应用PCR对脆性X综合征进行产前筛查与诊断

目的对脆性X综合征进行产前基因筛查与诊断。方法采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对46例孕妇及其胎儿的脆性X基因（CGG）n重复序列进行检测,同时采用PCR扩增牙幼基因对胎儿性别进行鉴定。结果在46例孕妇及其胎儿中,检出2例前突变携带者孕妇,2例男性患者胎儿。结论采用PCR扩增脆性X基因（CGG）n重复序列,结合扩增牙幼基因进行性别鉴定,可对脆性X综合征进行产前筛查与诊断。     

FMR-1基因与脆性X综合征

脆性X综合征是家族性智力低下的常见病因之一，遗传学研究表明染色体的Xq27．3脆性位点与其相关。自1991年在此位点附近发现FMR-1基因以来，许多学对此进行了大量研究，获得一些重要相关资料，本在此简要作一综述。     

脆性X综合征的细胞遗传学检测与临床诊断及6家系分析

目的：对脆性X综合征家系中的先证者临床表现,遗传特点进行总结,分析,探讨其诊断问题,方法：采用临床检查与细胞遗传学检测相结合进行分析,结果：脆性X综合征在临床表现,细胞遗传学特点及遗传规律上的有独特之处,为临床上遗传咨询,早期诊断提供了重要参考价值。结论：提高对脆性X综合征的临床诊断意识,有助于该病的早期诊断及遗传咨询。     

山西省86例智力低下儿童脆性X染色体分析

本文采用低叶酸培养双诱导的方法对86例智力低下儿童进行了脆性X染色体分析,结果共发现染色体异常11例,为受检人数的12.79%。检出3例脆性X综合征,检出率为3.49%,占异常核型的27.27%。提示性X综合征是导致先天性智力低下常见原因之一,对智力低下儿童进行性X检测,确诊患者,对优生优育提高人口素质具有重要的现实意义。     

脆性X综合征

脆性X综合征(FraX)是最常见的遗传性智力低下综合征.其发病机理是由于X染色体上FMR1基因三核苷酸重复序列(CGG)n动态突变引起.携带前突变的母亲在传递给子代时,(CGG)n大多扩展为全突变,子代发病机会增加.目前FraX的诊断主要依靠分子生物学技术,对于前突变携带者的母亲建议进行产前诊断.     

用RT-PCR技术分析脆性X男性患者的FMR-1基因的表达

目的为探讨脆性Ｘ男性患者与ＦＭＲ－１基因表达之间的关系，从而建立一种快速、简单且适合于筛查群体中男性患者的方法。方法采用ＲＴ－ＰＣＲ技术，对两个经细胞遗传学方法证实的脆性Ｘ家系进行检测。结果两个脆性Ｘ家系中的男性患者均无ＦＭＲ－１基因的表达，其父母均有ＦＭＲ－１基因表达，所有被检个体均有内对照基因ＨＰＲＴ的表达。结论ＦＭＲ－１基因表达缺失与脆性Ｘ男性患者的发病有一定关系。这一方法的进一步研究，将使脆性Ｘ男性患者的诊断方法更加简单、快速，有可能用于大规模群体筛查。     

应用PCR快速筛查脆性X综合征患儿

目的应用PCR快速筛查脆性X综合征患儿。方法采用PCR和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对24例不明原因智力低下患儿的脆性X基因（CGG）n重复序列进行检测。结果在24例不明原因智力低下患儿中,筛查出1例脆性X综合征患者。结沦采用PCR技术扩增脆性X基因的（CGG）n重复序列,可对脆性X综合征患者进行快速筛查。     

河北省1012例智力低下脆性X综合征筛查及检测技术的研究

脆性X综合征(fragile X syndrome)是常见的智力低下遗传病,本征发病率在1/1000-1/2000[1].国外报道,发病率在男性约为1/2000,在智力低下中仅次于Down综合征,严重影响人口素质.     

