胃癌组织中Dnmt1的表达及其临床病理意义

目的：探讨胃癌组织中Dnmt1蛋白的表达及其临床病理意义。方法：应用免疫组化SP法检测了20例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜及70例胃癌组织中Dnmt1蛋白的表达状况。结果：Dnmt1蛋白阳性表达率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌各组间呈递增趋势，差异有统计学意义（χ^2=34．710，P〈0．01）；低分化腺癌较高分化腺癌组织阳性表达信号明显增强，但在不同分化程度各组间Dnmt1蛋白阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）；胃癌组织中Dnmt1蛋白阳性表达与性别、年龄、溃疡的大小、有无淋巴结转移和浸润深度等临床病理特征无关（P〉0．05），而与有无脉管侵犯有关（P〈0．05）。结论：Dnmt1蛋白表达显著升高可能是胃癌发生、发展的重要原因，Dnmt1蛋白可成为早期诊断胃癌的有效指标。     

胃癌及癌前病变组织中PCNA、Cyclin D1及P27的表达

目的研究与细胞增殖及周期相关的PCNA、Cyclin D1和P27在胃癌及癌前病变组织中的表达。方法采用组织芯片技术构建包含正常胃黏膜组织、肠化生、异型增生、胃癌组织的组织芯片．组织诊断由病理科医师对每一点进行检查、确定。用免疫组化技术研究PCNA、Cyclin D1和P27从正常胃黏膜到胃癌组织的表达变化趋势。结果PCNA和Cyclin D1在胃癌、异型增生、肠化生组织中表达均较正常胃黏膜增高;P27在胃癌、异型增生、肠化生组织中的表达较正常胃黏膜降低。结论PCNA、Cyclin D1和P27在胃癌及癌前病变组织的表达与正常胃黏膜比较均有较大差异,且有逐渐增加或减少的趋势,均与胃癌的演变密切相关。     

Aurora-A和Aurora-B在人胃癌组织中的表达及意义

目的通过检测Aurora-A、Aurora-B在胃癌组织、癌旁不典型增生组织和正常胃粘膜组织中的表达情况,探讨其在胃癌的发生、发展过程中的意义。方法采用免疫组化方法检测40例胃癌组织,25例癌旁不典型增生组织和40例正常胃粘膜组织中Aurora-A和Aurora-B的表达水平,分析其在不同组织间、不同分化程度的胃癌组织间的表达差异与两蛋白之间表达水平的相关性。结果 Aurora-A、Aurora-B蛋白在胃癌组织中的表达均明显高于不典型增生组织（P〈0.05）和正常胃粘膜组织（P〈0.01）;Aurora-A、Aurora-B蛋白在高、中、低分化胃癌中的表达差异有显著性意义（P〈0.05）;Aurora-A与Aurora-B的阳性表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Aurora-A和Aurora-B蛋白的阳性表达率在胃癌组织中较高,且随着分化程度的降低而增加,可能与胃癌的发生和发展有关。     

端粒重复序列结合因子1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究端粒重复序列结合因子1（TRF1）蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌发生发展的关系。方法用Westerllblot方法检测TRFI蛋白在10例正常胃黏膜、15例胃癌前病变、20例胃癌、5例淋巴结转移胃癌组织中的表达。结果TRFI蛋白在癌前病变组、胃癌组、转移癌组比正常组表达高；胃癌组、转移癌组比癌前病变组表达高（P〈0．01）：存胃癌组织中，TRF1蛋白的表达与胃癌分化程度有关，分化越差，表达越高（P〈0．01）。结论TRFI蛋门可能在胃癌的发生发展中起重要作用。     

Livin和survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中凋亡抑制蛋白Livin和survivin表达情况及其与各临床病理因素的关系，以及两者在胃癌组织中表达的相关性。方法采用免疫组化S-P方法检测正常胃黏膜及胃癌组织中Livin和survivin的蛋白表达。结果胃癌组织中Livin和survivin的蛋白表达阳性率分别为48．3％、63．8％，分别与正常胃黏膜蛋白表达阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）；在组织分化差、淋巴结转移者、临床分期高者Livin表达率增高，与对应组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；在胃癌组织中Livin表达和survivin表达呈正相关性（rs=0．530，P〈0．01）。结论Livin和survivin在胃癌组织中表达增高，提示参与胃癌的发生、发展，Livin可作为胃癌的生物学标志物，可能成为胃癌治疗的新分子靶点。     

