64例神经胶质瘤术后介入化疗评价

神经胶质瘤占颅内原发肿瘤的10％～15％，为了提高脑恶性胶质瘤患者的治疗效果，自1994年-2003年，我院神经外科对64例经手术切除并经病理证实为Ⅲ级以上大脑半球胶质瘤的患者，采用超选择性动脉介入方法，用卡氮介（BCNU）灌注化疗，取得了较满意结果，现介绍如下。     

替莫唑胺与尼莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的疗效比较

恶性脑胶质瘤是神经系统最常见的恶性肿瘤,由于肿瘤恶性程度高,在脑内呈浸润性生长,一般手术难以将其根除,如果手术中只对肿瘤作部分切除,则肿瘤细胞残存更多,更需行化疗[2].为此,我们对92例术后经病理证实为恶性脑胶质瘤患者分别采用替莫唑胺（TMZ）和尼莫司汀（ACNU）治疗,以比较两者的疗效,现报告如下.     

超选择性灌注治疗脑恶性胶质瘤的临床及电镜观察

采用超选择性插管方法，对21例脑恶性胶质瘤患者施行VM26灌注治疗，结果表明（1）VM26超选择性灌注在近期疗效、毒副反应及脑白质病的发生等方面优于亚硝脲类药物；（2）超微结构观察提示VM26能选择性作用于生长活跃的肿瘤细胞的DNA，能触发肿瘤细胞的凋亡。提示对脑恶性胶质瘤患者可选用超选择灌注方式给药，VM26是一种比较理想的药物。     

脑胶质瘤的药物治疗

脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,治疗方法主要以手术为主,结合放疗、化疗、免疫治疗和中医药等综合治疗措施,其中药物治疗包括化学治疗、超选介入化疗、免疫治疗和靶向治疗等多种方法。脑胶质瘤药物治疗的给药方法除口服和静脉化疗外,还可采取动脉灌注化疗或瘤体间质内化疗及对加强流传送方式。耐药是化疗失败的主要原因,研究胶质瘤耐药的分子机制能对化学治疗胶质瘤带来很大的突破。     

显微外科手术结合术后间质内化疗治疗胶质瘤疗效观察

目的探计显微外科手术结合术后间质内化疗治疗脑胶质瘤的临床疗效。方法102例脑胶质瘤均行显微神经外科手术全切除或次全切除,术中于瘤腔内放置Ommagy化疗囊,术后1周开始应用盐酸尼莫司汀（ACNU）行间质化疗,1次／周,连续6周。随访观察肿瘤复发率、患者生存率、平均生存期。结果102例患者全切除86例,次全切16例。无手术死亡及严重并发症。1、2年复发率分别为34．6％、85．8％,1、2、5年生存率分别为92．1％、67．6％、18．2％,平均生存期为61．7周;无明显化疗并发症。结论在显微外科手术力争全切除肿瘤基础上结合术后间质内化疗治疗脑胶质瘤操作便捷,疗效较好,创伤小,安全而且并发症少。     

超选择性颈内动脉灌注ACNU治疗颅内恶性肿瘤的临床疗效分析

目的探讨超选择性颈内动脉灌注盐酸嘧啶亚硝脲(ACNU)治疗颅内恶性肿瘤21例的临床效果。方法选取2005年3月～2010年4月于本院确诊治疗的42例颅内恶性肿瘤患者为研究对象,将其随机分为治疗组(超选择性灌注组)和对照组(常规灌注组),每组21例,治疗16周后比较分析两组患者的临床疗效。结果治疗组的有效率为71.43%,而对照组有效率为42.86%,治疗组的有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论采用超选择性颈内动脉灌注ACNU治疗颅内恶性肿瘤的临床疗效较常规灌注好,值得在此类疾病的治疗中推广。     

