内耳局部给药临床与实验研究进展

药物治疗一直是内耳病的首选方法,由于内耳与全身血液循环之间存在血 迷路屏障,药物进入内耳的剂量极为有限。内耳局部给药可以减小用药剂量与药物的不良反应,药物在内耳的作用效力也会提高。关于内耳局部给药的临床应用有鼓膜穿刺/经咽鼓管给药、经圆窗膜缓释/控释给药、内耳开窗给药,实验研究包括缓释药物制剂和控释给药装置的研究。作者对内耳局部给药的临床与实验研究进行综述,为更加微创、有效治疗疾病提供依据。     

时辰化疗的临床应用与护理

由于绝大多数抗肿瘤药物在使用中普遍存在着程度不同的消化道、骨髓及脱发、口腔炎等毒副反应 ,症状严重时常被迫中止治疗。如何提高化疗疗效 ,降低不良反应的发生率是目前临床研究的重要课题。以时间药理学的理论、方法、日周期节律性为临床治疗学依据 ,根据不同患者的药代动力学参数 ,查找所用药物毒性最低、疗效最高的时间规律 ,以此制定个体化用药剂量及方案 ,可提高机体对药物毒性的耐受性。本课题依据时辰化疗的理论及方法 ,通过改变化疗用药时间 ,观察在不同时间内化疗出现的不良反应类型、程度及采取相应的护理措施 ,取得了较好的临…     

CHP1002抗炎镇痛作用评价

目的研究穿琥宁经PEG修饰的新化合物CHP1002的抗炎镇痛作用。方法分别采用小鼠耳肿胀实验、大鼠足肿胀实验、小鼠醋酸扭体实验观察不同剂量（220,440,880 mg/kg）CHP1002的抗炎镇痛作用,以及给药后不同时间与原型药物的抗炎药效的比较。结果动物腹腔注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有抗炎作用（P〈0.01）,皮下注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有镇痛作用（P〈0.01）。在给药后不同时间,CHP1002比原型药物的抗炎和镇痛作用延长（P〈0.05）。结论经PEG修饰的化合物CHP1002具有抗炎镇痛作用,其作用时间要长于原型药物。     

CHP1002抗炎镇痛作用评价

目的研究穿琥宁经PEG修饰的新化合物CHP1002的抗炎镇痛作用。方法分别采用小鼠耳肿胀实验、大鼠足肿胀实验、小鼠醋酸扭体实验观察不同剂量(220,440,880 mg/kg)CHP1002的抗炎镇痛作用,以及给药后不同时间与原型药物的抗炎药效的比较。结果动物腹腔注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有抗炎作用(P<0.01),皮下注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有镇痛作用(P<0.01)。在给药后不同时间,CHP1002比原型药物的抗炎和镇痛作用延长(P<0.05)。结论经PEG修饰的化合物CHP1002具有抗炎镇痛作用,其作用时间要长于原型药物。     

不同病理生理条件下环丙氟哌酸的合理应用

本文报道从临床药动学角度对肾功能不全、肝功能不全、胃肠道疾病、怀孕妇女、儿童、老年人等不同病理生理条件环丙氟哌酸合理应用及药物相互作用的研究进展。不同病理生理条件下的血管浓度监测和药动学参数，环丙氟派酸临床给药剂量调整提供了参考依据，对临床安全合理使用环丙氟哌酸具有指导意义。     

大剂量rhG-CSF早期单次给药对60Co γ射线照射小鼠的治疗作用

目的观察大剂量rhG-CSF早期单次给药对60Coγ射线照射小鼠的治疗作用,为细胞因子治疗急性放射病提供实验依据。方法雄性C57小鼠,经8.0Gy60Coγ射线全身照射后于0.5、24h各皮下注射一次不同剂量rhG-CSF(2、1mg/kg和0.5mg/kg),观察致死剂量照射小鼠的30d存活率及平均生存时间。小鼠经6.0Gy60Coγ射线全身照射后,通过不同给药方案及不同剂量rhG-CSF早期干预,观察亚致死剂量照射小鼠的外周血象和骨髓有核细胞数的变化。结果大剂量rhG-CSF早期干预明显提高致死剂量照射小鼠的30d存活率,延长受照射小鼠的平均生存时间。照射后0.5h单次给予大剂量rhG-CSF(1mg/kg)为最佳给药方案。大剂量rhG-CSF早期单次给药可以明显改善6.0Gy照射小鼠外周血中白细胞、红细胞、血小板及骨髓有核细胞的恢复。结论大剂量rhG-CSF早期单次给药对60Coγ射线照射小鼠有良好的治疗作用。     

口服脉冲给药系统简介

脉冲给药系统被定义为按预定的模式迅速而短暂地释放定量的药物,并且能迅速停止释放的给药系统。脉冲释放与人体内激素的生理释放相似,如胰岛素等激素的释放,在基线释放中就包含了脉冲的、短暂的突释型的释放。对病情发作具有节律性,而不需长时间维持体内恒定药物浓度的疾病,如高血压、心绞痛、支气管哮喘、风湿、糖尿病等,脉冲给药不仅疗效很好,而且降低了药物的不良反应。口服脉冲给药系统通过控制释放时间还可达到定位释放的作用,临床应用前景良好。为此,笔者综述国内外的相关文献,供药学和医学专业的同道参考。     

