逍遥散对应激大鼠海马CA3区突触体结构可塑性的影响

目的观察逍遥散对多相性应激大鼠海马CA3区神经元结构的影响,探究逍遥散抗应激损伤大鼠海马神经突触结构可塑性的机制.方法Wistar大鼠随机分为空白对照组、病理对照1组、病理对照2组、治疗1组、治疗2组,每组10只.采用慢性多相性应激模型,透射电镜观测比较各组大鼠CA3区神经突触超微结构变化.结果病理对照1组及病理对照2组大鼠海马神经元突触的数密度[(3.066±2.032),(3.785±2.162)]与面密度[(0.100±0.056),(0.129±0.064)]较空白对照组[(5.707±2.268),(0.234±0.102)]均有明显降低(P＜0.01),突触连接带的平均面积则无明显变化(P＞0.05),而治疗1组与治疗2组大鼠海马神经元突触的数密度与空白对照组相比无明显差异(P＞0.05);面密度则均有明显减小(P＜0.01).与病理对照1组相比,治疗1组大鼠海马神经元突触的数密度与面密度均明显增大(P＜0.01);治疗2组大鼠海马神经元突触的数密度明显增大(P＜0.01),面密度也有所增大(P＜0.05).结论多相性应激可以损伤大鼠的神经突触结构,影响突触间的相互连接.而逍遥散则可能是通过减少应激对原有的突触及突触连接的损伤,以及促进新的突触与突触连接的形成.     

衰老脑海马CA1区突触结构的可塑性变化

用E-PTA负染色和锇酸(O_3 O_4)处理普通透射电镜方法结合形态计量和体视学分析年青(3个月)和老年(27个月)SD大鼠海马CA1区分子层突触结构,结果显示衰老时海马CA1区突触形态结构发生了一系列退行性和代偿性变化:单位体积的突触数量(Nv),突触连接带总面积(Sv)明显减少,突触前终末内突触囊泡、线粒体数亦明显减少。突触后膜致密物厚度变薄,而突触接触带的平均长度则代偿性增大。突触间隙宽度,突触前终末剖面积,突触后终末棘器数无明显改变。本文对衰老时海马CAI区突触数量和结构的变化与老年性记忆减退的关系进行了讨论。     

多烯磷脂对青年鼠海马CA3区神经元突触可塑性的影响

目的：观察青年大鼠海马CA3区神经元突触结构变化及大鼠突触老龄性改变,探讨多烯磷脂提高学习记忆功能的形态学基础及对突触可塑性的影响。 方法： 5月龄Wistar大鼠20只,雌雄各半,随机分为多烯磷脂组和对照组,每组10只。喂养4周后进行水迷宫训练,连续训练1周。用免疫组化和MOTAC图像分析系统检测大鼠海马CA3区突触素（SYN）的免疫表达,用电镜观察海马CA3区突触变化。选取老龄鼠（24~26月龄）10只,雌雄各半,相同环境正常饲养,透射电镜观察老龄鼠海马CA3区神经元超微结构改变。 结果：多烯磷脂组海马CA3区SYN表达 (0.430 0±0.022 4)明显高于对照组(0.356 7±0.0209)（P<0.05）。电镜下观察,多烯磷脂组海马CA3区突触数密度［(102.69±8.96).μm^-3］和活性区膜面积［(0.066±0.010) μm²/μm³］　高于对照组［(82.89±6.52) .μm^-3和(0.046±0.006) μm²/μm³］（P<0.05）。青年大鼠突触结构完整,前后膜间隙清晰,棘器清晰活跃;而老龄鼠突触结构不完整,前后膜融合,间隙模糊,扁平小囊增多并扩张,棘器变性。结论：多烯磷脂可明显改善大鼠海马CA3区SYN表达,增加突触活性区面积及突触数量,提高大鼠的空间辨别学习记忆能力。     

大鼠海马突触发育可塑性研究

目的：观察大鼠海马ＣＡ１区突触发育的超微结构，提出其突触发育可塑性的形态学特征和参考突触数密度。方法：采用连续超薄切片，观察突触发育的形态特征，结合体视学ｄｉｓｅｃｔｏｒ法测量突触总体及穿孔突触数密度。结果：突触发生发育过程中，形态具有复杂的三维结构，穿孔突触的突触接触区曲面凸向突触前区域，２０日龄曲度大于３０日龄。可见突触小泡偏侧分布现象。２０日突触后致密物质比３０日龄组厚，均可见Ｔ－ｔｅｒｍｉ     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马突触可塑性蛋白的影响

