阿伦磷酸钠对小鼠骨髓基质细胞成骨和成脂分化的影响

目的在离体条件下研究阿伦磷酸钠对小鼠骨髓基质细胞(BMSCs)成骨和成脂分化的影响。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测阿伦磷酸钠对骨髓基质细胞增殖的影响,碱性磷酸酶(ALP)活性测定法检测阿伦磷酸钠对骨髓基质细胞(MSCs)成骨分化的影响,油红O染色形态学及定量测定法检测阿伦磷酸钠对骨髓基质细胞成脂分化的影响。结果1×10-10,1×10-9,1×10-8,1×10-7,1×10-6和1×10-5mol.L-1的阿伦磷酸钠可以促进小鼠原代骨髓基质细胞增殖,抑制骨髓基质细胞的成骨分化及成脂分化。结论阿伦磷酸钠对骨质疏松症的预防和治疗作用可能通过抑制骨髓基质细胞的成脂分化,进而减少脂肪细胞细胞因子的分泌而抑制破骨细胞的形成、激活以及骨吸收功能。     

间充质干细胞成骨和成脂分化调控机制研究

间充质干细胞（MSCs）是人体内参与免疫平衡、维持组织器官的稳态和功能以及组织损伤修复的一类重要成体干细胞。MSCs具有自我更新能力和多向分化潜能,国际干细胞协会将MSCs向脂肪、成骨等细胞分化的能力作为其重要的检测标准。作为骨细胞和脂肪细胞的共同来源,MSCs在成骨和成脂分化之间相互协调和相互竞争,并在多种调控因素作用下保持着微妙的平衡。对MSCs成骨、成脂分化的信号通路、调控因素进行分析,并对其分化诱导方法以及鉴定方法进行总结,以期为MSCs基础研究及临床应用提供参考依据。     

银杏内酯B调控PAX6基因表达对人骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化能力的影响

目的:探讨银杏内酯B(GB)对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)增殖和成骨分化的影响及可能机制.方法:不同浓度(10,20,40 mg·L-1)的GB作用hBMSCs细胞后,四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞增殖,实时定量聚合酶链式反应PCR(RT-qPCR)检测细胞中配对盒基因6(PAX6)的mRNA表达,蛋白印迹...     

蒙药蓝刺头对兔骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的影响

目的:探讨蒙药蓝刺头对兔骨髓间充质干细胞的体外增殖和成骨分化的影响。方法:制备蓝刺头冻干粉。传代培养符合实验要求的兔骨髓间充质干细胞BMSCs。设置含1,0.1,0.01,0.001,0.000 1 mg·mL^-1蓝刺头的兔BMSCs完全培养基,采用CCK-8法检测不同浓度蓝刺头对兔BMSCs增殖及活力的影响。设置对照组为完全培养基培养、模型组为成骨诱导分化培养基培养、给药组为含0.01 mg·mL^-1蓝刺头冻干粉的成骨诱导分化培养基培养。不同处理组连续干预兔BMSCs 7,14 d后,检测其碱性磷酸酶ALP活性并观察ALP染色情况;连续干预14,21 d后,采用茜素红染色法观察基质矿化情况并进行定量检测,RT-qPCR法检测成骨分化相关指标RUNX-2、OPN、BGLAP、COL-I及ALP mRNA的表达水平。结果:CCK-8实验结果显示,与其余各组相比,0.01 mg·mL^-1蓝刺头组OD值明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组及给药组均能够提高ALP表达及活性水平(P<0.05),促进细胞外基...     

辛伐他汀对rhBMP-2诱导大鼠异位成骨作用的影响

目的在重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）诱导异位成骨过程中,局部应用不同浓度的辛伐他汀（SIM）,探讨SIM对rhBMP-2诱导成骨的作用。方法 SD大鼠分3组。A组：高剂量实验组;B组：低剂量实验组;C组：对照组。将复合体植入大鼠股后部肌袋中,术后15d、30d、60d对实验大鼠进行大体观察、生化检测。结果大体观察：各组组织块均随着时间延长而变硬,范围变大。A、B、C三组组织标本AKP含量均于术后30d达到峰值。第15天A组、B组AKP含量显著低于C组AKP含量;第30天,A组AKP含量明显低于C组和B组;B、C两组间则无明显差别;第60天,各组间AKP含量均无明显差别,且含量均较低。结论辛伐他汀与rhBMP-2之间在促进异位成骨方面不具有协同作用;高浓度辛伐他汀可明显抑制rhBMP-2的促进成骨作用。     

