抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织α-SMA和Ⅰ型胶原的影响

目的采用5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭动物模型,观察抗纤灵对5/6肾切除大鼠肾组织α-SMA和Ⅰ型胶原的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组以5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭动物模型,1周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组、福辛普利组和抗纤灵组。福辛普利组给予3.3mg.kg-1.d-1福辛普利灌胃,抗纤灵组给予23g.kg-1.d-1抗纤灵灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,8周后采用免疫组化、实时荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)测定各组大鼠肾组织α-SMA和Ⅰ型胶原基因和蛋白的表达。结果模型组大鼠肾组织中肾小管及间质区Ⅰ型胶原及α-SMA表达较假手术组明显升高(P<0.01),抗纤灵组与模型组比较均明显下降(P<0.01);模型组大鼠表达α-SMAmRNA和Ⅰ型胶原mRNA水平较假手术组明显升高(P<0.001),抗纤灵组与模型组比较均明显下降(P<0.01或P<0.05);模型组大鼠表达α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白水平较假手术组明显升高(P<0.001),抗纤灵组与模型组比较均显著下降(P<0.001)。结论抗纤灵可降低肾间质成纤维细胞α-SMA的表达,减少肌成纤维细胞的活化与形成,继而使细胞外基质Ⅰ型胶原生成减少,从而延缓慢性肾衰竭大鼠肾纤维化进程,保护残肾功能。     

虫草肾茶胶囊对肾小球硬化早期模型大鼠细胞外基质积聚的影响

目的观察虫草肾茶胶囊对肾小球硬化早期模型大鼠细胞外基质积聚的影响,探讨虫草肾茶胶囊的作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组(12只)、模型组(20只)、治疗组(20只)、对照组(20只),采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射法建立肾小球硬化早期大鼠模型。治疗组给予虫草肾茶胶囊(0.47 g.kg-1.d-1)灌胃,对照组给予福辛普利(7.5 mg.kg-1.d-1)灌胃,假手术组与模型组给予等量的蒸馏水灌胃,均为1次/d。分别于造模前与造模后6、8、10、12周观察大鼠24 h尿蛋白定量,于造模前与造模后8、12周观察大鼠血清BUN、Scr的变化。连续给药12周后处死大鼠,在光镜下观察肾脏组织形态学改变,用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF、FN、Col-IV的表达。结果虫草肾茶治疗组大鼠的24 h尿蛋白定量在第8、10、12周时低于模型组(P<0.01),治疗组大鼠的BUN、Scr水平在第8、12周时低于模型组(P<0.01),在12周时低于福辛普利对照组(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠在12周末约50%的肾小球有不同程度的硬化,呈局灶节段性分布,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞浸润。与模型组比较,治疗组与对照组的肾小球硬化程度明显减轻。治疗组CTGF、FN、Col-IV在肾小球的表达低于模型组(P<0.05),治疗组CTGF在肾小管-间质的表达低于对照组(P<0.05)。结论虫草肾茶胶囊可以通过减少蛋白尿,降低BUN、Scr,减少细胞外基质主要成分FN、Col-IV的表达,减少致纤维化因子CTGF的表达,起到延缓肾小球硬化早期进展的作用。     

中药清肾颗粒对肾纤维化大鼠黏着斑激酶-Ras-丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的干预作用

