IgA肾病中IgA1的异常糖基化及其在系膜区的沉积

人IgA1分子是IgA肾病中沉积于肾小球系膜区的主要亚型。IgA1的独特结构是其粘蛋白型的绞链区和绞链区上的O－聚糖。当O－聚糖出现异常，使IgA1通过相互聚合形成多聚体，诱发机体产生自身抗体，与系膜细胞及细胞外基质结合增多等不同途径和机制沉积于肾小球系膜区，可能参与了部分IgA肾病的发病。     

IgA肾病患者IgA1糖基化异常及其致病机制

IgA肾病(IgAN)是导致终末期肾病最常见的原发性肾小球疾病。其病理特点为IgA1在肾小球系膜区沉积,IgA1分子的异常糖基化是导致IgAN发病的关键因素。多种与IgAN相关的基因位点已经被发现。这些基因编码的细胞因子参与了IgA1糖基化异常的发病机制。此外糖基化酶缺乏、分子伴侣甲基化异常都可能导致IgA1异常糖基化。异常糖基化的IgA1可通过自我聚集或形成免疫复合物沉积于系膜区,进而刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子、趋化因子、生长因子等,导致肾小球损伤。对IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解IgA肾病的发病机制并提供新的诊断与治疗措施。     

低糖基化IgA1在IgA肾病中的作用

IgA肾病是最常见的一种原发性肾小球。肾炎,在我国是导致终末期肾衰竭的重要原因之一。IgA肾病是以多聚体IgA1（polymeride IgA1,pIgA1）为主,包括其他免疫球蛋白和补体沉积于肾小球系膜区,并引起肾小球损伤为特点的肾小球肾炎。IgA1是IgA的一个亚群,其结构特点是具有高度的糖基化,表现在铰链区同时存在N-连接和O-连接糖链。目前,对于IgA肾病的病因及发病机制仍然不明确,近年来,IgA1分子的异常糖基化结构在IgA肾病中的作用引起广泛关注,故本文就异常糖基化IgA1在IgA肾病中的发病机制进行综述。     

IgA1异常糖基化在IgA肾病发病机制中的研究进展

IgA肾病是全球范围内最常见的肾小球疾病,在我国的比例约为15％～32％。约20％的IgA成人患者10年后进展为终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）。在过去的30年中,对IgA肾病的研究已取得了很大的进展,已经比较明确本病的自然病史、流行病学特点、临床特点、病理特性、预后等。     

IgA1异常糖基化与氧化应激在IgA肾病发病机制中的研究进展

<正>1968年由Berger和Hinglaix首先提出Ig A肾病(Ig AN)是一组特殊免疫类型的原发性肾小球肾炎,特点是以Ig A为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积,又称Berger病。Ig AN确切的发病机制尚不完全清楚,目前认为半乳糖缺陷的Ig A1(GdIg A1)在Ig A肾病进展中起了重要作用,但是循环中高水平的Gd-Ig A1并不能够充分的预测Ig AN的进展。研究表明氧化     

IgA1分子异常糖基化在IgA肾病中致病机理的研究

IgA肾病中IgA1分子铰链区O-连接糖基半乳糖基化的水平降低，该糖基化异常可通过多种途径引起IgA1分子在肾小球的沉积和肾小球的炎性损伤。B细胞内β1、3半乳糖基转移酶活性的缺乏可能是IgA1分子异常糖基化的原因。对该糖基化异常的深入研究将有利于进一步阐明IgA肾病的发病机制并有望对IgA肾病的治疗提供新的思路。     

IgA1分子异常糖基化在IgA肾病中致病机理的研究

IgA肾病中IgA1分子铰链区O 连接糖基半乳糖基化的水平降低 ,该糖基化异常可通过多种途径引起IgA1分子在肾小球的沉积和肾小球的炎性损伤。B细胞内β1、3半乳糖基转移酶活性的缺乏可能是IgA1分子异常糖基化的原因。对该糖基化异常的深入研究将有利于进一步阐明IgA肾病的发病机制并有望对IgA肾病的治疗提供新的思路。     

异常糖基化IgA1分子与IgA肾病的研究进展

IgA肾病是亚太地区最常见的原发性肾小球肾炎,其发病机制复杂,临床表现多样,以肾小球系膜区IgA1沉积为病理特征.IgA1分子异常糖基化既是导致肾脏IgA沉积的主要病理机制,也是IgA肾病进展的重要免疫异常因素.目前研究结果认为分子伴侣Cosmc表达下调是异常糖基化IgA1分子产生的重要原因,但其深层机制尚不清楚.异常糖基化IgA1分子致病机制仍未完全明确,以IgA1分子异常糖基化为基础的4次打击学说是其肾脏损伤机制的重要进展.对IgA1异常糖基化进一步深入研究,有助于了解IgA肾病的发病机制并为临床提供新的诊断治疗思路.     

