早期静脉注射葡萄糖酸钙对间斑寇蛛毒致痛大鼠行为学的影响

目的观察预先静脉注射葡萄糖酸钙溶液,对问斑寇蛛毒致痛大鼠行为学的影响;评估葡萄糖酸钙溶液对抑制问斑寇蛛毒致痛作用的疗效。方法将雄性SD大鼠80只随机分为葡萄糖酸钙治疗组与致痛组,治疗组大鼠预先尾部静脉注射葡萄糖酸钙溶液,两组大鼠随机分为5组,分别以低剂量（10〉L／kg）、中低剂量（40μL／kg）、中剂量（100μL／kg）、高剂量（300μL／kg）的间斑寇蛛毒素及福尔马林（10％甲醛溶液）进行足底注射,观察记录两组大鼠注射后2、15、30min及2h缩足、舔足次数。结果（1）中低剂量组和高剂量组的蛛毒致痛大鼠缩足次数在15min内均高于福尔马林致痛组,然而30rain却低于福尔马林致痛组（P〈0．05）;（2）15min时致痛组及治疗组大鼠缩足次数均与毒素浓度呈显著的正相关（r^2=0．597,P〈0．05;r^2=0．426,P〈0．05）;（3）葡萄糖酸钙治疗组与各毒素致痛组相比,大鼠缩足次数均减少（P〈O．05）。结论间斑寇蛛毒素致痛大鼠的作用相对于福尔马林在30min内更为强烈,但是30min后则较福尔马林组有所减轻,预先静脉注射葡萄糖酸钙的方法对间斑寇蛛毒致痛有明显的镇痛作用。     

间斑寇蛛坏死毒素致大鼠急性肾损伤的病理改变

目的 以间斑寇蛛毒素致急性肾损伤的实验大鼠为模型,从病理角度研究不同剂量的蛛毒致大鼠肾损伤的程度.方法 采集蛛毒粗毒后注射到大鼠体内,每小时观察中毒反应,24 h后观察肾功能变化,处死后进行肾脏组织病理学实验.结果 蛛毒剂量达到10 ug/kg时,实验大鼠即产生了明显的神经毒反应,随着蛛毒剂量的增加实验大鼠肾脏逐渐表现...     

间斑寇蛛毒素的临床研究与进展

间斑寇蛛(Latrodectus tredecimguttatus spiders)以"黑寡妇"闻名于世,是世界剧毒蜘蛛之一[1],该蜘蛛能释放剧毒毒素,蜘蛛的螫肢(上腭)刺破人的皮肤后,毒液可经螯肢侵入人体引起中毒。被其蛰伤后会引起全身剧痛,并且会发生肝、脑、肾、心、肺等单个或多个脏器功能性或器质性病变,甚至死亡[1-5]。近些年来,在新疆各地区频繁出现间斑寇蛛蛰伤人畜事件,因此间斑寇蛛成为研究的热点。研究者从间斑寇蛛的分布及特征开始,对间斑寇蛛毒素的采集     

不同染毒剂量百草枯中毒大鼠肾损伤病理表现

目的观察并分析不同染毒剂量百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肾组织病理表现。方法SD大鼠,腹腔注射不同剂量PQ,观察不同时间点肾组织病理表现。结果①各染毒组病理损伤在染毒后第1d即出现,皮质部近曲小管最常受累,同一染毒组在不同时间点病理损伤的严重程度无明显差别。②15mg/kg和20mg/kg染毒组可见皮质部小管上皮细胞肿胀,部分空泡变性。③35mg/kg染毒组皮质部小管上皮细胞细胞核固缩增多,上皮细胞结构消失,少数肾小球结构紊乱,髓质部小管细胞核固缩,管腔消失。25mg/kg和30mg/kg染毒组病理损伤程度介于上述两组之间。结论①PQ中毒肾损伤主要表现为上皮细胞变性、浊肿、部分坏死。②肾损伤程度与中毒剂量呈正相关。③随染毒剂量增大,病理损伤将延及肾脏的各个部分。     

