表浅性肿瘤微波加温并用放疗经验

近年来,由于放射生物学实验结果,又提出对放射抵抗性肿瘤采用加温并用放疗的研究。其依据①细胞分裂S期后半,对放射线具有抵抗性,而对温热感受性最高;②低氧细胞对放疗不敏感,而对温热具有高感受性;③温热可阻碍受照射细胞的亚致死损伤及致死损伤的修复。作者采用2450MHz MT250微波照射加温装置,对17例表浅肿瘤行加温并用放疗。加温方法系将照射筒接近病灶,天线与皮肤之间距为15～20厘米行微波照射,用铁网或铝网防护周围正常组织。温度测定方法用MT-29/5型或TF型测温仪进行测温。局麻下将针插入肿瘤中心及其周围正常组织二处,测定温度。二处温差约1度。17例肿瘤内温度     

加温治疗中的放射生物学

首先需要指出,加温治疗肿瘤主要应利用其细胞毒性作用,而不应把加温当作放射增敏剂使用。固然,适量加温对细胞有放射增敏作用,但是这种增敏作用对肿瘤和正常组织等效,既增强肿瘤的放射效应,也增强正常组织的放射效应,不利于肿瘤治疗;而加温对肿瘤的细胞毒性作用明显大于对正常组织的作用,因之使加温治疗肿瘤更为安全有效。在本讲结束后,将会对这个结论有更深刻的理解。 1963年Crile使用热水加温,以后开展了一系列研究(Robinson等1972,Muckle等1973,Thrall等1975,Suit1976,Stewart1977及Hill1977)。其他加温方法除微波(透热疗法Overgaard等1972)、射频(Marmor等)外,还有热空气法(Yeruhaimi等1974)、红外线加温(HahnE.1974)、超声加热(HahnG.)等,但所有的加温方法     

放射抗拒和修复力强的瘤细胞可影响人体肿瘤的放射治愈性

为了解瘤细胞的放射抗拒(RAD)和修复潜在致死性损伤(PLAD)的能力与临床放射可治愈性之间有何关系,作者在体外细胞培养中研究了29株人体瘤细胞株的放射敏感性和PLAD,分别测     

放射合并高频透热综合治疗膀胱癌的初步探讨

放射合并加温治疗恶性肿瘤,国内外均予以极大的重视和研究。加温可选择性破坏肿瘤细胞,与放射并用有明显的协同杀灭效应,可加强放疗效果,以期达到局部病灶根治的目的。1979年3月至1980年8月,我们共收治膀胱癌51例,放射合并加温治疗37例,单纯放疗14例,现将结果报道如下:     

密集电离辐射(高LET)的RBE和细胞的恢复

放疗中利用密集电离辐射的优点是辐射能量减弱以局部分布为主,这样就能使原发损伤效应升高,减少分次照射时亚致死性损伤细胞的恢复,即密集电离辐射的RBE大,损伤细胞恢复的少,甚至不可能恢复。随着辐射平均线性能量转换(LET)的增高,哺乳动物细胞的存活曲线由指数型分裂变为S型分裂,且亚致死性损伤细胞的恢复力减少,和以放射损伤恢复力相区分的细菌菌株的放射敏感性的差异性消失,许多抗放药效果变差。     

放射,高温与肿瘤的治疗

早在100多年前已有人发现高温有治疗肿瘤的可能性;1866年Busch报告了一例面部肉瘤(有组织学证明)在感染了丹毒之后完全消退,观察两年未复发。1910年Muller对高温与放射的合并使用治疗癌症进行了研究。1963年Belli和Bonte,1969年Awestra分别对高温的放射增敏作用做了定量研究。结果表明高温使哺乳动物细胞活存曲线的肩缩短而斜率增加。产生高温的方法很多,感染性疾病的高热,热原致热,热空气吸入等方法可使全身高温,局部高温可用热水浸泡或热液体局部灌注等方法产生。近年来,有人用短波透热,微波,超声波,红外线,射频等方法来使肿瘤组织加温。     

Misonidazole与WR2721增强环磷酸胺的治疗作用

近年来,放射生物学家十分注意研究如何杀死实体瘤中乏氧的(hypoxic),放射抵抗的(radioresistant)细胞,同时对其周围正常组织又不产生不可接受的损伤的问题。目前在这一领域中取得两方面的进展。一是利用那些选择性地使乏氧细胞放射敏感化,而不改变富氧细胞(Well-Oxygenated Cells)反应的物质(如Misonidazole MISO),一是采用只保护正常细胞,不保护肿瘤细胞的放射保护剂(WR2721)。本文旨在研究这两类化合物MISO或WR2721对于用环磷酰胺(Cyclophosphamide,CY)治疗小鼠RIF-1或KHT肉瘤是否有协同作用。研究表明:RIF-1肉瘤的生长可由于应用每克     

