细胞间黏附分子1与糖尿病肾病

细胞间黏附分子1(ICAM-1)是在细胞表面表达的具有介导细胞间或细胞与细胞外基质相互作用的糖蛋白,属黏附分子中免疫球蛋白超家族成员。ICAM-1在生理情况下呈低水平表达,受到高糖、氧化应激、细胞因子等各种刺激因素影响后表达则明显上调。近年研究发现,细胞黏附分子与糖尿病微血管并发症关系密切。现就ICAM-1与糖尿病肾病关系进行综述。     

C反应蛋白 白细胞介素-6及细胞间黏附分子-1的检测与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨2型糖尿病患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6及细胞间黏附分子(ICAM)-1水平变化在糖尿病肾病发生、发展中的作用。方法采用速率散射比浊法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测血清CRP和IL-6、ICAM-1水平。结果 2型糖尿病肾病患者血清CRP、IL-6及ICAM-1水平高于健康对照组,糖尿病肾病组高于糖尿病无肾病组,糖尿病无肾病组高于正常对照组。治疗后糖尿病肾病患者血清CRP、IL-6和ICAM-1水平显著下降;且治疗前、后CRP与IL-6或IACM-1水平呈正相关。结论血清CRP、IL-6及ICAM-1水平可作为糖尿病肾病患者病情活动的有价值的指标。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏表达ICAM-1和VCAM-1的影响

目的 探讨替米沙坦对肾小球细胞间黏附分子(ICAM-1)和血管细胞黏附分子(VCAM-1)表达的影响和对糖尿病肾病的保护作用.方法 左肾切除后单次腹腔注射50mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、替米沙坦治疗组(5 mg/kg·d)和正常对照组.用免疫组化及Western印迹的方法检测12周后大鼠肾脏ICAM-1、VCAM-1表达的改变.结果 与正常对照组相比,糖尿病组及治疗组I-CAM-1、VCAM-1表达增加(P<0.01);治疗组ICAM-1、VCAM-1表达显著低于糖尿痛组(P<0.01).结论 替米沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏ICAM-1和VCAM-1的表达,延缓糖尿痛肾病的发生和发展.     

细胞间黏附分子-1基因在糖尿病肾病中表达的研究

目的探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在糖尿病肾病发病中的作用。方法将26只成年 SD 大鼠分为糖尿病组(DM)、治疗对照组(TC)和正常对照组(NC),每4周测定尿蛋白定量。14周后取肾皮质匀浆采用 RT-PCR 法检测其中 ICAM-1的 mRNA 表达,并定量测定其含量。结果 DM 组的尿白蛋白定量白第4周后与 NC 组存在显著差异；DM 组肾皮质内 ICAM-1的 mRNA 含量与 NC 组比较有显著差异,与 TC 组无差异；DM 组 ICAM-1的含量与尿白蛋白定量存在相关性。结论 DM 大鼠肾皮质内 ICAM-1的 mRNA 表达显著上调,且与尿白蛋白排泄存在相关性。提示 ICAM-1参与了糖尿病肾病的发生与发展。     

桂北地区壮族ICAM-1基因型与Ⅱ型糖尿病肾病的相关性

目的:探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因启动子-K469E多态性各等位基因及基因型在桂北地区壮族Ⅰ型糖尿病肾病患者中的分布频率,并分析其基因型及血清水平与Ⅰ型糖尿病肾病的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测189例Ⅰ型糖尿病患者(其中94例伴糖尿病肾病)及111例正常对照组ICAM-1基因多态性,包括ICAM-1基因启动子-K469E位点,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ICAM-1水平.结果:糖尿病肾病组ICAM-1血清水平显著高于糖尿病不伴肾病组和对照组(P<0.01),ICAM-1基因多态性在两组人群中的分布存在显著性差异(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,E等位基因携带者患糖尿病肾病的风险是K等位基因的1.590倍,携带E等位基因的糖尿病肾病患者血清ICAM-1水平显著高于不携带者(P<0.01).结论:ICAM-1基因启动子-K469E多态性与糖尿病肾病的发病具有相关性,其中E等位基因可能是桂北地区壮族人糖尿病肾病发病的遗传易感基因,携带E等位基因的个体可能通过促进ICAM-1的高度表达进而增加Ⅰ型糖尿病肾病的发病风险.     

