锌转运体8自身抗体对1型糖尿病诊断价值及其与HLA-A基因的关系

目的：探讨锌转运体8自身抗体(zinc transporter 8 antibody, ZnT8A)在江苏地区1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus, T1DM）诊断中的价值及ZnT8A与人类白细胞抗原(HLA)-A基因的关系。方法：横断面、病例对照研究,T1DM和正常对照组均采用免疫配体法检测胰岛自身抗体：谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)和ZnT8A,PCR-SSO 方法进行HLA-A的分型。结果：①140例TIDM患者中65例ZnT8A阳性(阳性率46.4%),102例正常对照组中仅1例ZnT8A阳性(阳性率1.0%),差异有统计学意义(P＜0.05);②联合检测GADA、IAA、IA-2A 3个传统抗体,至少1个抗体阳性率为70.7%(99/140);联合检测GADA、IAA、IA-2A和ZnT8A 4个抗体,至少1个抗体阳性率为86.4%(121/140)(P＜0.05),ZnT8A在其他3个抗体阴性的患者中仍有15.7%的阳性率;③HLA-A*24在T1DM组较正常对照组明显升高(P＜0.05,OR=1.654),A*33与正常对照组相比明显下降(P＜0.05,OR=0.161);④HLA-A*02在ZnT8A阳性组明显高于ZnT8A阴性组(P＜0.05,OR=0.318),在校正病程、发病年龄、体重指数（BMI）等可能影响因素后,差异无统计学意义。结论：ZnT8A 使T1DM患者自身抗体阳性率提高了15.7%,有助于提高T1DM的诊断;暂未发现HLA-A与ZnT8A的相关性。     

GADA和ZnT8A与IA-2A在T1DM不同病程阶段的变化特点

目的 探讨锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体2(IA-2A)在1型糖尿病(T1DM)初发病后不同病程的变化.方法 60例病程2年(每隔3月复诊)和75例病程5～ 10年(中位数6.9年)的T1DM患者于初发病和复诊时采集血清,用放免法检测ZnT8A、GADA和IA-2A水平.结果 135例T1DM患者初发病时ZnT8A、GADA和IA-2A的检出率分别为35.6％(48/135),57.0％(77/135)和23.7％(32/135),三抗体联合检测总阳性率为70.4％(95/135).病程2年的患者ZnT8A和IA-2A的滴度分别在发病后第15、18个月内下降了42.2％和44.8％,变化显著(P＜0.001),其后下降不显著(P＞0.05);GADA则无显著变化(P＞0.05).75例T1DM患者病程5-10年后,ZnT8A和IA-2A的水平下降了48.2％和54.1％,变化显著(P值均＜0.001),而GADA则无显著变化(P＞0.05).结论 ZnT8A和IA-2A水平在T1DM发病早期尤其是发病后18个月内随病程延长而显著降低,GADA则不随病程变化.     

成人与儿童1型糖尿病甲状腺自身免疫性相关性的研究

目的:研究1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)患者甲状腺自身免疫抗体与胰岛自身抗体及甲状腺功能的关系?成人与儿童患者甲状腺自身免疫性的差异?方法:对491例T1D患者进行临床资料的收集及甲状腺功能?甲状腺及胰岛自身抗体的检测?结果:22.0%的T1D患者合并甲状腺自身抗体(T-Ab)阳性(女性占62%);T-Ab阳性患者其胰岛自身抗体阳性率均较T-Ab阴性者高(P均 < 0.05);甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率与5种胰岛自身抗体阳性率均成正相关(P < 0.05),而甲状腺球蛋白抗体(TGAb)仅与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)相关(P=0.005);多胰岛自身抗体阳性患者T-Ab阳性率显著高于单个胰岛自身抗体阳性及T-Ab阴性者(30.2%,P=0.000);成人T1D患者22.6%出现T-Ab,其中TGAb及TPOAb均阳性的患者较儿童多(双甲状腺抗体阳性:57.8% vs 36.4%,P=0.028);TPOAb与TGAb均阳性的患者血清促甲状腺素(TSH)水平较高(P=0.008),其发生甲状腺功能异常风险高(甲状腺功能异常:64.2% vs 30.9%,P=0.002)?结论:成人及儿童T1D均易合并出现甲状腺抗体阳性,其中女性?GADA阳性?多胰岛自身抗体阳性者自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病风险更高;成人患者AITD发病风险与儿童无明显差异,但甲状腺自身免疫程度更剧烈;合并多甲状腺自身抗体阳性的患者更易出现甲状腺功能异常,需密切跟踪随访?     