放疗联合替莫唑胺对照尼莫斯汀同步化疗治疗脑恶性胶质瘤疗效观察

目的观察脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺（TMZ）与放疗联合尼莫司汀（ACNU）的近期疗效及安全性。方法经手术后病理确诊的高级别脑胶质瘤患者36例,根据患者的意愿及经济情况分为放疗联合替莫唑胺组（RT—TMZ组）18例与放疗联合尼莫司汀组（RT—ACNU组）18例,分别应用替莫唑胺（TMZ）和尼莫司汀（ACNU）化疗4～6个周期。同时进行放疗,总照射剂量60Gy,2Gy／次,1次／d,5次／周。结果两组患者观察期内均未出现Ⅲ度以上毒性反应,RT—TMZ组的I。Ⅱ度不良反应发生率较RT—ACNU组为低（P〈0．05）。RT—TMZ组有效率、控制率（83．3％,88．9％）均明显高于RT—ACNU组（55．6％,66．7％）,两组差异具统计学意义（P〈0．05）。RT—TMZ组的中1、2年生存率分别为77．8％、55．6％,优于RT—ACNU组的61．1％、33-3％（P〈O．05）。结论与放疗联合ACNU组相比,放疔联合TMZ联合组对脑胶质瘤术后患者更安全、有效。脑恶性胶质瘤患者术后放疗联合TMZ化疗疗效较好,毒副作用较轻,且TMZ口服应用方便,有较好的临床应用前景。     

脑瘤介入治疗的护理

随着介入放射学技术的发展以及新型化疗偶合栓塞剂的研制,脑动脉灌注化疗为脑瘤的治疗开辟了新的途径.我们对接受经股动脉穿刺插管,超选择性脑动脉灌注化疗药物患者予以术前、术中、术后的精心护理配合,效果满意,现将围手术期护理报告如下.     

选择性颈内动脉插管灌注嘧啶亚硝脲治疗恶性胶质瘤

恶性胶质瘤是中枢神经系统常见的严重疾患，常规的手术与放射治疗多数难以根治，化学药物治疗已成为综合疗法中的重要一环。经颈动脉给药是一个增加脑内药物浓度，减少全身药物分布与浓度的手段。我们1990－04～1995－04对11例经病理组织学确认的恶性胶质瘤患者，采用选择性颈内动脉插管灌注呼陡亚硝源（ACNU）化疗。现报告如下。1临床资料和方法1．1一般资料男7例，女4例，年龄25～69岁，平均年龄43岁。病例选择：①肿瘤部分切除，并经CT扫描证实肿瘤残余或术后肿瘤复发者．③肿瘤位于颈内动脉供血区域．③全部病人经手术治疗及确切的病…     

嘧啶亚硝脲治疗脑胶质瘤的疗效与预后分析

目的:观察脑胶质瘤术后嘧啶亚硝脲(ACNU)化疗的疗效,并对影响其预后的因素进行分析.方法:对86例手术切除后经病理证实为脑胶质瘤患者,术后随机分为化疗组(47例)和非化疗组(39例).化疗组于术后2周内开始实施ACNU化疗,数据经随访获得.结果:化疗组1,3,5年生存率分别为87.2%,63.8%,36.2%,与非化疗组比较,两组的1年生存率差异无显著性 (P>0.05),而3～5年生存率差异有显著性(P<0.05).结论:脑胶质细胞瘤病理分级和术后化疗为影响预后的主要因素,术后给予ACNU化疗,可明显抑制肿瘤生长,延长生存期.     

