增生组织开始出现Cyclin E蛋白阳性表达;Cyclin E在上皮异常增生组织中的阳性表达率42.86%(15/35),在OSCC的阳性表达率为65.22%(45/69),两组间差异有统计学意义(χ2=4.757,P＝0.029).Cyclin E阳性表达率及表达强度随上皮异常增生程度的增加及肿瘤分化程度的降低而增加,二者存在正相关关系(r＝0.409,P＜0.01).但Cyclin E蛋白表达与OSCC淋巴结转移、远处转移以及肿瘤临床分期无关(P＞0.05).结论: Cyclin E蛋白表达高调是口腔黏膜癌变过程中的早期事件,并可能与OSCC发生发展进程有关,但Cyclin E蛋白表达尚不能作为反映OSCC生物学特征有价值的标记物.     

乙酰肝素酶和碱性成纤维细胞生长因子在口腔鳞癌中的表达

目的: 通过实验对比口腔鳞癌(OSCC)和口腔正常黏膜中乙酰肝素酶(Hpa)、碱性成纤维细胞生长因子(Factor,bFGF)的表达和微血管密度(MVD)的关系,从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究及其治疗提供理论依据.方法:选用正常人口腔黏膜组织10例,经手术切除及活检的OSCC标本48例,采用免疫组织化学的方法检测Hpa、bFGF的表达,用CD31抗体进行血管内皮染色,计数微血管密度,分析Hpa、bFGF在不同组织中的表达、其相互关系及二者与MVD和OSCC组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系.结果:(1)在OSCC组织中Hpa、bFGF的阳性表达分别为35例(72.92%)、38例(79.17%),均显著高于在正常口腔黏膜组织中的表达(P＜0.05);(2)Hpa表达与肿瘤的淋巴结转移和浸润深度密切相关(P＜ 0.05), bFGF蛋白表达与淋巴结转移相关(P＜0.05);(3)Hpa、bFGF阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组(P＜0.05).Hpa和bFGF的表达显著相关(P＜0.001),且两者的表达都与MVD呈显著相关(P均＜0.001).结论:Hpa与bFGF在OSCC中同时表达,与血管生成密切相关,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用,Hpa可作为反映OSCC生物学行为的客观指标.     

角质细胞生长因子及其受体在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中表达的研究

目的：探讨角质细胞生长因子（KGF）及其受体（KGFR）在口腔扁平苔藓（OLP）和口腔鳞状细胞癌（OSCC）的表达及意义。方法：运用免疫组化SP法研究KGF及KGFR在糜烂型、非糜烂型OLP,高、中、低分化OSCC中的表达。结果：KGF在糜烂型和非糜烂型OLP中的表达差异无统计学意义,在高、中、低分化OSCC中表达差异也无统计学意义,但KGFR在非糜烂型OLP、正常口腔黏膜（NOM）、糜烂型OLP表达逐渐增强,差异具有统计学意义,KGFR在高、中、低分化OSCC中表达逐渐减弱,差异有统计学意义。结论：KGF对OLP,OSCC发生可能并不起关键作用。KGFR可能是影响口腔黏膜上皮细胞增殖的重要因素,可能与OLP的发病有关,且可作为监测OLP癌变的早期指标,KGFR还可能与OSCC的分化程度有关。     

口腔鳞状细胞癌组织中HERG1、Kv3.4钾离子通道蛋白的表达

目的:研究口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中HERG1和Kv3.4钾通道蛋白的表达情况,分析后者在口腔黏膜癌变中可能的作用机理.方法:S-P法免疫组织化学染色技术检测16例人正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)和30例人OSCC组织中HERG1和Kv3.4的表达情况.结果:HERG1和Kv3.4在NOM组织上皮细胞的基底层少量表达,二者在OSCC组织中的表达均高于正常组织(P＜0.05),且二者的表达呈正相关(P＜0.05).结论:HERG1和Kv3.4钾通道蛋白可能参与到口腔黏膜癌变过程中;在OSCC中二者的表达呈正相关,联合检测这两个指标将可能为OSCC的提供新的临床诊疗靶点.     

口腔颌面部肉瘤组织中Survivin和PCNA的表达

目的:探讨口腔颌面部肉瘤(OMFS)组织中Survivin和PCNA的表达.方法:应用免疫组织化学SP法检测37例OMFS组织,14例口腔良性间叶肿瘤组织和10例口腔正常间叶组织中Survivin及PCNA的表达.结果:口腔正常间叶组织及良性间叶肿瘤组织中均无Survivin表达,OMFS中Survivin阳性表达率为81.08%(31/37),且Survivin阳性表达率随肿瘤分化程度的降低而升高(P＜0.05),但与患者年龄、性别、肿瘤大小无关.OMFS组织中PCNA表达水平高于良性间叶肿瘤组织和口腔正常间叶组织.Survivin阳性表达的OMFS组织中PCNA标记指数为39.51±14.13,高于表达阴性者的22.52±11.65(t=2.856,P=0.007).结论:Survivin的高表达可能与OMFS的恶性生物学行为有关.     