目的：观察中药清肾颗粒对肾间质纤维化（RIF）大鼠肾组织黏着斑激酶-Ras-丝裂素活化蛋白激酶（FAK-Ras-MAPK）信号转导通路的影响。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、百令胶囊组和清肾颗粒组,每组10只。采用单侧输尿管结扎（UUO）法制备RIF大鼠模型。术后百令胶囊组将百令胶囊溶于4 mL温水按0.3 g·kg-1·d-1灌胃;清肾颗粒组将清肾颗粒溶于4 mL温水按6 g·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。8周后检测各组大鼠血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、纤维连接蛋白（FN）、α-肌动蛋白（α-SMA）水平;采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织FAK、Ras、p38MAPK、FN、α-SMA的表达水平。结果模型组大鼠血清BUN、SCr、FN、α-SMA水平高于正常对照组;清肾颗粒组和百令胶囊组给药前血清BUN、SCr水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;给药后两组BUN、SCr、FN、α-SMA均较模型组显著降低,且以清肾颗粒组降低更显著〔BUN（mmol/L）：13.18±4.91比18.56±5.59,SCr （μmol/L）：104.80±12.04比119.02±12.47,FN（mg/L）：29.72±16.75比46.38±8.63,α-SMA（kU/L）：5.49±2.68比7.13±2.37,均P＜0.05〕;免疫组化结果显示：模型组大鼠肾脏组织中FAK、Ras、p38MAPK及FN、α-SMA表达均高于正常对照组,清肾颗粒组和百令胶囊组上述各指标表达均较模型组显著降低,且以清肾颗粒组的下降程度更显著（FAK：3.00±1.41比5.28±2.21,FN：4.25±1.04比6.29±2.06,α-SMA：3.25±1.28比4.86±1.57, p38MAPK：2.50±1.31比4.71±2.50,Ras：3.50±1.41比4.29±1.38,均P＜0.05）。结论清肾颗粒可以降低RIF大鼠血清BUN、SCr水平,抑制肾脏内FAK-Ras-MAPK信号转导通路的活化,从而减少FN和α-SMA生成,发挥抗RIF作用。     

清肾颗粒对5/6肾切除大鼠肾组织线粒体自噬及肾小管上皮-间质细胞转化的影响

目的：探讨清肾颗粒对5/6肾切除大鼠肾组织线粒体自噬及肾小管上皮细胞转分化（Epithelial-mesenchymal,EMT）的影响。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、清肾颗粒组,每组各10只。除假手术组外,其余20只大鼠均制作5/6肾切除模型。清肾颗粒各组分别给予相应剂量清肾颗粒水溶液;假手术组、模型组以生理盐水灌胃。连续给药8周后,无菌采取腹主动脉血,代谢笼留取24h尿液,摘取左侧肾脏。检测血、尿肌酐浓度,并计算内生肌酐清除率;Western blot法检测肾组织中Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ、α-SMA;免疫荧光法检测肾组织中LC3-Ⅱ和线粒体膜蛋白VDAC1共定位表达;HE和Masson染色光镜观察大鼠肾脏病理改变;透射电镜检测肾小管上皮细胞中线粒体的超微结构。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的线粒体自噬相关蛋白Pink1、Parkin、LC3Ⅱ表达量均显著下降,肾小管EMT标志蛋白α-SMA显著升高（P<0.05）。与模型组比较,清肾颗粒组大鼠的Pink1、LC3Ⅱ蛋白表达量显著升高,α-SMA表达量显著降低（P<0.05）,Park...     

虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化模型CTGFmRNA的影响

目的观察虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化模型大鼠肾组织CTGFmRNA的影响。方法将60只雄性wistar大鼠随机分为五组,分别为假手术组、模型组、中药对照组、西药对照组、治疗组,每组12只。采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型,治疗组给予虫草肾茶为4ml.d-1.只-1;西药对照组给予福辛普利为1.5ml.d-1.只-1的水溶液;中药对照组给予肾衰宁胶囊4ml.d-1.只-1,1次/d给药;假手术组及模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,1次/d。实验期间每周称一次体重,并观察大鼠生存状况。于第6周末处死大鼠,留取肾组织,应用realtime-PCR检测各组肾组织CTGFmRNA的表达。结果治疗组大鼠肾组织CTGFmRNA的表达与模型组相比明显下调。结论虫草肾茶颗粒可以部分抑制CTGF在单侧输尿管结扎大鼠肾组织的表达。     

虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠肾脏影响的研究

目的观察虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化模型大鼠的肾脏保护作用,并探讨其机制。方法将60只雄性wistar大鼠随机分为五组,分别为假手术组、模型组、中药对照组、西药对照组、治疗组,每组12只。采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型,治疗组给予虫草肾茶为4ml·d-1·只-1;西药对照组给予福辛普利为1.5mg·d-1·只-1(浓度为0.375mg/ml)的水溶液;中药对照组给予肾衰宁胶囊4ml·d-1·只-1(相当于生药0.9g·ml·只-1),每日1次给药;假手术组及模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次。实验期间每周称一次体重,并观察大鼠生存状况。分别于第2周、4周、6周采血,进行血肌酐(Scr)、尿素氯(BUN)检测。于第6周末处死大鼠,观察肾脏组织形态学变化,通过免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、核因子-κB(NF-κB)的表达。结果 (1)治疗组大鼠生存质量优于模型组;(2)治疗组大鼠各时间点BUN、Scr水平低于模型组,与中药对照组、西药对照组相比也有所降低;(3)治疗组大鼠肾组织CTGF、NF-κB的表达与模型组相比明显下调。结论虫草肾茶颗粒可通过减少CTGF、NF-κB在单侧输尿管结扎大鼠肾组织的表达,部分抑制肾间质纤维化的发生,保护肾脏,并能明显改善单侧输尿管结扎大鼠的生存质量,总体疗效优于肾衰宁及福辛普利。     

抗纤灵对5/6肾切除诱导慢性肾脏纤维化小鼠模型细胞外基质的影响

目的探讨抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾脏纤维化小鼠模型肾组织细胞外基质(ECM)的影响。方法C57BL/6J雄性小鼠,采用5/6肾切除制备慢性肾脏纤维化模型,2周后根据肌酐水平把手术组小鼠分为模型组,雷帕霉素和抗纤灵组,同时设立假手术组,每组10只,雷帕霉素,抗纤灵组分别给予雷帕霉素(0.00 016 g/kg),抗纤灵(0.4 g/(kg·d)灌胃治疗,模型组和假手术组等量蒸馏水,连续用药4周后处死小鼠,免疫荧光法测定肾组织I型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(Col Ⅲ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)纤维化面积;RT-PCR法检测肾组中,Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMAmRNA的表达。结果与假手组比较,模型组Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMA胶原纤维化面积比值明显增加,Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMAmRNA显著增高(P < 0.01),与模型组比较,雷帕霉素,抗纤灵组胶原纤维面积比值,mRNA表达水平均有所降低(P < 0.01)。雷帕霉素与抗纤灵组比较,两者之间无显著性差异。结论抗纤灵具有雷帕霉素类似的作用,能够通过抑制小鼠肾组织Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMAmRNA的表达,减少Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMA纤维化面积,对肾纤维化有一定的改善作用。      

亚硒酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及其氧化损伤的影响

目的探讨亚硒酸钠对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及氧化应激指标变化的影响。方法以单侧输尿管结扎建立肾间质纤维化大鼠模型。将90只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO+硒组(C组)、UUO+硒及维生素E组(D组)、UUO+贝那普利组(E组),每组18只。C、D、E组分别给予亚硒酸钠(0.2mg.kg-1.d-1)、亚硒酸钠(0.2mg.kg-1.d-1)+维生素E(200mg.kg-1.d-1)和贝那普利(10mg.kg-1.d-1)灌胃。A、B组给予同等剂量生理盐水灌胃。术后第7、14、21天各组随机处死6只大鼠,肾组织行HE、Masson染色评定各组肾间质纤维化程度,免疫组织化学半定量法检测各组肾间质TGF-β1的表达。化学比色法检测肾组织匀浆中氧化指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果手术后第7、14、21天,C组肾间质纤维化程度较B组明显减轻(P<0.05),肾组织TGF-β1的表达强度明显低于B组(P<0.01或P<0.05),GSH-Px和SOD含量明显高于B组(P<0.05),MDA含量明显低于B组(P<0.05);而上述各项指标与D组和E组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论硒可能通过减轻肾组织氧化应激反应,下调TGF-β1表达,延缓肾间质纤维化,从而起到肾脏保护作用。     

冬虫夏草制剂对肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和TIMP-1mRNA表达影响的研究

目的观察虫草制剂对进行性肾小球硬化大鼠细胞外基质成分和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法将正常Wistar大鼠36只随机分为正常对照组、模型组和治疗组。模型组、治疗组分别行5/6肾切除制备进行性肾小球硬化模型。治疗组每天给予虫草制剂(百令胶囊4g/kg.d)水溶液灌胃,进行干预治疗,模型组和正常对照组每天给予等量的自来水灌胃。末次术后4周、9周分别观察肾脏病理变化,用免疫组织化学检测肾组织胶原IV、纤维连接蛋白(FN),用RT-PCR方法检测肾脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果治疗组能降低肾小球硬化指数,减少胶原IV、FN表达;减少TIMP-1mRNA的表达。结论虫草制剂能够减少5/6肾切除大鼠肾脏胶原IV、FN表达;抑制TIMP-1mRNA的表达;减轻肾小球硬化细胞外基质的积聚。     

