治疗性单克隆抗体的药物监测：LC-MS/MS技术的应用进展

随着生物制剂的迅猛发展,治疗性单克隆抗体以其低毒高效的优点占据临床治疗的重要地位,临床疗效的个体差异对开展抗体药物的常规治疗药物监测提出了新的需求。因此,建立准确、可靠的分析方法定量测定单克隆抗体,对于其临床应用至关重要。近年来LC-MS/MS技术在大分子药物中的应用越来越广泛。本文综述了LC-MS/MS技术在单克隆抗体定量分析中的应用、常见问题及解决办法等,为治疗性单克隆抗体的临床治疗药物监测提供技术支撑。     

MS光治疗宫颈糜烂156例疗效观察

我院自2003年5月至2004年4月，应用MS光治疗宫颈糜烂156例，疗效满意，现将随访的126例报告如下：     

糖尿病的中西医治疗

全面综述和浅析糖尿病的中西医结合治疗,从中类比优缺点,实现更好地结合。     

代谢综合征(MS)与前列腺癌:分子机制及治疗方法研究进展

 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)及其多种组分(肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症等)与前列腺癌相关,两者间的分子生物学机制存在复杂的网络联系。本文就MS与前列腺癌发生与进展的流行病学及基础研究文献进行综述,重点阐述MS影响前列腺癌发生发展的分子生物学机制,包括细胞因子、胰岛素与胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)、性激素、炎症与免疫系统、脂肪酸与氨基酸代谢等方面。随后从加强一级预防、拓展经典药物适应证、研发针对靶点的新型药物等角度对防治方法进行梳理和展望。     

用FAB—MS／MS对γB—晶体蛋白非酶糖基化位点的研究

鉴定γＢ－晶体蛋白非酶糖基化位点。方法用离子交换ＨＰＬＣ纯化小牛晶状体γＢ－晶体蛋白，与果糖保温后用糜蛋白酶水解。糖基化的肽用Ａｆｆｉ－Ｇｅｌ６０１柱层析纯化，并用ＲＰ－ＨＰＬＣ分离各肽。     

精神分裂症的中医治疗

祖国医学将精神疾病分为癫、狂、痫、呆 4类。精神分裂症多归为癫症 ,还涉及到狂、呆二症。癫症即精神分裂症的阳性症状 (幻觉、妄想、思维障碍、敌意等 )、阴性症状 (思维贫乏、情感淡漠、社会退缩、意志缺乏等 )和情感症状 (抑郁、焦虑、情绪不稳等 ) ;狂症即精神分裂症的兴奋状态 ;呆症即精神分裂症的认知障碍 (注意力不集中、记忆力减退、智能受损、社会功能下降等 )。中医根据精神分裂症的临床表现、病程和舌质、舌苔、脉象 ,将其分为气滞血淤、痰火内扰、阴虚火旺、痰湿内阻、阳虚亏损及其他 6型。1　气滞血淤型1 1　诊断标准1 1 1　…     

视神经脊髓炎与MS的区别

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是视神经和脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变,但对其病的很多认识还存在分歧,特别是在其病是否为一独立疾病还是MS的一个临床亚型方面还存在很多争议,总结了一些对于此的不同观点以供参考。     

LC—MS／MS测定乌头属中药中8个生物碱含量

目的：建立LC-MS／MS测定乌头属中药8种生物碱含量的方法。方法：以甲醇-水（水相含0．1％甲酸和2．5mM醋酸铵溶液）为流动相,C18柱分离,采用ESI（＋）源,MRM监测,对制川乌、制草乌、制附子药材饮片中的双酯型生物碱（乌头碱、新鸟头碱、次乌头碱）,单酯型生物碱（苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱）,胺醇型生物碱（乌头原碱、新鸟头原碱）进行含量测定。结果：上述8种生物碱的线性关系良好,精密度、重复性的RSD都低于6％,加样回收率为95．77％-101．90％。结论：该方法简便、快速、精密度高、重复性好,可应用于乌头属中药的质量控制。     

HPLC/MS/MS同时测定血浆肾上腺素、去甲肾上腺素、可的松和氢化可的松的方法建立

目的 建立高效液相色谱-质谱-质谱联用 （HPLC/MS/MS）同时测定血浆中的肾上腺素、去甲肾上腺素、可的松和氢化可的松的方法。方法 样品经乙腈沉淀蛋白和萃取后,15 000 r/min 离心5 min,取上清液进样分析。电喷雾离子源 (ESI), 正离子检测, 多反应监测 (MRM) 方式定量分析。 结果 肾上腺素、去甲肾上腺素、可的松和氢化可的松在0.02～200.00 ng/mL浓度范围内线性良好 （相关系数均≥0.999）,检出限分别为4.13 pg/mL、4.64 pg/mL、4.29 pg/mL和4.52 pg/mL,日内和日间精密度分别为1.19%~5.42%和2.16%~6.04%;将所建立的方法用于空白人血浆样品分析,加标回收率为80.0%~109.0%,样品测定精密度为3.93%~7.57%。结论 本研究所建立的方法快速灵敏,适合血浆样品的批量分析。     