应用Pfu DNA聚合酶进行脆性X综合征的筛查和产前基因诊断

脆性Ｘ综合征(fragile X syndrome)是一种最常见、发病率最高的X-连锁智力低下综合征，智商一般在50以下。群体发病率为男性1／1250，女性1/2500，女性携带者发生率为１/350－1／700，在遗传性智力低下中发病率仅次于先愚型[1]。     

脆性X综合征分子诊断研究进展

脆性X智力低下1基因(fragile X mental retardation l gene,FMRI)是脆性X综合征的致病基因,其产物脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein,FMRP)与大脑神经元的发育密切相关.自FMR1基因被鉴定以来,以PCR和Southern印迹杂交为主的分子诊断方法已成为脆性X综合征实验室诊断的主流技术.本文就脆性X综合征分子诊断方法的最新研究进展作一综述.     

脆性X智力低下基因的体外封闭

目的 初步建立一种FMR1基因的体外封闭方法。并初步探讨将其用于脆性X综合征研究的可能性。方法 利用NO可以诱导FMR1基因启动子区CpG岛甲基化的原理，将人类新鲜的外周血单个核细胞在含有500μmol/L硝普钠及20%新生牛血清的RPMI-1640培养基中培养，诱发FMR1基因启动子区CpG岛甲基化，从而使FMR1基因封闭，通过逆转录PCR，检测FMR1基因的表达，结果 培养后第12h,24h,48h均未检测到FMR1基因的表达。第72h以后，重新表达，若于培养满48h及时更换培养液，则培养第72h亦未见表达；结论 本方法可在体外有效地封闭人类外周血单个核细胞的FMRI基因，模拟了脆性X综合征患者细胞的基因特点，可用于脆性X综合征的细胞遗传学及分子遗传学的研究。     

脆性X综合征的细胞遗传学研究

本研究从１０个Ｘ－连锁智力低下家系中，经细胞遗传学检查，检测出５个Ｆｒａ（Ｘ）综合征家系，共１５名患者和携带者检查发现：１、不同成份培养液对脆性Ｘ表达有影响。２、活性Ｘ染色体Ｘｑ２７迟复制与Ｆｒａ（Ｘ）综合征患者智力密切相关。３、Ｆｒａ（Ｘ）染色体的活性与女性携带者的智力有一定的关系     

脆性X综合征三家系基因筛查与分析

脆性X综合征（fragile X syndrome,FXS）是一种呈X连锁的遗传性智力低下疾病,其发病率较高,国内报道发病率约为1/1250,在弱智人群中的发病率为6.8%[1]。临床上本病主要表现为程度不等的智力低下（mental retardation,MR）,患者在婴幼儿期发育迟缓,表现出认知,交流和行为障碍。此外,典型男性患者还具有特殊的外貌特征。     

脆性X综合征FMR1基因CGG重复序列与甲基化的检测

目的建立一种快速、可靠的脆性X综合征的群体筛查方法。方法应用热启动PCR和甲基化特异性PCR（MS-PCR）方法对62例智力低下儿童、12例父母外周血液以及5例高危胎儿的脐带血中FMR1基因CGG重复序列与甲基化状态进行检测。结果采用热启动PCR方法检测79例标本,77例标本的CGG重复数在21～40之间,与正常对照组无明显差异;2例标本未扩增出明显条带。采用MS-PCR方法检测出2例FMR1基因甲基化但CGG重复数在正常范围的患者。结论应用热启动PCR结合MS-PCR方法检测FMR1基因CGG重复数和甲基化,能提高诊断效率,可作为筛查脆性X综合征的首选方法。     

脆性X综合征诊断方法进展

脆性X综合征发病率高,目前尚无有效的治疗方法.降低脆性X综合征发病率的关键是尽早查出双亲致病基因携带者及胎儿,通过遗传咨询、产前诊断避免患儿出生.随着分子遗传技术方法的进展,对脆性X综合征的诊断水平也不断提高.本文在对脆性X综合征临床体征诊断基础上,简要介绍了对脆性X综合征诊断的细胞遗传学分析方法、DNA分子诊断方法以及基因表达产物的免疫细胞化学诊断方法的应用.     

