糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平变化及其意义

糖尿病肾病(DN)的发病机制复杂，近年来离体和在体实验研究表明，转化生长因子β1(TGF—β1)在其发生发展中起重要作用。我们观察了DN、糖尿病(DM)未合并肾病和正常人(各30例)血清TGF—β水平差异，并就TGF—β1与2型糖尿病(T2DM)合并肾病的相关性及临床意义作一探讨。     

转化生长因子β_1在早期糖尿病肾病大鼠血清中的含量及其意义

糖尿病肾病 (ＤＮ)早期的病理特点是肾脏肥大 ,肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ＥＣＭ)进行性积聚。分子生物学研究表明多种细胞因子参与其发病机制 ,其中转化生长因子 β1(ＴＧＦβ1)在ＤＮ发生、发展中起着关键性作用。近年来实验和临床研究表明糖尿病 (ＤＭ)状态下肾脏ＴＧＦβ1基因和蛋白表达增多〔1〕,但ＤＮ早期ＴＧＦβ1在血清中的改变报道不多 ,为此本实验采用多次腹腔注射链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱发大鼠早期ＤＮ的动物模型来观察其在血清中的含量 ,旨在阐明其对早期ＤＮ的影响 ,为尽早防治ＤＮ寻求治疗措施。一…     

黄芪、红花注射液对早期糖尿病肾病的疗效观察

早期糖尿病肾病(DN)分成三组黄芪治疗组、红花治疗组、对照组.分别检测治疗前后24h m-ALb、尿TGFβ1和尿Ⅳ-C.结果黄芪治疗组和红花治疗组治疗后24h尿m-ALb、尿TGFβ1和尿Ⅳ-C较治疗前有显著下降.对照组治疗前后无明显改变.相关分析表明,尿TGFβ1、尿Ⅳ-C均与尿m-ALb呈正相关.结论黄芪、红花注射液治疗早期糖尿病肾病可以减少TGFβ1、Ⅳ-C的产生,降低非酶糖化,保护肾脏功能,延缓DN的发展.     

氯沙坦对糖尿病肾病患者尿中转化生长因子β1的影响

目的 探讨2型糖尿病肾病患者尿转化生长因子(TGF)β1的状况及氯沙坦对抗纤维化的影响.方法 检测33例2型糖尿病肾病患者氯沙坦(50 mg/d×8周)治疗前后24小时尿蛋白、尿肌酐,尿TGFβ1和肌酐水平.尿TGFβ1的检测用ELISA法.20例健康志愿者的尿液标本作为对照组.结果 与对照组比较,患者尿TGFβ1明显升高,随肾小球滤过功能损害的加重,尿TGFβ1排出增加,治疗前、治疗后尿TGFβ1浓度明显下降(P＜0.001).尿TGFβ1浓度变化与尿蛋白变化具有相关性(P＜0.01).结论 随肾功能损害的加重,2型糖尿病肾病患者肾脏纤维化加重, 氯沙坦通过降低2型糖尿病肾病患者TGFβ1水平发挥抗肾脏纤维化作用,尿TGFβ1减少可能是病情缓解的早期表现,这一表现可先于蛋白尿的变化.     

2型糖尿病患者血清TGFβ1的临床评价

对单纯糖尿病(A)组;微量白蛋白尿(B)组;临床蛋白尿(C)组,用双抗夹心ELISA法测TGFβ1等,结果A组TGFβ112.54±5.3ng/ml与正常对照10.14±5.8ng/ml无差别(P>0.05);B组TGFβ122.68±9.8ng/ml明显高于A组(P<0.01).C组TGFβ1135.36±11.5ng/ml明显高于B组(P<0.01).相关分析显示TGFβ1与尿白蛋排泄率呈正相关.结论2型糖尿病病人血清TGFβ1在DN早期开始增高,并随着尿白蛋白排泄率的增加而升高,提示TGFβ1可能参与了DN的发生、发展.     

苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苦参碱对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并设立正常对照(NC)组;DN对照(DN)组,苦参碱治疗组(MT)(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),腹腔给药8 w后处死所有大鼠,检测苦参碱对DM大鼠肾功能的影响,病理切片HE染色,观察肾脏病理改变,免疫组化检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果 与NC组大鼠比较,DN组大鼠尿蛋白排泄量增多,肾小球体积增加,血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)升高,肾组织TGF-β1表达上调(P<0.01).苦参碱明显减少DN大鼠尿蛋白排泄量,降低血清BUN、Cr水平(P<0.05,P<0.01),肾小球体积明显改善,肾组织TGF-β1表达明显下调(P<0.05,P<0.01).结论 苦参碱显著改善抑制肾脏TGF-β1表达,改善肾小球肥大,减轻蛋白尿,对DM大鼠肾损害具有保护作用.     

糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中TGF-β1mRNA表达及意义

糖尿病肾病 ( DN)是糖尿病 ( DM)的全身微血管合并症之一 ,肾脏典型的病理改变为渐进性肾小球硬化 ,主要为肾小球基底膜 ( GBM)增厚和系膜基质增生。TGF- β1具有多种生物学作用 ,在外周血中对多种细胞的增殖、趋化、粘附起作用 ,通过加重全身微血管动脉粥样硬化而加剧肾小球硬化的进程[1] 。我们检测了 62例 DN患者外周血单个核细胞( PBMC)中转化生长因子 ( TGF-β1) m RNA的表达及其与尿白蛋白排泄率 ( UAE)的关系 ,旨在探讨 TGF-β1在肾小球硬化早期进程中的作用。1　资料与方法1 .1　临床资料　对照组为 1 7例健康自愿献血…     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏转化生子因子β1与结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病(DN)模型,成模20只,随机分为DN组、糖尿病肾病治疗组(DNS组),各10只,另有10只为对照组.DNS组予以舒洛地特(10 mg·kg-1·d-1)肌肉注射.8 w后,检测各组大鼠的24 h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素氮、血肌酐,通过免疫组化及Western 印迹观察肾TGF-β1、CTGF的蛋白表达.结果 DN组大鼠的24 h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较对照组明显增加(P＜0.01),而DNS组大鼠较DN组明显减少(P＜0.01).DN组大鼠TGF-β1、CTGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),DNS组较DN组明显减弱(P＜0.01).结论 早期应用舒洛地特可降低24 h尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制TGF-β1、CTGF表达.舒洛地特对DN的保护机制可能与抑制肾小球细胞外基质积聚有关.     

尿TGF-β_1、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原与2型糖尿病肾病的关系

在 18 2例 2型糖尿病患者测定尿液转化生长因子β1(TGF β1)、层粘连蛋白 (LN)和Ⅳ型胶原排泄量 ,糖尿病患者的尿液TGF β1、LN和Ⅳ型胶原排泄量增加 ,并与糖尿病肾病 (DN)的严重程度有较好的相关性。尿TGF β1可能为早期DN的指标、尿LN、Ⅳ型胶原可能为DN严重程度的指标     

银杏达莫注射液对实验性2型糖尿病大鼠肾脏TGF-β1表达的影响

目的 探讨银杏达莫注射液对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏转化生长因子(TGF)-β1表达的影响,从而探讨银杏达莫注射液对DN的治疗作用.方法 选取实验大鼠60只,以高热量饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,将大鼠随机分为正常组、DN组和治疗组(每组各10只),观察各组大鼠一般情况及24 h蛋白尿、血糖、肾脏病理改变;采用免疫组化法检测TGF-β1的表达.结果 糖尿病组表现为大量蛋白尿、肾组织病理损害、TGF-β1高表达,与正常组有显著差异;治疗组24 h尿蛋白与正常组相比显著增高,与DN组相比有显著降低,肾组织病理损害明显减轻,TGF-β1表达高于正常组,低于ND组,差异显著.结论 银杏达莫注射液可以通过降低TGF-β1表达对2型糖尿病DN大鼠肾脏起到保护作用,延缓DN发展.     

转化生长因子β在糖尿病肾病发生中的作用

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者常见和特异的微血管并发症,其发病机制尚未完全明确,转化生长因子(TGF)-β特别是TGF-β1在DN的发病中发挥了重要作用,阻断TGF-β1的过度表达、抑制或降低其生物活性,有可能成为一种新的预防和治疗DN的有效措施.本文就TGF-β的生物学特性、在DN发生中的作用及目前所作的相关研究做一简单综述.     

不同肾脏大小指标对“亚临床”糖尿病肾病高滤过期的筛查价值

在“亚临床”糖尿病肾病(DN)肾小球高滤过期,各项肾脏大小指标均明显增大,并且其改变早于微量白蛋白尿出现之前.受试者工作特征(ROC)曲线分析提示肾小球高滤过的肾脏长径界值为10.53 cm,其灵敏度最佳,特异度和总符合率均较高,对筛查早期DN肾小球高滤过期有一定临床价值.     

黄芪、红花注射液对早期糖尿病肾病的疗效观察

早期糖尿病肾病（DN）分成三组：黄芪治疗组、红花治疗组、对照组。分别检测治疗前后24hm-ALb、尿TGFpl和尿IV-C。结果 黄芪治疗组和红花治疗组治疗后24h尿m-ALb、尿TGFβ1和尿IV-C较治疗前有显著下降。对照组治疗前后无明显改变。相关分析表明，尿TGFβ1、尿IV-C均与尿m-ALb呈正相关。结论 黄芪、红花注射液治疗早期糖尿病肾病可以减少TGFβ1、IVC的产生，降低非酶糖化，保护肾脏功能，延缓DN的发展。     

糖尿病肾小球血流动力学异常的发生机理

早在半个多世纪以前人们就认识到,糖尿病(DM)早期往往伴有肾血浆流量(RPF)、肾小球滤过率(GFR)增高及肾小球肥大。近年研究认为,糖尿病时这种肾脏血流动力学变化与糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的发生、发展有着非常密切的关系。在DM伴有单侧肾动脉狭窄者中发现,无肾动脉狭窄侧肾脏表现出明显的DN形态学改变,而有肾动脉狭窄侧肾脏病变则不明显;糖尿病大鼠单侧肾切除,发现残余肾灌注及滤过均增加,结果明显加速实验性DN进展,不同蛋白质饮食对DN进展影响的研究发现,高蛋白饮食可使肾小球内高滤过状态更加明显,从而促进肾小球硬化。上述一系列实验有力地提示,肾脏血流动力学异常是促进DN发生、发展的重要因素。因此,探讨DN肾脏血流动力学异常机理,对于防治DN将具有重要的指导意义。本文简述影响DN肾脏血流动力学的因素及其与DN进展的关系。     