细胞剂量效应曲线模式

A.单击-多靶(MT或TC)模式: 描述放射剂量与细胞存亡之间的关系曲线,单击-多靶模式是在放射杀灭的靶学说基础上发展起来的。根据靶学说,认为在细胞内有n个能够独立地承受可修复性致死性放射损伤、对同样剂量的射线敏感的部位,即“靶”。细胞内对射线敏感的部位一般理解为DNA链上携带遗传讯息的核苷酸或     

青蒿琥酯对人宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用

目的 探讨青蒿琥酯对人宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用。方法 应用⁶⁰Co γ射线照射细胞,吸收剂量率为0.635 Gy/min,照射剂量为0、1、2、4和6 Gy。采用MTT法检测青蒿琥酯对HeLa细胞的抑制作用,确定青蒿琥酯的最适实验作用浓度。克隆形成法检测青蒿琥酯对HeLa细胞放射敏感性的影响;采用"多靶单击数学模型"拟合HeLa细胞的剂量-存活曲线,得出平均致死剂量、准阈剂量及放射增敏比,评价其增敏效果。用流式细胞术检测HeLa细胞凋亡率,进一步检测青蒿琥酯对HeLa细胞的放射增敏性。结果 青蒿琥酯对HeLa细胞的抑制作用随药物浓度的增加而增加,单纯照射1、2、4和6 Gy细胞的克隆形成率分别为91.67%、82.02%、58.60%和25.01%,加入青蒿琥酯后,相同照射剂量下克隆形成率分别降低为74.93%、60.53%、22.38%和5.05%;单纯照射组与药物+照射组的平均致死剂量(D₀)分别为2.95和2.07 Gy,准阈剂量(D_q)分别为2.01和1.24 Gy,放射增敏比(SER)为1.43。单纯2和6 Gy照射组细胞凋亡率分别是12.26%和40.08%,加入青蒿琥酯后,相同照射剂量下细胞凋亡率分别上升至22.71%和59.92%。结论 青蒿琥酯对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用成药物浓度依赖性;青蒿琥酯对HeLa细胞具有一定的放射增敏作用。     

前列腺癌的优化放疗:依据放射生物模式选择传统常规放疗、适形及近距离放疗

为了依据放射生物模式选择较优化的方法治疗局限性前列腺癌,更合理地选择放疗手段和进行剂量追加,更好地局部控制肿瘤,作者依据LQ细胞存活模式扩展建立了分次以及长期放疗放射生物模式计算方法,计算克隆源性细胞存活分数、肿瘤控制率。放射生物模式包括前列腺肿瘤细胞系的LQ参数,克隆源细胞的增殖,亚致死损伤的修复,放射性同位素的衰变,乏氧细胞。调强和近距离治疗时由剂量-体积直方图得出的剂量不均匀性以及在剂量追加时产生的剂量不均匀性也包括在内。依据上述参     

放疗、化疗、化学增敏剂会议论文简介——Ⅱ.乏氧细胞放射增敏剂的作用机制和新放射增敏剂的研究进展

提高肿瘤放射治疗疗效是临床医生十分重视的问题,也是肿瘤放射生物学面临的重大课题。多年来,放射生物学家在物理方面(高LET、射线、分次照射、加温治疗)和化学方面(氧效应、化疗药物合用、放射增敏剂)一直进行着不懈的努力,至今已初见成效。而其中发展最快的是放射增敏剂的研究,也较有更大的实用价值。目前,放射增敏剂已发展到第二代药物,其研究成果不仅颇受放疗医生的欢迎,还引起不少基础学科(药理、生化、细胞生物)工作者的注意。以下从本次会次第二组论文内容看到的研究动向做一简要摘述。     

局部晚期非小细胞肺癌联合放化疗及放射增敏研究

对于可以切除的非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅲa期病人,新辅助放化疗可能比术前单纯放疗或化疗有效.联合放化疗是失去手术机会的局部晚期NSCLC的主要治疗手段,同期联合疗法可用化疗药物作为放射增敏剂,使放化疗产生协同作用.临床研究证实增敏剂不但能使放射对肿瘤的局部有效率提高,而且也提高了生存率,同时毒副反应总体上是可以接受的,为NSCLC的治疗提供了一个新的思路.     