糖尿病大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化及氯沙坦对其的影响

【目的】观察糖尿病大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)及氯沙坦干预对其的影响。【方法】雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组;后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿病组和氯沙坦干预组[氯沙坦20mg/(kg·d)]。分别于第8周和第16周时每组各处死5只大鼠。测定24h尿蛋白排泄量、血肌酐;留取肾组织作HE和Masson染色,观察肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积;免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,并作半定量分析。【结果】①与对照组相比,糖尿病模型组大鼠肾小管间质损伤指数和肾间质胶原面积明显增加(P<0.01);②糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin和TGF-β1阳性表达均显著高于对照组,α-SMA表达和TGF-β1表达呈正相关(rs=0.810,P<0.01)。③氯沙坦组尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤和间质纤维化程度较糖尿病组减轻,肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin与TGF-β1表达强度较糖尿病组显著下调(P<0.01)。【结论】①糖尿病大鼠肾脏病理进程中存在TEMT;②氯沙坦可下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、Vimentin、α-SMA表达,阻抑糖尿病肾小管上皮细胞发生TEMT而发挥肾脏保护作用。     

有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响

目的 观察规律有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响并探讨其作用机制。 方法 采用随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为青年对照组（YC组）、老年对照组（OC组）及老年运动组（OE组）,每组10只大鼠。YC组及OC组大鼠均置于鼠笼内安静饲养,OE组大鼠则给予8周中等强度跑台有氧运动。于实验结束后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）及血清肌酐（SCr）含量,采用Masson染色检测肾脏纤维化程度,采用Western Blot技术检测转化生长因子β1（TGF-β1）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、E-粘钙素及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平。 结果 与YC组比较,OC组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显升高（P<0.05）,肾脏纤维化程度增加（P<0.05）,TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达上调（P<0.05）,E-粘钙素表达下调（P<0.05）;与OC组比较,OE组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显降低（P<0.05）,肾脏纤维化程度减轻（P<0.05）,TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达下调（P<0.05）,E-粘钙素表达增加（P<0.05）。 结论 有氧运动能缓解衰老大鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路及上皮-间质转变有关。     

清肾颗粒对腺嘌呤致肾纤维化大鼠Nrf2/ARE信号通路及氧化应激的干预作用

目的：观察清肾颗粒对腺嘌呤致肾纤维化大鼠的核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化原件(ARE)信号通路及氧化应激的干预作用。方法：实验分为正常组、模型组、清肾颗粒低、中、高剂量组,每组10只。采用腺嘌呤灌胃的方法制备肾纤维化大鼠模型。清肾颗粒低、中、高剂量组分别给予清肾颗粒水溶液按4.0g·kg^-1·d^-1、8.0g·kg^-1·d^-1和16.0g·kg^-1·d^-1灌胃,正常组、模型组大鼠用等量生理盐水(4ml)灌胃,持续8周。8周后腹主动脉无菌采血,并摘取肾脏组织。检测各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA);HE和Masson染色观察肾脏病理;Western Blot法检测肾组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平;流式细胞术测定肾组织中活性氧(ROS)含量。结果：与正常组比较,模型组BUN、Scr和UA浓度显著增加,ROS含量升高,肾组织Nrf2、HO-1显著降低,肾脏病理可见大量肾小管萎缩和间质纤维化,炎症细胞浸润。与模型组比较,清肾...     

