B细胞淋巴瘤/白血病-2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的研究B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)在子宫腺肌病远肌层内膜、子宫内膜—肌层界面(EMI)处和异位灶内膜中的表达情况。方法应用免疫组织化学SP法测定40例腺肌病子宫(增生期20例、分泌期20例)的远肌层内膜、EMI处和异位灶内膜中Bcl-2的表达。结果从增生早期至分泌早期,Bcl-2在EMI处腺上皮细胞的表达均呈阳性反应,增生中晚期Bcl-2表达最强,至分泌中晚期则表达基本消失。EMI处、异位灶腺上皮细胞的表达高于远肌层腺上皮(P<0.05),且增生期高于分泌期(P<0.05)。EMI处与异位灶的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论异位灶腺上皮细胞Bcl-2的表达与EMI处的表达相似,均高于远肌层内膜。     

埃兹蛋白在不同时期人子宫内膜的表达

目的:探讨埃兹蛋白在不同时期人子宫内膜表达的变化规律.方法:采用免疫组织化学方法检测人正常月经周期不同时期的子宫内膜组织中埃兹蛋白的表达.结果:埃兹蛋白在人月经周期各期子宫内膜均有表达,以分泌中晚期子宫内膜组织中表达较强,表达量明显高于增生期和分泌早期(P＜0.05).结论:埃兹蛋白在正常子宫内膜中的表达呈现明显周期依赖性,分泌中晚期表达增强提示可能与种植窗的开放相关,从而参与子宫内膜容受性的建立.     

人体子宫内膜血管内皮生长因子的研究

目的 :对人体子宫内膜增殖期 (n =3)、分泌期 (n =6 )和增生过长 (n =6 )标本 ,进行VEGF的免疫定位和半定量测定 ,了解雌激素对子宫内膜VEGF的影响。方法 :研究组用免疫组织化学方法 ,对照组用无关的免疫球蛋白代替第一及第二抗体 ,用辅助视频图像分析系统进行计算。结果 :增殖期VEGF在腺体 (P <0 .0 0 1)和间质 (P <0 .0 1)的浓度 ,明显高于分泌期和子宫内膜增生过长 ,总的看来 ,腺体的VEGF高于间质。结论 :雌激素提高子宫内膜的VEGF的含量 ,并与增殖晚期新的血管形成和血管通透性增加有关。此外 ,子宫内膜增生过长的腺体VEGF并不升高 ,提示人体子宫内膜的腺体生长和血管生成调节是不同的。     

米非司酮治疗后VEGF-165在异位和在位子宫内膜中的表达

目的探讨米非司酮对VEGF-165在子宫腺肌症中表达的影响。方法43例子宫腺肌症患者分为对照组(n=21)和米非司酮治疗组(n=22),采用放射免疫法测定对照组(月经第3天)和米非司酮组(术前)血清中FSH、LH、E2、PRL、P及T的水平。采用免疫组化法测定两组患者在在位和异位子宫内膜中的VEGF-165蛋白水平。结果米非司酮组较对照组血清FSH、LH、E2、P明显降低(P<0.05),而血清PRL和T的水平两组间无统计学差异(P>0.05)。VEGF-165在子宫内膜腺上皮细胞内的表达,异位内膜均明显高于在位内膜(P<0.05);而其在间质细胞内的表达,异位内膜与在位内膜无统计学差异(P>0.05)。米非司酮组异位和在位内膜腺上皮细胞、间质细胞中VEGF-165的表达水平均较对照组明显降低(P<0.05)。VEGF-165在对照组异位内膜腺上皮细胞中的表达,增殖期高于分泌期(P<0.05)。结论米非司酮治疗后,VEGF-165在异位和在位内膜中的表达明显下降,可能是通过抑制VEGF蛋白合成,降低血管通透性,抑制新生血管生成,从而有效地控制子宫内膜异位症的发生发展。     

CD44在不孕症子宫内膜组织的表达及意义

目的:探讨CD44在不孕症子宫内膜组织中的表达与不孕症发生的关系,寻找不孕症的发病规律。方法:采用免疫组化S-P法检测41例不明原因不孕症及35例正常宫内膜组织中CD44的表达水平及分布。结果:在正常子宫内膜腺上皮及间质细胞中,增生期仅见CD44的弱阳性表达,分泌期表达水平增加,在分泌中期表达最高,分泌晚期表达下降。在不孕组中,增生期CD44仅有弱表达,分泌期表达增加,与增生期比较差异显著(P<0.05),分泌中期与早、晚期比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:不孕症中CD44表达异常可引起内膜接受性的降低,使着床失败引起不孕。     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

