DNA疫苗

在所有基因疗法中，不论是把病人先天缺失的基因导入体内以纠正病人的缺陷，或把侵入体内的病毒用“相反”的基因（反意ＤＮＡ）消除，或者用能干扰病毒复制的变异株基因片断导入以抑制病毒复制（优势负性变异株法，ｄｏｍｉｎａｎｔｎｅｇａｔｉｖｅｍｕｔａｎｔｓ）等都...     

浅析DNA疫苗——影响DNA疫苗的几个因素

浅析ＤＮＡ疫苗—影响ＤＮＡ疫苗的几个因素杨波管惟滨综述第二军医大学寄生虫学教研室（上海２００４３３）自Ｗｏｌｆ等［１］于１９９０年首次提出核酸疫苗的设想，至今已有７年了。在这短短的７年中，核酸疫苗的发展出人意料的迅速，有关核酸疫苗的报道，文章层出不穷...     

乙型肝炎DNA疫苗研究进展

自 1990年 ,Ｗｏｌｆｆ等建立基因免疫技术以来 ,ＤＮＡ疫苗研究飞速发展。与传统疫苗相比 ,ＤＮＡ疫苗具有许多不可比拟的优点。因此 ,被誉为疫苗史上的第三次革命。目前 ,ＤＮＡ疫苗在艾滋病、乙型肝炎等多种疾病的研究中取得了令人瞩目的成果。本文拟就近年来有关乙型肝炎ＤＮＡ疫苗研究进展综述如下。1.乙型肝炎ＤＮＡ疫苗的构建及其特点从所周知 ,乙型肝炎病毒编码三种抗原 :ＨＢ ｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇ ,其中 ,ＨＢｓＡｇ在诱导机体产生保护性的免疫应答中起重要作用。因此成为乙肝病毒ＤＮＡ疫苗研究首选的靶抗原。Ｄａｖｉ…     

血吸虫病DNA疫苗研究进展

血吸虫病疫苗研究已有 6 0多年的历史 ,大体上经历了死疫苗、减毒活疫苗和分子疫苗这几个研究阶段。死疫苗的抗感染效果很差 ,几乎不能诱导机体产生保护性免疫力 ;减毒活疫苗虽能产生明显的保护性免疫力 ,但存在抗原大批量供应及潜在致病性等缺点 ,其实际应用受到一定限制 ;分子疫苗比较完全 ,是一种很好的血吸虫病疫苗 ,但它要经过基因克隆、表达和蛋白纯化等复杂过程 ,成本较高 ,因此尚需研制新型血吸虫病疫苗。Wolff等 [1 ]将编码功能蛋白的质粒 DNA肌肉注射小鼠 ,发现质粒 DNA可在局部肌肉组织表达。这种 DNA既是载体 ,又是抗原的来…     

疟疾的DNA疫苗

疟疾是世界上最严重的寄生虫病之一 ,全球每年发病人数达 3～ 5亿 ,其中 10 0～ 2 0 0万人死于此病。疟疾的感染和发病主要发生在发展中国家 ,特别是儿童 ,同时也给进入疫区的商人、游客和军队的部署构成严重的威协。随着疟原虫对抗疟药物的耐药性以及按蚊对杀虫剂耐药性的增加 ,近年 ,疟疾的发病率和死亡率又有增加的趋势。因此迫切需要研究有效的疟疾疫苗。从射线减毒原虫疫苗 ,到后来发展起来的亚单位疫苗 ,虽然取得了一些进展 ,但至今仍没有可推广应用的疟疾疫苗 [1 ] 。 DNA疫苗的出现给研制有效的疟疾疫苗带来了新的希望。DNA疫苗…     

寄生虫病DNA疫苗研究进展

寄生虫病防治策略之一是研制安全有效的疫苗,DNA疫苗是近10多年发展起来的新型疫苗。近年来寄生虫病DNA疫苗研究取得了很大进展。本文就DNA疫苗的免疫机理、构建与优化、佐剂、递送途径,以及疟疾、血吸虫病、囊尾蚴病、弓形虫病等重要寄生虫病DNA疫苗的研究进展作一综述。     

日本脑炎DNA疫苗研究进展

由于传统的灭活和减毒活疫苗在预防日本脑炎病毒(JEV)感染中的广泛应用,部分JEV感染的发生和流行得到了有效控制.但是病毒灭活疫苗制备起来费用较高、不能诱导长期的免疫力、更重要的是容易带来超敏反应的风险,同时病毒减毒活疫苗相对不稳定、毒力有可能回升[1].     