缺血再灌注及顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型的建立及评估

目的 探讨缺血再灌注及顺铂诱导两种方式建立急性肾损伤小鼠模型的最适条件.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为缺血再灌注组、顺铂诱导组;根据肾缺血再灌注不同时间0 min（sham,假手术）[30 min、40 min、45 min]及顺铂腹腔注射不同剂量0 mg/kg（control,对照）[12.5 mg/kg、15 mg/kg、20 mg/kg单次及10 mg/kg两次]分不同亚组,检测血尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）水平,HE染色观察肾组织病理变化并根据肾小管坏死程度进行评分（ATN评分）;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 缺血再灌注组建模24 h后血Scr、BUN和ATN评分明显升高,与Sham组比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）,随着缺血时间的延长,凋亡阳性细胞数逐渐增多,肾组织损伤程度加重,45 min组部分肾小管坏死.顺铂诱导组建模后24 h Scr、BUN和ATN评分逐渐升高,与control组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,随着顺铂浓度的升高,Scr、BUN上升幅度相对较小,10 mg/kg两次注射组凋亡阳性细胞数相对较多,ATN评分显示肾小管中度损伤.结论 小鼠肾缺血30～40 min是缺血再灌注急性肾损伤模型较为理想的缺血时间;10 mg/kg两次注射是顺铂诱导的急性肾损伤模型较适宜剂量,缺血再灌注组肾组织损伤程度重于顺铂诱导组.     

百草枯中毒大鼠肾损伤模型的建立

目的观察并分析不同染毒剂量百草枯（PQ）中毒大鼠肾组织病理表现,寻找观察百草枯中毒大鼠肾损伤的最佳染毒剂量。方法SD大鼠腹腔注射不同剂量PQ,观察不同时间点肾组织病理表现,并计算实验大鼠的死亡率。结果各染毒组病理损伤在染毒后第1d即出现,以皮质部近曲小管受累最常,同一染毒组在不同时间点病理损伤的严重程度无明显差别。15mg／kg和20mg／kg染毒组可见皮质部小管上皮细胞肿胀,部分空泡变性;35mg／kg染毒组皮质部小管上皮细胞细胞核固缩增多,上皮细胞结构消失,少数肾小球结构紊乱,髓质部小管细胞核固缩,管腔消失。25mg／kg和30mg／kg染毒组病理损伤程度介于上述两组之间。随染毒剂量增加,实验大鼠病死率升高;25mg／kg染毒组死亡率为48．7％、30mg／kg染毒组死亡率为6814％。结论25mg／kg染毒剂量可能是观察百草枯中毒大鼠肾损伤的最佳染毒剂量。     

细胞凋亡在雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤中的作用及其发生机制

目的 观察雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤情况,研究细胞凋亡在雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤中的作用及其发生机制。方法 大鼠分别单次ip给予雷公藤甲素1、2 mg/kg,给药后48 h心脏采血,检测血浆尿素氮（BUN）与肌酐（Scr）水平;肾脏HE染色,光镜下观察肾组织形态学改变;应用原位末端转移酶标记法（TUNEL）检测肾组织细胞凋亡情况;利用免疫组织化学染色法结合计算机图像分析技术检测肾组织内凋亡相关蛋白的表达情况,并利用RT-PCR技术测定肾组织内凋亡相关蛋白调控基因的表达。结果 雷公藤甲素2个剂量组均可见大量肾小管上皮细胞凋亡,且高剂量的作用显著大于低剂量,细胞凋亡与肾功能改变相关;肾组织中Bax、Bid、Bad、Fas以及FasL蛋白表达明显增多,且呈剂量依赖性,而Bcl-2的表达未见明显改变。结论 一次性ip大剂量雷公藤甲素会在短时间（48 h）内造成严重的肾损伤,肾小管上皮细胞凋亡是雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤的重要组织学基础之一,且Bcl-2家族以及Fas/FasL在雷公藤甲素诱导的肾小管上皮细胞凋亡的过程中起重要作用。     

