山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

观察山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。将Wister大鼠30只分为5组,喂养1周,其中3组每天定时分别灌喂1mL高、中、低不同浓度的雪灵芝溶液,对照组每天定时灌喂1mL生理盐水,第8天给大鼠做颈总动脉结扎手术,夹闭颈总动脉前分别灌喂不同浓度的山楂叶总黄酮溶液1h后麻醉大鼠,夹闭大鼠颈总动脉30min,再灌注120min,造成大鼠脑缺血再灌注损伤模型,断头取脑并测定大鼠脑组织中的相关生化指标。结果显示:脑组织中,丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)较对照组明显增高,而超氧化物歧化酶(SOD)较对照组降低,山楂叶总黄酮能降低脑组织中MDA、LDH、NO含量,获得了山楂叶总黄酮可能通过抗自由基和减轻NO介导的神经毒性来发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用的结论。     

山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制研究进展

山楂叶总黄酮(Total Flavone of Hawthorn Leaf,TFHL)为中药材山楂叶[1]提取物中黄酮类化合物的总称,主要成分为芦丁、牡荆素、牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、槲皮素和金丝桃苷等[2].TFHL制剂(益心酮)在心血管疾病方面疗效肯定[3],临床已得到广泛应用.近年来,TFHL对缺血性脑血管疾病的药理作用研究成为热点.     

山楂叶总黄酮对大鼠艮l生脑缺血时星形胶质细胞GFAP表达的影响

中枢神经系统主要由神经元和神经胶质细胞组成,其中星形胶质细胞数量最多,约占胶质细胞总数的70％。它不仅对神经元起支持、保护和营养作用,更能促进神经元的生长,提高神经元兴奋活性。但当慢性脑缺血时,星形胶质细胞过度反应性增生,可产生多种细胞因子和炎性介质,并可通过释放细胞毒性物质和炎症介质发挥神经毒性作用,抑制神经的再生功能,加重神经元的损伤。     

山楂叶总黄酮预处理对脑缺血再灌注小鼠脑组织抗氧化酶的影响

目的:观察山楂叶总黄酮(Hawthorn Leaves Flavonoids,HLF)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织抗氧化酶的影响.方法:80只雄性昆明小鼠,随机分为假手术组,缺血再灌注模型组,HLF低、中、高剂量组.采用线栓法建立小鼠局灶性脑缺血再灌注模型,其中HLF低、中、高剂量组小鼠于术前1周分别给与不同剂量的HLF(20、40、60 g/kg).检测脑组织中丙二醛(MDA)的含量、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:HLF低、中、高剂量可明显提高模型小鼠脑组织LDH及SOD活力(P＜0.05,P＜0.01),HLF中、高剂量可显著降低MDA含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:HLF预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织有明显的保护作用,其机制与抗氧化有关.     

山楂叶总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠行为障碍评分的影响,对大鼠血清肌酸激酶 (CK)、乳酸脱氢酶 (LDH)、丙二醛 (MDA) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 的影响,对大鼠脑组织中 SOD、MDA 及 NO 量的影响,对大鼠脑含水量、脑梗死面积及病理形态学的影响。结果 与模型组比较,山楂叶总黄酮 60、30 mg/kg 及阳性对照药舒血宁均能不同程度改善脑缺血再灌注损伤大鼠的行为障碍 (P ＜0.05),明显降低大鼠血清中 CK 和 LDH 的量 (P ＜0.05、0.01),升高 SOD 活性,降低 MDA 量 (P ＜0.05、0.01)。山楂叶总黄酮 60、30 mg/kg 及舒血宁可升高大鼠脑组织中 SOD 活性,降低 MDA、NO 的量,与模型组比较有显著差异 (P ＜0.05、0.01)。山楂叶总黄酮还可显著降低脑含水量 (P＜0.01、0.001),降低脑梗死面积及改善脑组织病理损害。结论 山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少自由基的生成,抑制因自由基及 NO 神经毒性而导致的细胞死亡有关。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠脑组织的保护作用