1型糖尿病患者酪氨酸磷酸酶2β抗体检测的临床意义

目的 探讨1型糖尿病(T1DM)患者中蛋白酪氨酸磷酸酶2β抗体(IA-2βA)的分布规律及阳性患者的临床特征.方法 采用放射配体法检测401例T1DM患者、200例正常对照血清中IA-2βA、IA-2A和谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)水平,并分析抗体阳性患者的临床特征.结果 (1)T1DM组IA-2βA阳性率8.7%(35/401).显著高于正常对照组(1.0%,P＜0.05);(2)35例IA-2βA阳性患者中,同时合并IA-2A阳性的患者16例,阳性重叠率45.7%.IA-2βA与IA-2A指数无相关性(r=0.021,P=0.780);(3)T1DM患者中,IA-2A、IA-2βA阳性率在0～9岁组最高,二者阳性率显著高于10岁以上的T1DM患者(62.8% vs 19.7%,x2=31.41,P＜0.001;20.0% vs 7.6%,)(x2=6.11,P＜0.05).而GADA阳性率在各年龄组中差异无统计学意义;(4)与单独IA-2A阳性患者比较,单独IA-213A阳性患者年龄和起病年龄较大(IA-2A阳性患者平均年龄24.2岁,平均起病年龄21.6岁;IA-2βA阳性患者平均年龄35.5岁,平均起病年龄34.0岁,均P＜0.05).结论 IA-2βA在儿童T1DM患者中阳性率较高,且随年龄增长阳性率下降.IA-2βA是糖尿病患者自身免疫检测的一项实用指标.     

T2DM 患者糖尿病自身抗体检测及其临床价值

目的：探讨检测糖尿病自身抗体对从2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中筛查出成人晚发自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adult,LADA)的价值。方法采用酶联免疫法对73例T2DM 患者及30例健康体检者血清谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody,GADA)、胰岛细胞抗体(islet cell antibody,ICA)、胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(protein tyrosine phosphatase-like IA-2 autoantibody,IA-2A)进行检测;分析抗体构成并比较抗体阴性与阳性患者之间的临床差异。结果与对照组比较,T2DM 组 GADA(19.2%)和 IAA(12.3%)两种自身抗体阳性率明显增高,其差异有统计学意义(P <0.05)。单项抗体检测以 GADA 的阳性率最高(19.2%),两项抗体联合检测以 GADA+IAA 和 GADA+ICA 阳性率较高(28.8%和27.4%);3项抗体联合检测以 GADA+ICA+IAA 阳性率最高(38.4%);4项抗体同时检测阳性率可达39.7%。自身抗体阳性组体质量指数、空腹及餐后120 min C 肽值均低于自身抗体阴性组(P <0.05),年龄、性别构成比、空腹及餐后120 min 血糖和病程的差异无统计学意义(P >0.05)。结论糖尿病自身抗体的检测对1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的诊断及 LADA 的筛查具重要临床意义。     

暴发性1型糖尿病的免疫学特征探讨

目的 探讨暴发性1型糖尿病患者的免疫学特征及其病因学意义.方法 筛选暴发性1型糖尿病患者20例及其年龄、性别匹配的经典1型糖尿病患者40例.采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2A)和锌转运蛋白8抗体(ZnT8A);酶联免疫斑点法检测GAD反应性T细胞;直接测序法检测人类白细胞相关抗原(HLA)DQ基因型.结果 本组暴发性1型糖尿病患者8/20胰岛自身抗体阳性,其中7例GADA阳性,4例ZnT8A阳性,3例为GADA与ZnT8均阳性.3例起病初期GADA阳性者,于2年及3年后复查抗体转阴各1例,另1例3年后复查抗体滴度增高(0.34～1.46).在6例暴发性1型糖尿病患者中3例有GAD反应性T细胞.暴发性1型糖尿病患者HIA-DQA1*0102-DQB1*0601和DQA1*03-DQB1*0401单体型频率较经典1型患者增高(P=0.005,P=0.035).结论 部分暴发性1型糖尿病患者存在体液或细胞免疫反应及HLA-DQ易感基因型,提示自身免疫反应可能参与暴发性1型糖尿病的发病过程.     