庆大霉素给药间隔与豚鼠耳、肾毒性的关系

目的 :研究庆大霉素 (Gen)单剂量和多剂量给药与耳、肾毒性作用之间的相关性。 方法 :32只豚鼠随机分成生理盐水对照 (C)组、单剂量 (S)组 (Gen,12 0 m g/ kg,1次 / d)、多剂量 (M)组 (Gen,6 0 m g/ kg,2次 / d)。应用 SC-声刺激器、听觉脑干诱发电位 (ABR)检测及对耳蜗、近端肾小管上皮细胞的线粒体、肾小球基底膜等电镜观察 ,研究豚鼠电生理和组织学改变。应用荧光偏振免疫法检测不同时间血液中及实验后期外淋巴液中的药物浓度。结果 :生理测定 (如耳廓反射、ABR)、病理切片和电镜扫描观察表明 :(1)与 C组相比 ,S组和 M组均造成一定程度的耳、肾损伤 ,M组的毒性明显大于 S组 (P<0 .0 5 ) ,但随着用药天数的增加 ,S组动物的毒性逐日增强。 (2 ) S组与 M组动物 10 h后血清 Gen浓度分别为 3.0 4和 3.5μg/ m l,而同一时间测得的外淋巴液中浓度分别高达 2 6 .42和 2 6 .3μg/ ml。 结论 :Gen用药初期每天多剂量给药的毒性明显大于每天单剂量给药     

慢性移植物肾病组织补体C4d沉积的意义

目的探讨慢性移植物肾病中补体C4d的沉积及其意义.方法选择慢性移植物肾病活检标本(CAN组,n=28),应用免疫组化和间接免疫荧光法检测C4d在移植肾组织中的沉积,比较其与正常移植肾组织(对照组n=10)间的差异.结果对照组肾小管周毛细血管无C4d的沉积,但肾小球系膜区、基底膜和肾小管基膜上有C4d的弥漫沉积,部分动脉内膜也有C4d的沉积.CAN组8例(29%)出现管周毛细血管内皮细胞C4d的线性沉积,而肾小球毛细血管少见C4d的沉积(1/28,4%).间接免疫荧光法显示C4d弥漫性沉积,主要见于管周毛细血管内皮细胞.结论补体的活化导致裂解片断的沉积,慢性移植物肾病中出现肾组织C4d的沉积,体液免疫可能是导致慢性移植肾损伤的一个原因.     

黄芪-虫草合剂对肾损伤转化生长因子β1的影响--探讨其预防和治疗肾移植慢性排斥反应的价值

目的研究黄芪-虫草合剂对大鼠肾损伤后成纤维细胞增殖,胶原蛋白合成及肾脏中转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响.方法肾损伤大鼠随机分对照组、给药组(分高、中、低剂量3组),用免疫组化,光镜,电镜观察肾脏TGFβ1蛋白表达和胶原蛋白合成.结果对照组可见TGFβ1蛋白于成纤维细胞、单核细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、毛细血管内皮细胞、球囊上皮细胞、小动脉内皮细胞均呈强阳性表达;给药组TGFβ1表达较对照组明显减弱,高、中剂量组尤为明显(P＜0.01).黄芪-虫草合剂明显影响成纤维细胞、单核细胞超微结构.结论黄芪-虫草合剂对肾损伤鼠能下调TGFβ1表达,抑制成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成.黄芪-虫草合剂的应用可能为肾移植排斥反应(CR)的预防和治疗开辟新途径.     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的：观察三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法：糖尿病模型大鼠随机分为4组：模型对照组,三黄益肾低剂量治疗组[0.4 g/（kg.d）]、中剂量治疗组[0.8 g/（kg.d）]、高剂量治疗组[1.6 g/（kg.d）],另设一组正常对照组。给药8周末,观察各组血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、肾组织超氧化物歧化酶活性、肾组织丙二醛及肾重/体重指数（肾重/体重×1000）。结果：经灌胃治疗8周后,三黄益肾中、高剂量治疗组与糖尿病模型对照组比较,肾重/体重比值明显减少（P〈0.01）;血清肌酐、尿素氮水平明显降低（P〈0.01）。肾组织MDA低于糖尿病模型对照组（P〈0.01）,而高于正常对照组（P〈0.01）。肾组织SOD活性高于糖尿病模型对照组（P〈0.01）,而低于正常对照组（P〈0.01）。结论：三黄益肾胶囊能够降低肾组织MDA含量,提高肾组织SOD活性,延缓糖尿病大鼠的肾损伤。     