FMRP检测在儿童脆性X综合征中诊断价值的实验评价

目的对脆性X智力低下蛋白（fragile X mental retardation protein,FMRP）免疫细胞化学诊断方法并进行临床流行病学评价;利用ROC曲线确定适合本地筛查脆性X综合征的外周血淋巴细胞FMRP免疫组化法的诊断临界点。方法对临床拟诊为不明原因智力低下的的41例不明原因的智力低下患儿,同时进行免疫细胞化学方法进行外周血淋巴细胞FMRP表达检测和7-deza—dGTP PCR法两种方法检查,以目前较为公认的7-deza—dGTP PCR法为诊断金标准,对外周血淋巴细胞FMRP细胞免疫组化法（SP法）进行实验评价,计算其灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比等统计学指标。采用ROC曲线确定适合本地筛查脆性X综合征的外周血淋巴细胞FMRP表达率的诊断临界点。结果41例不明原因智力低下患儿中染色体核型分析均正常,其中染色体脆性位点检查异常的1例,约为2．4％。7-deza—dGTP PCR法诊断FXS患者11例,约占26．2％,其中男9例,女2例;ROC计算得出最佳的外周血淋巴细胞FMRP表达率的诊断临界点为46％,灵敏度为90．9％,特异度为93．5％。结论外周血淋巴细胞FMRP免疫细胞化学检测是一种可靠的FXS诊断和筛查方法,具有快速、简便、廉价、相对无创伤性等优点,可进行大样本筛查及标本邮寄快递检测,适宜在我国基层开展早期FXS患者诊断和筛查。     

脆性X综合征的快速PCR筛查

目的建立一种简便、快速、经济的脆性X综合征基因筛查PCR方法.方法通过提高预变性温度联合应用betaine扩增FMR1基因的三核苷酸重复序列.结果本方法扩增正常等位基因效率高,重复性好.结论该方法简便、价廉,可用于高危人群的快速筛查.     

脆性Ⅹ综合征的诊断原则

由于ＤＮＡ探针的获得，对脆性Ｘ突变进行直接的ＤＮＡ分析已成为可能，这些探针可对包含ＣＧＧ重复在内的不稳定ＤＮＡ进行检测。本文阐述了用于诊断脆性Ｘ综合征的各种探针与酶的组织，并对目前的所有不同的控针作一概括。文中给出了分别用于出生后和产前的不同诊断方案，包括Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析和对ＣＧＧ重复片段的ＰＣＲ扩增，并且对常规细胞遗传学分析在鉴别智力低下个体和诊断脆性Ｘ综合征中的作用进行了讨论。     

脆性X综合征的筛查及基因诊断

目的：建立一种简便快速初步筛查脆性X综合征智力缺陷基因FMR－1突变的方法。方法：采用套式PCR技术对新生儿及婴幼儿的足跟血X染色体上基因FMR－1CGG重复序列进行扩增,通过以其拷贝数的鉴定筛查其突变型。结果：共筛查5200全新生儿和婴幼儿,查出1例男婴患者,其母亲是携带者。结论：套式PCR能简便快速地初筛出人群中携带者和可疑患者,对脆性X综合征的早期诊断和产前诊断有应用价值。     

先天性智力低下儿童脆性X综合征的分子流行病学调查

目的根据脆性X综合征的两个分子生物学标志,建立在先天性智力低下患儿中快速分析脆性X综合征智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,FMR1)突变的方法,对先天性智力低下儿童进行脆性X综合征的大面积筛查和诊断,调查智力低下儿童中脆性X综合征的发病率。方法应用复式PCR方法检测FMR1基因的(CGG)n重复区CGG重复序列的大小,判断FMR1基因状态(正常、前突变、全突变),快速筛查脆性X综合征可疑患儿。用甲基化特异性PCR方法,检测FMR1基因启动子区CpG岛的异常甲基化情况,进一步诊断脆性X综合征患者,并用Southern印迹技术进行验证。结果1248例先天性智力低下患儿中,筛查出149名不明原因的智低儿童进行了FMR1基因分析,检出脆性X综合征携带者(FMR1基因前突变者)32例(10男22女),脆性X综合征患者(FMR1基因全突变者)12例(9男3女),脆性X综合征检出率为8.05%。结论复式PCR法灵敏、快速、简便,适应于临床和基层开展脆性X综合征筛查。脆性X综合征在先天性智力低下儿童中的发病率高,应对先天性智力低下儿童进行脆性X综合征FMR1基因的分析。