细胞核增殖抗原ki-67在异位和在位子宫内膜中的表达

目的 通过观察细胞核增殖抗原ki-67在子宫内膜异位症中的表达探讨子宫内膜细胞增殖能力对子宫内膜异位症发病的影响。方法 应用免疫组化SP法检测58例子宫内膜异位症(EMS)患者(包括36例卵巢子宫内膜异位症和22例子宫腺肌症)的异位内膜和在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜(对照组)中ki-67的表达情况,以增殖指数为统计指标。结果 卵巢EMS组和子宫腺肌症的在位和异位内膜ki-67的表达差异均无显著性;对照组子宫内膜和EMS组在位内膜的腺体和间质的ki-67表达在增生期均显著高于分泌期,EMS异位内膜增殖指数在增生期和分泌期差异无显著性 (P>0.05);EMS异位内膜ki-67增殖指数在增殖期低于在位内膜,但在分泌期则显著高于在位内膜(P<0.01);EMS异位内膜腺体Ⅰ~Ⅱ期时的ki-67表达高于Ⅲ、Ⅳ期,但在位内膜的ki-67表达在不同临床分期中差异无显著性 (P>0.05)。结论 ki-67增殖指数反映了子宫内膜细胞的增殖活性,EMS异位内膜细胞持续增殖活跃可能在子宫内膜异位症发生发展中起重要作用。     

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究

目的了解凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在子宫内膜异位症（EMs）中的表达及相关性。方法应用SP免疫组化方法检测在位内膜、异位内膜、及正常子宫内膜分别在增生期、分泌期凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2的阳性率。结果凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2分别在正常子宫内膜中无论是增生期还是分泌期均未见阳性表达,但凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2在在位子宫内膜、异位子宫内膜中无论是增生期还是分泌期均存在阳性表达,且凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2在异位子宫内膜中无论是增生期还是分泌期的阳性率均分别高于在位内膜的阳性率．差异具有统计学意义（P〈0．05））。但Survivin、Bcl-2分别在异位内膜的增生期与分泌期阳性率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜异位症组织中survivin蛋白表达与Bcl-2表达呈正相关（r=0．785,P=0．000）。结论Survivin、Bcl-2二者在异位内膜中共同协作抑制了异位内膜的凋亡,从而参与了子宫内膜异位症的发病过程。     

不明原因不孕症子宫内膜β-连接素的表达

目的 :探讨 β -连接素在人子宫内膜组织中的表达与不明原因不孕症的关系。 方法 :采用免疫组化SP法 ,检测 35例正常及 4 1例不明原因不孕症子宫内膜 β -连接素的表达水平。 结果 :正常组各期子宫内膜腺上皮和间质细胞均见β-连接素的表达 ,增生期仅有弱表达 ,在分泌中期表达最强。不孕组腺上皮和间质细胞增生期仅有弱表达 ,分泌期表达显著增加 (P <0 .0 5 )。分泌中期与早、晚期比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;且各期表达量均低于正常组。结论 :β-连接素在人子宫内膜腺上皮和间质细胞规律性表达 ,其表达异常 ,可能是导致不孕的重要原因     

抑凋亡基因Bcl-2在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达及意义

为探讨抑凋亡基因Ｂｃｌ－２与子宫内膜癌发生发展及预后的关系,用ＡＢＣ免疫组化法对４０例正常子宫内膜和６０例子宫内膜癌Ｂｃｌ－２蛋白表达状况进行检测。结果发现Ｂｃｌ－２表达在正常子宫内膜中呈周期性变化,其表达由增生早期开始逐渐增强,到增生晚期表达最强,进入分泌期则减弱乃至消失。子宫内膜癌中Ｂｃｌ－２表达水平远远低于增生期内膜Ｂｃｌ－２表达水平,且表达于预后较好的腺棘癌、乳头状腺癌、单纯腺癌组织,而浆液性腺癌和鳞癌组织中则无表达;分化程度低、期别晚者,Ｂｃｌ－２表达弱（Ｐ＜０．０１）;在５例伴有内膜增生过长的内膜癌中,增生过长内膜的表达明显强于癌组织和增生期内膜的表达。由此推测Ｂｃｌ－２高表达可能在子宫内膜增生过长的发生中起着重要作用,而内膜癌中Ｂｃｌ－２表达明显减弱,其作用仍待深入研究。Ｂｃｌ－２的高表达可提示预后较好,但尚需进一步随访证实     