大鼠肾缺血-再灌注损伤后p38MAPK mRNA表达的变化及银杏达莫注射液对其的影响

目的观察p38MAPK在缺血-再灌注损伤（IRI）大鼠肾组织中的表达,研究银杏达莫注射液对肾IRI的保护作用及机制。方法将健康雄性SD大鼠50只随机分为5组：假手术对照组,IRI模型组,银杏达莫注射液高、中、低剂量组,每组各10只。IRI模型组和高、中、低剂量组,手术切除右肾,夹闭左侧肾蒂缺血1h,移去动脉夹再灌注1h,除此之外,对于银杏达莫注射液处理组,术前分别按09、18、36mg·kg^-1·d^-1的剂量尾静脉注射给药1周。假手术对照组和IRI模型组术前按18mg·kg^-1·d^-1的剂量尾静脉注射09％氯化钠注射液,给药1周。1周后处死大鼠检测其肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）的活性及血肌酐（sCr）、血尿素氮（BUN）的含量。取肾组织光镜、电镜下观察肾组织的形态学变化,用RT-PCR技术检测各组大鼠肾组织p38MAPK mRNA的表达情况。结果与假手术对照组相比,模型组大鼠Cr（214.2±40.1）μmol／L、BUN（8．75±1.28）mmol／L及MDA（11．27±2．43）nmol／mg—prot含量均比假手术对照组增高（P〈0.01）,SOD（103．62±6.59）U／mgprot活性显著下降（P〈0.01）;肾组织p38MAPK mRNA（1.38±1.36）水平显著升高（P〈0．01）.银杏达莫注射液处理各组Scr、BUN及MDA含量显著降低,SOD活性显著升高;肾组织p38MAPK mRNA表达水平显著下调,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;银杏达莫注射液处理各组之间无明显差异。结论银杏达莫注射液可通过降低氧自由基水平从而下调p38MAPK mRNA的表达以改善IRI大鼠肾功能,减轻其损伤程度。     

蒙药章古-3汤对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰模型的影响作用研究

目的：研究蒙药章古-3汤对腺嘌呤诱导大鼠CRF的干预作用及其机制。方法：60只Wister大鼠随机分为6组：空白对照组、病理模型组、章古-3汤高剂量治疗组（30g/kg·d）、章古-3汤中剂量治疗组（20g/kg.d）、章古-3汤低剂量治疗组（10g/kg·d）、尿毒清对照组,每组10只。以腺嘌呤200mg/kg.d灌胃建立CRF模型,造模同时各治疗组灌胃给予章古-3汤,尿毒清组给予尿毒清溶液10g/kg.d。连续灌胃24d后,检测生化指标（BUN、Scr、Na^＋、K^＋、Ca^2＋、P^5＋）;观察肾组织病理改变;用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1的表达和分布。结果：经章古-3汤治疗的各组大鼠肾功能与同期病理模型组比较,有明显的改善（P〈0.05）,与尿毒清对照组相比无显著性差异。治疗组TGF-β1水平显著低于同期病理模型组（P〈0.05）,但皆高于正常对照组（P〈0.01）。结论：蒙药章古-3汤对腺嘌呤导致CRF大鼠模型的肾功能有一定保护作用,其作用机制与抑制TGF-β1表达有关。     