二甲氨基巯乙氨基均三嗪抗放实验研究

均三嗪是一类具有明显生理作用的化合物,据报道一些含硫均三嗪衍生物对小鼠有放射防护作用.在初筛中可见用药剂量较小,毒性也小.为了寻找较好的抗放药物,共合成了17个均三嗪衍生物 ,小鼠抗放实验中发现2,6-N-二甲氨基-4-巯乙氨基均三嗪盐酸盐（简称DMS）有较好的存活率,所以进一步进行了不同给药途径、给药剂量、给药时间的小鼠抗放实验.     

"三高"病人何时服药最有效

传统的用药方案是将全天的剂量等量地分成几次服用,这种均分法是建立在人体生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜内恒定不变的基础上的。但是,人体的基础代谢、体温、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性变化的,这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢等。用药时间不同,给予相同剂量的药物,其作用强弱也是有很大差异的。因此,用药时不仅要注意用药的剂量,还要考虑给药时间,以达到最好的治疗效果。     

静脉药物配制中心细胞毒药物用药合理性分析

目的了解哈尔滨医科大学附属肿瘤医院静脉药物配置中心细胞毒药物用药的安全性和有效性。方法提取该院2011—2013年输液给药医嘱7 241 557条,依据《中国药典》（2010版）、《新编药物学》（16版）、《注射剂的临床安全与合理应用》、药品说明书中的药物使用方法、注意事项等对其使用情况进行审核;按照溶媒选择不合理、溶媒量不合理、给药剂量不合理、药物配伍不合理内容进行分析。结果临床药师共审核出不合理医嘱1117条,占总医嘱的0.016%。其中,溶媒选择不合理占0.007%,溶媒剂量不合理占0.006%,给药剂量不合理占0.002%,药物配伍不合理占0.001%。结论药师利用PIVAS平台审核细胞毒药物医嘱,可减少和避免不合理用药的发生,提高药物治疗的有效性和安全性。     

氨溴特罗片在健康人体的药代动力学研究

目的研究单剂量及多剂量口服氨溴特罗片在中国健康成年志愿者人体药代动力学。方法 9名健康成年受试者单次口服氨溴特罗片2片（含盐酸氨溴索60mg,盐酸克仑特罗40μg）,单次给药试验结束后进行多次口服给药,每日早晨给药2片,共给药9d,达稳态后进行多次给药临床药代动力学研究,采用液相色谱-串联质谱联用分别测定给药后氨溴索及克仑特罗的血药浓度,应用DASver2.0软件进行房室拟合及参数计算。结果血中氨溴索和克仑特罗的血药浓度-时间数据均符合二室药物动力学模型,氨溴索的单次与多次给药的药代动力学参数无统计学差异,而克仑特罗多次口服达稳态后的清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）降低,峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC（0-t）、AUC（0-∞））、消除速率常数K10、平均滞留时间（MRT）均明显增加。男女受试者的主要药动学参数无显著性差异。试验期间未发现明显不良反应。结论受试者连续口服氨溴特罗片,氨溴索在体内无药物蓄积作用,而克仑特罗有明显药物蓄积。主要代谢参数在我国健康成人中无性别差异。所建立的检测方法灵敏、准确、可靠、特异性强,可满足氨溴索和克仑特罗临床药动学试验要求。     

建议建立临床用药剂量的人群化

药物是人们防治疾病、保障身体健康的重要武器,它必须既有效又安全。因此开展临床药学,进行合理化用药是十分必要的。但从目前临床上用药情况来看,除了小儿外,一般人基本上仍采用传统给药方式,即参照中青年男性剂量来给药。这种给药方式是不合理的。因为它可能使某些患者体内达不到有效剂量,又可能使某些患者药物过量,容易产生毒副作用。随着我国临床药学工作的发展,这种不合理的给药方式应逐步被淘汰,继之以给药剂量的人群化,即将用药人群按其各自特点分类,安排给药剂量。     

急性有机磷农药中毒解毒药的药物动力学研究现状

急性有机磷农药中毒是我国常见中毒事件之一,解毒药在救治急性有机磷中毒时给药时机和剂量是解毒成功的关键。本文通过收集近年国内外急性有机磷农药中毒解毒药的药物动力学研究有关文献,对其在动物和人体的药物动力学实验研究成果、临床应用现状和存在的问题进行总结分析,提出了运用其药物动力学规律可设计给药剂量,为临床医生合理应用解毒药及判断中毒患者组织中的药理效应、药效维持时间及毒副作用关系提供科学依据,也为解毒药药物动力学－药效动力学的深入研究提供基础,使其最大限度地发挥药效,减少毒副作用成为可能。     