IgA肾病中IgA1的异常糖基化及其在系膜区的沉积

人IgA1分子是IgA肾病中沉积于肾小球系膜区的主要亚型。IgA1的独特结构是其粘蛋白型的绞链区和绞链区上的O 聚糖。当O 聚糖出现异常 ,使IgA1通过相互聚合形成多聚体 ,诱发机体产生自身抗体 ,与系膜细胞及细胞外基质结合增多等不同途径和机制沉积于肾小球系膜区 ,可能参与了部分IgA肾病的发病     

IgA肾病IgA1糖基化异常及相关中医药干预进展

IgA肾病是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,病程进展快慢不一,临床表现多样,其中约10%～20%患者在10年内进展至终末期肾衰竭。IgA1异常糖基化与IgA肾病发病有着密切联系;减少异常糖基化IgA1可有效延缓IgA肾病的进展。对异常糖基化IgA1导致IgA肾病的病因机制、中医药对IgA肾病的治疗现况进行研究,有助于提供诊疗新途径、新思路。     

IgA肾病发病机制研究进展

IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）是全球范围内最常见的一种特殊类型的肾小球疾病,也是导致终末期肾衰竭一个主要原因,病理表现以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征。尽管对IgAN的研究已取得不少进展,但确切的病因和发病机制仍未明,     

IgA肾病自身免疫发病机制研究进展

在肾小球系膜区为特征的原发性肾小球肾炎,占原发性肾小球疾病的20%~45%[1].早期本病可发生系膜细胞增生和微量血尿蛋白尿等,但随着疾病进展肾小球和肾间质的不断硬化约40%IgAN患者在20年内发展为终末期肾衰竭[2].其确切发病机制尚不完全清楚,研究发现将有免疫复合物沉积的亚临床症状IgAN病人肾脏移植给正常人后约几星期移植肾的免疫复合物消失,这提示IgAN很可能是免疫复合物沉积引起的自身免疫性疾病.其自身免疫发病机制主要与IgA1糖基化异常和免疫调节失衡有关.     

IgA肾病的药物治疗进展

近来研究发现,IgA。肾病约有15％～20％的患者在发病10年内进入终末期-肾衰竭,30％～40％的患者在发病20年内进入终末期肾衰竭。IgAN的诊断主要依靠。肾活检,免疫荧光示。肾小球系膜区存在IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积。因其发病机制尚未明确,目前尚无特效的治疗方法,临床仍处于缓解症状及经验性治疗。本文将近年的治疗研究进展综述如下。     

IgA1 O-糖基化异常在IgA肾病发病进展中的作用及中医药干预

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征、临床和病理表现多样化,且不伴有系统性损害的最常见原发性肾小球疾病。IgA肾病约占我国原发性肾小球疾病的30％-40％,是亚洲乃至世界范围内最常见的肾脏疾病。     

IgA1O-糖基化异常在IgA肾病发病进展中的作用及中医药干预

IgA肾病(Iga nephropathy,IgAN)是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物存肾小球系膜区沉积为特征、临床和病理表现多样化,且不伴有系统性损害的最常见原发性肾小球疾病.IgA肾病约占我国原发性肾小球疾病的30%～40%,是亚洲乃至世界范围内最常见的肾脏疾病.     

IgA1异常糖基化致IgA肾病肾系膜细胞增殖

IgA肾病是一种常见的原发性肾小球肾炎。IgA肾病的确切发病机制仍不明确。目前的数据表明异常糖基化的IgA1(Gd-IgA1)生产过剩,进而形成循环免疫复合物（IgA1-IC、IgA1-IgG-IC）沉积于肾小球系膜,从而释放细胞因子、诱导炎症反应、激活补体系统导致系膜细胞的增殖以及细胞外基质的增加,进而造成肾小球损伤。     

IgA 肾病预后评估体系

IgAN 是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎，由 Berger 和Hinglais 等人首次报道［1］。形态学描述为 IgA 在肾小球系膜区的沉积。IgAN 被认为是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎［2］，尽管早些年认为它是一种良性的状态，但目前在世界上大多数研究所却认为它是发展为 ESRD 的原发性肾小球肾炎第二或第三位因素［3~5］。     

转化生长因子-β1与IgA肾病

转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)是由Assoian等[1]首次从血小板中提取出来的,它是一类多功能的细胞生长因子,能够抑制多类细胞的增殖、分化、促进细胞间质的形成.IgA肾病又称Berger's病,是以肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积为特征的一类肾小球肾炎,病理改变以系膜增殖为基本组织学改变,临床上以血尿为主要表现.我国为IgA肾病高发地区,约占原发性肾小球肾炎的26%～34%,其预后较差,在确诊后5～25年内约20%～40%的患者发展为终末期肾脏疾病,这些引起了国内外学者的广泛关注,近年来发现TGF-β1的表达在IgA肾病中显著增高,与IgA肾病的转归密切相关.现将这一领域的有关研究进展作一概要综述.     

IgA肾病发病机制及发病相关因素研究进展

IgA肾病（IgAN）是一种由免疫复合物引起的肾小球肾炎。在我国,IgAN约占原发肾小球疾病的47.5%,明显高于西方国家,而且该比例近年来呈上增的趋势,其中大约1/3的患者在发病10年内进展到终末期肾病[1,2]。IgAN的发病机制及发病相关因素对于评价IgAN的疾病进程,发现与该疾病进展和预后相关的指标及诊断和治疗都具有重要意义。本文对近年来IgAN发病机制及诱发因素的相关研究结果进行简要回顾。     

黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究

目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量。结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMAmRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005)。结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化。