鸢尾素在腺嘌呤诱导慢性肾病大鼠模型中的表达及意义

目的 探讨血清鸢尾素在腺嘌呤诱导的慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）大鼠模型中的表达和变化,及鸢尾素与其相关通路在CKD肾纤维化中的作用。方法 采用简单随机法将20只雄性SD大鼠分为对照组和模型组（CKD组）,每组各10只。观察比较建模后第2、4周末两组大鼠的生化指标、血清鸢尾素和血清BMP7水平与肾脏病理改变及肾纤维化程度,并检测其肾脏组织的α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen type I, Col-Ⅰ）、骨形成蛋白7(bone morphogenetic protein 7, BMP7)、Smad1蛋白和信使RNA(messenger RNA, mRNA)表达水平。结果 与对照组比较,CKD组在建模后第2、4周末的血清肌酐、血清尿素氮和24 h蛋白尿定量均升高（P<0.05）,α-SMA、Col-Ⅰ蛋白及mRNA表达水平均增加（P<0.05）,血清鸢尾素和血清BMP7均降低（P<0.05）,BMP7、Smad1蛋白和mRNA表达水平均降低（P<0.0...     

肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的研究肾康注射液对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导肾间质纤维化的动物模型,以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)作为阳性对照,将大鼠随机分为:模型组(UUO)、肾康组、缬沙坦组,术后第14天处死大鼠,收集血清测定肌酐、尿素氮水平,肾组织用HE染色及免疫组化半定量检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果肾康组、缬沙坦组的肾小管间质TGF-β1、α-SMA的表达均明显低于UUO组;两治疗组组间比较,肾康组对TGF-β1、α-SMA表达的抑制作用同于缬沙坦组。结论中药肾康可减轻肾间质纤维化。     

绞股蓝总皂甙对单侧输尿管结扎大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究绞股蓝总皂甙(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GPs组、缬沙坦组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组和缬沙坦组于术前3d至术后9d每天分别给予GPs200mg/(kg·d)、缬沙坦24mg/(kg·d)灌胃,第9天处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组和缬沙坦组各项指标明显低于模型组(P<0.01);GPs组与缬沙坦组差异无显著性(P>0.05)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.756,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.892,P<0.01)为正相关关系。结论:GPs可以抑制肾纤维化时CTGF表达,从而...     

红景天苷抑制大鼠肺纤维化机制研究

目的探讨红景天苷对大鼠肺纤维化的抑制作用机制。方法 SD大鼠18只,随机分为3组:对照组(6只),生理盐水组(A组,6只),红景天苷组(B组,6只)。大鼠气管内注射博来霉素制备肺纤维化模型后,A组每天腹腔注射生理盐水(5 mg/kg),B组每天腹腔注射红景天苷(5 mg/kg)。对照组气管和腹腔内注入等体积生理盐水。4周后处死动物,提取肺组织分别行Masson染色,免疫组化检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),PCR检测胶原I的mRNA表达。结果与对照组相比,A组Masson染色纤维化程度增强,α-SMA表达、胶原I mRNA表达明显升高(P0.05);同A组相比,B组Masson染色纤维化程度减弱,α-SMA表达、胶原I mRNA表达降低(P0.05)。结论红景天苷对肺纤维化有一定治疗作用,其机制可能与调控胶原相关蛋白有关。     

有氧耐力运动对老年小鼠肾纤维化及TGF-β1、E-cadherin表达的影响

目的 探讨有氧耐力运动对老年小鼠肾组织纤维化的影响及其可能的分子机制。 方法 将36只健康雄性C57小鼠分为青年对照组（2月龄）、老年对照组（19月龄）、老年运动组（19月龄）,每组12只。老年运动组给予连续有氧耐力运动。7周后取各组小鼠肾脏组织,采用HE染色、天狼星红染色、RT-PCR、免疫组织化学等技术检测肾组织病理结构改变和纤维化指标的表达情况。 结果 与青年对照组比较,老年对照组肾组织中胶原纤维沉积量显著增加（P<0.05）;与老年对照组比较,老年运动组肾组织中胶原纤维沉积量明显减少(P<0.05)。与青年对照组比较,老年对照组肾组织中上皮细胞表面标志物E-cadherin mRNA和蛋白表达量明显减少（P<0.05）;与老年对照组比较,老年运动组肾组织中E-cadherin mRNA和蛋白表达量明显增加(P<0.05)。与青年对照组比较,老年对照组成纤维细胞表面标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA和蛋白表达量明显减少(P<0.05);与老年对照组比较,老年运动组α-SMA、TGF-β1的mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05)。 结论 有氧耐力运动能减少胶原纤维沉积,延缓老年性肾组织纤维化发生,其机制可能与有氧耐力运动抑制了TGF-β1和α-SMA信号、上调了E-cadherin表达水平有关。     