左旋氧氟沙星对大鼠肝重 肝微粒体蛋白质及细胞色素P450的影响

目的 研究和比较不同剂量给予左旋氧氟沙星后对大鼠肝重、肝微粒体蛋白质及细胞色素P450含量的影响.方法 将大鼠分成空白对照组和给药组.采用连续给予不同剂量左旋氧氟沙星后,测定大鼠的肝重、肝微粒体蛋白质及细胞色素P450含量.给药方案为每组80、160、240mg@kg-1,腹腔注射给药,qd,连续给药7d.结果 研究结果显示,给予不同剂量的左旋氧氟沙星后,大鼠的肝重及细胞色素P450含量均明显降低,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有极显著性差异(P<0.01).微粒体蛋白质含量各组间比较无差异(P>0.05).结论 左旋氧氟沙星的这种作用可能引起肝药酶对某些药物代谢的改变.     

顺铂与放射治疗

顺铂作为一种细胞毒类化疗药物可以增强放疗的作用,原因在于顺铂在细胞的DNA 中产生作用,当组织缺氧情况下则更为明显。临床治疗中根据其投药剂量与给药时间与放疗二者之间的关系可以为协同作用或相加作用的增强因素,其主要机理是放     

左旋氧氟沙星对大鼠肝重、肝微粒体蛋白质及细胞色素P450的影响

目的　研究和比较不同剂量左旋氧氟沙星对大鼠肝重、肝微粒体蛋白质及细胞色素P4 5 0含量的影响。方法　将大鼠分成空白对照组和给药组。采用连续给予不同剂量左旋氧氟沙星后 ,测定大鼠的肝重、肝微粒体蛋白质及细胞色素P4 5 0含量。给药方案为每组 80mg/kg、16 0mg/kg、2 4 0mg/kg ,腹腔注射给药1/d ,连续给药 7d。结果　给予不同剂量的左旋氧氟沙星后 ,大鼠的肝重及细胞色素P4 5 0含量均明显降低 ,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有极显著性差异 (P <0 0 1)。微粒体蛋白质含量各组间比较无差异 (P >0 0 5 )。结论　左旋氧氟沙星的这种作用可能引起肝药酶对某些药物代谢的改变。     

99Tcm-HMPAO显像评价药物性肺损伤的临床价值

目的探讨药物所致肺损伤的99Tcm-HMPAO摄取程度及其异常摄取机理。方法胺碘酮药物组及平阳霉素药物组分别制作不同剂量兔肺损伤模型,给药前及给药后1周、2周、3周、4周均行99Tcm-HMPAOSPECT前后位静态显像,在右肺中叶(R)和右上肢(B)绘制大小为7×5像素的感兴趣区,计算R/B,结果以x-±s表示,同时经耳缘静脉采血2ml,用放射免疫分析法检测血中内皮素含量。不同药物、不同剂量组兔一定时间后处死,取肺组织做光、电镜检查。结果不同药物、不同剂量组兔肺摄取99Tcm-HMPAO的程度与给药前均差异有显著性意义(P<0.05),不同剂量组血浆内皮素均呈明显上升趋势。光镜下肺组织呈典型间质性肺炎改变,电镜下显示内皮细胞胞浆有水肿性改变,在胞浆内显示大量吞银小泡。结论肺毛细血管内皮细胞可能是99Tcm-HMPAO异常聚集的主要部位,可反映药物所致肺损伤早期。     

胱胺对大鼠组织巯基物质的影响

半胱胺和胱胺以非胃肠道给药后很容易被吸收,胱胺部分地还原为半胱胺。胱胺在机体内分布是不均匀的。放射防护物质在不同组织中达到最高水平的时间的不同——从给药后2.5分钟到30分钟,此时间与发生最大放射防护作用的时间差不多一致。胱胺和半胱胺大部分积聚在红系造血组织,肠道和排泄器官。本研究目的是测定给无效剂量胱胺(20毫克/公斤)及给最适防护剂量(50毫克/公斤)于发生最大放射防护作用时期各器官中总SH物质和非蛋白SH物质的浓度。     

用药时间的治疗学

时间药理学和临床实践相结合产生了时间治疗学,已经在激素、免疫、化疗等一些领域取得了较好的结果。和常规治疗给药方法不同,它根据人体的生理、病理节律性变化,制定出合理的给药方案,以获得最佳的疗效和最小的毒副作用。     

瑞香狼毒水提物小鼠药物血清对人肝癌细胞增殖的影响

目的 从整体水平探讨瑞香狼毒水提物（ＳＣＬＡ）的抗癌机理。方法 以不同剂量ＳＣＬＡ灌胃给药后,在不同时间采集小鼠血清,处理体外培养的人肝癌ＢＥＬ－７４０２细胞,用ＭＴＴ比色法和集落形成试验观察细胞增殖能力。结果 ＳＣＬＡ５、１０、２０ｇ．ｋｇ＾－１给药１、２、３ｈ后的药物血清处理肿瘤细胞后,其ＭＴＴ转化率和克隆形成率均显著降低;给药２ｈ后的药物血清表现出更强的抑制肿瘤细胞增殖作用。结论 直接抑制癌