Kkay小鼠糖尿病肾病时ICAM-1的表达

目的:观察糖尿病肾病时(DN)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的变化。方法:22～24周龄:Kkay糖尿病鼠(KA)7只和Kkay非糖尿病鼠(KB)8只,测定血糖,以PAS染色观察各组:DN病变;对肾脏ICAM-1表达进行免疫组化染色和半定量图像分析;并以RT-PCR检测。肾脏ICAM-1 mRNA表达水平。结果:KA组出现明显糖尿病肾脏病变,其肾小球硬化指数(GI)240.00,明显高于KB对照组(118.36,P<0.05);免疫组化显示Kkay小鼠ICAM-1的表达与病理变化一致,其ICAM-1阳性着色面积(15.22％)高于对照组(4.38％,P<0.01),KA组ICAM-1 mRNA表达水平也高于KB组。结论:Kkay小鼠出现糖尿病肾病时伴有ICAM-1表达水平的增高,推测ICAM-1在糖尿病肾病发生发展中起一定作用。     

细胞间黏附分子1参与糖尿病肾病炎症损伤反应的临床研究

目的 检测糖尿病肾病(DN)患者不同时期血清、尿液细胞间黏附分子1(ICAM-1)浓度变化，探讨ICAM-1的临床应用价值及其在DN发病中所起的作用；通过观察DN肾组织ICAM-1的表达、分布，了解ICAM-1介导的DN肾损害；探讨氯沙坦干预治疗对早期DN患者血清、尿液ICAM-1浓度的影响，初步解释氯沙坦的非降压护肾机制。方法 正常人(对照组)12例和2型糖尿病患者50例进入研究，根据尿白蛋白排泄率(UAER)将糖尿病患者分为3个亚组：正常蛋白尿组(21例)、微白蛋白尿组(14例)、临床蛋白尿组(15例)。     

高糖对人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子-1及层黏连蛋白表达的影响

目的 探讨高糖对人肾小球系膜细胞表达细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,I-CAM-1)及层黏连蛋白(laminin,LN)的影响.方法 将培养的人肾小球系膜细胞分为正常糖对照组、高糖组和甘露醇对照组,分别在24、48、72 h收集培养液上清,采用ELISA法检测上清液中ICAM-1和LN的表达.结果 人肾小球系膜细胞表达ICAM-1在24 h开始升高,48 h达高峰,72 h下降.LN表达呈时间依赖性.且高糖组ICAM-1及LN的表达显著高于正常糖对照组及甘露醇组(P<0.05),正常糖对照组与甘露醇组对比ICAM-1及LN的表达差异无显著性(P>0.05).结论 高糖可导致人肾小球系膜细胞ICAM-1及LN表达增加.I-CAM-1对肾脏可能具有炎性损伤作用,LN的增加表明肾小球系膜外基质的过度表达.二者均可促进糖尿病肾病的发生发展.从而为糖尿病肾病的治疗提供了新靶点.     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏ICAM-1表达的影响

目的 从对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达影响的角度探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法 应用链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型并进行分组,检测一般指标及生化指标,应用免疫组织化学法和RT-PCR法分别在蛋白及mRNA水平检测肾组织ICAM-1的表达,光镜及电镜下观察肾组织病理学改变,并应用计算机图像分析系统进行定量分析.结果 氟伐他汀组在肾肥大指数、24 h尿蛋白定量、生化指标、肾组织ICAM-1表达以及病理改变上与糖尿病模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 ICAM-1可能参与了糖尿病肾病的发生和发展,氟伐他汀可降低糖尿病大鼠肾脏ICAM-1的表达.     