结核病DNA疫苗的研究进展

1990年Wolff等［1］报道,他们在一次基因治疗的实验研究中意外地发现不加任何处理的基因也可在骨骼肌细胞中表达蛋白至少2个月。经与美国Merek公司联合研究,1993年Ulmer等［2］首先报道用甲型流感病毒基因免疫小鼠,不仅可表达蛋白、刺激机体产生特异性免疫应答,还可保护小鼠抵抗异株流感病毒的攻击。从此,核酸疫苗（nucleicacidvaccine）成为世界瞩目的防治传染病的研究新热点。核酸疫苗包括DNA疫苗和HNA疫苗,由能引起机体保护性免疫反应的病原体抗原的编码基因和载体组成,将其直接导人机体细胞后,并不与福主染色体整合,而是通…     

乙型肝炎病毒DNA疫苗研究进展

自1990年(Wolf等)发现DNA免疫至今,由于质粒DNA无传染性,在体内不复制及能诱生较强而持久的细胞免疫和体液免疫应答等优点,目前已在HIV、HBV及流感病毒的DNA免疫等方面进行了深入研究。HIV、轮状病毒及HBV的DNA疫苗已进入Ⅰ期临床试验。现将HBV的DNA疫苗有关进展综述如下:     

肝炎病毒DNA疫苗的研究

0引言DNA疫苗就是将编码抗原的基因导入到体内,细胞内表达抗原,诱导特异性体液和细胞免疫应答,进行预防和治疗疾病的一种分子生物学技术.传统上用于预防病毒性肝炎的疫苗为血源性疫苗和近几年来发展的基因工程疫苗.前者如未完全纯化,则有可能使接种者感染病毒性肝炎.而后者工艺复杂,难度大,成本高,运输不便.故而人们希望找到一种新的安全有效?制造简便?廉价的疫苗.1DNA疫苗的研究背景1990年,Wolff et al[1]试图用注射方法促使小鼠的肌细胞吸收DNA以产生新的蛋白质.设置的对照组在注射时未加任何化学佐剂,出人意料的是小鼠吸收了这种裸露…     

免疫刺激序列与DNA疫苗

DNA疫苗是将保护性抗原的编码基因克隆到真核质粒表达载体上 ,重组质粒接种后编码基因在活体内表达 ,形成抗原诱导机体产生特异性免疫应答。这一新的疫苗形式较之传统疫苗具有如下优势 :①目的抗原体内表达、修饰 ,以天然构象递呈给宿主免疫系统 ;②可将编码不同抗原的基因构建在同一个质粒中 ,使接种一种疫苗预防多种疾病成为可能 ;③抗原可以经主要组织相容性复合体 (MHC)如MHC Ⅰ类、MHC Ⅱ类分子途径递呈 ,诱导产生体液和细胞介导的免疫应答。在多种疾病的动物模型上证实DNA疫苗诱导的免疫反应具有一定的保护性 ,在感染性疾病、肿…     

血吸虫DNA疫苗的研究进展

血吸虫病是由复殖寄生吸虫引起的以虫卵肉芽肿和肝纤维化为主要特征的免疫性疾病，呈全球性分布，在74个国家大约2亿人受到不同程度的感染，6亿人受到潜在的威胁。血吸虫病的治疗已取得突破性进展，但是由于反复感染发生迅速，需要重复治疗，血吸虫病仍难以控制。故发展血吸虫疫苗是血吸虫病防治中的重要手段。1990年，Wolff等在进行基因治疗时，发现裸DNA直接注入体内可检测到基因编码的蛋白质，随后的研究发现裸DNA注射还可诱导机体产生针对基因编码产物的免疫反应。     

结核分枝杆菌DNA疫苗研究进展

20世纪 90年代初 ,有关质粒DNA诱导对其编码的抗原的免疫反应报道之后 ,DNA疫苗便成为疫苗技术增长最迅速的领域[1,2 ] 。现将DNA疫苗的概况及结核分枝杆菌DNA疫苗的研究现状介绍如下。一、DNA疫苗概况(一 )DNA疫苗作用原理与重组细菌或病毒疫苗相比 ,DNA疫苗仅由DNA(如质粒 )或RNA(如mRNA)组成 ,疫苗抗原的编码基因插入适当的真核细胞质粒DNA的始动子及终止密码之间 ,它可在细菌体内复制 ,而不能在人类宿主细胞内复制。此质粒可由大肠杆菌培养中纯化而得到。DNA被肌肉细胞摄取进入细胞核内 ,在此抗原基因被转录 ,mRNA被转…     

