缬沙坦对高血压患者纤溶性和内皮血管活性物质的影响

目的　观察缬沙坦治疗原发性高血压 (EH)时对纤溶活性、内皮素、一氧化氮、降钙素基因相关肽的影响。 方法　4 2例健康体检者作为正常对照组 ,6 2例EH患者用缬沙坦治疗 8周 ,观察用药前后血 t-PA、PAI活性 ,ET、NO、CGRP浓度的变化。 结果　EH患者t -PA活性、CGRP和NO浓度明显低于正常对照组 (P<0 0 1) ,而PAI活性、ET浓度明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ,缬沙坦治疗后 ,血t -PA活性、NO、CGRP浓度均较治疗前显著升高 (P <0 0 1) ,血PAI活性血ET浓度显著下降 (P <0 0 1)。 结论　EH患者纤溶活性和内皮功能异常 ,缬沙坦可改善EH患者纤溶性和内皮功能。     

血管内皮源性活性物质对血压昼夜节律的影响

血管内皮细胞分泌的血管收缩因子内皮素（endothelin,ET）与血管舒张因子～氧化氮（nitricoxide,NO）是维持血管基础张力的血管活性物质。生理情况下,二者处于动态平衡,共同影响着人体血压的昼夜波动。ET和NO之间合成、释放失衡是影响血管基础张力,冠状动脉血流储备的关键,     

氯沙坦对高血压患者血管活性物质的影响

目的观察氯沙坦对高血压患者的降压效果及其对血管活性物质的影响。方法选用30例正常血压的健康者和35例原发性高血压患者,两组均测定血压、肾素-血管紧张素(RAS)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)、去甲肾上腺素(NE);后者用氯沙坦治疗8周后复查上述指标。结果高血压患者有高的肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅢ)、ALD、ET和NE,氯沙坦有明显的降压作用,其降压的同时可致:PRA治疗前(0·82±0·04)nmol/L,治疗8周后(1·31±0·41)nmol/L(P<0·05);AngⅡ治疗前(122±16·38)ng/L,治疗8周后(245±0·47)ng/L(P<0·05);ALD治疗前(1·20±0·47)nmol/L,治疗8周后(0·44±0·15)nmol/L(P<0·05),ET治疗前(101·39±24·62)ng/L,治疗8周后(43·55±13·57)ng/L(P<0·05);NE治疗前(0·86±0·09)ng/ml,治疗8周后(0·66±0·04)ng/ml(P<0·05)。结论氯沙坦是一种安全有效的降压药。其可通过阻断AngⅡ与受体结合的作用,改善血管内皮细胞的功能,降低交感神经的活性等机制使血压下降。     

头痛宁胶囊对偏头痛患者血管活性物质的影响

目的观察头痛宁胶囊对偏头痛患者血管活性物质的影响。方法将127例患者随机分为头痛宁组和常规治疗组,两组病例均尼莫地平口服30mg,3次／d;头痛宁组在此基础上,给予头痛宁胶囊口服3粒,30次／d;两组均治疗28d。观察治疗前、治疗28d后血管活性物质的变化。结果两组患者血浆NPY、CGRP和ET均较治疗前明显下降（P〈0．05）,NO较治疗前明显升高（P〈0．05）,治疗28d后头痛宁组血浆NPY、CGRP和ET较常规治疗组低（P〈0．05）,血浆NO较常规治疗组高（P〈0．05）。结论头痛宁胶囊最大限度的发挥治疗头痛的作用。     

血管活性物质对猪冠状动脉的作用

目的：研究乙酰胆碱(Ach)、硝普钠(SNP)和CPU-86017等血管活性物质对猪冠状动脉的作用及其机制。方法：观察在高钾环境下Ach对冠状动脉环张力的作用及N-硝基精氨酸(LNNA)、血红蛋白(Hb)、亚甲蓝(MB)、吲哚美辛或格列苯脲对其的影响；同时也观察了SNP的作用及在无钙和有钙环境下CPU-86017对高钾引起冠状动脉收缩的影响。结果：Ach在高钾环境下刺激血管进一步收缩。L-NNA在Ach低浓度时能加强血管收缩，而Hb、MB、吲哚美辛和格列苯脲没有此明显作用。在无钙环境下，CPU-86017可显著抑制高钾引起的冠脉收缩，而对复钙所致的进一步收缩仅有抑制趋势，无统计学意义。结论：NO和KCa通道对冠状动脉舒缩调节具有重要意义。CPU-86017能显著抑制高钾引起的冠状动脉收缩，并主要作用于胞内钙库动员所致收缩的部分。     