苯妥英钠对化学治疗耐药胶质瘤细胞内卡莫司汀和替尼泊苷药物浓度的影响

目的 研究苯妥英钠对化学治疗耐药人胶质母细胞瘤细胞(8-MG-BA)内卡莫司汀、替尼泊苷积聚浓度的影响.方法 实验细胞分为5组,H4细胞组、8-MG-BA细胞组、8-MG-BA+苯妥英钠5 mg,/L组、8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组、8-MG-BA+维拉帕米5 mg/L组.采用高效液相色谱法(HPLC)检测各组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷积聚浓度.采用外标标准曲线法,以药物的质量浓度(C)为横坐标、峰面积(A)为纵坐标进行线性回归计算,并测定仪器精密度与方法回收率.结果 吸收1、3h后,H4细胞组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均高于8-MG-BA细胞组[吸收1h后卡莫司汀浓度:(1.75±0.05)mg/L比(0.31±0.03)mg/L,吸收3h后卡莫司汀浓度:(1.70±0.03)mg/L比(0.39±0.04)mg/L,吸收1h后替尼泊苷浓度:(1.18±0.03)mg/L比(0.42±0.03)mg/L,吸收3h后替尼泊苷浓度:(1.09±0.04)mg/L比(0.46±0.03)mg/L,均P＜0.01];8-MG-BA+维拉帕米5 mg/L组、8-MG-BA+苯妥英钠5 mg/L组、8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均高于8-MG-BA细胞组[吸收1h后卡莫司汀浓度:(0.56±0.04)mg/L、(1.10±0.12)mg/L、(1.37±0.04)mg/L比(0.31±0.03)mg/L,吸收3h后卡莫司汀浓度:(0.68±0.04)mg/L、(1.25±0.03)mg/L,(1.49±0.04)mg/L比(0.39±0.04)mg/L,吸收1h后替尼泊苷浓度:(0.50±0.03)mg/L、(0.59±0.03)mg/L、(0.95±0.04)mg/L比(0.42±0.03)mg/L,吸收3h后替尼泊苷浓度:(0.53±0.04)mg/L、(0.62±0.04)mg/L、(1.01±0.03)mg/L比(0.46±0.03)mg/L,均p＜0.01];8-MG-BA+苯妥英钠5 mg/L组、8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均高于8-MG-BA+维拉帕米5 mg/L组(P＜0.01);8-MG-BA+苯妥英钠5 mg/L组细胞内卡莫司汀、替尼泊苷含量均低于8-MG-BA+苯妥英钠10 mg/L组(P＜0.05).当被测VM26及卡莫司汀质量浓度为0.05～5 mg/L时,其浓度与峰面积之间具有良好的线性关系.替尼泊苷回收率分别为(96±5)％、(100±4)％和(99±2)％;卡莫司汀回收率分别为(100±5)％、(99±4)％和(99±4)％,日内(24h)、日间(2d间)误差相对标准偏差分别为4.47％和4.96％(n=5).结论 苯妥英钠可以增加化学治疗耐药8-MG-BA细胞内卡莫司汀、替尼泊苷的积聚浓度,并与剂量有关.     

替尼泊苷联合卡铂与依托泊苷联合卡铂一线治疗小细胞肺癌的长期随访研究

目的 长期随访比较替尼泊苷（Teniposide,VM-26）联合卡铂（Carboplatin,CBP）（TC方案）与依托泊苷（Etoposide,VP-16）联合卡铂（EC方案）一线治疗小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）的疗效及对脑转移的预防作用。方法 102例初治、无脑转移的SCLC患者接受治疗,其中EC方案（VP-16组）64例,TC方案（VM-26组）38例,患者一般临床特征经χ2检验,两组具有可比性（P﹥0.05）。化疗后达PR或CR者给予预防性脑照射（prophylactic cranial irradiation, PCI）。结果 VM-26组CR 4例,PR 26例,SD 7例,PD 1例,ORR为78.9%,DCR为97.4%,中位PFS为10个月,中位OS为18个月;VP-16组CR 7例,PR 42例,SD 12例,PD 3例,ORR为76.6%,DCR 95.3%,中位PFS为9个月,中位OS为16个月。VM-26组1、2、3年OS分别为73.7%、36.8%和18.4%;VP-16组1、2、3年OS分别为71.9%、37.5%和18.8%。两组有效率、疾病控制率及生存期均无统计学差异（P﹥0.05）。VM-26组脑转移发生率为21.1%,VP-16组为43.8%,VP-16组明显高于VM-26组,有统计学差异（P=0.020）。不良反应主要是骨髓抑制,多为I、II度,两组比较无统计学差异（ P﹥0.05）。结论 TC方案治疗SCLC疗效肯定,其近期疗效和长期生存与EC方案相似,且该方案一定程度上可降低脑转移发生率,耐受性较好,可作为初治SCLC的一线治疗方案。     