z-VAD-FMK对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨z-VAD-FMK对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法：30只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组、对照组（DMSO组）、给药组（z-VAD-FMK组）,每组10只.对照组和给药组大鼠采用切除右肾,夹闭左侧肾动脉45 min后再恢复血流的方法制成肾缺血再灌注模型,于模型完成前15 min尾静脉给药;假手术组只切除右肾.模型成功后24 h收集大鼠血清和肾脏组织;测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;HE染色观察肾组织病理改变;TUNEL检测肾细胞凋亡;ELISA检测TNF-α、IL-10浓度;Western blot检测caspase-3和caspase-8表达.结果：与对照组相比,给药组Scr与BUN水平明显降低（P＜0.01）;HE染色可见肾小管上皮细胞脱落、间质水肿、炎细胞浸润明显减少;肾小球和肾小管上皮细胞凋亡指数明显降低（P＜0.01）;TNF-α、IL-10表达水平明显降低（P＜0.01）;caspase-3和caspase-8表达明显降低（P＜0.01）.结论：z-VAD-FMK对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡,减轻炎症损伤有关.     

和厚朴酚抑制内毒素诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子表达的研究

目的：观察和厚朴酚（HNK）对内毒素（LPS）诱导人肾小球系膜细胞（HRMCs）炎症反应的抑制作用及其分子机制研究。方法：以MTS法检测和厚朴酚（0～160μmol/L）对人肾小球系膜细胞的毒性作用,确定合适的药物实验浓度。将系膜细胞与LPS（1μg/ml）及不同浓度的和厚朴酚（0～20μmol/L）共同培养24h后收集培养上清液和细胞,并提取细胞蛋白。ELISA法检测各组培养上清液中IL-1β、TNF-α、IL-18及TGF-β1的表达水平,免疫印迹Western blot法检测细胞NF-κB p65,IKK-α/β及IKB-α磷酸化、非磷酸化蛋白表达水平,探讨和厚朴酚的抗炎作用机制。结果：20μmol/L及以下的和厚朴酚浓度对系膜细胞无明显毒性作用,但40μmol/L及以上的浓度明显降低系膜细胞的增殖活力。LPS刺激可显著诱导系膜细胞炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-18及TGF-β1的产生。和厚朴酚（0～20μmol/L）剂量依赖性地抑制LPS诱导的炎症因子的表达。免疫印迹结果显示,和厚朴酚可显著抑制LPS诱导的系膜细胞NF-κB p65,IKK-α/β及IKB-α等信号分子蛋白磷酸化水平。结论：和厚朴酚能有效抑制LPS诱导的人肾小球系膜细胞炎性细胞因子的表达,其机制部分通过抑制细胞NF-κB p65、IKK-α/β及IKB-α等信号分子的磷酸化水平。     

不同剂量MoG35-55对EAE小鼠p—JAK1、BDNF表达的影响

目的：比较不同剂量髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35-55）多肽片段免疫诱导 C57BL/6小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）其磷酸化酪氨酸蛋白激酶1（phospho-Janus kinase 1,p-JAK1）,脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）表达的变化。方法将 C57BL/6小鼠采用数字表法随机分为对照组、MOG35-5550μg（MOG-50）组和 MOG35-55200μg（MOG-200）组。 EAE 小鼠分别以每只动物50μg 或200μg MOG35-55的抗原皮下多点注射诱导造模,对照组乳剂中不含 MOG35-55。观察各组小鼠的发病率、病死率、体质量、神经功能评分的变化。并用 Western blotting 法检测酪氨酸蛋白激酶1（Janus kinase 1,JAK1）及 p-JAK1在皮质中的表达情况;免疫组织化学染色的方法检测 BDNF 在皮质中的表达情况。结果 MOG35-5550μg 和200μg 均能成功诱导 EAE 模型,并增强 p-JAK1的表达,减少 BDNF 的表达。其中 MOG-200组在体质量减轻、神经功能评分及 p-JAK1表达方面较 MOG-50组作用明显,且与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MOG-200组 p-JAK1、BDNF 变化明显,可以作为研究药物干预作用的理想模型。     