新诊断的1型糖尿病患者血清25-羟维生素D3水平与锌转运8自身抗体的相关性研究

目的:探讨血清25-羟维生素D3[25(OH)D3)]水平与新诊断的1型糖尿病(T1DM)锌转运8自身抗体(ZnT8A)的关系?方法:选取初发的T1DM患者32例,100例健康者为正常对照组?对每位患者进行临床资料收集及常规生化指标?血清25(OH)D3水平?ZnT8A抗体的检测;分析血清25(OH)D3水平与ZnT8A抗体滴度的关系?结果:①与正常对照组的血清25(OH)D3水平[(69.4 ± 9.2)nmol/L]比较,T1DM组的血清25(OH)D3水平[(36.8 ± 6.1)nmol/L]显著降低(P < 0.01);在维生素D缺乏人群中,T1DM的患病风险增加(OR = 3.16,95%CI:3.02~3.31);②根据25(OH)D3水平由高到低分为3组,结果发现空腹及餐后C肽水平逐渐降低(P < 0.05);与维生素D充足组比较,维生素D缺乏组Zn8TA阳性率升高(P < 0.05);③ZnT8A阳性率与25(OH)D3水平负相关(r = -1.036,P < 0.05)?结论:①T1DM患者血清25(OH)D3水平较低,维生素D缺乏的人群T1DM的患病风险增高;②血清25(OH)D3水平可能影响ZnT8A阳性率?     

1型糖尿病患者自身抗体与HLA-A等位基因的关系

目的:探讨急性起病的1型糖尿病(T1DM)患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)?胰岛细胞抗体(ICA)?胰岛素自身抗体(IAA)与HLA-A等位基因之间的关系?方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)定性检测104例江苏地区汉族T1DM患者与110例正常对照的GADA?ICA和IAA?从外周血中提取细胞基因组DNA,运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,检测T1DM患者和正常对照的HLA-A基因频率?应用SPSS11.0软件进行T1DM发病年龄及自身抗体与HLA-A基因频率的相关性分析?结果:T1DM组与正常对照组相比,A*03?A*24频率明显升高,A*01?A*11?A*31频率明显下降?起病年龄20岁以下的急性起病T1DM患者与20岁以上患者比较,携带HLA-A*24基因型频率增高,而 HLA-A*31等位基因频率减少?携带HLA-A*03等位基因的急性起病T1DM患者GADA?ICA阳性率高于不携带A*03者;携带HLA-A*24等位基因的急性起病T1DM者ICA阳性率高于不携带A*24者?结论:本研究发现在江苏地区急性起病的T1DM患者中,A*03?A*24是易感基因,而A*01?A*11?A*31是保护性基因,A*31可能延缓1型糖尿病的发病;A*31与发病年龄正相关,ICA?A*24与发病年龄负相关;A*03?A*24与GADA正相关,A*24与ICA正相关?     

胰岛自身抗体联合检测在不同病程Ⅰ型糖尿病中的阳性率

目的：观察不同病程Ⅰ型糖尿病患者中血清胰岛细胞抗体（ICA），谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和酪氨酸磷酸酶抗体（IA－2A）的阳性率，探讨胰岛自身抗体在本病发病机制和诊断中的作用。方法：取41例病程≤5年和30例病程≥10年的Ⅰ型糖尿病患者血清，用酶联免疫吸附法（ELISA）定性测定ICA，放射免疫一步法（RIA）定量测定GADA，免疫沉淀法（IP）定量测定IA－2A。结果：ICA，GADA和IA－2A的阳性率分别为21．1％，39．4％和38．0％），三种抗体联合，阳性检出率为67．6％，其中GADA和／或IA－2A阳性者占62．0％。病程≤年组GADA阳性率为51．2％，显著高于病程≥10年组（23．3％），（P＜0．01），而ICA和IA－2A的阳性率及三种抗体的阳性种类数在两组差异均无显著性。71例患者中ICA阳性组有病毒感染史者显著高于ICA阴性组，但三种抗体均阴性者和至少一种抗体阳性者在发病年龄，体重指数，性别比例及有无糖尿病家族史，病毒感染史和其它自身免疫病等方面差异均无显著性。结论：Ⅰ型糖尿病患者血清胰岛自身抗体联合检测可获得较高的阳性率，对临床特点不典型患者的诊断有较大意义。GADA在短病程患者中的阳性率显著高于长病程患者，而ICA和IA－2A的阳性率与病程无关，全身性自身免疫倾向可能与胰岛自身抗体持续阳性有关，但不是其唯一原因。ICA阳性者病毒感染史多见，而发病年龄，性别等对ICA，GADA和IA－2A三种抗体的阳性率无明显影响。     