苯妥英钠逆转胶质母细胞瘤多药耐药的实验研究

目的 研究不同浓度苯妥英钠对化疗耐药胶质母细胞瘤细胞系(8-MG-BA)化疗耐药逆转的影响.方法 用不同浓度苯妥英钠对8-MG-BA及H4细胞系处理后,以噻唑蓝检测其对上述2种细胞系化疗耐药逆转的影响,并与维拉帕米处理组进行对照.结果 用苯妥英钠5、10 mg/L和维拉帕米5 mg/L处理后,8-MG-BA细胞对卡莫司汀的逆转倍数分别为25.34、34.97和14.27,对替尼泊苷耐药的逆转倍数分别为13.44、21.71和11.10.结论 苯妥英钠是一种新型多药耐药逆转剂,逆转作用大于维拉帕米,且呈现剂量依赖关系.

Abstract：

0bjective To investigate the reversal of chemotherapy resistance of glioblastoma cell line 8-MG-BA after incubated in different concentrations of phenytoin(PHT)in vitro.Methods After adding PHT on different concentrations,the reversal of chemotherapy resistance of carmustine and VM-26 on H4 and 8-MG-BA cell line was determined by thiazolyl blue tetrazolium bromide(MTr)assay.Verapamil was applied in a control group.Results With PHT 5mg/L or 10 mg/L,verapamil(VRP)5 mg/L,the fold of reversal of carmustine was 25.34,34.97,14.27 respectively,and that of VM-26 was 13.44,21.71,11.10 respectively.Conclusion Fold of reversal increases more with the dose of PHT that with VRP.     

A safety and efficacy study of local delivery of interleukin-12 transgene by PPC polymer in a model of experimental glioma

Interleukin-12 (IL-12) triggers an antitumoral immune response and an antiangiogenic effect against cancer. In this study, we tested a novel polymeric vehicle for IL-12 gene therapy along with adjuvant local biodegradable carmustine (BCNU) chemotherapy for the treatment of malignant glioma. Highly concentrated DNA/PPC (polyethylenimine covalently modified with methoxypolyethyleneglycol and cholesterol) complexes were used to deliver a murine plasmid encoding IL-12 (pmIL-12). For toxicity assessment, mice received intracranial injections with different volumes of pmIL-12/PPC. For efficacy, mice with intracranial GL261 glioma were treated with local delivery of pmIL-12/PPC and/or BCNU-containing polymers. Intracranial injections of 5-10 microl of pmIL-12/PPC were well tolerated and led to IL-12 expression in the brains of treated animals. Treatment with pmIL-12/PPC led to a significant increase in survival compared with untreated mice (median survival 57 days; 25% long-term survival >95 vs. 45 days for control; P<0.05). Treatment with BCNU led to a significant increase in survival compared with untreated mice, with 75% of treated mice having a long-term survival >95 days, (P<0.05). Most importantly, the combination of BCNU and pmIL-12/PPC led to a survival of 100% of the mice for 95 days after treatment (P<0.0001). This novel strategy is safe and effective for the treatment of malignant glioma. The synergy resultant from the combination of locally administered pmIL-12/PPC and BCNU suggests a role for this approach in the treatment of malignant brain tumors.     

阿托伐他汀联合丹红注射液治疗椎基底动脉硬化致脑供血不足的临床效果

目的 探讨阿托伐他汀联合丹红注射液治疗椎基底动脉硬化致脑供血不足的临床效果.方法 选取本院2011年1月～2013年4月收治的椎基底动脉硬化致脑供血不足患者60例,根据治疗方法的不同将其分为对照组与观察组各30例,对照组进行常规西医治疗,观察组进行阿托伐他汀联合丹红注射液治疗,治疗8周后比较两组患者的临床疗效.结果 观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）,不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）;治疗后两组患者的收缩期右侧椎动脉、基底动脉与左侧椎动脉最大流速均显著高于治疗前,但两组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在椎基底动脉硬化所致脑供血不足的治疗过程中,阿托伐他汀联合丹红注射液可有效改善患者的脑部血液供应,大幅降低患者头痛、头昏发作频率,临床疗效显著,值得在临床中推广.     