口腔卫生习惯与口腔癌发生的相关性研究

目的探讨口腔卫生习惯与口腔癌发生的相关性。方法选取自行设计的《口腔癌危险因素调查问卷》对口腔癌患者和健康对照组进行问卷调查,对所得数据进行统计分析,筛选出独立影响因素,计算这些因素的相对危险度（ OR值）及95%可信区间。结果两组间的刷牙指数、牙周龈上洁治、佩戴义齿舒适度的差异有统计学意义（P〈0.05）。独立的保护因素是刷牙指数和牙周龈上洁治,其OR值分别是0.776和0.255。结论口腔卫生习惯对口腔癌的发生有一定的影响。     

端粒酶基因在口腔黏膜白斑与口腔癌中的表达

目的 :探讨端粒酶基因在口腔黏膜白斑、口腔癌的表达相关性。方法 :应用原位杂交法检测端粒酶基因hTR和hTRT在 48例口腔黏膜白斑 (轻度增生 12例 ,中度增生 18例 ,重度增生 18例 )、口腔癌 3 2例中的表达。结果 :在口腔黏膜白斑轻、中度不典型增生组织中hTR ,hTRTmRNA呈弱表达 ( 1/ 12 ,1/ 12 ;3 / 18,4/ 18) ;在口腔黏膜白斑重度不典型增生中表达率明显增高 ( 13 / 18,72 .2 % ,12 / 18,66.7% ) ,口腔癌中端粒酶基因hTR ,hTRMTmRNA表达率很高 ( 2 9/ 3 2 ,90 .6% ,2 8/ 3 2 ,87.5 % ) ,口腔黏膜白斑的轻、中度不典型增生与重度不典型增生的表达比较有显著的意义 (P <0 .0 5 ) ,但与癌的表达无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :端粒酶基因hTR ,hTRT的表达与增生的程度有关 ,端粒酶的激活可能与口腔癌的发生有关     

白斑、扁平苔藓及口腔癌中人类乳头瘤病毒的检测

目的：比较口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）发展过程中各阶段病损的人类乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染率，以探讨将HPV感染作为癌变预测信号的可能性，同时比较两种方法在检测口腔内HPV感染方面的灵敏度差异。方法：使用第二代杂交捕获（hybrid capture，HC-Ⅱ）法检测255例口腔黏膜上皮细胞样本中的HPV感染情况，样本取自12例健康口腔黏膜、211例病理诊断的病例和32例临床诊断的病例，具有病理诊断和临床诊断的病例包括口腔黏膜良性病变8例、癌前病变口腔黏膜白斑（oral leukoplakia，OLK）伴上皮单纯增生74例、OLK伴上皮异常增生（oral epithelial dysplasia, OED）42例、癌前状态扁平苔癣（oral lichen planus，OLP）91例以及OSCC 28例。使用原位杂交（in situ hybridization，ISH）法检测109例石蜡包埋组织中的HPV感染情况，包括33例OSCC 和76例OLK，76例OLK中有30例上皮单纯增生、15例轻度OED、15例中度OED、16例重度OED。结果：OLP样本的HPV阳性率为12.12%（8／66），高于OLK （2.59%， 3／116， χ2=4.666，P =0.031）及OSCC（7.14%， 2／28， χ2=0.513，P=0.474）；OSCC样本的HPV阳性率（7.14%，2/28）高于OLK（2.59%， 3/116），但差异无统计学意义;烟斑样本只有1例，没有参与统计学分析。ISH法检测109例口腔黏膜病损石蜡切片中16/18型及31/33型HPV DNA，仅1例OSCC样本为阳性；同时经HC Ⅱ和ISH法检测的样本中有94.6%（35/37）的检测结果一致，均为阴性；另2例分别为OSCC早期浸润和OLK伴上皮单纯增生，经HC-Ⅱ检测为HPV阳性，但ISH检测结果为阴性。随访66例参与HPV检测的OLP患者，平均随访期为（36.2±10.5）个月，发现其中3人发生了癌变，HPV阳性患者癌变率为12.50％（1／8）,高于HPV阴性患者癌变率3.45％（2／58），通过卡方检验差异无统计学意义，P＝0.249。结论：没有足够证据证明HPV感染或检测阳性可作为预测OLK癌变的信号；患OLP的患者处于癌前状态，OLP中HPV检出率高于OLK及OSCC，提示OLP患者由于某种原因对HPV易感，可考虑为OLP 患者常规做HPV检测，推荐使用HC-Ⅱ法，同时应对HPV阳性的OLP患者加强随访。     