胃黏膜端粒酶活化与细胞凋亡的关系

目的研究胃癌及胃癌前病变组织端粒酶催化亚单位的表达,探讨端粒酶活性与细胞凋亡的关系,以揭示端粒酶活化和细胞凋亡在胃癌发生中的作用。方法选择64例慢性胃炎及胃癌患者,其中慢性胃炎伴萎缩者16例,伴肠上皮化生者15例,伴中、重度异型增生者14例,胃癌19例。采用SP法检测hTERT蛋白表达,采用TUNEL染色法原位检测细胞凋亡。结果萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织hTERT蛋白表达率分别为25.0%、46.7%、64.4%和78.9%,呈递增趋势,两两比较均有显著性差异(P<0.05)。萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织细胞凋亡指数(%)分别为11.54±2.28、17.05±2.88、7.41±1.32和5.03±2.23,呈递减趋势,两两比较均有显著性差异(P<0.05)。hTERT蛋白阳性患者细胞凋亡指数为8.45%±5.30%,显著低于hTERT蛋白阴性患者(11.86%±4.24%,P<0.05)。结论胃癌前病变至胃癌的演化过程中,端粒酶激活并诱导细胞凋亡异常,二者同时存在,破坏了胃黏膜上皮的稳定性,这可能是胃黏膜细胞癌变的机制之一。     

CA242和PTEN蛋白在胃癌和癌前期病变组织中的表达及其意义

目的：探讨CA242和PTEN蛋白在胃腺癌组织（GC）中的表达及其意义。方法：应用免疫组化技术检测120例GC、30例非典型增生组织（DPGM）和20例正常胃黏膜组织（NGM）中CA242和PTEN蛋白表达水平，并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料分析。结果：在GC组织中，CA242和PTEN蛋白表达阳性率分别为79．2％（95／120）和48．3％（58／120）。GC中CA242表达阳性率明显高于DPGM（P〈0．05），PTEN表达阳性率则明显低于DPGM和NGM（P〈0．05）。CA242高表达和PTEN低表达与GC浆膜浸润、淋巴结转移和患者预后相关（P〈0．05）。CA242表达与PTEN表达呈显著负相关（P〈0．05）。结论：CA242和PTEN表达与GC发生、转移和患者生存期密切相关，检测CA242和PTEN蛋白表达可作为判断GC预后的参考指标。     

CD15和PCNA在胃癌前期病变和胃癌中的表达及其相关性研究

用免疫组化学,探讨ＣＤ１５和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与胃癌发生发展、浸润转移的作用及相关性。１　材料与方法　　应用微波－ＳＰ免疫组化法,对正常胃粘膜３０例、肠上皮化生３０例、异型增生６０例（轻度２２例、中度２１例、重度１７例）、胃癌９５例（高分化６３例、低分化３２例）,进行ＣＤ１５抗原和ＰＣＮＡ检测。设阳性和阴性对照。ＤＡＢ显色。统计学处理采用χ２检验和相关检验。２　结　果　　ＣＤ１５阳性部位在正常胃粘膜和肠化生组织中主要在腺腔缘;而在异型增生和癌组织中主要在细胞膜和（或）细胞浆。ＰＣＮＡ…     

S100A4表达与胃癌生物学行为及预后的相关性研究

目的研究胃癌及对应正常胃黏膜组织中S100A4基因的表达,分析其与胃癌临床病理及预后的相关性。方法QRT-PCR检测20例胃癌及对应正常胃黏膜组织中S100A4 mRNA的转录。构建胃癌组织芯片,免疫组织化学方法检测S100A4蛋白在208例胃癌组织及其配对正常胃黏膜和转移淋巴结组织中的表达。结果20例胃癌中,55%(11/20)S100A4转录水平升高,平均升高倍数为2.31倍,S100A4表达升高者多为有淋巴结转移的进展期胃癌患者。208例胃癌患者中,S100A4在正常胃黏膜、癌灶、淋巴结转移灶的表达阳性率依次为9.4%、28.1%、32.2%,差异具有显著性(P<0.05);癌灶中S100A4表达与肿瘤浸润深度相关,浸润至肌层以下者表达阳性率高于浸润至黏膜和黏膜下层者(P<0.05);进展期胃癌中S100A4表达升高比例(29.3%)高于早期胃癌(9.4%,P<0.05);癌灶以及转移淋巴结组织中S100A4高表达者比低表达者预后差(P<0.05)。多因素分析显示,S100A4在转移淋巴结中的表达水平是胃癌的独立预后影响因子。结论在胃癌的进展过程中存在S100A4的异常表达,该现象是一个散发的晚期事件;对转移淋巴结中S100A4蛋白表达的分析有助于胃癌的预后判断。     