葛根素对糖尿病大鼠血清sICAM-1、ox-LDL 和血浆TNF-α水平的影响

高血糖不仅是各型糖尿病的共同特征性病变,而且长期高血糖又往往导致高胰岛素血症,也是导致糖尿病血管病变的主要危险因素。研究发现细胞间黏附分子(ICAM-1)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)在糖尿病血管并发症如糖尿病动脉粥样硬化(AS)发生机制中起着至关重要的作用[1,2]。肿瘤坏死     

西拉普利对糖尿病大鼠肾小球VEGF、ICAM-1表达的影响

目的　探讨血管紧张素转化酶抑制剂西拉普利对糖尿病肾病 (DN)保护作用和对肾小球血管内皮生长因子 (VEGF)和细胞间粘附分子 1(ICAM- 1)表达的影响。方法　采用链脲佐菌素 (STZ)诱发糖尿病 (DM)大鼠模型并给予西拉普利 1mg/ (kg· d)治疗 2周、8周 ,观察大鼠肾小球肥大、肾功能和尿蛋白的变化以及用免疫组织化学及计算机图像分析技术定位、半定量检测 VEGF和 ICAM- 1的表达。结果　 2周时糖尿病组肾重 /体重、CCr和 2 4 h尿蛋白升高 ,与对照组比较有显著性差异 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。免疫组化提示 ,肾小球 VEGF、ICAM- 1表达也增加 ,8周时达高峰 ,与对照组比较亦有显著性差异 (P<0 .0 1)。西拉普利作用 8周后 ,可降低肾重 /体重、CCr和 2 4 h尿蛋白 ,减少肾小球 VEGF、ICAM- 1表达水平 ,与糖尿病组比较 ,P<0 .0 5。结论　西拉普利可抑制糖尿病大鼠 VEGF和 ICAM- 1的表达 ,延缓糖尿病肾病的发生、发展     

血栓调节蛋白、细胞内黏附分子-1及氧化低密度脂蛋白内皮受体-1在糖尿病大鼠肾皮质的基因表达

目的采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法逆转录链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肾皮质中血栓调节蛋白（TM）、细胞内黏附分子-1（ICAM-1）及氧化低密度脂蛋白内皮受体-1（LOX-1）基因的mRNA表达,并采用半定量法测定其mRNA含量,以探讨其在糖尿病肾病的发生、发展中可能参与的机制.方法选择18只成年SD大鼠,注射STZ制成糖尿病模型,其中4只给予注射胰岛素作为治疗对照（TC）组,其余为糖尿病（DM）组;另选4只SD大鼠作为正常对照（NC）组.每4周测定尿白蛋白定量,14周取肾皮质匀浆后采用R-PCR法检测其中TM、ICAM-1及LOX-1的mRNA表达,并采用半定量法测定其含量变化.结果DM组与NC组肾皮质内TM、ICAM-1及LOX-1 mRNA含量的差异有显著性（P＜0.05）,与TC组的差异无显著性（P＞0.05）;DM组TM、ICAM-1及LOX-1的含量与尿白蛋白定量呈显著正相关（r=0.703、0.624、0.851,P＜0.01、0.05和0.01）.结论TM、ICAM-1及LOX-1参与了糖尿病肾病的发生、发展.     

C肽与一氧化氮在糖尿病肾病中作用的研究进展

C肽、一氧化氮（NO）是糖尿病肾病病理演变的主要参与者,具有广泛的生物活性。本文对他们的分子结构、作用机制及其在糖尿病肾病中的病理演变过程进行综述,从细胞因子水平揭示多因素致病机制,为糖尿病肾病的防治提供新的思路。     

Serum monocyte chemoattractant protein-1 and monocyte adhesion molecules in type 1 diabetic patients with nephropathy