地黄单体梓醇促成骨细胞分化的活性研究

目的检测并探索梓醇影响小鼠成骨细胞前体细胞MC3T3-E1增殖及成骨分化的有效浓度。方法 CCK8法检测不同时间点(1,3,6 d)梓醇在不同浓度下对MC3T3-E1细胞安全性和增殖的影响;实时荧光定量PCR检测成骨分化关键性基因Runx2,Bglap和Col1α1 mRNA的表达水平;不同时间点(4,8 d)给予不同浓度梓醇后氨基安替吡啉测酚法分析细胞上清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性的变化,茜素红染色法(alizarin red staining,ARS)检测细胞矿化水平的变化。结果不同浓度的梓醇都没有促进MC3T3-E1细胞的增殖,即使达到4000 mg·L^-1也不会导致细胞死亡;500 mg·L^-1的梓醇浓度能够显著提高细胞ALP活性,促进细胞矿化,提高成骨分化标志性基因的表达水平。结论梓醇具有促小鼠成骨细胞前体细胞MC3T3-E1成骨分化和矿化的作用,且对细胞具有较宽的安全浓度范围。     

辛伐他汀对人甲状腺未分化癌细胞凋亡的影响

目的：探讨辛伐他汀对人甲状腺未分化癌（ATC）细胞株 HTh‐74生长抑制和凋亡的作用。方法 MTT法检测细胞生长率;结晶紫染色观察细胞克隆形成情况;膜联蛋白Ⅴ／碘化丙啶（Annexin Ⅴ／PI）双染检测细胞凋亡率;Western blot检测凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶3（Caspase‐3）、B细胞淋巴瘤‐白血病2（Bcl‐2）和Bcl相关X蛋白（Bax ）的表达。结果辛伐他汀对H T h‐74细胞有显著生长抑制作用,呈浓度和时间依赖性（ P＜0．05或P＜0．01）。辛伐他汀处理后可抑制细胞克隆形成、使细胞凋亡率显著增高、Caspase‐3剪切体和Bax蛋白表达量增加、Bcl‐2蛋白表达量降低、Bax／Bcl‐2比值增加,且均呈浓度依赖性（P＜0．05或P＜0．01）。结论辛伐他汀可诱导人 ATC 细胞株HTh‐74凋亡,其可能机制是与Bcl‐2表达下调、Bax表达上调以及Caspase‐3活化有关。     

胰高血糖素样肽1对2型糖尿病大鼠骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化的影响

目的探讨胰高血糖素样肽 -1(GLP-1)对 2型糖尿病( T2DM)大鼠骨髓间充质干细胞( BMSCs)成骨和成脂分化的作用。方法将 20只 SD大鼠按随机数字表法分为正常组及 T2DM组,每组 10只,高脂饲料喂养 1个月联合链脲佐菌素( STZ)溶液注射制备 T2DM模型大鼠,原代分离培养正常大鼠和 T2DM大鼠 BMSCs,并采用流式细胞术鉴定细胞。随后将正常大鼠 BMSCs分为正常大鼠 BMSCs(正常组)正常大鼠 BMSCs+10 nmol/L GLP-1(正常组 +10 nmol/L GLP-1)正常大鼠 BMSCs+30 nmol/L GLP-1(正常组+30nmol/LGLP-1),。T2DM模型大鼠 BMSCs分为 T2DM模型大鼠 BMSCs(模型组),,T2DM模型大鼠 BMSCs+ 10nmol/L GLP-1(模型组 +10 nmol/L GLP-1),T2DM模型大鼠 BMSCs+30 nmol/L GLP-1(模型组 +30 nmol/L GLP-1)。检测各组细胞的碱性磷酸酶( ALP)活性及成脂、成骨分化情况。结果分离获得的大鼠 BMSCs细胞呈纺锤形或长梭形,核内可见 1~2个核仁。流式细胞术结果表明正常组大鼠及模型组大鼠的 BMSCs均一性较好,纯度高。与正常组( 2.81±0.04)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(4.92±0.07)及正常组 +30 nmol GLP-1(6.76±0.02)的 ALP活性升高,模型组( 3.54±0.09)ALP活性降低;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(5.11±0.10)及模型组 +30 nmol GLP-1(5.80±0.17)的 ALP活性升高( F＝23.56,P＝0.000)。与正常组(0.46±0.05)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(0.53±0.05)及正常组 +30 nmol GLP-1(0.64±0.02)的 OD值升高,模型组( 0.09±0.01) OD值降低;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(0.16±0.03)及模型组 +30 nmol GLP-1(0.33±0.03)的 OD值升高( F＝18.39, P＝0.001)。与正常组( 0.29±0.05)比较,正常组 +10 nmol GLP-1(0.16±0.05)及正常组 +30 nmol GLP-1(0.09±0.02)的 OD值降低,模型组( 0.66±0.01)OD值升高;与模型组比较,模型组 +10 nmol GLP-1(0.43±0.03)及模型组 +30 nmol GLP-1(0.34±0.03)的 OD值降低( F＝29.41,P＝0.000)。结论 GLP-1对 T2DM大鼠 BMSCs成骨分化具有促进作用,对成脂分化具有抑制作用。     