胶质瘤U251细胞化疗过程中MGMT表达改变与耐药的关系

目的探讨胶质瘤U251细胞中MGMT表达与卡莫司汀（BCNU）和替莫唑胺（TMZ）化疗耐药的关系。方法细胞生长情况用MTT进行评估,细胞周期采用流式细胞仪检测,MGMT表达用western-blot检测。结果 U251细胞对BCNU和TMZ存在耐药现象。在化疗过程中,处于G0/G1期细胞比例明显增加,MGMT表达无显著变化。结论利用BCNU和TMZ对U251进行化疗过程中,不能通过消耗MGMT,来达到逆转耐药现象的目的 。     

恶性胶质瘤患者应用替莫唑胺治疗的临床研究

目的:研究替莫唑胺治疗恶性胶质瘤的有效性和安全性。方法:选择68例经病理学证实为恶性胶质瘤的患者随机进入替莫唑胺(TMZ)组和卡氮芥(BCNU)组,分别给予TMZ或BCNU治疗。以28d为1个疗程,每例患者进行2～6个疗程的治疗。所有患者均定期随访,进行实体肿瘤客观疗效、未进展存活率、生活质量和药物安全性的评定。结果:头颅强化CT或MRI所示的实体肿瘤治疗有效率TMZ组为44.12%,而BCNU组为20.59%,差异具有统计学意义(P<0.01);TMZ组患者在第6个疗程末的未进展存活率(47.06%)较BCNU组(23.53%)明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。TMZ组患者生活质量的改善情况优于BCNU组,且不良反应的发生率低于BCNU组(P<0.05)。结论:TMZ较之传统的烷化剂类化疗药BCNU,能够明显延长恶性胶质瘤患者的未进展存活时间,客观缓解率高,耐受性良好且安全性较高。     

脑瘤方辅助化疗治疗脑胶质瘤的临床效果观察

目的：探讨自拟脑瘤方辅助化疗治疗脑胶质瘤的临床效果及安全性,为中药辅助治疗脑胶质瘤提供更多的参考依据。方法选择符合入组标准的184例脑胶质瘤术后放疗后患者,并将其随机分为治疗组（替莫唑胺＋脑瘤方）和对照组（替莫唑胺）。观察和比较两组患者的临床疗效,毒副反应的发生情况以及生活质量的改善情况。结果治疗组和对照组患者的治疗总有效率分别为60.7％、50.0％,治疗组优于对照组,但差异无统计学意义（P=0.402）。治疗组卡氏评分的改善情况和治疗后的卡氏评分均显著优于对照组（P〈0.05）。治疗组不良反应的总发生率显著低于对照组（P〈0.001）。结论自拟脑瘤方联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤,能显著改善患者的生活质量,并降低毒副反应,而且其临床治疗效果优于对照组,值得临床应用推广。     

嘧啶亚硝脲化疗在脑胶质瘤术后中的应用研究

目的研究嘧啶亚硝脲(ACNU)对脑胶质瘤术后残余组织治疗效果,分析有利预后的因素。方法选取唐山市人民医院150例确诊为脑胶质瘤患者,随机分为实验组和对照组。实验组采用ACNU于脑胶质瘤术后两周进行化疗,1次/d,2～3mg/kg。对照组患者在施行常规性开颅肿瘤切除之后,采用单纯的放射性化疗。对比两组的生存率和不良反应。结果实验组经数据统计后分析得出患者术后第一年、第三年、第五年的生存率分别是:83.31%,64.15%,31.23%,相对对照组而言,化疗组预后在术后一年时并无明显差异(P>0.05),但是患者术后3到5年存活率则存在显著差异,具有统计学意义(P<0.05)。结论术后化疗方法与病理分级是影响脑胶质瘤预后的重要因素,AVNU辅助化疗可以提高患者生存率,抑制肿瘤生长。