HIF-1α,VEGF-C在胃腺癌中表达及与淋巴结转移的关系

目的：研究缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子-C在胃腺癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系。方法：用免疫组化染色（S-P）法检测44例胃腺癌组织,20例胃正常组织中HIF-1α、VEGF-C的表达。结果：HIF-1α在胃腺癌组织标本中阳性率为59.01%（26/44）,正常胃粘膜组织标本中表达阳性率25.00%（5/20）,两组差异显著（P〈0.05）;VEGF-C在胃腺癌组织标本中阳性表达率为52.27%（23/44）,正常胃粘膜组织标本中表达阳性率20.00%（4/20）,两组差异显著（P〈0.05）;HIF-1α,VEGF-C在低分化腺癌中阳性率最高,但与癌组织分化程度间差异无显著意义（P〉0.05）,而在T1、2,T3、4表达差异显著（P〈0.05）,在淋巴结转移组与无淋巴结转移组表达差异显著（P〈0.05）;两者在年龄、性别、肿瘤部位方面无显著差异;在HIF-1α、VEGF-C共同表达组,淋巴结转移率显著高于非共同表达组;HIF-1α、VEGF-C在胃腺癌组织表达成正相关（rs=0.85,P〈0.05）。结论：HIF-1α、VEGF-C在胃腺癌组织中表达上调,其阳性表达可能在胃腺癌发生、发展和淋巴结转移过程中起重要作用;胃腺癌组织中HIF-1α和VEFG-C蛋白阳性表达成正相关;HIF-1α和VEFG-C联合检测对预测胃腺癌淋巴结转移,可能有一定的价值。     

高原农牧区成年人血清胃蛋白酶原水平与胃黏膜病变关系的研究

目的：探讨高原农牧区成年人血清胃蛋白酶原（PG）水平与胃黏膜病变的关系。方法：利用日立7170S型全自动生化分析仪,采用速率法测定血清PG水平,与内镜活检和病理形态学观察结果相结合,对比分析青海高原农牧区733名接受胃镜检查的成年人血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGⅠ／PGll值与胃黏膜病变的关系。结果：胃黏膜基本正常（NOR）组血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ／PGll值的中位数分别为87．7ng／mL、14．8ng／mL和6．0ng／mL。PGI在慢性浅表性胃炎（CSG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生或异型增生（IM／Dys）和胃癌（GC）组明显低于NOR组（P均〈0．01）,而。崛和IM／Dys组之间无差别两者,PU组明显高于其它胃黏膜病变组而又低于NOR组;PGⅡ在CSG、CAG、IM／Dys和GC组明显低于NOR组（P〈0．05或0．01）,CSG、CAG和IM／Dys组明显低于PU组（P〈0．05或0．01）,而3组之间无差别两者,CAG组又明显低于GC组（P〈0．01）,NOR和PU组之间、PU与GC组之间无差别两者;PGⅠ／PGⅡ值在CAG、IM／Dys和GC组明显低于NOR、CSG和PU组（P均〈O．01）,IM／Dys和GC组又明显低于CAG组（P均〈0．01）;NOR、CSG和PU组之间及CSG与CAG组之间无差别两者。结论：高原农牧区成年人血清PG水平与有无胃黏膜病变及胃黏膜病变的程度密切相关。表现为随着胃黏膜病变的逐级加重,血清PGⅠ水平和PGⅠ／PGⅡ值逐渐降低,而PGⅡ虽有降低现象,但无规律可循。利用血清PGⅠ水平和PGⅠ／PGⅡ值筛查高原地区胃癌前病变和胃癌较为合适。     

TGF-β1，Smad4及Ki-67在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）、抑癌基因Smad4和核增殖标志基因Ki-67在胃癌组织中的表达及意义。方法：应用组织芯片、免疫组织化学SP法检测分析60例胃癌、30例非典型增生和20例正常胃黏膜组织中TGF-β1、Smad4和Ki-67的表达。结果：胃癌、非典型增生和正常胃组织中TGF-β1的表达阳性率分别为68．3％、50．0％、45．0％;Smad4的表达阳性率分别为45．0％、66．6％、80．0％;Ki-67的表达阳性率分别为66．6％、53．3％、35．0％。三种标记物的阳性表达在三种组织之间均有显著性差异。结论：胃癌中TGF-β1、Ki-67高表达和Smad4缺失可能共同促进癌细胞的增殖。     

结直肠癌中CD166和TSPAN-1蛋白的表达及其临床意义

目的：观察CD166和TSPAN-1基因在结直肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法：采用免疫组化SP法检测CD166和TSPAN-1蛋白在120例结直肠癌组织、20例结肠腺瘤组织及40例癌旁正常结直肠黏膜组织中的表达。结果：CD166蛋白在正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌中阳性率分别为0、20％、55％,组间差异具有统计学意义（P〈0．01）;TSPAN-1蛋白在正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中阳性率分别为5％、20％、92％,组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）;CD166和TSPAN—1蛋白的表达与结直肠癌的组织学分级及TNM分期有关（P〈0．01）;CD166和TSPAN-1在结直肠癌组织中的表达强度呈正相关（r=0．524,P〈0．001）。二者表达完全一致率高达36．7％（44／120）。结论：CD166和TSPAN—1基因的高表达与结直肠癌的侵袭和发展有关,两者在结直肠癌的细胞增殖、浸润和转移中具有协同作用。联合检测两者的表达对于进一步理解结直肠癌的生物学行为和判断预后有一定价值。     