口腔白斑和鳞状细胞癌中人乳头瘤病毒感染分析

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与口腔鳞状细胞癌(OSCC)临床病理特征间的关系.方法 原位杂交(ISH)和免疫组织化学(IHC)分别检测10例正常口腔黏膜,26例口腔白斑(OLK)和56例OSCC中的HPV16/18水平,分析不同组间HPV16/18阳性率间的差异和OSCC中HPV16/18感染与性别、年龄、TNM分期、组织学分化、淋巴结转移、吸烟的关系.结果 ISH和IHC检测HPV16/18阳性率差异无统计学意义(P＞0.05);OSCC和OLK患者中HPV16/18阳性率高于正常口腔黏膜(P＜0.05);OSCC中吸烟者HPV16/18阳性率明显高于非吸烟者(P＜0.05).结论 HPV16/18感染是部分OSCC的发病因素,其与吸烟对OSCC发病具有协同作用.     

口服新型降糖多肽ODA的设计及其口服降糖活性

肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌，其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点。以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础，设计了可口服的新型降糖多肽——ODA。ODA较OHP2的亲脂性提高，在Caco-2细胞中的胞吞能力及跨细胞转运能力更强。ODA保留了OHP2对GLP-1R的激活能力，增强了与GIPR的结合能力。口服低剂量ODA(0.53 mg/kg)即可达到与口服OHP2(1.06 mg/kg)相当的降糖水平。研究结果显示，ODA是治疗2型糖尿病极具潜力的口服药物。     

PTEN对鳞癌细胞的抑制作用及其在口腔白斑和鳞癌中的表达

目的：观察转染PTEN的鳞癌细胞的增殖情况及PTEN在口腔白斑及鳞癌中的表达,探讨PTEN基因在口腔鳞癌发展过程中的作用。方法：采用RT-PCR法从正常组织中扩增PTEN基因,构建真核表达载体pcDNA-PTEN,采用脂质体将pcDNA-PTEN转染人舌鳞癌（Tca8113）细胞系,MTT法观察转染前后细胞的增殖情况,流式细胞术检测PTEN基因转染后细胞各周期细胞所占比例。免疫组织化学技术检测口腔白斑（25例）和口腔鳞癌组织（32例）中PT
EN蛋白表达率。结果：成功构建pcDNA-PTEN载体,并获得阳性转染细胞。与空载体组相比,转染pcDNA-PTEN组的舌癌细胞系Tca8113细胞的生长抑制率具有显著性差异(P<0.01);与空载体组比较,转染PTEN基因的Tca8113细胞G0-G1期细胞数增多（P<0.01）, S期细胞减少（P<0.01）;PTEN在口腔鳞癌中表达减少或缺失,且与组织分化程度明显相关（P<0.05）。结论：PTEN的表达可抑制舌鳞癌细胞的生长;PETN在舌鳞癌发展过程中发挥抑癌作用。     

某大学教职工口腔健康状况调查及口腔保健对策

目的:对教职工口腔体检结果进行分析,了解教职工口腔健康现状,提出指导口腔保健。方法:利用教职工体检的形式,口腔医生专科检查,并列表统计检查情况,对结果进行分析统计。结果:1 273例健康体检者中,口腔查出异常率:①患龋率24.35%;②牙龈炎6.86%;③牙周炎8.17%;④牙结石22.78%;⑤牙缺未补10.05%。男女患病率女性高于男性。年龄段对比,41岁以上患病率明显高于40岁以下。体检过程中发现口腔其他病变患病程度同样严重,共发现479例口腔病变患者,其中牙结石患者290例,牙龈炎85例,牙周炎104例,牙结石和牙龈炎男性明显高于男性,牙周炎女性高于男性。结论:口腔健康要做到预防为主,定期检查,患病早治疗。     

谷胱苷肽S转移酶在口腔鳞癌中的表达

目的　研究异型增生程度不同的口腔白斑和不同分级的鳞癌中谷胱苷肽S转移酶π(GST π)的表达 ,探讨GST π在口腔鳞癌发生发展中的作用。　方法　采用免疫S -P法 ,对 5 4例轻、中、重度异型增生 ,4 7例高、中、低分化的口腔鳞癌 ,7例口腔粘膜上皮单纯增生患者组织进行GST π检测。　结果　口腔粘膜上皮单纯增生组织中未见GST π的表达 ,轻、中、重度异型增生病例中的GST π阳性率分别为4 7.8%、5 2 .9%和 6 4 .2 % ,高于单纯增生组 (P <0 .0 1) ;高分化鳞癌GST π阳性率为 6 4 .7% ,中、低分化鳞癌组分别为 2 8.5 %及 2 2 .2 % ,中、低分化鳞癌组表达均低于高分化鳞癌组及异型增生组 (P <0 .0 5 )。　结论　GST π表达的变化与口腔鳞癌早期的发生发展密切相关