塞来昔布对肝癌细胞放疗增敏作用研究

目的：探讨塞来昔布（celecoxib）对肝癌细胞放疗增敏作用。方法：用Western blot法检测COX-2在肝癌细胞HepG2中的表达;运用克隆形成试验检测单纯射线照射组和射线联合celecoxib组在不同放射剂量下的细胞存活率,制作细胞生存曲线,比较两组间的放疗敏感性;以流式细胞术检测射线处理后细胞周期变化情况。结果：COX2在肝癌细胞中明显高表达,较正常细胞差异有统计学意义,celecoxib能明显下调COX2的表达。射线联合celecoxib组的细胞存活率、放疗敏感性指标Do、Dq、SF2较单纯射线处理组明显降低,联合组HepG2细胞停滞在G1期者明显增多,而S1期细胞则明显减少,差异有统计学意义。结论：celecoxib能增加肝癌HepG2细胞的放疗敏感性,其机制与celecoxib通过特异性抑制COX-2以影响肝癌细胞亚致死性放射损伤修复和调节细胞周期有关。     

局部晚期非小细胞肺癌联合放化疗及放射增敏研究

对于可以切除的非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅲa期病人，新辅助放化疗可能比术前单纯放疗或化疗有效：联合放化疗是失去手术机会的局部晚期NSCLC的主要治疗手段，同期联合疗法可用化疗药物作为放射增敏剂，使放化疗产生协同作用。临床研究证实增敏剂不但能使放射对肿瘤的局部有效率提高，而且也提高了生存率，同时毒副反应总体上是可以接受的，为NSCLC的治疗提供了一个新的思路。     

塞来昔布对人肺腺癌细胞株A549的放射增敏效应及细胞迁移力的影响

目的 观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)对人肺腺癌细胞株A549的放射增敏效应及抑制细胞迁移力的作用。方法 选用人肺腺癌细胞株A549作为研究对象。选择适当浓度的塞来昔布,设置对照组、药物组、单纯放射组和放射加药组,成克隆分析法测定塞来昔布对细胞的放射增敏效应,细胞划痕试验观察A549细胞的迁移力,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶(MMP)-2的含量。结果 细胞划痕试验结果显示,放射加药组比单纯放射组和药物组的无细胞划痕区均增宽,细胞迁移力均明显下降,且随着药物浓度的增加,抑制细胞迁移的能力增强。30和50 μmol/L 塞来昔布对A549细胞显示出浓度依赖性放射增敏作用,放射加药与单纯放射组相比, SF₂、D₀、D\-q出现不同程度的下调。ELISA检测发现,细胞培养上清液中MMP-2的含量,药物组较对照组,放射加药组较单纯放射组均明显下降(t=3.78、5.79,P<0.05),但单纯放射组和对照组对细胞分泌MMP-2的抑制效应不明显(t=2.73、2.38,P>0.05)。结论 塞来昔布在体外试验中对肺腺癌细胞株A549具有浓度依赖性放射敏感性,机制可能为降低了细胞对放射的亚致死损伤修复能力。塞来昔布可能通过抑制A549细胞分泌MMP-2,从而抑制细胞的迁移能力。     

siRNA共转染沉默bcl-2和XIAP基因对UMSCC12细胞放射增敏作用的实验研究

目的 探讨同时沉默bcl-2和XIAP基因对头颈部鳞癌UMSCC12细胞放射敏感性的影响.方法 实验分为4组:对照siRNA转染组、siRNA-bcl-2转染组、siRNA-XIAP转染组和siRNA-bcl-2与siRNA-XIAP共转染组.采用siRNA bcl-2和siRNA-XIAP共转染头颈鳞癌细胞株UMSCC12,Western blot检测蛋白水平基因沉默的效果.以caspase-3和caspase-9活性检测自发和放疗诱导的凋亡,最后以克隆形成实验评价放射增敏效果.结果 共转染siRNA-bcl-2和siRNA-XIAP有效沉默了UMSCC12细胞bcl-2和XIAP的蛋白表达.caspase-3和caspase-9活性检测提示,单独沉默XIAP未增加细胞自发和放射诱导的凋亡.单独沉默bcl-2使放射诱导的凋亡增加,与对照siRNA转染组照射后相比,caspase-3和caspase-9的活性差异有统计学意义(t=5.32、6.27,P＜0.05),但未增加细胞自发的凋亡.共转染后的caspase-3和caspase-9活性在未照射时比对照siRNA转染组分别提高至1.36和1.34倍(t=11.47、6.22,P＜0.05),照射后分别提高至1.72和1.98倍(f=12.02、20.14,P＜0.05).克隆形成实验显示,与对照siRNA转染组比较,siRNA-XIAP的放射增敏比(SER)为1.06,siRNA-bcl-2的放射增敏比为1.15,siRNA-bcl-2与siRNA-XIAP共转染组的放射增敏比为1.41,比其他组显著升高.结论 与单独沉默bcl-2和XIAP相比,同时沉默bcl-2和XIAP增加了UMSCC12细胞的放射敏感性,其机制可能与增加了UNSCC12细胞自发和放射诱导的凋亡有关.     