氯沙坦对高血压患者的疗效及对血管活性物质的影响

为探讨氯沙坦的降压效果及对血管活性物质的影响,对48例高血压患者分别应用氯沙坦(26例)和依那普利(22例)治疗,观察每日偶测血压,分别对其中16例和15例监测24h动态血压,并取静脉血测定治疗前后血浆血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)、6-酮前列环素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))、血栓素B_2(TXB_2)含量及组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的活性。结果表明,氯沙坦和依那普利的6周降压总有效率相近,分别为80.7%和81.8%(P&gt;0.05);氯沙坦对24h平均舒张压及舒张压负荷的降低及降压谷峰比率均大于依那普利(P&lt;0.05),氯沙坦组血浆AⅡ升高(P&lt;0.05),而依那普利组AⅡ是降低的。     

冠心病与血管活性因子水平的相关性研究

目的探讨冠心病的发病与血管活性因子ET1、NO、CGRP、ET1/CGRP、ET1/NO、NO/CGRP水平相关性。方法选取90例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者为观察组,30例同龄健康体检者为对照组,观察两组血管活性因子ET1、NO、CGRP、ET1/NO、ET1/CGRP、NO/CGRP水平情况及胆固醇、低密度脂蛋白、血小板水平情况。结果冠心病患者的ET1、ET1/NO、ET1/CGRP水平明显升高,NO、CGRP水平明显下降,ET1的影响因素为高血压和血小板;NO的影响因素为高血压和低密度脂蛋白;CGRP的影响因素为高血压和低密度脂蛋白;ET1/NO的影响因素为高血压和血小板;ET1/CGRP的影响因素为高血压和血小板。结论血管活性因子水平与冠心病的发生具有一定的相关性,可能是其发病机制之一。     

比索洛尔对纤溶活性和内皮血管活性物质的影响

目的观察比索洛尔治疗原发性高血压(EH)时对纤溶活性、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法42例健康体检者作为正常对照组,66例EH患者用比索洛尔治疗8周,观察用药前后血组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)活性,ET、NO、CGRP浓度的变化。结果EH患者t-PA活性、CGRP和NO浓度明显低于正常对照组(P<0.01),而PA I活性、ET浓度明显高于正常对照组(P<0.01),比索洛尔治疗后,血t-PA活性、NO、CGRP浓度均较治疗前显著升高(P<0.01),血ET浓度显著下降(P<0.01)。结论EH患者纤溶活性和内皮功能异常,比索洛尔可改善EH患者纤溶活性和内皮功能。     

Testicular toxicity of profenofos in matured male rats

To investigate the effect of the phosphorothoate insecticide profenofos on male specific gene expression on rat testis, 16-week-old Wistar rats were orally administered at dose of 17.8 mg/kg twice weekly for 65 days. Gene expression in the testes was monitored by DNA microarray analysis and real-time RT-PCR, which revealed that genes related to steroidogenesis including cytochrome P450 17A1 (CYP17A1), steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and CYP11A1 were significantly increased. Besides the testes were histopathologicaly examined, which revealed testicular destruction and degeneration represented by a layer of columnar epithelium, oedematous changes surrounding the seminiferous tubules besides vacuolated spermatogonial cells and more elongated Leydig cells. These data suggest that profenofos considered as one of the male reproductive toxicants. Furthermore, we propose that the above three steroidogenic-related genes and the gene of acrosomal reaction as potential biomarkers of testicular toxicity.     

Ⅱ期老年高血压病患者血管内皮功能与氧化低密度脂蛋白结果分析

目的 通过老年高血压患乾血管内皮功能与氧化低密度脂蛋白变化分析,探讨老年高血压病发生发展机理,寻求较好的治疗方法。方法 本研究按WHO高血压诊断标准,选择年龄为60－72岁Ⅱ期的老年高血压患者60例,与30例正常健康者进行对照,比较两组的一般特点,同时检测氧化低密度脂蛋白（OX－LDL）、内皮依赖舒张因子（NO）,血管内皮素（ET）,血管内皮细胞计数（CEC）。结果 两组结果显示,正常对照组与高血压组在年龄,性别组成方面差异无显著性,但两组的血压比较则差异有显著性（P＜0．001）,高血压组的OX－LDL、ET、CEC结果均高于正常对照组,NO结果则低于正常对照组。结论 上述结果变化与Ⅱ期老年高血压发生发展有一定关系,提示在临床治疗中不仅要注重血管内皮功能保护,同时应加强抗氧化治疗,延缓高血压发展。     

P物质对血管内皮细胞一氧化氮分泌及表达的影响

目的探讨P物质（SP）对血管内皮细胞一氧化氮（NO）分泌及表达的影响.方法采用不同浓度P物质（10-9mol/L、10-8mol/L、10-7mol/L和10-6mol/L）作用于人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）,分别于15 min、30 min、1 h、3 h、6 h和12 h检测培养上清液中NO含量,并应用免疫组化方法检测HUVEC内诱生型一氧化氮合成酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的表达.结查10-9mol/L～10-6mol/L浓度范围的SP作用15 min,均可使HUVEC内eNOS表达增强,分泌NO水平上升,并于1 h后达峰值,与对照组比较具有显著性差异（P＜0.05）,其中10-8mol/LSP浓度组作用最为明显;而不同浓度的SP对HUVEC内iNOS的表达与对照组比较无显著性差异.结论SP可通过增强HUVEC内eNOS的表达来促进NO的分泌;SP对HUVEC内iNOS的表达则无明显影响.     