目的：探讨电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马突触性蛋白表达的影响,明确其治疗机制。方法：48只SD大鼠随机分为4组：对照组、模型组、电针组、氟西汀组,除对照组外,各组均采用慢性不可预见性温和应激（CUMS）建立抑郁动物模型。电针组于每日应激前选取百会、印堂两穴进行电针治疗,每天1次;氟西汀组于造模前通过灌胃给予阳性药氟西汀水溶液,剂量为10 mg/kg,持续21 d。于应激造模后7、14、21 d分别采用旷场测试和强迫游泳实验评价大鼠的抑郁样行为,Golgi染色观察海马突触结构的病理特点,Western blot检测海马突触可塑性相关蛋白SYN、PSD-95、CREB、BDNF的表达。结果：与对照组比,模型组大鼠7 d时强迫游泳不动时间显著增加（P＜0.05）,14 d时旷场自主活动评分显著下降（P＜0.05）,抑郁样行为明显,海马突触结构损伤,突触可塑性蛋白SYN、PSD-95、CREB、BDNF表达均显著下调（P＜0.01）;经电针治疗后,大鼠抑郁样行为得以明显改善（P＜0.01）,树突棘形态及数量趋于正常,SYN、PSD-95、CREB、BDNF表达均明显回升（P＜0.01）。结论：电针能显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其机制与改善突触结构,上调突触可塑性蛋白表达有关。     

哌甲酯,氯安酮长期作用对大鼠海马CA1区突触可塑性的影响

本研究利用离体海马脑片技术，观察多巴胺激动剂哌甲酯和ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯安酮长期肌注后，对大鼠海马ＣＡ１区突触可塑性的影响。结果发现，串刺激后，氯安酮组大鼠海脑片ＣＡ１区场兴奋性突触后电位斜率的增高，突触增强的脑片数和长时程增强形成率低于哌甲酯组和对照组，哌甲酯与对照组无差异，提示海马突触可塑性受抑制与ＮＭＤＡ受体功能低下有关，而与多巴胺功能亢进无涉。     

束缚应激时锌对大鼠行为及海马突触传递功能的影响

目的：在应激情况下,观察微量元素锌对大鼠行为及海马突触传递功能变化的影响。方法：建立大鼠束缚应激模型,观察大鼠的临场行为效应,用在体电生理法观察大鼠海马齿状回长时程增强效应。结果：与对照组比较,接受应激的大鼠血浆糖此质激素水平明显升高,在旷场实验中的穿行格数明显增加,LTP诱发率降低,幅度减少,而应激同时补充锌的大鼠未出现上述异常变化。结论：在应激情况下摄入适量的锌可减轻应激损伤,改善脑功能,提示锌具有应激保护作用。     

逍遥散对慢性心理应激大鼠海马突触体内Ca2+浓度的影响

[目的]观察逍遥散对慢性心理应激大鼠海马突触体内Ca2+的影响,进一步研究逍遥散对心理应激损伤学习记忆保护作用的机制.[方法]Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型L组、逍遥散Ⅰ组、模型Ⅱ组、逍遥散Ⅱ组共5组,除空白对照组外,其他组动物均复制慢性多相性应激模型,同时,逍遥散Ⅰ组和逍遥散Ⅱ组分别灌服逍遥散水煎液(1.06g/只)21 d和42d,空白对照组及模型Ⅰ、Ⅱ组灌胃等容积生理盐水,给药结束后断头取海马匀浆,以Fura-2负载及荧光分光光度计检测大鼠海马突触体内Ca12+浓度.[结果]模型组大鼠海马突触体内Ca2+浓度明显升高,与空白对照组比较,具有显著性差异(P＜0.01);逍遥散Ⅰ组Ca2+浓度水平低于模型组Ⅰ组(P＜0.01);逍遥散Ⅱ组则低于逍遥散Ⅰ组(P＜0.05);与模型Ⅰ组相比,模型Ⅱ组大鼠海马突触体内Ca2+浓度降低(P＜0.05).[结论]应激可使大鼠海马突触体内Ca2+浓度升高,但应激原去除后,其Ca2+浓度又有所回落,表明应激所致的大鼠海马突触体内Ca2+浓度升高是可逆或部分可逆的;逍遥散具有对抗应激所致大鼠海马突触体内Ca2+浓度升高的作用,且这种作用与用药时间呈正相关.     