C-erbB-2蛋白在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的研究C-erbB-2蛋白在子宫内膜病变中的表达规律度其在子宫内膜癌的发生、预后评估的临床价值。方法用免疫组化法（S-P）检测增生期、分泌期正常子宫内膜各15例作为对照组。子宫内膜增殖症30例、非典型增生30例、子宫内膜癌高、中、低分化各30例，共150例作为实验组，观察C-erbB-2蛋白及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在正常子宫内膜及不同内膜病变中的阳性表达。结果C-erbB-2蛋白和ER、PR在子宫内膜增殖症、非典型增生中阳性表达与对照组相比无统计学差异（P〉0．05）。在子宫内膜癌中，C-erbB-2蛋白的阳性表达明显升高，有统计学意义（P〈0．01）；在子宫内膜癌中ER、PR阳性表达降低。与对照组比较有意义。C-erbB-2蛋白阳性表达率与临床分期（P〈0．05）、组织分化程度（P〈0．05）、淋巴转移（P〈0．01）和ER、PR（P〈0．05）有关。结论C-erbB-2蛋白、ER、PR与子宫内膜癌的发生密切相关，C-erbB-2蛋白表达增加、ER及PR表达减少提示子宫内膜病变恶性程度高，且预后不良。     

子宫内膜癌组织中酪氨酸蛋白激酶的活性研究

目的：通过比较子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中蛋白酪氨酸磷酸化水平的差异，以探讨子宫内膜癌发生过程中酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性改变的意义。方法：应用免疫组化S-P法测定40例子宫内膜癌、17例子宫内膜非典型增生、28例正常子宫内膜组织中磷酸酪氨酸蛋白（P-Tyr）的表达，从而反映3组中TPK活性水平。结果：在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中P-Tyr阳性表达率分别为75．00％、47．06％、14．29％，3组间差异有显著性（P〈0．05）且TPK活性存在显著差异：即子宫内膜癌组高于非典型增生组和正常子宫内膜组。子宫内膜癌组织中，中、低分化组P-Tyr表达明显高于高分化组，差异有显著性（P〈0．05）。结论：TPK活性异常是引起子宫内膜异常增生的原因，且与子宫内膜癌病理分化程度相关，而与临床分期、浸润程度及淋巴结转移无关。     

子宫内膜腺癌组织Ki-67蛋白和caspase-3表达及意义

目的探讨增殖细胞核抗原(Ki-67)蛋白及门冬氨酸特异的胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床病理参数间的关系,进而阐明它们在子宫内膜腺癌发生发展中的作用及其之间可能存在的关系。方法应用免疫组化EnviSion法检测20例正常子宫内膜和70例子宫内膜腺癌组织中Ki-67蛋白及caspase-3的表达情况。结果Ki-67蛋白在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织(Hc=27.81,P<0.01);caspase-3在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织(uc=5.097,P<0.01);Ki-67蛋白表达与病人年龄及手术-临床分期无关(Hc=3.590、5.888,P>0.05),而与病理分级、子宫肌层浸润深度及淋巴结转移有关(Hc=8.504、4.778,P<0.05;uc=2.963,P<0.01);caspase-3表达与病人年龄、手术-临床分期、子宫肌层浸润深度及淋巴结转移均无关(Hc=4.371,uc=1.077~1.374,P均>0.05),而与病理分级有关(Hc=7.320,P<0.05);子宫内膜腺癌组织Ki-67的表达与caspase-3呈负相关(rs=-0.241,P<0.01)。结论Ki-67蛋白与子宫内膜腺癌侵袭和转移关系密切;Ki-67蛋白和caspase-3可能呈负反馈调节,共同参与子宫内膜腺癌的发生、发展以及细胞凋亡与增殖的病理过程。     

Expressions of claudin-4 and claudin-1 in endometrial cancer and their significance