美金刚对缺血性血管性痴呆大鼠神经元谷氨酸能信号通路的影响

目的 研究美金刚对缺血性血管性痴呆(VD)大鼠神经功能的影响及作用机制.方法 70只SD大鼠随机均分为VD组、美金刚5 mg·kg-1 ·d-1组(M1组)、美金刚10 rng· kg-1 ·d-1组(M2组)、美金刚20 mg·kg1 ·d-1组(M3组)和假手术组(C组).术后4周,采用Morris水迷宫观察大鼠的空间学习能力,尼氏染色法观察海马组织形态学,免疫组化法检测谷氨酸2B受体(NR2B)免疫阳性细胞的表达,生化法检测海马组织匀浆的谷氨酸、一氧化氮含量及总一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶活性.结果 与C组相比,VD组学习记忆能力降低,CA3区椎体细胞数及CA1、CA3区NR2B细胞表达减少,谷氨酸含量增高,一氧化氮含量减少(P＜0.05或P＜0.01);而美金刚能改善VD组上述指标的变化,其中M3组最为显著(P＜0.05).结论 美金刚通过调节VD大鼠神经元谷氨酸能信号通路,从而改善慢性缺血导致的认知功能障碍.     

兔内毒素葡萄膜炎一氧化氮的改变及氨基胍的抑制作用

目的观察一氧化氮(nitricoxide,NO)在葡萄膜炎房水及玻璃体中的变化及使用氨基胍(aminoguanidine,Ag)的治疗效果。方法采用兔眼玻璃体内注射内毒素脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS为葡萄膜炎模型,以房水蛋白浓度、细胞数目和病理方法测定炎症程度,同时检测房水及玻璃体中NO的变化,考察氨基胍的治疗效果。结果葡萄膜炎房水及玻璃体中NO显著增高,使用氨基胍抑制NO的同时也抑制了葡萄膜炎的发展。结论NO参与了葡萄膜炎的病理过程,氨基胍可抑制葡萄膜炎的发展。     

Regulation of vascular tone in rabbit ophthalmic artery: Cross talk of endogenous and exogenous gas mediators

Nitric oxide (NO), carbon monoxide (CO) and hydrogen sulphide (H₂S) modulate vascular tone. In view of their therapeutic potential for ocular diseases, we examined the effect of exogenous CO and H₂S on tone of isolated rabbit ophthalmic artery and their interaction with endogenous and exogenous NO. Ophthalmic artery segments mounted on a wire myograph were challenged with cumulative concentrations of phenylephrine (PE) in the presence or absence of N^G-nitro-l-arginine (LNNA) to inhibit production of NO, the CO-releasing molecules CORMs or the H₂S-donor GYY4137. The maximal vasoconstriction elicited by PE reached 20–30% of that induced by KCl but was dramatically increased by incubation with LNNA. GYY4137 significantly raised PE-mediated vasoconstriction, but it did not change the response to PE in the presence of LNNA or the relaxation to sodium nitroprusside (SNP). CORMs concentration-dependently inhibited PE-induced constriction, an effect that was synergistic with endogenous NO (reduced by LNNA), but insensitive to blockade of guanylyl cyclase by 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3,-α]quinoxalin-1-one (ODQ). In vascular tissues cyclic GMP (cGMP) levels seemed reduced by GYY4137 (not significantly), but were not changed by CORM. These data indicate that CO is able per se to relax isolated ophthalmic artery and to synergize with NO, while H₂S counteracts the effect of endogenous NO. CO does not stimulate cGMP production in our system, while H₂S may reduce cGMP production stimulated by endogenous NO. These findings provide new insights into the complexities of gas interactions in the control of ophthalmic vascular tone, highlighting potential pharmacological targets for ocular diseases.     