BACKGROUND: Monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 is suggested to be implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy by activating and recruiting monocytes to the glomerulus via regulation of adhesion molecule expressions. The aim of this study was to test potential associations between serum concentrations of MCP-1, monocyte expression of Mac-1 and LFA-1 and nephropathy in type 1 diabetes mellitus. METHODS: Serum MCP-1 levels and expression of monocyte adhesion molecules in 51 type 1 diabetic patients with and without diabetic nephropathy were compared with matched 15 healthy control subjects. Concentrations of serum MCP-1 were determined by enzyme-linked immunosorbent assays whereas monocyte expression of adhesion molecules Mac-1 and LFA-1 was measured by flow cytometry. RESULTS: Serum MCP-1 levels and expression of Mac-1, but not LFA-1, were significantly higher in diabetic patients compared with controls. The mean serum MCP-1 level was 137.2 +/- 71.4 pg/mL in control patients, whereas it was 246.2 +/- 114.9 pg/ml in diabetic patients (p = 0.002). Serum MCP-1 levels were positively correlated with HbA1c and plasma fasting glucose levels. There was no difference in serum levels of MCP-1 and expression of monocyte adhesion molecules between type 1 diabetic patients with and without diabetic nephropathy. CONCLUSIONS: In type 1 diabetic patients, the levels of circulating MCP-1 concentration and expression of Mac-1 is mostly influenced by glycemic control rather than the existence of diabetic nephropathy.     

肾系膜细胞与糖尿病肾病变的相关性研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见而又最难治的微血管并发症,其基本病理改变为细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)积聚和基底膜的增厚。肾小球系膜细胞病变是糖尿病肾病最突出的病理改变之一,它是糖尿病肾病(DN)致病因子作用的主要靶细胞。在糖尿病状态下,对肾小球系膜细胞功能的研究对阐明DN发病机理具有重要意义。     

肾系膜细胞与糖尿病肾病变的相关性研究

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见而又最难治的微血管并发症,其基本病理改变为细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）积聚和基底膜的增厚。肾小球系膜细胞病变是糖尿病肾病最突出的病理改变之一,它是糖尿病肾病（DN）致病因子作用的主要靶细胞。在糖尿病状态下,对肾小球系膜细胞功能的研究对阐明DN发病机理具有重要意义。     

Effects of rosiglitazone on the expression of beta1, integrin and ICAM-1 in high glucose-induced rat glomerular mesangial cells]

OBJECTIVE: To observe the effects of PPARgamma activators thiazolidinediones (Rosiglitazone) on the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and beta1 integrin in high glucose-induced rat glomerular mesangial cells (GMC) in order to elucidate the relationship between PPARgamma and adhesion molecules. METHODS: Rat HBZY-1 GMCs were cultured in vitro and divided into 9 groups: Normal Glucose group (N), High Glucose group (H), Mannitiol group (M), Normal and High Glucose plus 1, 5, 10 micromol/L Rosiglitazone. Every group was treated for 24 hours. The expression of ICAM-1 was measured by immunohistochemistry, the expression of beta1 integrin by indirect immunofluorescence staining and flow cytometry. RESULTS: It was found that high glucose can significantly increase the expression of ICAM-1 and beta1 integrin in GMCs, which is independent of the osmotic pressure. Rosiglitazone can inhibit the expression of ICAM-1 and beta1 integrin in normal and high glucose treated GMCs, and the inhibition is stronger in high glucose treated-group, which is in a dose-dependent manner. The expression of beta1 integrin is positively correlated with ICAM-1. CONCLUSION: Adhesion molecules involves in the pathogenesis of diabetic nephropathy (DN). PPARgamma activators-Rosiglitazone may exert effect on mesangial expansion and glomerulosclerosis in DN through the inhibition of expressions of adhesion molecules induced by high glucose.     

糖尿病肾病的病因学研究述评

以中西医结合理论为指导,结合近年来的文献资料,概述了糖尿病肾病的病因病理研究的最新进展,对开展糖尿病肾病的基础与临床研究,均有较好的指导意义。