目的研究山楂叶总黄酮(hawthorn leaves favonoids, HLF)对2型糖尿病大鼠脑组织损伤的保护作用。方法通过高脂高糖饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法诱导制备2型糖尿病大鼠模型,选取100只随机分为:糖尿病模型对照组、山楂叶总黄酮(50、100、200mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组,另取20只同龄大鼠作为正常对照组;每天灌胃给药1次,疗程6周。分别于给药前和给药后第2周、第4周和第6周测定各组大鼠空腹血糖水平;6周后,测定各组大鼠血浆中磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶活性和丙二醛含量;测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性和丙二醛含量;并通过苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病变;通过TUNEL染色观察各组大鼠神经细胞凋亡并计算凋亡指数。结果较糖尿病模型对照组,山楂叶总黄酮200mg/kg治疗组大鼠空腹血糖水平显著降低(P<0.01);山楂叶总黄酮100、200mg/kg治疗组大鼠血浆中磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶活性和丙二醛含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),脑组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性显著升高且丙二醛含量显著降低(P<0.05,P<0.01);山楂叶总黄酮200mg/kg治疗组大鼠脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶显著升高(P<0.05)。山楂叶总黄酮各治疗组大鼠脑组织病变和神经细胞凋亡均明显改善,其中200mg/kg治疗组效果最为显著,并且100、200mg/kg治疗组大鼠神经细胞凋亡指数显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论山楂叶总黄酮能够有效降低2型糖尿病大鼠空腹血糖、改善脑组织病变、抑制神经细胞凋亡,提示山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠脑组织损伤具有剂量依赖性的保护作用,其作用机制可能与其能够有效改善抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤有关。     

山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的研究不同剂量的山楂叶总黄酮（hawthorn leaf flavonids,HLF）对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法建立大鼠高脂血症模型,观察不同剂量HLF对高脂血症大鼠血清及肝脏脂质、脂肪积累、不同组织脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL）的影响。结果与模型对照组相比,一定剂量的HLF能降低高脂血症大鼠血清以及肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、胆固醇（Tricholesterol,TC）含量（P〈0.05）,并能有效地改善脂肪的积累（P〈0.001）;增加肌肉组织中LPL的含量（P〈0.05）,减少脂肪组织中LPL的含量（P〈0.01）。结论HLF具有降血脂的作用,对高脂饮食引起的高脂血症和脂肪肝具有防治作用。     

山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血管功能损伤的保护作用

目的探讨山楂叶总黄酮(FHL)对高脂血症大鼠血管功能损伤的保护作用及机制。方法采用维生素D3加脂肪乳剂造成大鼠高脂血症模型,观察离体血管舒张及收缩反应,同时检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、NO和内皮素(ET)的量。结果FHL可明显降低血清TC、TG和LDL-C的量,提高HDL-C与TC比值。FHL可增强大鼠离体血管舒张及收缩反应,且可使血清NO的量升高,ET的量降低。结论FHL具有调血脂作用,对高脂血症所致大鼠血管功能损伤具有明显保护作用,其对血管内皮依赖性舒张反应的保护作用可能与增加NO,减少ET合成、分泌有关。     

山楂叶总黄酮对脊髓损伤后大鼠的作用研究

目的:探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对脊髓损伤(SCI)后大鼠血液和脊髓中炎症水平及其体重和运动功能的影响.方法:构建SCI模型,分为假手术组、模型组和TFHL低剂量组、TFHL中剂量组、TFHL高剂量组3个剂量组.予不同浓度TFHL灌胃,Basso-Beattie-Bresnahan评分评价大鼠的运动功能;酶联免疫吸附...     

金钠多对慢性酒精中毒大鼠血及脑组织自由基的影响

目的:探讨金钠多对慢性酒精中毒大鼠血及脑组织自由基的影响。方法:以10m l/kg.d剂量的市售北京红星牌二锅头(含52%酒精)连续12周灌胃形成大鼠慢性酒精中毒,测定各组大鼠血及脑组织匀浆中脂质过氧化物终末产物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)及超氧化物岐化酶(SOD)的活性。结果:与酒精组比较,(酒精+金钠多)组大鼠血和脑组织匀浆MDA含量显著降低(P<0.01),GSH含量及SOD活性均增高(P<0.01)。结论:金钠多可通过增加GSH含量,增强SOD活性从而抑制酒精对机体血清及脑组织的氧化损伤。     

山楂叶总黄酮对糖尿病肾病大鼠肾脏中VEGF表达影响

糖尿病是一种常见的慢性病,发病率在我国呈逐年上升的趋势。而糖尿病肾病为糖尿病的全身微血管合并症之一。国外报道糖尿病人比非糖尿病人其心血管病和脑血管病的发生率高2倍以上,肾脏病的发生率则要高17倍以上。     