厄贝沙坦和赖诺普利联合应用对高血压病患者血管内皮功能的影响

目的探讨厄贝沙坦、赖诺普利单独与联合治疗对高血压患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的调节作用。方法选择156例高血压患者,随机分为3组,51例接受厄贝沙坦治疗;55例接受赖诺普利治疗;联合治疗组50例接受厄贝沙坦和赖诺普利治疗。均于治疗前后行血压及血浆NO、ET测定。并与50例健康者血浆NO、ET对照。结果3组高血压患者NO较对照组显著降低(P<0.01),ET显著升高(P<0.01)。3组治疗后血压均有显著下降(P<0.01),厄贝沙坦组及赖诺普利组降压幅度无差异,联合用药组降压幅度明显高于两单独治疗组(P<0.05);3组血浆NO水平均有显著升高(P<0.01);厄贝沙坦组及赖诺普利组血浆NO水平升高幅度无差异(P>0.05),联合用药组NO升高幅度明显高于两单独治疗组(P<0.05);3组血浆ET水平均有显著降低(P<0.01),厄贝沙坦组及赖诺普利组ET水平下降幅度无差异(P>0.05),联合用药组ET下降幅度明显高于两单独应用组(P<0.05)。结论厄贝沙坦、赖诺普利长期单独应用可明显降低血压,同时升高血浆NO水平、降低血浆ET水平、改善血管内皮素功能。两药联用治疗高血压对改善血管内皮功能效果更好。     

烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能影响的初步研究

目的了解烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能的影响,探讨烟酸防治动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法AS模型大鼠分为5组：烟酸高、中、低三个剂量组（15／150／1500mg·kg^-1·d^-1）、AS模型组（高脂饲料）、阳性药物对照组（阿托伐他汀5mg·kg^-1·d^-1）,饲养6周,另设正常对照组（正常饮食）。满6周后检测大鼠血液中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、内皮素-1（ET-1）及纤溶酶抑制物-1（PAI—1）水平,观察腹主动脉粥样斑块面积和内膜增殖情况。结果与AS模型组大鼠比较,烟酸处理可使AS大鼠血液中NOS活性增加,NO升高,ET、PAI-1降低,其作用与阿托伐他汀效果没有差异;高、低剂量烟酸使AS大鼠血液NO浓度的增加及ET、PAI-1降低的作用具有统计学意义的差异。与AS模型组大鼠比较,烟酸处理组AS大鼠的内膜增殖比率下降,炯酸的作用存在剂量依赖性;高剂量烟酸处理组AS大鼠内膜增殖的比率与阳性药物组比较没有显著差异。结论烟酸可以改善血管内皮功能,发挥抗AS作用。     

Altered vascular permeability responses to substance P in diabetic rats: Interactions with a nitric oxide synthesis inhibitor

The effect of inhibiting nitric oxide synthase (N^ω-nitro-L-arginine) on plasma extravasation induced by intravenously administered substance P, [pGlu⁵,Me-Phe⁸,Sar⁹]substance P-(5–11) or prostaglandin E₂ was examined. Control rats were more responsive than diabetic rats to both substance P and [pGlu⁵,Me-Phe⁸,Sar⁹]-substance P-(5–11). N^ω-Nitro-L-arginine blocked the actions of substance P on dorsal skin, but potentiated those of [pGlu⁵,Me-Phe⁸,Sar⁹]substance P-(5–11) in control rats. In diabetic rats N^ω-nitro-L-arginine, which did not affect the actions of the substance P analogue, exerted complex effects on substance P induced plasma extravasation giving potentiation in the tongue, inhibition in bronchioles, and no effect in other tissues. N^ω-Nitro-L-arginine inhibited prostaglandin E₂ induced extravasation in control, but not diabetic rats. The altered plasma extravasation in diabetic rats may be due to diabetes induced alterations in nitric oxide synthesis or in the responses of the endothelial cells to nitric oxide.     

依那普利对高肺血流量大鼠血浆NO和肺血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对高肺血流大鼠血浆NO含量、肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 23只雄性SD大鼠随机分为对照组(n＝7)、分流组(n＝8)和分流 依那普利组(n＝8).对分流组和分流 依那普利组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术,并以依那普利进行干预.11周后测定mPAP、RV/BW和RV/LV S比值,观测肺血管显微结构的变化,计算WT%及WA%.测定血浆NO含量,肺组织中VEGF的表达.结果 (1)分流组大鼠mPAP、RV/BW及RV/LV S比值明显高于对照组.肺中、小型肌型动脉WT%和WA%明显升高.血浆NO含量较对照组有下降趋势,肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞VEGF表答明显增强.(2)分流 依那普利组大鼠mPAP、RV/BW、RV/LV S比值明显低于分流组,中、小型肺肌型动脉WT%和WA%明显降低,血浆NO含量较分流组有明显增加,肺动脉内皮细胞VEGF表达减少.结论 ACEI能减缓高肺血流量所致肺动脉高压和肺血管重塑,NO、VEGF可能在其中起重要作用.