兽用DNA疫苗的研究进展

DNA疫苗即DNA免疫接种,是指将编码抗原的外源基因插入一表达载体中,直接接种到动物体内,于体内表达后,诱导产生特异性的细胞免疫和/或体液免疫的过程.由于DNA疫苗既拥有亚单位疫苗和灭活疫苗的安全性,又兼备只有减毒疫苗或重组疫苗才有的诱导保护性免疫应答的特点,因而受到越来越多的研究者青睐.在兽医领域,DNA疫苗已在家禽、家畜和小动物上进行了研究,研究的首选目标是传染性病原,如:病毒、细菌和寄生虫等,针对的疾病包括呼吸道、胃肠道、繁殖及全身性疾病等,自身免疫性疾病和肿瘤等的DNA疫苗则主要在一些伴侣动物上进行了研究,现将这方面的进展介绍如下.     

丙型肝炎病毒DNA疫苗研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)是引起人类慢性肝炎的重要病原之一,世界范围内的感染率为0.5％～2％,感染者半数以上发展成慢性肝炎,其中20％～30％将发展为肝硬化甚至肝癌。对干扰素呈完全反应者仅为15％～25％,其它抗病毒疗法也收效甚微。因此,探索有效预防HCV感染和治疗慢性丙型肝炎及阻止其病程进展的措施显得极为重要。研制什么性质的HCV疫苗已成为各国学者探讨的热点。 最近发展起来的DNA疫苗具有传统疫苗无法比拟的优势,有较好的应用前景。本文就HCV DNA疫苗介导的免疫反应,对动物模型的保护作用和应用前景等方面的进展作一简要慨述。 一、HCV DNA疫苗介导的免疫反应 (一)HCV C区疫苗介导的免疫反应 尽管HCV基因组呈高度多变性,但HCV 5′-UTR及C区基因序列相对保守,因而早期疫苗研究多集中在C区(见附表)。 1985年Lagging等报道用构建的C区重组体免疫BABL/C小鼠可产生高滴度的抗-HCV。但Tokushige等用HCV C区重组体免疫BALB/C鼠仅产生很弱抗体。两者差异原因可能为:①融合蛋白GST-HCV较细胞粗提物的     

日本血吸虫DNA疫苗研究进展

日本血吸虫病是一种严重危害人类健康的寄生虫病,目前,主要通过实施人畜吡喹酮为主的化疗来防治,但不能有效地防止再感染.日本血吸虫寿命长、危害大、动物宿主多,单一的药物不能阻断传播.     

疟疾DNA疫苗的研究进展

近年来，由于疟原虫及其媒蚊出现抗药性，疟疾重新泛滥，已证明蚊媒控制策略不能根除热带疟疾，抗疟形势面临严峻挑战，其防制策略必须转向个体防护研究。识别和分离疟原虫抗原的分子工具的发展，促使疟疾研究者们设法构建疫苗以抗疟感染，而DNA疫苗尤其是多基因DNA疫苗是一种划时代新技术，被誉为第三次疫苗革命，已用于抵抗多种病原体研究。核酸疫苗(Nucleic acid vaccine)是从基因治疗研究领域发展起来的一种全新疫苗，包括所有DNA或RNA疫苗以及合成核酸疫苗，但目前主要以DNA疫苗为主，故又称DNA疫苗。它直接把带有目的抗原基因的重组质粒转染或注射入细胞内，使之在细胞中持续表达天然抗原，经加工处理，与主要组织相容性复合体(MHC)形成复合物，并提呈到细胞表面，诱导特异性细胞毒性T细胞(CTL)及体液免疫应答。自1992年首先描述疟疾DNA疫苗以来，发展很快，本文就此研究状况综述如下。     

疟疾DNA疫苗的研究进展

近年来 ,由于疟原虫及其媒蚊出现抗药性 ,疟疾重新泛滥 ,已证明蚊媒控制策略不能根除热带疟疾[1] ,抗疟形势面临严峻挑战 ,其防制策略必须转向个体防护研究。识别和分离疟原虫抗原的分子工具的发展 ,促使疟疾研究者们设法构建疫苗以抗疟感染 ,而 DNA疫苗尤其是多基因DNA疫苗 [2 ] 是一种划时代新技术 ,被誉为第三次疫苗革命 ,已用于抵抗多种病原体研究[3 ] 。核酸疫苗 ( Nucleic acidvaccine)是从基因治疗研究领域发展起来的一种全新疫苗 ,包括所有 DNA或 RNA疫苗以及合成核酸疫苗 ,但目前主要以 DNA疫苗为主 ,故又称 DNA疫苗。它直…