山楂叶总黄酮药理作用研究进展

我国山楂叶资源丰富,价廉易得,而山楂叶总黄酮为山楂叶提取物中的主要成分,具有广泛的药理作用。现就其对心脑血管、降脂降糖降压、抗氧化等方面的研究进展做一综述,并对应用前景进行了展望。     

山楂叶总黄酮的药理作用研究进展

山楂叶总黄酮(hawthorn leaves flavonoids,HLF)是从蔷薇科植物山楂的干燥叶中提取的一系列黄酮类化合物,具有丰富的生物活性,在植物生物学和人体健康中发挥重要作用。现将近年来人们对山楂叶总黄酮在心脑血管以及其他方面的药理作用研究做一综述,旨在为山楂叶总黄酮的临床合理应用以及进一步研究提供理论依据。     

BMP-7对大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤的影响

目的探讨骨形态发生蛋白-7（BMP-7）对大鼠脑缺血再灌注（I-R）氧化应激损伤的影响。方法成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组、I-R组、BMP-7组,每组20只,采用线栓法制作大脑中动脉I-R模型,观察BMP-7对大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性的影响。结果与Ht组相比,BMP-7组大鼠神经功能缺损评分降低（t=2．33,P〈0．05）,脑梗死体积减小（t=5．51,P〈0．05）,MDA含量降低（F活性升高（F=22．19±68．11,q=9．41～16．25,P〈0．05）。能与清除自由基,减轻氧化性损伤有关。33．99、42．94,q=6．59、6．16,P〈0．05）,SOD和GSH—PX结论BMP-7对大鼠I-R损伤具有保护作用,其机制可     

山楂叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究山楂叶总黄酮（FMCL）对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法:56只Wistar大鼠随机分为生理盐水组、假手术组、再灌注模型组、阳性药血塞通(20 mg?kg-1) 组及FMCL高、中、低(30.0、15.0和7.5 mg/kg)剂量组,每组8只,结扎冠状动脉前降支30 min,松扎再灌注120 min 制备心肌缺血再灌注损伤模型,观察FMCL作用下大鼠心电图ST段的改变;大鼠TTC染色测量心肌梗死面积;HE染色观察大鼠心肌组织病理形态学的变化;检测大鼠血清CK、LDH、AST、SOD、MDA及NO含量的变化。结果:与模型组比较,FMCL 30.0、15.0 mg?kg-1组及阳性药血塞通组(20 mg/kg)在缺血10、30 min和再灌注10、30、60、120 min时ST段抬高明显降低 (P<0.01),FMCL 7.5 mg?kg-1组与模型组比较差异无显著性（P>0.05）; FMCL 30.0、15.0、7.5 mg?kg-1组及阳性药血塞通20 mg/kg组心肌梗死面积明显缩小（P<0.05或 P<0.01）;FMCL可改善心肌组织病理损害;与模型组比较, FMCL 30.0、15.0、7.5 mg?kg-1组及阳性药血塞通组大鼠血清中AST、CK和LDH含量明显降低（P<0.01或P<0.05）;FMCL 30.0、15.0 mg?kg-1组及阳性药血塞通组大鼠血清中SOD活性及NO含量明显升高（P<0.01）, MDA含量降低（P<0.01）。结论：FMCL对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抗自由基作用有关。     

山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠心脏保护作用的实验研究

目的 研究山楂叶总黄酮(HLF)对高脂血症(HLP)大鼠心脏的保护作用及其机制.方法 取48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀对照组(8mg/kg)、HLF低、中、高剂量组(100、200、400mg/kg),每组8只,除空白组外,其余各组采用高脂饲料喂养8周建立HLP大鼠模型.8周后,大鼠处死、取材,计算...     