LC－MS/MS法测定升麻葛根汤颗粒在犬体内的药代动力学研究

[目的]建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)的方法测定犬灌胃给药升麻葛根汤颗粒后葛根素、芍药苷、异阿魏酸的药代动力学。[方法]采用Waters ACQUITY UPLCBEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相:0.05%甲酸水(A)-乙腈(B)梯度洗脱;流速:0.2 mL/min;柱温:25℃;进样量:5μL。以甲苯磺丁脲为内标,采用电喷雾离子源(ESI离子源),在负离子检测方式下进行多反应离子检测(MRM),检测离子对分别为m/z 415.2→294.9(葛根素)、m/z 525.0→449.0(芍药苷)、m/z 193.05→133.9(异阿魏酸)、m/z 269.09→169.9(甲苯磺丁脲,内标)。[结果]葛根素、芍药苷、异阿魏酸在10～4 000 ng/mL范围内线性关系良好。血浆中内源性物质不干扰测定,方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。[结论]该方法准确度强,专属性好,灵敏度高,可用于检测葛根素、芍药苷、异阿魏酸的药代动力学。     

LC⁃MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究

目的：建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC?MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18（2.1 mm × 50 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈?0.5%甲酸（10∶90）,质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数。结果：法罗培南在0.506~506.000 μg/mL范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15%,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求。健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠（以法罗培南计300 mg）后,尿液中法罗培南的累积排泄量为（65.16 ± 43.63）mg,平均累积排泄率为（21.7 ± 14.5）%。结论：该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定。     

MS光热治疗仪治疗宫颈糜烂196例疗效分析

目的探讨MS光热治疗仪治疗宫颈糜烂的临床效果。方法用MS光热治疗仪照射宫颈糜烂面,对临床效果进行分析。结果通过对196例宫颈糜烂患者临床疗效分析,有效率为96.9％,其中轻、中、重度宫颈糜烂的一次性有效率分别为100％、98.6％、86.8％,总治愈率为95.9％。结论通过用MS光热治疗仪治疗宫颈糜烂疗效显著,治愈率高,价格低廉,深受基层医务工作者和患者的欢迎,值得临床推广。     

不安腿综合征的认识与治疗

不安腿综合征(Restkss legs syndrome RLS)是一种常见的神经系统表现，特点为静息时腿深部不适感，睡眠时加重，导致双腿不自主运动，然后症状暂时缓解。睡眠肢体周期抽动(Periodic-limb movements of sleep Prints)存在于所有RLS患者，表现为睡眠时周期性固定性踝，膝，髋同时屈曲抽动，患者时常惊醒，白天困倦嗜睡。     

功能性消化不良的分型治疗

目的 :探讨FD病人的治疗方案。方法 :将 10 6例FD患者分成两组 :雷尼替丁加西沙比利 (西安杨森制药生产 )为治疗组、单用西沙比利为对照组 ,观察溃疡样FD、动力障碍样FD在两组中的有效率。结果 :溃疡样FD的有效率在两组中差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,动力障碍样FD的有效率在两组中差异无显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :在诊治消化不良时 ,有必要对其进行分型诊断 ,以确定最佳的治疗方案。     

高粱泡叶化学成分的UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS分析

目的 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)对高粱泡叶的化学成分进行快速识别和鉴定。方法 选择高粱泡叶的80%乙醇提取液作为供试品溶液,采用ACE Ultracore2.5 SuperC18(100mm×2.1 mm,0.5μm)色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.6μm),流动相乙腈(C)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱,流速0.3mL/min,柱温40℃;质谱分析采用加热电喷雾离子源(HESI),正、负离子模式扫描,扫描范围100～1500m/z。结果 共鉴定出了61个成分,包括游离氨基酸、酚酸类、黄酮类、有机酸类、糖苷类及其他类。结论 该方法可系统、准确、快速地对高粱泡叶中化学成分进行定性分析,可为高粱泡叶药效物质研究及质量评价提供重要依据。     

中毒动物生物检材中乌头类生物碱的LC/MS/MS分析

目的:建立乌头中毒致死的动物检材中乌头类生物碱的LC/MS/MS分析方法。方法:将生物检材用氨水调pH值为8~9,用氯仿/乙醚(1:4)萃取生物检材样品,采用电喷雾离子源,正离子模式检测。结果:在中毒致死的动物检材中发现了乌头碱、中乌头碱和次乌头碱。结论:LC/MS/MS法灵敏可靠,样品处理快速简便,适用于生物检材中乌头类生物碱的检测。     

老年肺结核50例临床分析

老年肺结核５０例临床分析王秀艳１张锦２自１９９３～１９９６年间我院和宁医附院收住诊断明确、资料完整的成年（２０岁以上）肺结核病人２７７例，对其中５０例６０岁以上的老年肺结核进行分析，并与同期住院青、中年（２０～５９岁）肺结核比较，现报告如下。１资料与...