逍遥散对慢性心理应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的研究慢性心理应激对学习记忆功能的损害及逍遥散的保护作用。方法Wistar大鼠随机分为空白对照组、病理对照 1组、病理对照 2组、治疗 1组、治疗 2组 ,每组 10只。采用慢性多相性应激模型 ,以Morris水迷宫对大鼠空间学习记忆能力进行测试。结果各组大鼠的平均潜伏期无明显差异 ;空间觅向时间 :与正常对照组相比 ,病理对照 1组及病理对照 2组大鼠明显减小 ( P <0 .0 1) ;而治疗 1组及治疗 2组大鼠的空间觅向时间则无明显差异 (P >0 .0 5 )。与病理对照 1组相比 ,治疗 1组及治疗 2组明显增大 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;与病理对照 2组相比 ,治疗 2组增大 (P >0 .0 5 ) ,治疗 1组无明显变化。结论慢性心理应激可以损伤大鼠的空间学习记忆能力 ,这种损伤可能是部分可逆的。逍遥散对慢性心理应激损伤大鼠学习记忆力具有一定的保护作用。     

逍遥散对模拟应激体外培养大鼠海马神经细胞内Ca2+水平的影响

目的 观测逍遥散对模拟应激体外培养大鼠海马神经细胞内Ca2+水平的影响.方法 体外培养海马神经细胞为研究对象,分为1.空白对照组、2.正常血清对照组、3.正常血清+Glu组、4.模型血清+Glu组、5.模型血清+Glu+MK801组、6.逍遥散治疗血清+Glu组、7.逍遥散治疗血清+Glu+MK801组,以MK-801为工具药,通过激光共聚焦显微镜技术对模拟慢性应激微环境下以及逍遥散治疗血清干预后大鼠海马神经细胞内Ca2+浓度进行检测.结果 与第1组(779.97±36.81)相比较,第2组(1092.38±36.41)、第3组(1472.49±76.19)、第4组(1509.52±104.69)、第5组(1186.97±41.92)组荧光强度均明显升高,差异有显著性(P＜0.01),第6组(908.74±40.24)也有所升高(P＜0.05);与第2组相比较,第3、4、6组荧光强度均明显升高,差异有显著性(P＜0.01),第7组(721.99±60.33)则明显降低,也差异有显著性(P＜0.01);与第4组相比较,第6,7组荧光强度均明显降低,差异有显著性(P＜0.01),第5组也有所降低(P＜0.05);与第6组相比较,第5组荧光强度均明显升高,第7组明显降低,均差异有显著性(P＜0.01).结论 逍遥散可能通过包括谷氨酸-N-甲基,D-天门冬氨酸受体-钙离子(Glu-NR-Ca2+)在内的多种细胞信号途径维持胞内钙稳态从而保护神经元免受兴奋性神经毒性的作用.     

逍遥散防治肝郁脾虚型黄褐斑的实验研究

目的研究逍遥散防治肝郁脾虚型黄褐斑的作用及其机理。方法研究逍遥散预防和治疗肝郁脾虚型黄褐斑小鼠皮肤模型HMB45标记的皮肤黑色素细胞的病理形态,统计逍遥散防治肝郁脾虚型黄褐斑的疗效,并通过免疫组化法测定皮肤黑色素细胞NOS的表达和原位杂交法测定皮肤酪氨酸酶mRNA表达,探讨该药的作用机理。结果模型组HMB45标记的小鼠皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒的阳性面积比例、IOD、MOD均较正常组显著升高（P〈0.01）,逍遥散治疗和预防组有明显下降趋势,表明逍遥散对于肝郁脾虚型黄褐斑小鼠具有良好的治疗和预防作用,其中治疗作用优于预防作用。预防组和治疗组中,NOS的表达与酪氨酸酶mRNA表达阳性细胞较模型组均有一定的减少。结论逍遥散对于肝郁脾虚型黄褐斑小鼠模型具有较好的预防和治疗作用,其作用机理可能是通过预防皮肤黑色素细胞的NOS和酪氨酸酶mRNA表达,以减少皮肤黑色素的生成。     