EB病毒、幽门螺杆菌cagA和vacA基因型感染与胃癌的关系研究

目的探讨EB病毒,H．pyloficagA基因、vacA基因在胃癌发生发展中的作用及三者关系。方法以病理活检确诊的胃癌病人为实验组（46例）,癌前病变（包括肠化生、萎缩性胃炎、非典型增生等）病人对照组（43例）,胃镜下取胃癌组织,采用PCR体外扩增方法,检测胃癌组织及癌前病变组织中EBV—DNA,用快速尿素酶试验检测HP,阳性病人做PCR体外扩增,并用PCR法进行H．pylori cagA和vacA基因检测,进行基因分型。结果（1）对照组2例,阳性率为4．6％（2／43）;实验组10例,阳性率为21．7％（10／46）。实验组与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。EBVaGC（EBVassociated gastric carcinoma,EBVaGC）和EBVnGC（EBVnegative gastric careinoma,EBVnGC）在年龄、病理类型方面差异无显著性（P〉0．05）;在性别方面差异有统计学意义,男性EBV阳性率高于女性（P〈0．05）。（2）等级统计分析表明,EBV感染与慢性胃炎→萎缩→肠化生→高中低分化胃癌演变过程中呈正相关（r=0．25465,P=0．0160）。（3）实验组H.pylori感染率60．9％（28／46）,对照组Hpylori感染率37．2％（16／43）,实验组与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）慢性浅表性胃炎、萎缩、肠化生、胃癌各组织中H．pylofi与cagA和vacA表达均呈正相关（P〈0．01）。（5）H．pylori、H．pylori cagA、vacA阳性和阴性在性别、年龄差异无显著性（P〉0．05）,但在病理类型方面H．pylori、cagA、vacA阳性和阴性有统计学差异（P〈0．01）。（6）相关性分析表明EBV感染与H．pylori cagA呈正相关（P=0．0287,r=0．23199）,与H．pylorivacA无相关性（P=0．8094,r=0．02595）。结论（1）EBV感粢与胃癌的发生发展有一定相关性,EBVaGC好发于男性。EBV感染与慢性胃炎→萎缩→肠化生→胃癌演变过程中呈正相关。但EBV感染与胃癌病人年龄、病理类型、无明显相关性。（2）H．pylori感染与胃癌的发生密切相关,H．pylori感染与胃癌的临床病理类型相关,但H．pylorl感染与胃癌病人性别、年龄无明显相关性。（3）胃癌发生中EBV感染和cagA的表达呈正相关,与vacA无明显相关性。     

肠型胃癌及癌前组织分裂期细胞核DNA含量测定的意义

应用显微分光光度计对肠型早期胃癌8例、肠型不典型增生28例(轻、中度各10例,重度8例)和单纯肠化10例中分裂期细胞核进行DNA定量测定,发现DNA均值由肠化经轻、中和重度不典型增生以致发生胃癌的顺序而递增,各组之间DNA均值均有显著差别(P<0.05～0.01)。超2倍体(简称超2 C)及超4 C细胞的比率亦随病变的去分化程度而增高。单纯肠化及轻度不典型增生组未发现有非整倍体细胞(即超5 C细胞),中度不典型增生组超5 C细胞的比率为3.3％,重度为9.2％,早期胃癌为29.2％。结果表明,检测分裂期细胞的DNA含量和非整倍体细胞对肠型胃癌及其癌前病变的客观诊断和分级有重要意义。     

Skp2、P27、Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的表达及临床意义

目的：探讨宫颈病变组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化S-2P检测25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、14例宫颈鳞癌组织和11例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达。分析宫颈病变形成过程中Skp2、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系。结果：Skp2和Ki67在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为9.09%（1/11）、48.88%（22/45）、85.71%（12/14）和18.18%（2/11）、62.22%（28/45）、100%（14/14）,两者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性（P〈0.05）;P27蛋白在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为81.81%（9/11）、57.77%（26/45）和7.14%（1/14）,其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性（P〈0.05）。在CIN和宫颈鳞癌组织中,Skp2和Ki67表达呈正相关（P〈0.05）;P27和Skp2、Ki67表达呈负相关（P〈0.05）。结论：Skp2、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生。Skp2、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。