天然维生素E对辛伐他汀体内代谢的影响

目的：阐明天然维生素E对降脂药辛伐他汀代谢的影响。方法：12名男性健康志愿者，随机分两组，采用两阶段双周期交叉设计。一组口服天然维生素E600mg／d，另一组空白对照。连续14d，在第15天两组均同时口服辛伐他汀40mg。在0、0．25、0．5、0、75、1、1．5、2、2．5、3、4、6、8、12、24h采5mL外周静脉血，洗脱4周交叉进行下阶段试验。采血后0、5h内进行离心和分离血浆，运用HPLC-MS-MS分别测定血浆中辛伐他汀总药物浓度、辛伐他汀酸药物浓度，分析比较不同处理组间药代动力学参数的差异。结果：天然维生素E服用组辛伐他汀、辛伐他汀酸血浆药物浓度显著降低。天然维生素E服用组与空白对照组之间辛伐他汀曲线下面积AUC（0-24h）和峰浓度Cmax之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。天然维生素E服用组与空白对照组辛伐他汀酸曲线下面积AUC（0-24h）和峰浓度Cmax之间的差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论：天然维生素E明显加快了辛伐他汀的清除速度，辛伐他汀与天然维生素E同时服用有可能产生药物相互作用，降低其降脂效果，导致不良反应。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾小球NF-κB ICAM-1表达的影响

目的研究观察核因子κB(NFκB)、细胞间黏附分子1(ICAM1)在糖尿病大鼠肾小球的表达及辛伐他汀干预治疗的情况,初步探讨大鼠糖尿病肾病的发病机制。方法3组大鼠:正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组、辛伐他汀治疗(D)组,分别于实验第4、8周末,检测血糖、血脂、肌酐清除率(Ccr)、24h尿微量白蛋白等;免疫组织化学染色检测肾小球NFκB、ICAM1的表达。结果4周时,DM组及D组Ccr、24h尿微量白蛋白、NFκB、ICAM1表达均显著高于NC组,D组与DM组上述指标间差异无统计学意义;8周时,DM组及D组Ccr、24h尿微量白蛋白、NFκB、ICAM1表达均显著高于NC组,D组上述指标明显低于DM组。结论辛伐他汀可引起NFκB、ICAM1表达下调,而发挥抗炎、肾脏保护作用。     

振源胶囊对辛伐他汀及其活性代谢物在大鼠体内的药动学影响（英文）

研究振源胶囊对辛伐他汀及其活性代谢产物辛伐他汀酸在大鼠体内的药动学影响,为临床两药联合应用提供一定的理论依据。将24只雄性Wistar大鼠随机分成对照组与实验组,每组12只,对照组连续灌胃3‰羧甲基纤维素钠15天,实验组连续灌胃振源胶囊混悬液15天。两组大鼠于16日清晨均灌胃给予等量辛伐他汀5.3mg/kg。给药后不同时间点进行眼内眦静脉丛采血,离心即得血浆样品。采用HPLC-MS/MS法测定辛伐他汀及辛伐他汀酸的血药浓度。应用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数, SPSS 25.0软件分析统计学差异。结果发现,联用振源胶囊后,辛伐他汀酸及辛伐他汀的药动学参数AUC0–24与Cmax均显著性减少(P<0.05)。振源胶囊可能对CYP3A4酶有一定促进作用,可减少辛伐他汀及其代谢产物在大鼠体内的含量。     