山楂叶总黄酮对NAFLD肝细胞凋亡影响的研究

目的探讨山楂叶总黄酮（HLF）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝细胞凋亡的影响。方法采用肝L-02细胞诱导NAFLD模型,分为正常组、低剂量组、高剂量组、模型组4组,采用不同浓度HLF进行干预,低剂量组HLF100滋g/ml,高剂量组HLF400滋g/ml。观察细胞的形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,Westernblot检测凋亡蛋白表达的变化。结果模型组细胞形态学发生改变,HLF药物干预后,高剂量组细胞形态学改变明显好于低剂量组及模型组;模型组与HLF高剂量组早期凋亡率[（14.63±1.82）%、（6.75±1.83）%]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组与HLF高剂量组中晚期凋亡率[（11.36±2.94）%、（3.49±1.03）%]比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;HLF高、低剂量组中晚期凋亡率[（3.49±1.03）%、（8.79±1.05）%]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组与HLF高、低剂量组总凋亡率比较,差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）。Bax、Cyt-C和Caspase-9促凋亡蛋白在模型组中表达明显增高,Bcl-2、MitochondriaCytochromeC抗凋亡蛋白在高剂量组及正常组中高表达;模型组与高、低剂量组凋亡蛋白Bax/Bcl-2的比值[（1.999±0.376）、（0.144±0.023）、（0.399±0.045）]比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;模型组与高、低剂量组凋亡蛋白Cytosolic/MitochondriaCytochromeC的比值[（0.287±0.037）、（0.041±0.006）、（0.097±0.024）]比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;模型组与高、低剂量组凋亡蛋白CleavedCaspase-9的表达[（0.060±0.005）、（0.030±0.003）、（0.030±0.003）]比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论NAFLD细胞模型存在凋亡现象,HLF药物可能通过调节Bcl-2、Bax、CytochromeC、Caspase-9等相关凋亡蛋白的表达,干预肝细胞的凋亡。     

大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激水平变化及山楂叶总黄酮对其影响

目的研究高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激/脂质过氧化的变化,观察山楂叶总酮对NASH的防治作用,探讨其作用机制。方法110只大鼠随机分为正常组40只、模型组40只、易善复组10只、山楂叶总黄酮高剂量及低剂量组各10只。正常组每天予以普通标准饲料喂养,其余各组每天均予以高脂饲料喂养;在造模的同时,易善复组灌服易善复混悬液195.4mg/(kg.d),山楂叶总黄酮高、低剂量组分别灌服山楂叶总黄酮250、125mg/(kg.d),正常组及模型组大鼠均灌服等量蒸馏水。实验开始后第2周、第4周、第8周末正常组及模型组分别随机处理大鼠10只,实验第12周末处理剩余所有大鼠。观察肝组织的病理改变,血清ALT、AST水平,肝组织匀浆TG、CHOL含量、血及肝匀浆MDA含量,SOD、GSH-PX、T-AOC的活力。结果(1)高脂饲料喂养2～12周,大鼠肝组织脂肪变程度逐渐加重,肝内TG、CHOL含量也逐渐增加;至12周肝组织炎细胞浸润明显,血清ALT、AST水平明显增高,呈现了NASH病变的渐进性发展过程。(2)高脂饲料喂养4周起血及肝匀浆MDA含量逐渐增高,SOD活力逐渐下降,肝组织匀浆的T-AOC也逐渐下降,且随炎症的进展而升高或降低。(3)山楂叶总黄酮高、低剂量组大鼠肝组织炎症程度、肝匀浆CHOL含量和血清ALT、AST水平较同期模型组明显减轻;血及肝组织MDA含量较同期模型大鼠显著减少,SOD、GSH-PX及T-AOC活性则较同期模型大鼠显著升高,且其抗氧化及减少脂质过氧化作用优于易善复。结论氧化应激/脂质过氧化在NASH的发生、发展中起重要作用。山楂叶总黄酮能有效防治NASH的发展,能明显缓解NASH大鼠的氧化应激,减少脂质过氧化,显著增强机体抗氧化能力,这是其防治NASH发生发展的重要作用机制。     

山楂叶总黄酮对大鼠高脂血症早期干预的实验研究

目的研究山楂叶总黄酮(FHL)对高脂血症模型大鼠发病早期的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用高脂饲料喂养造成大鼠高脂血症模型,检测每组大鼠体质量、血脂及血液流变学指标并观察对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)诱导体外血小板聚集的影响。结果FHL可明显降低血清总胆固醇TC、甘油三脂TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、载脂蛋白B(apoB)的量,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的量,并使动脉粥样硬化指数(TC/HDLC)显著降低。FHL能显著降低高脂大鼠纤维蛋白原的量,降低全血比黏度、RBC聚集指数和RBC压积。FHL可明显抑制AA和ADP诱导的血小板聚集,对PAF引起的血小板聚集则无明显影响。结论FHL具有明显的调血脂作用,可防治动脉粥样硬化(AS),其作用机制应与改善大鼠血液流变学异常及抑制血小板聚集有关。