逍遥散加减对糖尿病合并抑郁症治疗作用的Meta分析

目的:系统评价逍遥散加减对糖尿病合并抑郁症患者各项指标的治疗效果。方法:利用Meta分析的方法,计算机检索CNKI、维普、万方和Pub Med数据库,并手工检索相关杂志,全面收集有关逍遥散加减治疗糖尿病合并抑郁症患者的临床研究文献,并按照文献纳入、排除标准筛选合格的独立病例对照研究。筛选文献提取资料并对文献进行质量评价,提取有效数据后,分析逍遥散加减对糖尿病合并抑郁症患者的汉密尔顿量表值、空腹血糖、糖化血红蛋白水平的影响,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果:本研究共收集48篇文献,依据纳入标准和排除标准共纳入5个病例对照研究,其中试验组242例,对照组240例。5篇文献观察了汉密尔顿量表值,4篇文献观察了空腹血糖、糖化血红蛋白水平。Meta分析结果显示,逍遥散加减治疗可明显改善糖尿病合并抑郁症患者的汉密尔顿量表值、空腹血糖、糖化血红蛋白水平,具有很好的治疗作用,但是受纳入研究的数量和质量所限。结论:逍遥散加减可有助于改善治疗糖尿病合并抑郁症患者的病情。     

心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元超微结构及加味逍遥散的影响

目的观察心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元超微结构变化,探讨加味逍遥散治疗对其的影响。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和药物组。采用限制性制动方法复制心理应激性失眠模型,药物组给予加味逍遥散连续灌胃15d。多导睡眠描记观察睡眠-觉醒指标变化情况。灌注固定后应用透射电镜观察各组中缝背核神经元超微结构。结果与对照组比较,模型组大鼠造模后觉醒时间增加（第3天时,对照组33.44%,模型组44.02%,P〈0.01;第15天时,对照组36.47%,模型组41.25%,P〈0.05）、非快速眼动（NREM）睡眠时间减少（第3天时,对照组55.64%,模型组44.02%,P〈0.01;第15天时,对照组55.89%,模型组50.10%,P〈0.05）;经加味逍遥散治疗后得到恢复。电镜下可见心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元细胞核染色质浓缩并边集;粗面内质网扩张、排列紊乱和脱颗粒;线粒体肿胀,部分空泡样变性;高尔基复合体肿胀和极性消失;髓鞘板层排列疏松、间隙加大,内部轴突神经丝松解、弯曲;突触结构分界不清,突触小泡稀疏。药物组与对照组比较无明显病变。结论应激性失眠时,中缝背核神经元出现一系列超微病理改变,经加味逍遥散治疗后超微结构得到好转。     

逍遥散加减治疗中老年脑卒中后情感失常100例

用逍遥散加减煎服50d后，改为逍遥丸治疗中老年脑卒中后情感失常，疗效满意，有效率达89％，痊愈率达69％。     

丙泊酚复合皮质酮对突触可塑性的影响

目的探讨丙泊酚复合皮质酮（CORT）对大鼠海马CA1区突触结构的影响。方法将48只Wistar大鼠随机分为对照组（A组）、丙泊酚组（B组）、CORT组（C组）及丙泊酚＋CORT组（D组）,各12例。对4组大鼠分别以0.9%氯化钠注射液10mL/kg、丙泊酚100mg/kg、CORT10mg/kg及丙泊酚100mg/kg＋CORT10mg/kg配方进行腹腔注射,连续用药6d,每天待大鼠清醒后0.5h,以Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;第6天测试结束后,测定海马CA1区突触间隙的宽度、突触后致密物质厚度及突触活性区长度的变化。结果 Morris水迷宫训练3～5d,各组逃避潜伏期均比训练1～2d缩短,差异均有统计学意义（P〈0.05）;A组逃避潜伏期较其他3组短（P〈0.05）;与B及C组比较,D组逃避潜伏期延长（P〈0.05）。与A组比较,B、C及D组突触间隙的宽度、突触后致密物质厚度及突触活性区长度均减少（P〈0.05）,与B及C组比较,D组突触间隙的宽度、突触后致密物质厚度及突触活性区长度均减少（P〈0.05）。结论 100mg/kg丙泊酚或10mg/kgCORT多次注射均会影响大鼠的认知功能与突触结构,两药复合使用影响更大。     

消瘿散结膏对实验性家兔甲状腺肿的影响

目的:观察消瘿散结膏(简称消瘿膏)对丙基硫氧嘧啶致家兔甲状腺肿模型的影响。方法:每日给家兔灌服丙基硫氧嘧啶(100mg/kg),同时将其颈部用10%Na2S脱毛(面积约16cm2)后,涂以消瘿膏。3周后处死,以甲状腺、垂体、胸腺及脾的脏器指数和血清T3、T4含量为指标,观察药物的作用。结果:消瘿膏能明显抑制由丙基硫氧嘧啶所致的甲状腺肿大,使升高的垂体指数具有趋于正常的趋势,但未见对胸腺、脾指数及血清T3、T4含量的影响。结论:消瘿膏具有较好的抗甲状腺肿的作用,为临床应用提供了一定的依据。