1型糖尿病患者胰岛自身抗体与人类白细胞抗原-DQ基因型的关系

目的 探讨急性起病1型糖尿病（T1DM）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与人类白细胞抗原（HLA-DQ）基因型之间的关系。方法采用横断面、病例对照研究方法,495例T1DM患者与376例正常对照用放射配体法检测GADA和IA-2A,其中使用胰岛素在2周以内的71例患者与300例正常对照检测IAA。187例抗体阳性、151例抗体阴性T1DM患者与278例正常对照采用PCR直接测序法确定HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较,T1DM患者（n=187）DQA1＊03-DQB1＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（分别为32．6％vs21．9％,14．1％vs3．5％与10．2％vs2．9％,均P〈0．01）,DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率降低（1.7％vs5．3％,P〈0．05）,而DQA1＊03-DQB1＊0302频率差异无统计学意义（4．7％vs3．8％,P〉0．05）。（2）在338例T1DM患者中,携带DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型患者,GADA阳性率高于不携带此单体型者（分别为55．8％vs41．0％与65．5％vs40．3％,P〈0．05或P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型患者IA-2A阳性率高于不携带此单体型者（27．0％vs7．9％,P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0302单体型患者GADA与IA-2A阳性率分别与不携带此单体型者比较,差异均无统计学意义（48．5％vs43．9％与24．2％vs15．4％,P〉0．05）;而携带保护性DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型患者GADA阳性率低于不携带此单体型者（16．7％vs45．9％,P〈0．05）。携带易感单体型者IAA检出率与不携带者比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论1型糖尿病患者GADA与DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-BQB1＊0401单体型相关,IA-2A与DQA1＊03-DQB1＊0303单体型相关。     

5种自身抗体与1型糖尿病的预测和诊断

1型糖尿病(T1DM)是遗传易感个体通过自身抗原介导的免疫反应所引起胰岛β细胞破坏的慢性自身免疫性疾病。自身抗体的发现为T1DM的预测和诊断提供了新的途径。目前,在众多胰岛自身抗体中,得到普遍认可的主要是5种抗体:谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛素自身抗体、胰岛细胞抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运体8抗体。相关研究进一步证明了这5种抗体在T1DM前驱期和发病期的临床价值。     

锌转运体8自身抗体对急性起病糖尿病患者分型诊断的价值

目的 探讨锌转运体8自身抗体(ZnT8A)对急性起病糖尿病患者分型诊断的价值.方法 453例急性起病糖尿病患者根据谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-A)阳性分为A+组276例(任一抗体阳性)和A-组177例(抗体皆为阴性);将555例2型糖尿病患者和405名健康者作为对照.分析ZnT8A在急性起病糖尿病患者和亚组中的分布规律、相关因素和ZnT8A阳性者的临床特征.抗体检测采用放射配体法.结果 (1)ZnT8A在急性起病糖尿病组的阳性率为24.3%,显著高于2型糖尿病组(1.8%)和健康对照组(1.0%)(均P＜0.01);而且ZnT8A在A+组中的检出率为29.7%,显著高于A-组患者15.8%(x2=11.318,P＜0.01).(2)ZnT8A阳性率在＜30岁各亚组高于≥30岁亚组(0～9岁,34.9%;10～19岁,26.7%;20～29岁,26.3%比≥30岁,18.3%;均P＜0.05);在体质指数(BMI)＜21.0 kg/m2和21.0～25.0 kg/m2亚组高于BMI＞25.0 kg/m2亚组(25.5%和25.9%比8.7%,均P＜0.05).(3)ZnT8A水平与IA2-A滴度间呈正相关(r=0.165,P=0.01).(4)3种抗体联合测定使自身免疫检出率从60.9%提高到67.1%.(5)与抗体阴性者相比,ZnT8A单独阳性者日胰岛素需要量较多[(35.5±9.3)U/d比(29.8±14.7)U/d,P＜0.05],而收缩压和舒张压均较低[(107±15)mm Hg比(113±16)mm Hg,(69±12)mm Hg比(73±12)mm Hg,均P＜0.05].结论 ZnT8A对急性起病糖尿病患者的免疫分型诊断有一定价值,在常见抗体(GADA和IA2-A)阴性者中可识别出一类更接近于经典1型糖尿病的临床表型.     

GADA和ICA联合检测对成人隐匿性自身免疫性糖尿病早期诊断及预测胰岛功能的意义

①目的　探讨早期诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病 (LADA)的临床标准 ,及 1型糖尿病相关抗体与胰岛功能之间的关系。②方法　检测 10 6例初诊的 2型糖尿病病人的谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)和胰岛细胞抗体(ICA) ,比较发病年龄、体质量指数 (BMI)和典型症状与抗体阳性的关系 ,并进行为期 1.5年的随访 ,比较基础和随访结束时C 肽水平的变化。③结果　抗体阴性组 84例 (79.2 % ) ,抗体阳性组 2 2例 (2 0 .8% ) ,GADA+ 组 17例 (16 .0 % ) ,ICA+ 组 19例 (17.9% ) ,仅 1种抗体阳性组 15例 (14 .2 % ) ,双阳性组 7例 (6 .6 % )。抗体阳性组与抗体阴性组之间的C 肽水平无明显差异 ,在随访 1.5年后 ,抗体阳性组餐后 2hC 肽水平明显高于抗体阴性组 (t=9.84 1,P <0 .0 1)。④结论　发病年龄、BMI和多尿、多饮等症状并不能预测是否有抗体阳性 ,出现抗体阳性的 2型糖尿病病人的胰岛功能将迅速恶化     