Objective： To observe the expressions of claudin-4 and claudin-1 in endometrial cancer and explore their correlations with clinicopathological parameters of endometrial cancer. Methods： Immunohistochemical methods （SP） were used to detect the expressions of claudin-4 and claudin-1 in 52 tissue samples of endometrial cancer, 24 of atypical hyperplasia, 20 of pericancerous endometrium, and 19 of endometrium at proliferative phase. And then the expressions were analyzed statistically to find out the correlations with clinicopathological parameters of endometrial cancer. Results： Positive rate of claudin-4 was 36.8%, 70.8% and 90.4% in endometrium at proliferative phase, atypical hyperplasia and endometrial cancer, respectively, with significantly differences between them （P〈0.05）, and it was statistically different between pericancer endometrium and endometrial cancer （P〈0.05）. Positive rate of claudin-1 was 89.5%, 66.7% and 63.5%, respectively showing a descending tendency and significantly differences between endometrium at proliferative phase and endometrial caner （P〈0.05）, and it was also statistically significantly different between pericancer endometrium and endometrial cancer （P〈0.05）. The high expression rate of claudin-4 was related to invasion depth, but not to histological grading, pathological staging or lymph node metastasis of endometrial cancer, and the low expression of claudin-1 in endometrial cancer was not associated with histological grading, pathological staging, invasion depth or lymph node metastasis. Conclusion： The expression levels of claudin-4 and claudin-1 are correlated with onset and development of endometrial cancer.     

Fas基因在人月经周期形成中的作用

目的研究凋亡诱导因子Fas基因与正常妇女月经周期性变化的关系。方法用免疫组化ABC法检测了40例正常月经周期各时限子宫内膜组织中Fas基因蛋白的表达情况。结果Fas基因蛋白在增生期子宫内膜中的表达评分(149.20±87.80)明显低于分泌期子宫内膜中Fas蛋白的表达评分(251.80±63.70);Fas蛋白在增生早期子宫内膜中表达评分(210.00±52.90)明显高于增生晚期子宫内膜中的表达评分(99.50±79.80),P<0.01;Fas蛋白在分泌早期子宫内膜中表达评分(260.60±66.80)与分泌晚期子宫内膜表达评分(244.50±63.40)相差无显著性,P>0.05。结论Fas基因蛋白的表达可能参与了子宫内膜的周期性变化,并参与月经周期的形成。     

Expression of TWEAK on the Ectopic and Eutopic Endometrium from Women with Endometriosis

Objective To investigate the relationship between Tumor necrosis factor （TNF）-like weak inducer of apoptosis（TWEAK） and endometriosis.
Methods TWEAK mRNA and protein concentrations in paired samples of eutopic endometrial tissue from women with and without endometriosis, and also of ectopic endometrial tissue from women with endometriosis were measured by Real-time PCR, immunohistochemistry and Western blotting, respectively.
Results Compared with control endometrium from women without endometriosis and eutopic endometrium from women with endometriosis, TWEAK expressions were reduced on the ectopic endometrium （P〈O.05）. Moreover, the expressions of TWEAK mRNA on eutopic endometrium and control endometrium in proliferative phase were much lower than those in secretory phase. TWEAK protein was expressed in the cytoplasm of glandular cells and stromal cells of endometrium.
Conclusion TWEAK is expressed on the endometrium of reproductive women, and its concentration rises in secretory phase, compared with that in proliferative phase. Patients with endometriosis had a lower expression of TWEAK on ectopic endometrium, which may lead to a decreased level of apoptosis on endometrial cells. Consequently, endometrial cells were able to survive outside uterus helping the development of endometriosis.     

端粒酶hTERT与p27蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的探讨端粒酶hTERT和p27蛋白在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法应用链霉菌素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学方法（S～P）对子宫内膜癌组织中端粒酶hTERT、p27蛋白表达进行检测,并与正常增生期子宫内膜组织中两者表达进行对比。结果端粒酶hTERT基因蛋白在子宫内膜癌组织的阳性表达率显著高于正常增生期子宫内膜组（P〈0．05）,其表达与年龄、组织学分级、临床分期、肌层浸润、及有无淋巴转移无关。正常增生期子宫内膜组p27蛋白的阳性表达率显著高于子宫内膜癌组（P〈O．05）。p27蛋白在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期、肌层浸润有关,而与年龄和有无淋巴转移无关。在子宫内膜癌中,端粒酶hTERT基因蛋白与p27蛋白的表达存在负相关关系。结论hTERT高表达与p27蛋白的低表达协同作用促进内膜癌的发展,联合检测hTERT与p27蛋白有助于估计预后、指导治疗。