冬虫夏草对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞ILK表达的影响

[目的]观察糖尿病大鼠肾小管上皮细胞整合素连接激酶(ILK)的表达及冬虫夏草对其表达的影响.[方法]雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=12)、糖尿病模型组(D组,n=12)、糖尿病冬虫夏草干预组[C组,n=12,冬虫夏草1000 mg/(kg·d)灌胃].成模后第8周末及16周末各组分别处死6只大鼠,测定24 h尿蛋白排泄量、血肌酐;HE及MASSON染色法观察肾脏病理改变;免疫组织化学法检测ILK、E钙粘蛋白(E-cad)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.[结果]①与N组比较,D组大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积明显增加(P<0.01).②D组大鼠肾小管上皮细胞E-cad阳性表达显著低于N组,TGF-β1、ILK和α-SMA阳性表达均显著高于N组;E-cad表达和TGF-β1表达呈负相关(rs=-0.60,P<0.05);ILK、α-SMA表达和TGF-β1表达呈正相关(rs=0.88,P<0.01;rs=0.91,P<0.05).③C组大鼠肾小管间质损伤指数、肾闻质胶原面积较D组明显减弱,其肾小管上皮细胞的E-cad的表达较D组明显增加,TGF-β1、ILK和α-SMA表达较D组均明显减弱(P<0.01).[结论]冬虫夏草能通过下调ILK表达发挥肾脏保护作用.     

来氟米特对糖尿病大鼠肾组织单核趋化蛋白1、转化生长因子β1表达的影响

目的探讨来氟米特对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾组织单核趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,进一步探索来氟米特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法健康雄性SD大鼠54只随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、来氟米特干预组(DM+LEF组),每组18只。应用STZ诱导糖尿病模型,成模后,DM+LEF组给予来氟米特5mg.kg-1.d-1溶液灌胃,于实验第4、6、8周末,各组分别取6只大鼠留取24小时尿量测24小时尿蛋白定量,内眦静脉采血测血肌酐、尿素氮,光镜观察肾组织病理变化,采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)观察肾组织中MCP-1、TGF-β1表达,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织MCP-1、TGF-β1mRNA的表达。结果与DM组比较,DM+LEF组大鼠24小时尿蛋白定量明显减少(P<0.01),DM+LEF组比同期DM组病理改变明显减轻,经来氟米特干预后,DM+LEF组大鼠肾组织MCP-1、TGF-β1mRNA表达明显减少。结论来氟米特可能通过减少肾组织MCP-1、TGF-β1表达,减轻肾损害,起到保护糖尿病肾脏的作用。     

雷米普利通过抑制胰岛素样生长因子-1减轻糖尿病肾病大鼠肾系膜基质聚集的研究

目的探讨雷米普利对糖尿病肾病(DN)大鼠胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达及肾系膜基质聚集的影响。方法 SD大鼠分为健康对照组(NC组,n=12)、DN组(n=11)、DN雷米普利干预组(DN+RAM组,n=12),腹腔注射链脲佐菌素构建DN模型,DN+RAM组予雷米普利3 mg·kg-1·d-1灌胃8周,检测肾重/体质量、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐;HE染色和电镜观察肾脏病理改变;免疫组织化学检测肾组织IGF-1表达;Western blot检测IGF-1、纤维连接蛋白(FN)、IV型胶原(Col-IV)和基质金属蛋白酶(MMP)-2表达。结果与NC组比较,DN组大鼠肾重/体质量、FBG、Hb A1c、24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐明显升高,肾小球肥大和系膜基质聚集明显,IGF-1、FN和Col-IV蛋白表达明显增加,MMP-2表达明显降低(P0.05)。与DN组比较,DN+RAM组上述指标除FBG和Hb A1c外均明显改善(P0.05)。IGF-1蛋白表达与24 h尿蛋白定量(r=0.937)、FN(r=0.896)和Col-IV(r=0.871)表达呈显著正相关,与MMP-2(r=-0.826)呈显著负相关(P0.05)。结论雷米普利可通过抑制IGF-1的表达,减轻肾系膜基质聚集,发挥肾脏保护作用。