Diagnostic value of protein tyrosine phosphatase-2beta antibody (IA-2betaA) in type 1 diabetes

OBJECTIVE: To explore the prevalence and clinical features of protein tyrosine phosphatase-2beta antibody (IA-2betaA) in type 1 diabetes (T1DM). METHODS: Four hundred and one T1DM patients and 200 healthy controls were screened for glutamic acid carboxylase antibody (GADA), islet cell antigen-2 (IA-2A), IA-2betaA by radioligand assay. The clinical features of the patients positive in different antibodies were analyzed. RESULTS: Thirty-five of the 401 T1DM patients were positive in IA-2betaA with a positivity rate of 8.7%, significantly higher than that of the normal controls (1.0%, 2/100, P < 0.05). Out of the 35 cases with IA-2betaA positivity, 16 (45.7%) were positive in IA-2A. Among the 401 T1DM patients, IA-2betaA titer was not correlated with IA-2A titer (r = 0.021, P = 0.780). The IA-2betaA positive rate of the age group of 0-9 years was 62.8%, significantly higher than that of the age group > 10 years (19.7%, chi2 = 31.41, P < 0.001); and the IA-2A positive rate of the age group of 0-9 years was 20.0%, significantly higher than that of the age group > 10 years (7.6%, chi2 = 6.11, P < 0.05). GADA was not significantly correlated with age. The age and onset age of the patients positive only in IA-2betaA were 35.5 and 34.0 years respectively, both significantly higher than those of the patients positive only in IA-2A (24.2 and 21.6 years respectively, both P < 0.05). CONCLUSION: Higher in child-onset T1DM, the prevalence of IA-2betaA positivity decreases with age. IA-2betaA is a practical parameter for identifying autoimmune diabetes.     

三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义

目的:评价联合检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)对1型糖尿病的早期诊断价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测GADA、ICA和IAA;电化学发光法检测患者空腹和餐后2h血清C肽。结果:1型糖尿病患者GADA、ICA和IAA阳性率明显高于2型患者和正常组,P<0.001。GADA在1型糖尿病中的阳性检出率明显高于ICA和IAA组,P<0.01。青少年患者组ICA阳性率高于GADA和IAA组,P<0.001,成年组及老年组患者中GADA阳性明显高于ICA和IAA组,P<0.05。GADA/ICA、GADA/IAA及三种抗体联合检测的阳性率,敏感性和诊断符合率均高于单一抗体检测的阳性率,P<0.05。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽水平明显低于抗体阴性患者,P<0.01。结论:自身抗体阳性患者的胰岛功能明显低于阴性患者,表明抗体阳性患者胰岛功能有明显损伤。GADA、ICA和IAA联合检测可以提高诊断敏感性和诊断符合率,对1型糖尿病早期诊断具有重要价值,且青少年期GADA和ICA的联合检测显得尤为重要。     

2 128例糖尿病患者临床特征及分型调查分析

目的：分析门诊的糖尿病患者的临床特点及分型情况,以期对门诊糖尿病的就诊、教育及随访等提供依据。方法：对近1年来2 128例门诊糖尿病患者进行资料登记,统计其各项临床资料,进行临床特征的分析。根据谷氨酸脱羧酶（GAD)抗体初步分型,并分析GAD抗体与年龄、性别、病程等的关系。结果：新发糖尿病患者918例(43.14%);40岁以上的患者1 883例(88.6%)。门诊GAD抗体检测782例(36.7%),阳性率为4.2%。临床1型糖尿病12例,阳性率33.3%;2型764例,阳性率3.8% 。男女不同性别〖JP2〗GAD抗体阳性率分别为5.1%和3.2%（P>0.05）。1,5,10及10年以上不同病程糖尿病患者GAD抗体阳性率分别为4.4%,4.8%,1.7%和4.9%（P>0.05）。结论：新发糖尿病常见于40岁以上中老年患者。糖尿病分型仍以2型为主。GAD抗体阳性率与性别、病程无关。