不同局部麻醉药对人脂肪间充质干细胞凋亡及成骨分化的影响

目的 探讨不同局部麻醉药对人脂肪间充质干细胞(ADMSCs)的凋亡及向成骨方向分化的影响.方法 应用差速贴壁法对人ADMSCs原代培养,鉴定第3代ADMSCs表面抗原CD29、CD105表达,并检测其成脂和成心肌分化能力.将第3代ADMSC,细胞分为4组,3实验组分别加入终浓度为200 mg/L的利多卡因、罗哌卡因和布比卡因干预ADMSCs,对照组加入普通DMEM低糖培养基.分别应用PI-Hoechst33342和茜素红染色法检测各组ADMSCs凋亡率和成骨细胞分化率.结果 经不同局麻药干预3、5、7d后,对照组的细胞凋亡率分别为(10.2±3.5)％、(12.4±3.6)％、(16.9±3.9)％,布比卡因组分别为(15.3±2.8)％、(23.6±3.8)％、(27.4±4.6)％,利多卡因组分别为(31.8±4.2)％、(42.4±5.5)％、(61.6±6.9)％,罗哌卡因分别为(34.8±5.9)％、(43.2±6.8)％、(64.9±5.8)％.利多卡因和罗哌卡因组在不同时点的细胞凋亡数量均明显高于对照组(均P＜0.05),而且也明显高于布比卡因组(均P＜0.05).结论 利多卡因、罗哌卡因能增加ADMSCs细胞凋亡比例,但布比卡因可抑制ADMSC凋亡.     

Carbamazepine markedly reduces serum concentrations of simvastatin and simvastatin acid

Objective The aim of this study was to examine the effect of carbamazepine on the pharmacokinetics of orally administered simvastatin in healthy volunteers.Methods In a randomised, two-phase crossover study and a wash out of 2 weeks, 12 healthy volunteers took carbamazepine for 14 days (600 mg daily except 200 mg daily for the first 2 days) or no drug. On day 15, each subject ingested 80 mg simvastatin. Serum concentrations of simvastatin and its active metabolite simvastatin acid were measured up to 24 h.Results Carbamazepine decreased the mean total area under the serum concentration–time curve of simvastatin and simvastatin acid by 75% (P<0.001) and 82% (P<0.001), respectively. The mean peak concentrations of both simvastatin and simvastatin acid were reduced by 68% (P<0.01), and half-life of simvastatin acid was shortened from 5.9±0.3 h to 3.7±0.5 h (P<0.01) by carbamazepine.Conclusion Carbamazepine greatly reduces the serum concentrations of simvastatin and simvastatin acid, probably by inducing their metabolism. Concomitant administration of carbamazepine and simvastatin should be avoided or the dose of simvastatin should be considerably increased.     

辛伐他汀与氟伐他汀的调脂疗效观察

目的:比较辛伐他汀与氟伐他汀的调脂疗效.方法:将66例高脂血症患者随机分为辛伐他汀组(33例)和氟伐他汀组(33例).治疗4周和8周后比较各组的疗效.结果:辛伐他汀组和氟伐他汀组两组疗效比较差异无显著性(P>0.05).结论:辛伐他汀与氟伐他汀疗效相同,并且能够取得满意的疗效.     

高效液相色谱法测定辛伐他汀含量及其有关物质

目的 建立辛伐他汀的含量及其有关物质的高效液相色谱测定方法.方法 色谱柱:Luna C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.025 mol/L 磷酸二氢钠溶液(pH值为4.5):乙腈(35:65);流速:1.0ml/min;检测波长:238 nm;柱温:室温.进样量为20μl.结果 在所选定的液相色谱条件下,有关物质与主药分离良好.回归方程Y=3.256C×103+4.510×102,在2～200 μg/ml 范围内呈现良好的线性(r=0.9996).平均回收率为99.32%,RSD为0.31%(n=9).结论 此方法重现性好,准确度高,专属性强.适用于辛伐他汀的含量测定及相关物质检查.     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠白细胞介素-6基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨辛伐他汀早期干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠白细胞介素(IL)-6和基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、COPD模型组(B组)、辛伐他汀干预组(C组)。采用放射免疫法测血清IL-6水平,免疫组织化学法测肺组织MMP-9表达。结果 B组大鼠IL-6和MMP-9的表达明显高于A组(P<0.05);C组IL-6和MMP-9的表达明显低于B组(P<0.05)。结论辛伐他汀对COPD慢性炎症有抑制作用,可降低IL-6和MMP-9的表达。