烟酰胺在体内的放射增敏作用:增加肿瘤损伤比正常组织大

一般认为,实体瘤中的乏氧细胞是肿瘤放射治疗存在的主要问题。解决这一问题的最有希望的疗法之一是应用亲电子制剂,增强放射对乏氧细胞的致死效应。最有效的放射增敏剂是硝基咪唑类化合物Misonidazole(MISO)和第二代类似物SR2508与RO03-8799。这三个化合物现已进行广泛的临床试用,但由于神经毒副作用限制了疗效。本文作者试图克服神经毒副作用,研究了结构与硝基咪唑不同、特别是不含硝基的化合物,报告烟酰胺在小鼠体内作用特性的实验结果。资料指出了烟酰胺对小鼠的一般毒性、药代动力学和三种不同肿瘤与二种正常组织的放射增敏作用,并讨论了     

三氧化二砷对鼻咽癌离体细胞的放射增敏作用

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对鼻咽癌离体肿瘤细胞的放射增敏作用及其机理。方法利用多靶单击数学模型拟合放射剂量一细胞存活曲线，观察As2O3对鼻咽癌细胞株CNE-1的放射增敏作用。流式细胞法观察As2O3对细胞周期分布的影响，末端脱氧核苷酰转移酶法(TUNEL法)检测细胞凋亡，免疫组织化学观察As2O3对p53，bcl-2基因表达的影响。结果As2O3对鼻咽癌细胞株CME-1有明显的放射增敏效应，1．0，1．5μmol／L的As2O3作用48h的放射增敏比分别为1．33和1．57。药物作用后G2／M期细胞比例逐渐增加，S期细胞比例逐渐减少；细胞凋亡指数增加，p53基因表达，bax／bcl-2基因表达上调。结论As2O3对鼻咽癌细胞株CNE-1有明显的放射增敏效应，放射增敏的机理可能与As2O3使细胞周期阻滞在G2／M并使S期细胞减少，以及细胞p53、bax、bcl-2基因表达变化导致凋亡增加有关。     

丁胱亚磺酰亚胺对胶质瘤细胞谷光甘肽及放射增敏作用的实验研究

研究巯基修饰剂ＢＳＯ对胶质瘤细胞ＧＳＨ含量的修饰作用和放射增敏作用。方法利用Ｔｉｅｔｚｅ还原酶法观察ＢＳＯ对体外培养的胶质瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型胶质瘤细胞ＧＳＨ的作用。利用ＭＴＴ法观察ＢＳＯ对胶质瘤细胞放射敏感性的影响。结果经ＢＳＯ作用后胶质瘤细胞的ＧＳＨ含量显著下降，放射敏感性增加。结论无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低胶质瘤细胞的ＧＳＨ含量。ＢＳＯ对胶质瘤细胞有放射增敏作用。     

丁胱亚磺酰亚胺对胶质瘤细胞谷光甘肽及放射增敏作 …

目的 研究硫基修饰剂ＢＳＯ对胶质瘤细胞ＧＳＨ含量的修饰作用和放射增敏作用。方法利用Ｔｉ－ｅｔｚｅ还原酶法观察ＢＳＯ对体外培养的胶质瘤细胞株及裸小鼠移植瘤模型胶质瘤细胞ＧＳＨ的作用。利用ＭＴＴ法观察ＢＳＯ对胶质瘤细胞放射敏感性的影响。结果 经ＢＳＯ作用后胶质瘤细胞的ＧＳＨ含理显著下降，放射敏感性增加。结论 无论是离体还是整体用药，ＢＳＯ均能降低胶质瘤细胞的ＧＳＨ含量。ＢＳＯ对胶质瘤细胞有放射增敏作用