肾小球滤过率和肾有效血浆流量"分离现象"对诊断早期糖尿病肾病的意义

目的探讨肾小球滤过率(GFR)和肾有效血浆流量(ERPF)的变化对诊断早期糖尿病肾病(DN)的意义。方法根据尿白蛋白排泄率(UAER)将105例2型糖尿病(T2DM)患者分为3组:无DN(NDN)组,早期DN(EDN)组,临床DN(CDN)组。用SPECT测定GFR、ERPF值,并测定尿白蛋白(UAlb)、尿免疫球蛋白G(UIgG)、α1微球蛋白(Uα1-MG)、β2微球蛋白(Uβ2-MG)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)。结果NDN组GFR和ERPF值增高,与UAlb负相关;EDN组GFR增高与UAlb正相关,ERPF低于正常对照组,与UAlb负相关,出现GFR和ERPF"分离现象";CDN组GFR和ERPF明显降低,与UAlb负相关。UAlb、UIgG、Uα1-MG、Uβ2-MG与SCr、BUN正相关。结论核素显像测定GFR、ERPF"分离现象"能够及时反映糖尿病的早期肾脏损害,与UAlb联合检测有助于了解DN的病变程度。     

2型糖尿病患者血清胱抑素C水平及意义

糖尿病是一种慢性疾病,具体特征为高血糖,且具有长期消耗性特点〔1〕。其常见的并发症之一即糖尿病肾病(DN)损害,其损害途径较多,且可以对患者的整个肾脏结构造成严重威胁,而临床对DN的主要治疗策略为早期防治,因此给予及时的诊断就显得极为重要,早期发现,及时治疗,这是临床治疗的重点和关键所在。血清胱抑素C(CysC)紧密与肾小球滤过     

氟伐他汀对糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原与转化生长因子β1水平的影响及意义

近年研究表明，多种细胞因子分泌增多和细胞外基质(ECM)蛋白代谢异常在糖尿病肾病(DN)发病的各个环节中起重要作用。本研究观察氟伐他汀对DN患者血清Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子β1(TGF—β1)水平的影响，探讨其治疗作用和机制。     

氯沙坦防治糖尿病肾病的比较研究

目的观察在微量白蛋白尿发生前后应用氯沙坦对糖尿病肾病(DN)的治疗作用及其机制。方法单侧肾切除的链脲霉素(STZ)糖尿病大鼠,随机分为正常对照组、DN组、早期治疗组和晚期治疗组。早期治疗和晚期治疗组分别于糖尿病模型建立后即刻或第9周起开始给予氯沙坦20 mg.kg-1.d-1灌胃,疗程均为8 w。第16周时,观测肾组织形态学及肾功能变化,并采用荧光实时定量RT-PCR检测肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、;纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等细胞因子的表达情况。结果DN组大鼠尿微量白蛋白排泄率(UAER)持续上升;血肌酐(Scr)、肾脏肥大指数(KW/BW)、肾小球平均体积(MGV)、系膜面积比(FMA)以及肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白(FN)的mRNA表达均明显升高,而肌酐清除率(Ccr)已开始下降。早期治疗和晚期治疗组以上指标均明显改善,但两组之间无显著差异。结论氯沙坦可通过下调肾脏细胞因子基因表达,起到肾脏保护作用;但在微量白蛋白尿出现之前进行干预并不比在微量白蛋白尿出现之后进行治疗的效果更好。     

TGF-β1与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）的基本病理改变首先是肾脏的肥大,继而出现肾小管、肾小球毛细血管基底膜增厚,小球系膜细胞与小管间质细胞外基质（ECM）沉积,最后出现典型的肾小球硬化性病变。近年来,转化生长因子β1（TGF-β1）在患者肾脏肥大、肾小球ECM沉积中的作用备受关注,本文就其与DN的关系综述如下。     

糖尿病肾病与MCP-1、SICAM-1的相关性及辛伐他汀对其干预治疗的作用

目的 探讨糖尿病肾病(DN)与血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、可溶性细胞问黏附分子1(sI-CAM-1)的相关性,以及辛伐他汀干预治疗对早期DN的作用.方法将60例DN患者随机分为对照组和辛伐他汀治疗组,治疗16周后,观察两组血清MCP-1、sICAM-1及尿白蛋白排泄率(UAER)变化,评价辛伐他汀对患者肾脏的保护作用.结果 与对照组比较,治疗组血清MCP-1、sICAM-1及UAER均明显降低(P均<0.05).结论 辛伐他汀对早期DN患者有肾脏保护作用,能延缓其进展为终末期肾病.