蝮蛇毒PCA抗血栓形成的实验研究

目的：探讨皖南产蝮蛇毒（AHV）蛋白质C激活物（Protein C Activator,PCA）组分抗血栓效应。方法：家兔40只,随机分为4组,每组10只,颈总动脉取l ml注入血栓形成仪4个（硅化）聚乙烯管中,各管中分别含50、30、10μl（0.6216 mg/ml）蝮蛇毒PCA组分及50μl生理盐水,37℃条件下以16 r/min在恒流泵上旋转制备血栓;SD大鼠60只,随机分为假手术（SH）组、心肌梗死模型（MI）组（月桂酸钠左心室注入造模）、PCA干预组（MI＋PCA组分为0.5 mg/kg、2 mg/kg、8 mg/kg 3个剂量组）、阳性对照组（阿司匹林5mg/kg）,每组10只,各实验组动物均于术后3 h颈总动脉取血,按同样方法制备血栓;血液离心,分离血浆检测凝血功能。结果：蝮蛇毒PCA组分大、中、小3剂量组与对照组相比较,血栓的干、湿重量及长度均比对照组减轻（P〈0.05）;MI＋PCA组（2 mg/kg、8 mg/kg）与MI组比较,血栓的干、湿重量长度均有明显差异（P〈0.05）,与阳性对照组无差异（P〉0.05）;MI＋PCA组（2 mg/kg、8 mg/kg）与MI组比较,PT、APTT均明显增高（P〈0.05）,FIB显著降低（P〈0.05）,TT差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：AHV粗毒中分离纯化的PCA组分可明显干预血栓的形成,其可能通过PCA激活蛋白质C（Protein C）改变凝血功能。     

T-2毒素对雄性小鼠精液质量的影响

目的:探讨T-2毒素对雄性小鼠精液品质的影响。方法:每天腹腔注射T-2毒素,浓度依次分别为0、5、10和15mg/kg,连续7d,然后检测精液品质的变化情况。结果:与对照组相比,不同染毒剂量组精子畸形率均显著增加,而顶体完整率均显著降低,但只有10和15mg/kg两个高染毒剂量组活精子比率显著降低。结论:T-2对雄性小鼠精液品质有明显毒性作用。     

丹芍化纤胶囊治疗糖尿病肾病的实验研究

目的：观察丹芍化纤胶囊治疗对糖尿病肾病（DN）有无改善作用。方法：用链脲佐菌素（STZ）诱导SD大鼠糖尿病模型,每日分别予以依那普利（10 mg/kg）及丹芍化纤胶囊（0.8 g/kg）灌胃治疗,共观察8周。测定各组大鼠血糖、血肌酐、尿肌酐水平及24 h尿蛋白量,光镜下观察大鼠肾组织结构变化。结果：与正常对照组比较,糖尿病组及两治疗组的血糖、血肌酐、尿肌酐等指标明显改变（P〈0.05或P〈0.01）。丹芍化纤胶囊治疗组和依那普利治疗组大鼠24 h尿蛋白含量显著低于糖尿病模型组（P〈0.05）。HE及PAS染色光镜观察显示糖尿病模型组与两治疗组肾脏组织均有不同程度的肾小球基底膜增厚及纤维化,肾小管上皮细胞水变性和坏死,肾间质纤维组织增生及淋巴细胞浸润等病理改变,但两治疗组肾脏组织的损伤程度明显轻于糖尿病肾病模型组。结论：丹芍化纤胶囊治疗可减轻糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排出量,并对糖尿病肾脏病变有一定的保护作用。